أدوية لعلاج حصوات أكسالات الكالسيوم المصحوبة بفرط حمض البوليك في البول







وصف

حصوات أكسالات الكالسيوم، المعروفة باسم حصوات الكلى، هي النوع الأكثر انتشارًا من حصوات الكلى، حيث تمثل ما يقرب من 75-80% من جميع حصوات المسالك البولية
 ومن بين العديد من التشوهات الأيضية التي تساهم في تكوينها، فإن فرط حمض البوليك في البول (إفراز حمض البوليك الزائد في البول) هو عامل خطر كبير. يساهم فرط حمض البوليك في البول في تبلور أكسالات الكالسيوم، على الرغم من أن حمض البوليك نفسه يشكل في المقام الأول حصوات حمض البوليك المنفصلة

إن فهم التفاعل بين تكوين حصوات أكسالات الكالسيوم وفرط حمض البوليك في البول أمر بالغ الأهمية لتطوير استراتيجيات الوقاية والعلاج المستهدفة


الفسيولوجيا المرضية لحصوات أكسالات الكالسيوم في حالات فرط حمض البوليك في البول

يحدث تكوين حصوات أكسالات الكالسيوم في حالة فرط حمض البوليك في البول بسبب التفاعلات الفيزيائية والكيميائية الحيوية في المسالك البولية

تعزيز التبلور والنواة

يعمل حمض البوليك على تعزيز التكوين غير المتجانس لبلورات أكسالات الكالسيوم من خلال توفير سطح لترسب أكسالات الكالسيوم وتجمعها

يؤدي ارتفاع حمض البوليك في البول إلى زيادة تشبع البول بحمض البوليك، مما يسهل بدوره تكوين بلورات أكسالات الكالسيوم بدلاً من حصوات حمض البوليك وحده


انخفاض في توفر السترات

السترات هو مثبط طبيعي لتكوين حصوات أكسالات الكالسيوم. ومع ذلك، فإن تبلور حمض البوليك في فرط حمض البوليك في البول يرتبط بالسترات ، مما يقلل من قدرته على منع ترسب أكسالات الكالسيوم


زيادة الحمل الحمضي وتغير الرقم الهيدروجيني

غالبًا ما يرتبط فرط حمض البوليك في البول بالبول الحمضي (درجة الحموضة المنخفضة) ، مما يساعد على ترسب حمض البوليك وقد يساهم بشكل غير مباشر في تبلور أكسالات الكالسيوم عن طريق تقليل الذوبان


تشبع البول بأكسالات الكالسيوم

يقلل حمض البوليك من ذوبان أكسالات الكالسيوم من خلال عمله كحاضنة لتبلور أكسالات الكالسيوم وتعزيز تجمعها في شكل حصوات

وهكذا، في حين أن فرط حمض البوليك في البول يرتبط في المقام الأول بحصوات حمض البوليك، فإنه يؤثر بشكل كبير على تكوين حصوات أكسالات الكالسيوم من خلال آليات كيميائية حيوية متعددة


📌📌📌

أسباب وعوامل خطر فرط حمض البوليك في البول

ينشأ فرط حمض البوليك في البول من الاضطرابات الأيضية الداخلية والتأثيرات الغذائية



أ. العوامل الأيضية والوراثية

اضطرابات التمثيل الغذائي للبيورين

يمكن أن يحدث زيادة إنتاج حمض البوليك بسبب حالات مثل

متلازمة ليش-نيهان (نقص هيبوكسانثين-جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز [HGPRT])

النقرس واضطرابات أخرى في استقلاب البيورين
اضطرابات التكاثر النقوي (على سبيل المثال، سرطان الدم، كثرة الكريات الحمر الحقيقية)


متلازمة التمثيل الغذائي ومقاومة الأنسولين

غالبًا ما يعاني المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي من حمضية البول ، مما يؤدي إلى تبلور حمض البوليك وزيادة خطر الإصابة بالحصوات


الجفاف المزمن

يؤدي انخفاض حجم البول إلى زيادة تركيز المواد المذابة ، مما يؤدي إلى تفاقم تشبع حمض البوليك وأكسالات الكالسيوم



ب. العوامل الغذائية ونمط الحياة

نظام غذائي غني بالبيورين

الإفراط في تناول الأطعمة الغنية بالبيورين (اللحوم الحمراء، لحوم الأعضاء، المحار) يؤدي إلى زيادة إنتاج حمض البوليك وفرط حمض البوليك في البول


الإفراط في تناول البروتين

تساهم الأنظمة الغذائية الغنية بالبروتين في زيادة حمضية البول وزيادة إفراز حمض البوليك، مما يجعل الأفراد أكثر عرضة للإصابة بحصوات حمض البوليك وحصوات أكسالات الكالسيوم


انخفاض درجة حموضة البول بسبب اتباع نظام غذائي حمضي

تؤدي الأنظمة الغذائية الغنية بالبروتينات الحيوانية والمنخفضة في الأطعمة المنتجة للقلويات (الفواكه والخضروات) إلى خفض درجة حموضة البول ، مما يعزز تبلور حمض البوليك


استهلاك الفركتوز

لقد ارتبط تناول كميات كبيرة من الفركتوز (المشروبات الغازية والأطعمة المصنعة) بزيادة إنتاج حمض البوليك ، وبالتالي زيادة خطر الإصابة بفرط حمض البوليك في البول




العرض السريري

قد يعاني المرضى الذين يعانون من حصوات أكسالات الكالسيوم في ظل فرط حمض البوليك في البول من أعراض كلاسيكية لحصوات الكلى ، بما في ذلك

ألم الخاصرة : عادة ما يكون مفاجئًا وشديدًا، وينتشر إلى الفخذ

البيلة الدموية : وجود دم مجهري أو كثيف في البول بسبب تهيج الغشاء المخاطي

عسر التبول وتكرار التبول : إذا انتقلت الحصوات إلى المسالك البولية السفلية

الغثيان والقيء : بسبب المغص الكلوي وتنشيط الجهاز العصبي اللاإرادي




النهج التشخيصي

تحليل البول لمدة 24 ساعة

يتم تشخيص فرط حمض البوليك في البول عندما يتجاوز إفراز حمض البوليك في البول 800 ملغ / يوم عند الرجال أو 750 ملغ / يوم عند النساء



وقد تشمل النتائج الأخرى ذات الصلة ما يلي

فرط كالسيوم البول (> 250 ملغ / يوم عند النساء،> 300 ملغ / يوم عند الرجال)

انخفاض درجة حموضة البول (< 5.5 يساعد على تكوين حصوات حمض البوليك)

نقص سيترات البول (< 320 ملغ / يوم)
الكيمياء الحيوية في المصل


قد يرتفع حمض البوليك في المصل في حالة ارتفاع حمض البوليك

يجب فحص نسبة الكالسيوم في المصل وهرمون الغدة جار الدرقية (PTH) لاستبعاد فرط نشاط الغدة جار الدرقية




دراسات التصوير

التصوير المقطعي المحوسب بدون تباين : المعيار الذهبي لاكتشاف حصوات أكسالات الكالسيوم

الموجات فوق الصوتية : تستخدم للتقييم الأولي، وخاصة عند النساء الحوامل



تحليل الحصوات

في حالة النجاح، يجب تحليل تركيبة الحصوات للتمييز بين حصوات أكسالات الكالسيوم النقية وحصوات أكسالات الكالسيوم المتأثرة بحمض البوليك



استراتيجيات الإدارة والوقاية


أ. تعديلات نمط الحياة والنظام الغذائي
زيادة تناول السوائل

الحفاظ على كمية البول > 2.5 لتر/يوم يخفف المحاليل البولية، مما يقلل من خطر تكوين الحصوات


التعديلات الغذائية

النظام الغذائي منخفض البيورين : تقليل تناول اللحوم الحمراء، والمحاريات، ولحوم الأعضاء

قلوية البول : زيادة تناول الفواكه الحمضية والخضراوات وسيترات البوتاسيوم لرفع درجة حموضة البول وتقليل ترسب حمض البوليك

اتباع نظام غذائي منخفض الأوكسالات : تجنب السبانخ، والراوند، والمكسرات، والشوكولاتة للحد من تبلور أكسالات الكالسيوم

تناول الكالسيوم : الحفاظ على كمية كافية من الكالسيوم الغذائي (1000-1200 ملغ / يوم) يمنع امتصاص الأكسالات



ب. العلاج الدوائي

مثبطات أوكسيديز الزانثين (ألوبيورينول، فيبوكسوستات)

يقلل الوبيورينول (100-300 ملغ / يوم) من إنتاج حمض البوليك، مما يقلل من فرط حمض البوليك في البول ويمنع تكوين حصوات أكسالات الكالسيوم

يستخدم فيبوكسوستات (40-80 ملغ / يوم) في المرضى الذين لا يتحملون الألوبيورينول



علاج قلوية البول

يرفع سترات البوتاسيوم (30-60 ملي مكافئ/يوم) درجة حموضة البول ويعزز ذوبان حمض البوليك

مدرات البول الثيازيدية (هيدروكلوروثيازيد، كلورثاليدون)

تقليل إفراز الكالسيوم ، وخفض تشبع أكسالات الكالسيوم

عوامل حمض البوليك (بروبينسيد، ليسينوراد)

يستخدم بشكل انتقائي في المرضى الذين يعانون من نقص حمض البوليك المتزامن وحصوات أكسالات الكالسيوم





ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Oats