وصف
دينوتوكسيماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة يستخدم كجزء من العلاج المناعي لعلاج بعض أنواع السرطان، وأبرزها الورم الأرومي العصبي عالي الخطورة ، وهو نوع من السرطان يصيب الأطفال بشكل أساسي
يستهدف بشكل خاص GD2 ، وهو ثنائي السيالوغانجليوزيد الموجود على سطح خلايا الورم الأرومي العصبي، وكذلك على أنواع أخرى من الخلايا السرطانية والخلايا العصبية الطبيعية. يعزز ارتباط دينوتوكسيماب بـ GD2 استجابة الجهاز المناعي للجسم ضد الخلايا السرطانية
آلية العمل
يعمل دواء دينوتوكسيماب عن طريق استهداف مستضد GD2 ، وهو جليكوليبيد يتم التعبير عنه بشكل كبير على سطح خلايا الورم العصبي وبعض خلايا الورم الميلانيني، ولكن بشكل ضئيل فقط على الأنسجة الطبيعية. بمجرد ارتباط دواء دينوتوكسيماب بـ GD2، فإنه يؤدي إلى استجابات مناعية مثل السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) والسمية الخلوية المعتمدة على المكمل (CDC)
تساعد هذه العمليات الجهاز المناعي على تحديد الخلايا السرطانية وتدميرها
يسمح هذا النهج المستهدف للجهاز المناعي بالتركيز على الخلايا الخبيثة مع تجنيب معظم الخلايا الطبيعية، مما يقلل من الضرر الذي يلحق بالأنسجة السليمة
دواعي الإستعمال
يُستخدم دواء دينوتوكسيماب في الحالات التالية
ورم الخلايا البدائية العصبية عالي الخطورة : يستخدم بالاشتراك مع علاجات أخرى (مثل الإنترلوكين-2، وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية، والإيزوتريتينوين) عند الأطفال المصابين بورم الخلايا البدائية العصبية عالي الخطورة والذين حققوا استجابة جزئية على الأقل للعلاج المتعدد الوسائط من الخط الأول السابق (بما في ذلك الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي)
يمكن أيضًا دراسته في أنواع أخرى من السرطان التي تعبر عن GD2، على الرغم من أن الموافقة الأساسية عليه هي لعلاج ورم الخلايا العصبية
الجرعة وطريقة الإستخدام
يتم إعطاء دينوتوكسيماب عن طريق الحقن الوريدي على مدى دورة متعددة الأيام
الجرعة : الجرعة الموصى بها من دينوتوكسيماب هي 17.5 مجم/م² /يوم، تُعطى على مدى 10 إلى 20 ساعة لمدة 4 أيام متتالية في دورة مدتها 28 يومًا. وعادةً ما يتم إعطاؤها لمدة تصل إلى خمس دورات بالاشتراك مع عوامل أخرى
العلاج المسبق : نظرًا لارتفاع خطر حدوث تفاعلات وألم مرتبطين بالتسريب، غالبًا ما يتم إعطاء المرضى علاجًا مسبقًا بمسكنات الألم (مثل المواد الأفيونية) ومضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات
تأثيرات جانبية
يرتبط دواء دينوتوكسيماب بمجموعة من الآثار الجانبية، بعضها قد يكون شديدًا بسبب نشاطه المعزز للمناعة
الآثار الجانبية الشائعة
الألم : يعد الألم الشديد، وخاصة أثناء التسريب، أحد الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا بسبب تأثيره على الخلايا العصبية، التي تعبر أيضًا عن GD2. وعادةً ما يتم علاج المرضى بمسكنات الأفيون لإدارة هذا الألم
حمى
انخفاض ضغط الدم
متلازمة تسرب الشعيرات الدموية : حالة يتسرب فيها السائل من الأوعية الدموية إلى الأنسجة المحيطة، مما يؤدي إلى التورم وانخفاض ضغط الدم
تفاعلات التسريب : يمكن أن تشمل الأعراض الطفح الجلدي، والصفير، وصعوبة التنفس، والحساسية المفرطة
إسهال
خلايا النحل
الاعتلال العصبي المحيطي : على الرغم من ندرة حدوثه، إلا أنه من الممكن حدوث تلف عصبي شديد، مما يؤدي إلى آثار جانبية طويلة الأمد مثل الخدر أو الوخز أو ضعف العضلات
الآثار الجانبية الخطيرة
الألم العصبي : بسبب التعبير عن GD2 على الخلايا العصبية الطبيعية، يمكن أن يسبب دينوتوكسيماب آلامًا عصبية كبيرة، الأمر الذي يتطلب إدارة الألم العدوانية
تفاعلات فرط الحساسية : بما في ذلك التفاعلات التحسسية الشديدة مثل الحساسية المفرطة
متلازمة تسرب الشعيرات الدموية (CLS) : حالة تهدد الحياة حيث تتسرب السوائل من الأوعية الدموية إلى الأنسجة المحيطة، مما يسبب الوذمة وانخفاض ضغط الدم والصدمة
السمية العصبية : قد يسبب دينوتوكسيماب تلفًا في الجهاز العصبي، مما قد يؤدي إلى اعتلال الأعصاب الطرفية أو مشاكل أخرى متعلقة بالأعصاب
زيادة خطر الإصابة بالعدوى : نظرًا لاستخدام دينوتوكسيماب مع عوامل تعديل المناعة الأخرى، فقد يزيد من خطر الإصابة بالعدوى الخطيرة بسبب تثبيط المناعة
التحذيرات والاحتياطات
التفاعلات المرتبطة بالتسريب : نظرًا لاحتمالية حدوث تفاعلات شديدة أثناء التسريب، يجب إعطاء حقن دينوتوكسيماب في بيئة طبية خاضعة للرقابة حيث تتوفر معدات الإنعاش بسهولة. غالبًا ما يتم إعطاء أدوية ما قبل التسريب مثل مضادات الهيستامين والأسيتامينوفين والكورتيكوستيرويدات لتقليل شدة هذه التفاعلات
إدارة الألم : من الشائع الشعور بألم شديد أثناء وبعد الحقن. ومن الضروري توفير المسكنات الكافية، وعادة ما تكون أفيونية، لإدارة هذا الألم
متلازمة تسرب الشعيرات الدموية : يمكن أن تكون هذه الحالة مهددة للحياة، لذا فإن المراقبة الدقيقة لضغط الدم وتوازن السوائل ضرورية أثناء العلاج
السمية العصبية : يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات تلف الأعصاب، مثل ضعف العضلات، أو الخدر، أو الوخز، وخاصة في الأطراف
التفاعلات الدوائية
لم يتم الإبلاغ عن أي تفاعلات دوائية مباشرة كبيرة مع دواء دينوتوكسيماب، ولكن استخدامه مع عوامل العلاج الكيميائي والعلاج المناعي الأخرى يزيد من خطر السمية المضافة، وخاصة فيما يتعلق بقمع المناعة وخطر العدوى
الاستخدام في فئات خاصة من السكان
استخدام الأطفال : تمت الموافقة على استخدام دينوتوكسيماب خصيصًا في المرضى الأطفال المصابين بسرطان الخلايا العصبية عالي الخطورة وتمت دراسته على نطاق واسع في هذه الفئة من السكان
الحمل : يصنف دواء دينوتوكسيماب ضمن الفئة C للحمل ، مما يعني أنه يجب استخدامه أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر التي قد يتعرض لها الجنين. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات ضررًا محتملًا للجنين
الرضاعة الطبيعية : لا يُعرف ما إذا كان دواء دينوتوكسيماب يفرز في حليب الأم. ونظرًا لاحتمالية حدوث تفاعلات عكسية خطيرة لدى الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية، فيجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بدواء دينوتوكسيماب
المراقبة
يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون دواء دينوتوكسيماب عن كثب من أجل
علامات تفاعلات التسريب : يتضمن ذلك المراقبة الدقيقة أثناء وبعد كل تسريب بحثًا عن أي أعراض فرط الحساسية أو الحساسية المفرطة
ضغط الدم : بسبب خطر انخفاض ضغط الدم، يجب مراقبة ضغط الدم بشكل متكرر أثناء وبعد التسريب
الوظيفة العصبية : يجب مراقبة المرضى بحثًا عن أي علامات اعتلال عصبي أو سمية عصبية أخرى
توازن السوائل : يعد مراقبة علامات متلازمة تسرب الشعيرات الدموية أمرًا بالغ الأهمية، حيث يمكن أن يؤدي تحول السوائل إلى مضاعفات تهدد الحياة
الاعتبارات السريرية
العلاج المركب : غالبًا ما يستخدم دينوتوكسيماب بالاشتراك مع علاجات أخرى مثل عامل تحفيز مستعمرات الخلايا الحبيبية والبلعمية (GM-CSF)، والإنترلوكين 2 (IL-2)، والإيزوتريتينوين. يساهم كل من هذه العوامل في الفعالية الإجمالية للنظام العلاجي، ولكنه يزيد أيضًا من السمية المحتملة، مما يتطلب إدارة ومراقبة دقيقة للمريض
إدارة الألم : نظرًا للألم العصبي الشديد المرتبط بالدينوتوكسيماب، يحتاج المرضى إلى تدابير صارمة للسيطرة على الألم، بما في ذلك عادةً جرعات عالية من المواد الأفيونية
النتائج طويلة الأمد : ارتبط استخدام دينوتوكسيماب في علاج أورام الخلايا العصبية عالية الخطورة بتحسن نتائج البقاء على قيد الحياة عند استخدامه كجزء من نهج العلاج المتعدد الوسائط
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق