وصف
ريبوتريكتينيب هو مثبط صغير لجزيء التيروزين كيناز (TKI) تم تطويره لعلاج أنواع معينة من السرطانات، وخاصة تلك التي تنطوي على إعادة ترتيب الجينات التي تؤدي إلى تنشيط بروتينات معينة تشارك في نمو الخلايا السرطانية
تم تصميمه لاستهداف وتثبيط الأشكال المتحولة من البروتينات التي تدفع تطور الورم، مثل
ROS1 وTRK وALK
آلية العمل
ريبوتريكتينيب هو مثبط تيروزين كيناز متعدد الأهداف يثبط بشكل انتقائي العديد من كينازات التيروزين المتورطة في تطور السرطان
ROS1 (c-ros oncogene 1) : يوجد في مجموعة فرعية من السرطانات، بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، وتؤدي عمليات إعادة ترتيب جين ROS1 إلى إنتاج بروتينات اندماج غير طبيعية تعزز تكاثر الخلايا السرطانية
ALK (كيناز الليمفوما اللاهوائية) : ترتبط التشوهات في جين ALK، بما في ذلك اندماج الجينات، بأنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة والليمفوما الخلوية الكبيرة اللاهوائية (ALCL)
TRK (كيناز مستقبلات التروبوميوزين) : توجد اندماجات جينية تتضمن NTRK1 أو NTRK2 أو NTRK3 (جينات TRK) في مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة. تعمل هذه الاندماجات على تنشيط كينازات TRK، مما يعزز تكاثر الخلايا وبقائها دون رادع
من خلال تثبيط هذه الأهداف، يعمل الريبوتريكتينيب على حجب مسارات الإشارات اللاحقة التي تدفع نمو السرطان ونقائله. ويسمح تصميمه بالنشاط ضد كل من الأشكال البرية (الطبيعية) والمتحولة من هذه الكينازات، بما في ذلك الحالات التي تطورت فيها مقاومة لمثبطات التيروزين كيناز الأخرى بسبب الطفرات
الاستخدام السريري
يخضع عقار ريبوتريكتينيب في المقام الأول للبحث لمعرفة مدى فعاليته في علاج السرطانات التي تعاني من إعادة ترتيب جينات ROS1 أو ALK، وكذلك السرطانات التي تعاني من اندماج جينات NTRK. وكان التركيز الرئيسي على
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) : مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين يعانون من إعادة ترتيب ROS1 أو ALK هم هدف رئيسي لعلاج الريبوتريكتينيب
قد يكون العديد من هؤلاء المرضى قد طوروا مقاومة لمثبطات التيروزين كيناز من الجيل الأول مثل كريزوتينيب أو إنتريكتينيب، مما يجعل الريبوتريكتينيب خيارًا محتملًا للعلاج من الخط الثاني
الأورام الصلبة مع اندماج جينات NTRK : يتم دراسة الدواء في الأورام التي تظهر اندماج جينات NTRK، والتي تشمل مجموعة متنوعة من السرطانات مثل سرطان الرئة وسرطان الثدي وسرطان القولون
الفوائد مقارنة بمثبطات التيروزين كيناز الأخرى
تم تطوير عقار ريبوتريكتينيب بهدف التغلب على بعض القيود التي تظهر مع مثبطات التيروزين كيناز من الجيل الأول. وتتضمن الفوائد الرئيسية ما يلي
اختراق الجهاز العصبي المركزي : يعاني العديد من المرضى الذين يعانون من إعادة ترتيب ROS1 أو ALK من نقائل في المخ. وقد أظهر ريبوتريكتينيب اختراقًا جيدًا للجهاز العصبي المركزي، مما يجعله خيارًا فعالًا محتملًا لعلاج نقائل المخ
النشاط ضد الطفرات المقاومة : غالبًا ما تتطور الطفرات المقاومة بعد العلاج بمثبطات التيروزين كيناز الأخرى، مثل كريزوتينيب أو إنتركتينيب. وقد أظهر ريبوتريكتينيب فعالية ضد الطفرات المقاومة الشائعة، مما يوفر خيار علاج للمرضى الذين يتطور سرطانهم على علاجات أخرى
الاستهداف الانتقائي : يستهدف الريبوتريكتينيب بشكل انتقائي البروتينات المتحولة التي تقود نمو السرطان، مما يساعد على تقليل التأثيرات غير المستهدفة وتقليل السمية المرتبطة عادةً بمثبطات التيروزين كيناز ذات الطيف الأوسع
الحركية الدوائية
يتم تناول ريبوتريكتينيب عن طريق الفم، وتُظهِر حركيته الدوائية توافرًا حيويًا جيدًا وقدرة على اختراق الأنسجة، بما في ذلك المخ، مما يجعله مفيدًا بشكل خاص في علاج السرطانات التي تنتشر في المخ. ويتم تحسين عمر النصف وامتصاصه لتناوله مرة أو مرتين يوميًا، اعتمادًا على التركيبة ومتطلبات المريض
التجارب السريرية والموافقات
يخضع عقار ريبوتريكتينيب حاليًا لمراحل مختلفة من التجارب السريرية. وتعد تجربة TRIDENT-1 دراسة رئيسية تبحث في مدى أمانه وفعاليته لدى المرضى المصابين بأورام صلبة متقدمة إيجابية لـ ROS1 أو إيجابية لـ NTRK. وقد أظهرت هذه التجربة نتائج واعدة، وخاصة لدى المرضى الذين عولجوا سابقًا من سرطانات طورت مقاومة لمثبطات التيروزين كيناز
في 13 يونيو 2024 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقة سريعة على ريبوتريكتينيب (الاسم التجاري أوجتيرو) للمرضى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكثر والذين يعانون من أورام صلبة تحتوي على اندماج جين مستقبلات التيروزين العصبية، أو متقدمة محليًا أو نقيلية أو حيث من المرجح أن يؤدي الاستئصال الجراحي إلى حدوث مضاعفات شديدة
تم منحه تصنيف العلاج المبتكر والدواء اليتيم بسبب قدرته على تلبية الاحتياجات الطبية غير الملباة، وخاصة للمرضى الذين استنفدوا خيارات العلاج الأخرى. وتهدف هذه التصنيفات إلى تسريع عملية التطوير والمراجعة
تأثيرات جانبية
مثل مثبطات التيروزين كيناز الأخرى، يمكن أن يسبب الريبوتريكتينيب آثارًا جانبية، على الرغم من أن استهدافه الانتقائي يهدف إلى تقليل شدة هذه الآثار مقارنة بالأدوية السابقة. تشمل الآثار الجانبية الشائعة التي لوحظت في التجارب السريرية ما يلي
تعب
غثيان
دوخة
اعتلال الأعصاب الطرفية (وخز أو خدر في الأطراف)
إسهال
قد تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا ولكن الأكثر خطورة ما يلي
ارتفاع إنزيمات الكبد : سمية محتملة للكبد، مما يتطلب مراقبة منتظمة لاختبارات وظائف الكبد
السمية القلبية : على الرغم من ندرتها، فقد تم ملاحظة آثار جانبية مرتبطة بالقلب مثل إطالة فترة QT (نوع من اضطرابات نظم القلب) وتحتاج إلى مراقبة
الالتهاب الرئوي : التهاب أنسجة الرئة، والذي يمكن أن يكون خطيرًا في حالات نادرة
تحذيرات
اتصل بطبيبك إذا كنت تعاني من مشاكل في الجهاز العصبي مثل الضعف أو مشاكل في الرؤية أو السمع أو الدوخة أو تغيرات في المزاج أو الدوار (الشعور بالدوران) أو مشاكل في التوازن أو التنسيق أو مشاكل في التفكير أو الذاكرة أو الهلوسة أو مشاكل في النوم
قبل تناول هذا الدواء
أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من أي من الآتي
مشاكل الجهاز العصبي؛
النقرس أو ارتفاع مستويات حمض البوليك في الدم؛
مشاكل في الرئة أو التنفس (بخلاف سرطان الرئة )؛ أو
مرض الكبد
قد تكون أكثر عرضة للإصابة بكسر في العظام أثناء استخدام ريبوتريكتينيب. تحدث مع طبيبك حول طرق الحفاظ على صحة عظامك
يمكن أن يجعل ريبوتريكتينيب وسائل منع الحمل الهرمونية أقل فعالية، بما في ذلك حبوب منع الحمل والحقن والغرسات والبقع الجلدية والحلقات المهبلية. استخدمي وسائل منع الحمل الحاجزة لمنع الحمل: الواقي الذكري أو الحجاب الحاجز أو غطاء عنق الرحم أو الإسفنجة المانعة للحمل
اسأل طبيبك عن أفضل وسيلة لمنع الحمل أثناء استخدامك للريبوتيريكتينيب
يمكن أن يؤذي الريبوتريكتينيب الجنين إذا كانت الأم أو الأب يستخدمان الريبوتريكتينيب
إذا كنت امرأة، فسوف تحتاجين إلى إجراء اختبار حمل للتأكد من أنك لست حاملاً. استخدمي وسيلة منع الحمل العازلة أثناء استخدام هذا الدواء ولمدة شهرين على الأقل بعد آخر جرعة
إذا كنت رجلاً، فاستخدم وسائل منع الحمل إذا كان شريكك الجنسي قادرًا على الحمل. استمر في استخدام وسائل منع الحمل لمدة 4 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة
أخبر طبيبك على الفور إذا حدث الحمل
لا تقومي بالرضاعة الطبيعية أثناء استخدام هذا الدواء، ولمدة 10 أيام على الأقل بعد الجرعة الأخيرة
طريقة الإستخدام
يمكنك تناول ريبوتريكتينيب مع أو بدون الطعام، ولكن تناوله بنفس الطريقة في كل مرة
ابتلع الكبسولة كاملة مع الماء ولا تسحقها أو تمضغها أو تكسرها أو تفتحها. لا تستخدم كبسولة تالفة بأي شكل من الأشكال
سوف تحتاج إلى إجراء فحوصات طبية متكررة وقد تتغير علاجات السرطان الخاصة بك أو تتأخر أو تتوقف بناءً على النتائج
قد يتم إعطاؤك أدوية أخرى للمساعدة في منع الآثار الجانبية الخطيرة. استمر في تناول هذه الأدوية طالما وصفها لك طبيبك. سيراقبك طبيبك بحثًا عن هذه الآثار الجانبية
لا تغير جرعتك أو تتوقف عن استخدام ريبوتريكتينيب دون استشارة طبيبك
إذا تقيأت بعد تناول ريبوتريكتينيب بفترة وجيزة، فلا تتناول جرعة أخرى. تناول الجرعة التالية في الموعد المحدد
قم بتخزينه في درجة حرارة الغرفة بعيدًا عن الرطوبة والحرارة
الجرعة
الجرعة المعتادة للبالغين لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
الجرعة الأولية: 160 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا
جرعة الصيانة: 160 مجم عن طريق الفم مرتين يوميًا
مدة العلاج: حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
التعليقات
- يجب اختيار المرضى بناءً على وجود إعادة ترتيب مستقبلات كيناز التيروزين (ROS1)
في عينات الورم الاختبار المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للكشف عن إعادة ترتيبات ROS1 غير متوفر حاليًا
يجب إيقاف العلاج بمثبطات CYP450 3A القوية والمعتدلة لمدة 3 إلى 5 أنصاف عمر إزالة قبل بدء هذا الدواء
التوجهات المستقبلية
مع تقدم التجارب السريرية، من المتوقع أن يصبح الريبوتريكتينيب جزءًا مهمًا من مشهد العلاج للمرضى الذين يعانون من اندماجات جينية محددة تؤدي إلى السرطان. يعد الدواء مثيرًا للاهتمام بشكل خاص لدوره المحتمل في التغلب على مقاومة الأدوية ومعالجة نقائل المخ ، وهي شائعة لدى المرضى الذين يعانون من سرطانات مدفوعة بـ ROS1 وALK
كما يدرس الباحثون إمكانية الجمع بين ريبوتريكتينيب وعلاجات أخرى، مثل مثبطات نقاط التفتيش المناعية أو علاجات أخرى مستهدفة، لتعزيز فعاليته. بالإضافة إلى ذلك، قد تستكشف الدراسات الجارية استخدامه في خطوط العلاج السابقة أو في مجموعة أوسع من أنواع السرطان
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق