هوبرزين أ
وصف
هوبرزين أ هو مركب قلوي طبيعي من السيسكيتيربين، يُستخرج من طحلب النادي الصيني (Huperzia serrata)
استُخدم تقليديًا في الطب الصيني، إلا أن الاهتمام الحديث بهوبرزين أ يعود بشكل كبير إلى تأثيراته المثبطة القوية على إنزيم الأسيتيل كولينستراز ، وهو إنزيم مسؤول عن تكسير الناقل العصبي الأسيتيل كولين
وبفضل هذه الآلية، يُصنف هوبرزين أ كمُحسِّن للإدراك ، وقد اكتسب شعبية كبيرة كمكمل غذائي يُزعم أنه يُحسّن الذاكرة والتعلم والأداء الإدراكي . بالإضافة إلى ذلك، دُرست أبحاثه كعامل علاجي محتمل لمرض الزهايمر وغيره من الاضطرابات العصبية التنكسية
1. الأصل والكيمياء
هوبرزين أ هو قلويد يُستخرج من نبات هوبرزيا سيراتا ، المعروف أيضًا باسم طحلب النادي الصيني أو طحلب النادي المسنن. يمكن تصنيع هذا المركب كيميائيًا، ويتم الآن تصنيع معظم الأشكال المتوفرة تجاريًا لضمان الاتساق والنقاء
كيميائيًا، يُعدّ هوبرزين أ مثبطًا عكسيًا لأستيل كولينستراز (AChE) ، وهو مشابه في تأثيره لعوامل دوائية مثل دونيبيزيل وريفاستيجمين وغالانتامين، والتي تُستخدم في علاج مرض الزهايمر. ويُصنّف كمثبط لكولينستراز ذو نشاط في الجهاز العصبي المركزي، وقادر على عبور الحاجز الدموي الدماغي
2. آلية العمل
يعمل هوبرزين أ بشكل أساسي عن طريق تثبيط إنزيم الأسيتيل كولينستراز ، وهو الإنزيم المسؤول عن تكسير الأسيتيل كولين في الشق المشبكي. بمنعه تكسير الأسيتيل كولين، يزيد هوبرزين أ من توفره في المشابك الكولينية، مما يعزز انتقال الإشارات العصبية الكولينية
تُحسّن مستويات الأستيل كولين المرتفعة الإشارات في مناطق الدماغ المرتبطة بالتعلم وتكوين الذاكرة والإدراك ، مثل الحُصين والقشرة. وتشمل الآليات الإضافية المقترحة ما يلي
مضاد مستقبلات NMDA : قد يقلل من السمية العصبية الناجمة عن الغلوتامات
التأثيرات العصبية الوقائية : تقليل الإجهاد التأكسدي وخلل الميتوكوندريا
التأثيرات المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة : لوحظت في بعض الدراسات المختبرية والحيوانية
تنظيم موت الخلايا المبرمج : قد يؤثر على مسارات موت الخلايا المبرمج في الخلايا العصبية، مما يعزز بقاء الخلايا
تشير هذه الإجراءات مجتمعة إلى أن هوبرزين أ يمكن أن يدعم المرونة العصبية والمرونة الإدراكية، وخاصة في الاضطرابات العصبية التنكسية
3. الاستخدامات السريرية والأدلة
أ. مرض الزهايمر والخرف
دُرِسَ هوبرزين أ على نطاق واسع في علاج مرض الزهايمر ، وخاصةً في الصين، حيث استُخدِم كدواء يُصرف بوصفة طبية. تُظهر التحليلات التلوية للتجارب السريرية العشوائية (RCTs) تحسنًا إدراكيًا طفيفًا لدى مرضى الزهايمر
قيّمت مراجعة منهجية نُشرت في قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (لي وآخرون، ٢٠٠٨) ٢٠ تجربة شملت أكثر من ١٨٠٠ مشارك مصاب بمرض الزهايمر. وأشارت النتائج إلى تفوق هوبرزين أ على الدواء الوهمي في تحسين الوظائف الإدراكية، وأنشطة الحياة اليومية، والأعراض السلوكية
مع ذلك، عانت العديد من هذه التجارب من قيود منهجية ، مثل قصر مدتها (4-12 أسبوعًا)، وصغر حجم العينات، وعدم وضوح إجراءات التوزيع العشوائي. مع ذلك، كانت بعض التحسينات في درجات اختبار الحالة العقلية المصغرة (MMSE) ومقاييس أنشطة الحياة اليومية (ADL) ذات دلالة إحصائية
توصلت دراسة تحليلية أجراها يانغ وآخرون عام 2013 ونشرت في مجلة PLoS One إلى أن هوبرزين أ له فعالية محتملة في علاج مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط، ولكن هناك حاجة إلى تجارب أكبر وأكثر جودة
ب. الخرف الوعائي والضعف الإدراكي
هناك أدلة متزايدة على أن هوبرزين أ قد يفيد أيضًا المرضى المصابين بالخرف الوعائي أو ضعف الإدراك الخفيف (MCI) . وقد أظهرت بعض الدراسات المحدودة تحسنًا في استرجاع الذاكرة ومدى الانتباه لدى المرضى المسنين المصابين بأمراض الأوعية الدموية الدماغية
ج. تحسين الذاكرة لدى الأفراد الأصحاء
يُسوّق هوبرزين أ عادةً كمنشط ذهني للطلاب والمهنيين والبالغين الأصحاء الذين يسعون إلى تحسين قدراتهم الإدراكية. ومع ذلك، فإن البيانات عالية الجودة المتعلقة بالفئات السكانية الأصحاء محدودة
تشير بعض التجارب الصغيرة إلى تحسن مؤقت في الذاكرة العاملة، والتذكر اللفظي، وحفظ المعلومات ، خاصةً خلال حالات التوتر الشديد أو الحرمان من النوم. يُرجَّح أن تكون هذه التأثيرات ناتجة عن زيادة انتقال الكولين، مع أن فوائدها المعرفية طويلة المدى لا تزال غير مؤكدة
4. الجرعة والإدارة
تتراوح الجرعات النموذجية من هوبرزين أ المستخدمة في الدراسات السريرية بين 50 و200 ميكروغرام يوميًا ، وغالبًا ما تُقسّم إلى جرعتين. وفي حالات مرض الزهايمر، استُخدمت جرعات تصل إلى 400 ميكروغرام يوميًا
يتميز هذا المركب بعمر نصف طويل نسبيًا، يتراوح غالبًا بين ١٢ و٢٤ ساعة ، مما يسمح بتناول جرعة واحدة أو مرتين يوميًا . يُعطى عادةً عن طريق الفم على شكل كبسولات أو أقراص
قد تحتوي المكملات الغذائية المتوفرة تجاريًا على ٥٠ ميكروغرامًا، أو ١٠٠ ميكروغرامًا، أو ٢٠٠ ميكروغرامًا لكل حصة. ويُسوّق العديد منها كمنتجات نوتروبية مستقلة أو ضمن خلطات مُحسّنة للقدرات الإدراكية
5. الحركية الدوائية
يُمتص هوبرزين أ بسرعة في الجهاز الهضمي، ويعبر الحاجز الدموي الدماغي بكفاءة. ويصل إلى أعلى تركيزاته في البلازما خلال ساعة إلى ساعتين من تناوله. ويتميز بتوافر حيوي مرتفع نسبيًا ومدة تأثير طويلة
يُستقلب هذا المركب بشكل أساسي في الكبد ، ويُطرح عبر الكلى والبراز. وبفضل نشاطه المركزي القوي وتأثيره الممتد، حتى الجرعات الصغيرة منه تُحدث تأثيرات دوائية ملحوظة
6. السلامة والآثار الجانبية
عادةً ما يكون هوبرزين أ جيد التحمّل عند استخدامه بالجرعات الموصى بها. ومع ذلك، نظرًا لنشاطه الكوليني، قد تحدث آثار جانبية، خاصةً عند الجرعات العالية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة ما يلي
الغثيان والقيء
الإسهال أو الانزعاج الهضمي
دوخة
صداع
بطء القلب
زيادة إفراز اللعاب
تقلصات العضلات
تتوافق هذه التأثيرات مع زيادة الأستيل كولين ، وقد تُحاكي أعراض التحفيز المفرط الكوليني. في حالات نادرة، سُجِّلت حالات إغماء وارتعاش عضلي
بسبب تأثيره على معدل ضربات القلب، يجب استخدام هوبرزين أ بحذر في الأفراد الذين يعانون من حالات قلبية مثل بطء ضربات القلب، أو كتلة AV، أو أولئك الذين يتناولون حاصرات بيتا
لا تتوفر بيانات كافية حول سلامة استخدامه على المدى الطويل، خاصةً لدى البالغين الأصحاء أو المراهقين الذين يستخدمونه لتحسين القدرات الإدراكية
يُنصح بتجنبه أثناء الحمل والرضاعة نظرًا لقلة البيانات
7. التفاعلات الدوائية
بسبب آليته، قد يتفاعل هوبرزين أ مع أدوية كولينية أخرى، بما في ذلك
مثبطات الأسيتيل كولينستراز (دونيبيزيل، ريفاستيجمين، غالانتامين): تأثيرات مضافة
مضادات الكولين (البنزتروبين، أوكسي بوتينين): قد تعاكس تأثيراتها
منبهات أو مضادات المسكارين : التفاعلات الدوائية الديناميكية المحتملة
حاصرات بيتا وحاصرات قنوات الكالسيوم : خطر إضافي لحدوث بطء القلب
يجب على المرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية أو نفسية استشارة أخصائيي الرعاية الصحية قبل الجمع بين هوبرزين أ والأدوية الموصوفة
8. الوضع التنظيمي
في الولايات المتحدة والعديد من الدول الغربية، يُصنف هوبرزين أ كمكمل غذائي ، وليس دواءً صيدلانيًا. وبالتالي، فهو لا يخضع لنفس معايير الموافقة والتنظيم الصارمة التي تخضع لها الأدوية الموصوفة طبيًا
في الصين، تمت الموافقة على هوبرزين أ كدواء يُصرف بوصفة طبية لعلاج مرض الزهايمر تحت الاسم التجاري هوب أ أو حقن هوبرزين أ . وهو مُدرج في العديد من تركيبات الطب الصيني التقليدي لعلاج التدهور المعرفي
9. فجوات البحث والتوجهات المستقبلية
على الرغم من أن هوبرزين أ يظهر تأثيرات كولينية واعدة وفعالية متواضعة في مرض الزهايمر في المرحلة المبكرة، إلا أن هناك العديد من القيود التي لا تزال قائمة
معظم البيانات السريرية الإيجابية تأتي من الدراسات الصينية ، والتي غالبًا ما تفتقر إلى منهجية مفصلة
بيانات الفعالية والسلامة على المدى الطويل غير كافية
لم يتم تحديد التأثيرات بشكل جيد على السكان غير المصابين بالخرف
الفعالية المقارنة ضد مثبطات الكولينستريز المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء غير واضحة
ينبغي أن تركز التجارب السريرية المستقبلية على
أحجام عينات أكبر
السكان العرقيون المتنوعون
مدة استخدام أطول
الفعالية المقارنة مع أدوية الزهايمر القياسية
تعزيز الإدراك في البيئات غير السريرية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق