وصف
أدفيكسين هو منتج علاج جيني تم تطويره لعلاج السرطان ، ويستهدف بشكل خاص الأورام التي تحتوي على جينات p53 غير طبيعية أو متحولة
يلعب جين p53 دورًا حاسمًا في تنظيم دورة الخلية وتحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا ذات الحمض النووي التالف
عندما يتعرض جين p53 للتحور، فإنه يفقد قدرته على التحكم في نمو الخلايا، مما يؤدي إلى تطور السرطان. يقوم أدفيكسين بتوصيل جين p53 الوظيفي إلى الخلايا السرطانية، مما يعيد قدرتها على تحفيز موت الخلايا المبرمج
تم تطوير أدفيكسين بواسطة شركة
Introgen Therapeutics
وخضع للتجارب السريرية في تسعينيات القرن العشرين وأوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. ومع ذلك، لم يحصل على موافقة كاملة من إدارة الغذاء والدواء بسبب النتائج المتباينة في الفعالية السريرية، لكنه يظل مثالاً مهمًا للجهود المبكرة في العلاج الجيني للسرطان
آلية العمل
يستخدم العلاج ناقلًا غديًا معاد التركيب
(Ad5CMV-p53)
لتوصيل جين p53 من النوع البري مباشرة إلى الخلايا السرطانية. بمجرد دخوله إلى الخلية، يتم التعبير عن جين p53 الوظيفي، مما ينتج بروتين p53، الذي يتمتع بتأثيرات متعددة لقمع الورم
إيقاف دورة الخلية : يوقف البروتين p53 دورة الخلية للسماح بوقت لآليات إصلاح الحمض النووي للعمل. إذا كان تلف الحمض النووي غير قابل للإصلاح، يدفع البروتين p53 الخلية إلى موت الخلايا المبرمج
تحفيز موت الخلايا المبرمج : إن استعادة وظيفة البروتين p53 تمكن الخلايا السرطانية من الخضوع لموت الخلايا المبرمج، مما يقلل بشكل فعال من نمو الورم
تنشيط إصلاح الحمض النووي : يمكن للبروتين p53 أيضًا تنشيط المسارات التي تساعد في إصلاح الحمض النووي التالف، مما يمنع تراكم المزيد من الطفرات
وبما أن طفرات الجين p53 موجودة في أكثر من نصف سرطانات الإنسان، فإن استعادة وظيفتها قد يساعد، من الناحية النظرية، في السيطرة على نمو الورم في مجموعة واسعة من أنواع السرطان
الاستخدامات
تمت دراسة أدفيكسين في المقام الأول لاستخدامه في السرطانات المرتبطة بطفرات p53 ، بما في ذلك
سرطانات الرأس والرقبة
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)
سرطان الثدي
سرطان القولون والمستقيم
سرطان المبيض
الجرعة
تتضمن إدارة أدفيكسين الحقن داخل الورم مباشرة في الأنسجة السرطانية. يعتمد نظام الجرعات على البروتوكول السريري المحدد وحجم الورم وموقعه، لكنه يتضمن عادةً حقنًا متعددة على مدار عدة أسابيع
إن جرعات وتوصيل منتجات العلاج الجيني مثل أدفيكسين يتم تحديدها بشكل فردي للغاية بناءً على حالة المريض وحجم الورم وعوامل أخرى
في التجارب السريرية، كانت الجرعات عمومًا في نطاق 10^9 إلى 10^12 جسيم فيروسي
موانع الاستعمال
فرط الحساسية : لا ينبغي إعطاء أدفيكسين للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لأي من مكونات ناقل الفيروس الغدي أو العلاج
العدوى الفيروسية الغدية : قد يعاني المرضى الذين يعانون من عدوى فيروسية غدية سابقة أو من ضعف في جهاز المناعة من انخفاض الاستجابة للعلاج أو زيادة خطر حدوث ردود الفعل السلبية
تثبيط المناعة الشديد : قد لا يستجيب المرضى الذين يعانون من تثبيط المناعة الشديد أو الذين يخضعون للعلاج المثبط للمناعة بشكل كافٍ للعلاج أو قد يكونون معرضين لخطر الإصابة بعدوى شديدة
تأثيرات جانبية
ترتبط الآثار الجانبية لـ أدفيكسين بكل من ناقل الفيروس الغدي والاستجابة المناعية التي يثيرها، بالإضافة إلى استعادة نشاط p53 في الخلايا السرطانية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة ما يلي
أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا (الحمى والقشعريرة والتعب): ترتبط باستجابة الجهاز المناعي للناقل الفيروسي الغدي
ردود فعل موقع الحقن : الألم والتورم والالتهاب في موقع الحقن داخل الورم
التعب : التعب العام أمر شائع أثناء عملية العلاج
الآثار الجانبية الأقل شيوعا ولكنها خطيرة
التفاعلات المناعية : استجابات التهابية أو مناعية شديدة للناقل الفيروسي الغدي، والتي يمكن أن تتجلى على شكل التهاب جهازي، أو حمى مرتفعة، أو في حالات نادرة، عاصفة السيتوكين
سمية الأعضاء : ارتبطت ناقلات الفيروسات الغدية بخطر الإصابة بتسمم الكبد أو تلف الأعضاء الأخرى، على الرغم من أن هذا كان غير شائع
ردود الفعل التحسسية : على الرغم من ندرتها، قد يعاني المرضى من الحساسية المفرطة أو غيرها من الاستجابات التحسسية الخطيرة للعلاج
احتياطات
مراقبة المناعة : يجب مراقبة المرضى بعناية بحثًا عن الاستجابات المناعية للناقل الفيروسي الغدي، وخاصة أولئك الذين قد يكونون أكثر عرضة للخطر بسبب ضعف جهاز المناعة أو التعرض الفيروسي السابق
أمراض الكبد السابقة : يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد السابقة عن كثب بسبب خطر السمية الكبدية الناجمة عن الفيروس الغدي
العلاجات المتزامنة : قد يحتاج المرضى الذين يتلقون علاجات أخرى للسرطان، وخاصة تلك التي تعمل على تعديل الجهاز المناعي (على سبيل المثال، العلاج الكيميائي، والعلاج المناعي)، إلى مراقبة دقيقة لتجنب التفاعلات غير المتوقعة
التفاعلات الدوائية
لا توجد تفاعلات دوائية محددة مع أدفيكسين نفسه، لأنه منتج علاج جيني. ومع ذلك، يجب توخي الحذر عند استخدامه جنبًا إلى جنب مع علاجات السرطان الأخرى مثل
العلاج الكيميائي : على الرغم من أنه من الممكن استخدام أدفيكسين مع العلاج الكيميائي، إلا أن تعديلات الجرعة بعناية ومراقبتها أمر ضروري لتجنب السمية التراكمية أو التأثيرات السلبية على الجهاز المناعي
الأدوية المثبطة للمناعة : قد تقلل هذه الأدوية من فعالية أدفيكسين من خلال تثبيط قدرة الجسم على الاستجابة للناقل الفيروسي الغدي وجين p53 العلاجي
الفعالية والتجارب السريرية
في حين أظهر أدفيكسين نتائج واعدة في التجارب السريرية في المرحلة المبكرة، وخاصة بالنسبة لسرطانات الرأس والرقبة ، إلا أن فعاليته الإجمالية كانت غير متسقة. استجاب بعض المرضى بشكل جيد مع انكماش الورم وتحسين البقاء على قيد الحياة، بينما رأى آخرون القليل من الفائدة. ويعزى التباين في نتائج المرضى جزئيًا إلى الاختلافات في الاستجابة المناعية وبيولوجيا الورم
وفي النهاية، أدت النتائج المتباينة للتجارب السريرية وتعقيد استخدام العلاج الجيني للسرطان إلى الحد من النجاح التجاري لدواء أدفيكسين. ولم يحصل المنتج على الموافقة التنظيمية الكاملة في الولايات المتحدة، وفي نهاية المطاف أوقفت شركة
Introgen Therapeutics
تطويره. ومع ذلك، يظل دواء أدفيكسين مثالاً مهمًا لجهود العلاج الجيني المبكرة ويستمر في تقديم معلومات للأبحاث المستقبلية في مجال العلاج الجيني للسرطان
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق