وصف
هو علاج جيني تجريبي تم تطويره في المقام الأول لعلاج الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) ، وهو شكل عدواني للغاية من سرطان الدماغ
يستخدم هذا العلاج ناقلًا فيروسيًا غديًا لتوصيل جين ثيميدين كيناز فيروس الهربس البسيط (HSV-tk) إلى الخلايا السرطانية، مما يجعلها أكثر حساسية للأدوية المضادة للفيروسات مثل جانسيكلوفير ، مما يؤدي إلى تدمير الخلايا السرطانية بشكل مستهدف
آلية العمل
يعمل من خلال نهج العلاج بالإنزيم الموجه للجين (GDEPT) ، والمعروف أيضًا باسم العلاج الجيني للانتحار
توصيل الجينات : يستخدم العلاج فيروس غدي معدّل لتوصيل جين HSV-tk مباشرة إلى الخلايا السرطانية. يشفر جين HSV-tk إنزيم ثيميدين كيناز ، والذي لا يوجد بشكل طبيعي في الخلايا البشرية ولكنه موجود في فيروس الهربس البسيط
الاستهداف الانتقائي لخلايا الورم : بمجرد أن يصيب الفيروس الغدي خلايا الورم، فإنه يقوم بإدخال جين HSV-tk، مما يتسبب في تعبير خلايا الورم عن إنزيم كيناز الثيميدين
تنشيط الدواء الأولي : بعد نقل الجينات، يتم إعطاء المرضى عقار جانسيكلوفير المضاد للفيروسات . في الخلايا التي تعبر عن إنزيم HSV-tk، يتحول جانسيكلوفير إلى شكله النشط السام، والذي يتداخل مع تخليق الحمض النووي للخلايا المنقسمة. يؤدي هذا إلى القتل الانتقائي للخلايا السرطانية
تأثير المتفرج : لا تتأثر الخلايا السرطانية التي تعبر عن جين HSV-tk فحسب، بل قد يتم تدمير الخلايا السرطانية القريبة أيضًا من خلال "تأثير المتفرج"، حيث تنتشر المستقلبات السامة لـ ganciclovir إلى الخلايا السرطانية المجاورة
يتيح هذا النهج تدمير الخلايا السرطانية بشكل مستهدف مع الحفاظ على أنسجة المخ السليمة
الاستخدامات
تم إجراء دراسات على عقار كونتوسوجين لادينوفيك جيندوكس لاستخدامه في علاج المرضى المصابين بالورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM)
يُعد الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال من أنواع سرطان المخ سريع التطور مع تشخيص سيئ، وقد تم تصميم هذا العلاج الجيني لتوفير نهج جديد ومستهدف لعلاج الورم، وخاصة في الحالات التي لا تكون فيها العلاجات التقليدية مثل الجراحة أو الإشعاع أو العلاج الكيميائي كافية
الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) : هذا هو المؤشر الأساسي لاستخدام عقار كونتوسوجين لادينوفيك جيندوكس
يستخدم العلاج كعلاج مساعد للجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي، بهدف تحسين النتائج من خلال استهداف الخلايا السرطانية المتبقية بعد الاستئصال الجراحي للورم الأساسي
التطوير السريري
لقد خضع عقار كونتوسوجين لادينوفيك جيندوكس لتجارب سريرية لتقييم سلامته وفعاليته في علاج الورم الأرومي الدبقي
وقد أظهرت النتائج بعض النجاح من حيث إطالة فترة البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض وتحسين معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي من النوع B
ومع ذلك، فإن التحديات مثل طريقة التوصيل والاستجابة المناعية للناقل الفيروسي الغدي وتعقيد الورم الأرومي الدبقي نفسه حدت من الموافقة على العقار على نطاق واسع
حتى الآن، لا يزال كونتوسوجين لادينوفيك جيندوكس علاجًا تجريبيًا ، ولم تتم الموافقة عليه على نطاق واسع من قبل الهيئات التنظيمية للاستخدام العام
إدارة
يتضمن العلاج عدة خطوات
الحقن داخل الورم : يتم حقن ناقل الفيروس الغدي الذي يحتوي على جين HSV-tk مباشرة في الورم أو في الموقع الذي تمت إزالة الورم منه (بعد الجراحة). وعادة ما يتم ذلك أثناء أو بعد الاستئصال الجراحي للورم الأرومي الدبقي
تناول جانسيكلوفير : بعد نقل الجين، يتلقى المرضى جرعة من جانسيكلوفير ، والتي تُعطى عادةً عن طريق الوريد. يتم تنشيط جانسيكلوفير في الخلايا التي تعبر عن إنزيم HSV-tk، مما يؤدي إلى تدمير الخلايا السرطانية بشكل انتقائي
موانع الاستعمال
في حين أن موانع الاستعمال التفصيلية الخاصة بـ كونتوسوجين لادينوفيك جيندوكس لم يتم تحديدها بالكامل بسبب طبيعتها البحثية، فإن موانع الاستعمال المحتملة تشمل
فرط الحساسية : لا ينبغي للمرضى الذين لديهم فرط حساسية معروف تجاه ناقلات الفيروس الغدي، أو غانسيكلوفير، أو أي مكون من مكونات العلاج، أن يتلقوا هذا العلاج
ضعف المناعة الشديد : بما أن العلاج يتضمن ناقلًا فيروسيًا وغانسيكلوفير، فإن المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في جهاز المناعة قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بالعدوى أو الآثار السلبية
الحمل : قد يكون استخدام العلاج الجيني والغانسيكلوفير ضارًا للجنين النامي، لذا يُمنع استخدامه لدى النساء الحوامل
تأثيرات جانبية
كما هو الحال مع جميع العلاجات الجينية، فإن عقار كونتوسوجين لادينوفيك جيندوكس لديه القدرة على إحداث آثار جانبية، سواء من ناقل توصيل الجينات (الفيروس الغدي) أو من عملية تنشيط الدواء المقدم (ganciclovir)
الآثار الجانبية الشائعة
ردود الفعل في موقع الحقن : قد يحدث ألم أو تورم أو التهاب في موقع الحقن داخل الورم
الصداع : الصداع شائع بسبب الطبيعة الغازية لجراحة المخ والعلاج
الحمى والتعب : قد يحدث التعب العام والحمى نتيجة للاستجابة المناعية للناقل الفيروسي
الآثار الجانبية الخطيرة
التفاعلات المناعية : قد يستجيب الجسم للناقل الفيروسي الغدي، مما يؤدي إلى حدوث التهاب أو تفاعلات مناعية جهازية. وقد يحد هذا من فعالية العلاج إذا تمكن الجهاز المناعي من القضاء على الناقل بسرعة كبيرة
الوذمة الدماغية : قد يحدث تورم في الدماغ بسبب العلاج أو الاستجابة المناعية، مما قد يستلزم التدخل الطبي
سمية غانسيكلوفير : يمكن أن يؤدي الاستخدام المطول لغانسيكلوفير إلى آثار جانبية مثل تثبيط نخاع العظم، مما قد يؤدي إلى نقص العدلات ، أو فقر الدم ، أو قلة الصفيحات الدموية
النوبات : كما هو الحال مع أي علاج يتضمن الدماغ، هناك خطر الإصابة بالنوبات، وخاصة في المرضى الذين يعانون بالفعل من سرطان الدماغ أو خضعوا لعملية جراحية
العجز العصبي : اعتمادًا على موقع الورم وموقع الحقن، قد يعاني المرضى من عجز عصبي، بما في ذلك ضعف الإدراك أو الحركة
احتياطات
مراقبة الاستجابات المناعية : بما أن العلاج يتضمن ناقلًا فيروسيًا غديًا، فيجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات الاستجابة المناعية، والتي قد تؤثر على فعالية العلاج أو تسبب آثارًا جانبية مثل الالتهاب
المتابعة الدقيقة بعد الجراحة : سيحتاج المرضى الذين يخضعون لهذا العلاج إلى متابعة عصبية دقيقة لمراقبة أي مضاعفات بعد الجراحة، أو تكرار الورم، أو الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج
مراقبة نخاع العظم : نظرًا لأن غانسيكلوفير يمكن أن يثبط وظيفة نخاع العظم، فسوف تكون هناك حاجة إلى إجراء اختبارات دم منتظمة لمراقبة الآثار الجانبية المحتملة مثل انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية
التأثيرات طويلة المدى : لا يزال العلاج الجيني مجالًا جديدًا نسبيًا، ولا تزال التأثيرات طويلة المدى لإدخال النواقل الفيروسية إلى الجسم غير مفهومة تمامًا. سيحتاج المرضى إلى متابعة طويلة المدى لمراقبة أي آثار جانبية متأخرة
تفاعلات الأدوية
نظرًا لأن كونتوسوجين لادينوفيك جيندوكس يتضمن استخدام ganciclovir، فهناك تفاعلات دوائية محتملة
الأدوية المضادة للفيروسات الأخرى : قد يؤدي الإعطاء المتزامن مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات إلى تغيير فعالية غانسيكلوفير أو زيادة خطر السمية
الأدوية المثبطة لنخاع العظم : الأدوية التي تثبط وظيفة نخاع العظم، مثل عوامل العلاج الكيميائي، قد تزيد من خطر الآثار الجانبية الدموية عند استخدامها مع غانسيكلوفير
الأدوية السامة للكلى : يمكن أن يكون جانسيكلوفير سامًا للكلى، لذلك يجب توخي الحذر عند استخدامه مع أدوية أخرى تؤثر على وظائف الكلى، مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو الأمينوغليكوزيدات
9/2024
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق