وصف
سوتاجليفلوزين هو مثبط ناقل ثنائي للصوديوم والجلوكوز يعمل على كل من الناقلات
SGLT1 و SGLT2
تم البحث عنه في المقام الأول لعلاج مرض السكري من النوع الأول (T1D) والنوع الثاني (T2D) وهو مصمم لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم عن طريق زيادة إفراز الجلوكوز عبر الكلى وتقليل امتصاص الجلوكوز في الأمعاء. يقدم سوتاجليفلوزين نهجًا جديدًا من خلال استهداف تنظيم الجلوكوز في الكلى والأمعاء
آلية العمل
يعمل سوتاجليفلوزين عن طريق تثبيط كل من
SGLT1 و SGLT2
تثبيط SGLT1 : يوجد SGLT1 بشكل أساسي في الأمعاء الدقيقة وهو المسؤول عن امتصاص الجلوكوز. من خلال تثبيط SGLT1، يقلل سوتاجليفلوزين من امتصاص الجلوكوز الغذائي، مما يؤدي إلى ارتفاع أبطأ في نسبة الجلوكوز في الدم بعد الوجبات (فرط سكر الدم بعد الأكل)
تثبيط SGLT2 : يقع SGLT2 في الأنابيب القريبة من الكلى وهو مسؤول عن إعادة امتصاص الجلوكوز إلى مجرى الدم. من خلال تثبيط SGLT2، يزيد سوتاجليفلوزين من إفراز الجلوكوز من خلال البول (الجلوكوز في البول)، وبالتالي خفض مستويات الجلوكوز في الدم
تسمح هذه الآلية المزدوجة للسوتاغليفلوزين بتوفير نهج أكثر شمولاً للتحكم في مستوى الجلوكوز مقارنة بالأدوية التي تمنع SGLT2 فقط
الاستخدامات
تمت دراسة سوتاجليفلوزين لعلاج كل من مرض السكري من النوع الأول (T1D) ومرض السكري من النوع الثاني (T2D)
مرض السكري من النوع الأول
تمت دراسة عقار سوتاجليفلوزين كعلاج مساعد للأنسولين للأفراد المصابين بداء السكري من النوع الأول. وكان الهدف من ذلك تحسين التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم وتقليل ارتفاع سكر الدم بعد الأكل ، فضلاً عن المساعدة في خفض متطلبات الأنسولين لدى بعض المرضى
مرض السكري من النوع الثاني
تم استكشاف استخدام سوتاجليفلوزين في المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2، وخاصة أولئك الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو المعرضين لخطر الإصابة بأمراض الكلى. تساعد آلية عمله على تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم ، وتقليل وزن الجسم ، وخفض ضغط الدم
بالإضافة إلى ذلك، أظهر السوتاجليفلوزين فوائد محتملة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، وخاصة في تقليل معدلات الاستشفاء للمرضى الذين يعانون من قصور القلب مع انخفاض كسر القذف (HFrEF) ، على غرار مثبطات SGLT2 الأخرى
الجرعة
بالنسبة لمرض السكري من النوع الأول : تمت دراسة سوتاجليفلوزين على شكل أقراص فموية ، يتم البدء بها عادة بجرعة 200 مجم مرة واحدة يوميًا مع إمكانية زيادتها إلى 400 مجم مرة واحدة يوميًا اعتمادًا على التحمل والتحكم في نسبة السكر في الدم
بالنسبة لمرض السكري من النوع 2 : تمت دراسة أنظمة جرعات مماثلة، مع جرعات أولية تبلغ 200 مجم يوميًا ، يتم زيادتها إلى 400 مجم يوميًا حسب الحاجة للتحكم الإضافي في مستوى الجلوكوز
موانع الاستعمال
الحماض الكيتوني السكري (DKA) : يُمنع استخدام سوتاجليفلوزين في المرضى الذين يعانون من الحماض الكيتوني السكري النشط أو لديهم تاريخ من نوبات الحماض الكيتوني السكري المتكررة، حيث أن مثبطات SGLT قد تزيد من خطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري، وخاصةً في المرضى المصابين بداء السكري من النوع الأول
اختلال وظائف الكلى الشديد : بما أن سوتاجليفلوزين يعمل عن طريق تعزيز إفراز الجلوكوز من خلال الكلى، فإنه لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الشديد (معدل الترشيح الكبيبي المقدر < 30 مل/دقيقة/1.73 متر مربع)
فرط الحساسية : يمنع استخدامه في الأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة تجاه سوتاجليفلوزين أو أي من مكوناته
تأثيرات جانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة للسوتاجليفلوزين ما يلي
التهابات الجهاز البولي والتناسلي : مثل مثبطات SGLT2 الأخرى، يزيد سوتاجليفلوزين من إفراز الجلوكوز في البول، مما قد يؤدي إلى ارتفاع معدل الإصابة بالعدوى مثل الالتهابات الفطرية التناسلية والتهابات المسالك البولية
الإسهال : بسبب تثبيط SGLT1، يمكن أن يسبب سوتاجليفلوزين آثارًا جانبية في الجهاز الهضمي مثل الإسهال
الجفاف : قد يؤدي زيادة إنتاج البول إلى الجفاف، وخاصة عند المرضى المسنين أو الذين يتناولون مدرات البول
الآثار الجانبية الخطيرة
الحماض الكيتوني السكري (DKA) : هناك خطر متزايد للإصابة بالحماض الكيتوني السكري، وخاصة لدى الأفراد المصابين بداء السكري من النوع الأول. وعلى عكس الحماض الكيتوني السكري النموذجي، والذي يرتبط بارتفاع نسبة السكر في الدم، يمكن لمثبطات SGLT أن تسبب الحماض الكيتوني السكري ، حيث تكون مستويات الجلوكوز في الدم طبيعية أو مرتفعة قليلاً فقط
الإصابة الكلوية الحادة (AKI) : هناك خطر الإصابة بضعف الكلى بسبب فقدان السوائل أو الجفاف، وخاصة في الأفراد الذين يعانون من مشاكل سابقة في الكلى
انخفاض ضغط الدم : قد يسبب سوتاجليفلوزين انخفاضًا في ضغط الدم، وخاصةً عند الأشخاص الذين يتناولون أدوية خافضة للضغط أو المعرضين للجفاف
احتياطات
مراقبة الحماض الكيتوني السكري : خاصة في المرضى المصابين بداء السكري من النوع الأول، فإن المراقبة المنتظمة لعلامات الحماض الكيتوني السكري أمر ضروري. يجب تثقيف المرضى حول التعرف على العلامات المبكرة للحماض الكيتوني السكري، مثل الغثيان والقيء وآلام البطن والتنفس السريع
مراقبة وظائف الكلى : ينصح بإجراء تقييم منتظم لوظائف الكلى، وخاصة عند المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الموجودة مسبقًا أو المعرضين لخطر إصابة الكلى الحادة
نقص الحجم : يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات الجفاف، ويجب أن يكون تناول السوائل كافيًا لمنع انخفاض ضغط الدم أو اختلال توازن الشوارد
تجنب الكحول : يمكن أن يزيد الكحول من خطر الإصابة بالحماض الكيتوني، وينصح المرضى بالحد من أو تجنب استهلاك الكحول أثناء العلاج بالسوتاجليفلوزين
التفاعلات الدوائية
مدرات البول : الاستخدام المتزامن مع مدرات البول العروية أو مدرات البول الثيازيدية قد يزيد من خطر الجفاف وانخفاض ضغط الدم بسبب زيادة فقدان السوائل
الأنسولين أو محفزات إفراز الأنسولين : عند استخدامه مع الأنسولين أو السلفونيل يوريا، قد يكون هناك خطر متزايد للإصابة بنقص سكر الدم . يوصى بمراقبة مستويات الجلوكوز في الدم عن كثب، وقد تكون هناك حاجة لتعديل جرعات الأنسولين أو محفزات إفراز الأنسولين
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين/حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين : قد يؤدي الإعطاء المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) ، والتي تستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب، إلى زيادة خطر إصابة الكلى أو تفاقم انخفاض ضغط الدم
الحالة الحالية
واجه عقار سوتاجليفلوزين بعض التحديات التنظيمية، وخاصة فيما يتعلق باستخدامه في علاج مرض السكري من النوع الأول . ففي الولايات المتحدة، أعربت إدارة الغذاء والدواء عن مخاوفها بشأن زيادة خطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري لدى مرضى السكري من النوع الأول، مما أدى إلى تأخير الموافقة على هذا العقار. ومع ذلك، حصل عقار سوتاجليفلوزين على موافقة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لاستخدامه في علاج مرض السكري من النوع الأول بالاشتراك مع الأنسولين
بالنسبة لمرض السكري من النوع 2 وفشل القلب ، أظهر عقار سوتاجليفلوزين نتائج واعدة في التجارب السريرية، مع وجود دراسات جارية لتقييم فعاليته في مجموعات أوسع من المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق