وصف
ليفوفولينات الكالسيوم، المعروف أيضًا باسم ليفولوكوفورين الكالسيوم أو كالسيوم (6S)-فولينات، هو دواء يستخدم مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى لعلاج أنواع معينة من السرطان، وخاصة سرطان القولون والمستقيم والأورام الخبيثة الأخرى في الجهاز الهضمي
التركيب الكيميائي
ليفوفولينات الكالسيوم هو ملح الكالسيوم من الليفولوكوفورين، وهو الشكل النشط لحمض الفوليك فيتامين ب. ليفوليوكوفورين هو المركب المضاد النشط دوائيًا للراسيمي د،ل-ليوكوفورين
آلية العمل
يعمل الليفولوكوفورين كعامل مساعد مخفض لحمض الفوليك، وهو أمر ضروري لتخليق البيورينات والبيريميدين، اللبنات الأساسية للحمض النووي الريبي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA)
من خلال توفير حمض الفوليك خارجي، يساعد الليفولوكوفورين على دعم تخليق وإصلاح الحمض النووي، مما يجعله مفيدًا بشكل خاص عند دمجه مع بعض أدوية العلاج الكيميائي التي تمنع استقلاب حمض الفوليك، مثل الميثوتريكسيت
الاستخدامات السريرية
يستخدم ليفوفولينات الكالسيوم مع أنظمة العلاج الكيميائي القائمة على الفلورويوراسيل (5FU) لعلاج سرطان القولون والمستقيم، بالإضافة إلى الأورام المعدية المعوية الأخرى مثل سرطان المعدة. ويمكن استخدامه أيضًا مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى لعلاج أنواع معينة من السرطانات النقيلية أو المتقدمة
مساعد لـ 5-فلورويوراسيل في حالات سرطان القولون والمستقيم المتقدمة
، تحييد التأثيرات السامة المباشرة لمضادات حمض الفوليك
بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل لتعزيز التأثير السام للخلايا لـ5-فلورويوراسيل في علاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم أو النقيلي
لتقليل السمية ومواجهة عمل مضادات حمض الفوليك ('إنقاذ الفولينات') مثل الميثوتريكسيت
علاج جرعة زائدة من الميثوتريكسيت المشتبه بها
يمكن أن تكون الجرعات العالية من الميثوتريكسيت شديدة السمية للأنسجة الطبيعية، وخاصة نخاع العظام والجهاز الهضمي. يعمل ليفوفولينات الكالسيوم كعلاج إنقاذ لمنع أو علاج سمية الميثوتريكسيت. وهو يعمل عن طريق توفير شكل من أشكال حمض الفوليك الذي يتجاوز الكتلة الأنزيمية الناجمة عن الميثوتريكسيت، مما يسمح للخلايا بمواصلة إنتاج اللبنات الأساسية لتخليق الحمض النووي على الرغم من تثبيط الميثوتريكسيت
الفعالية
أظهرت الدراسات السريرية أن إضافة ليفوفولينات الكالسيوم إلى أنظمة العلاج الكيميائي المعتمدة على الفلورويوراسيل يمكن أن يحسن نتائج العلاج لدى المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم، بما في ذلك زيادة معدلات الاستجابة، والبقاء على قيد الحياة لفترة طويلة خالية من التقدم، وتحسين البقاء على قيد الحياة بشكل عام
عادة ما يتم إعطاء ليفوفولينات الكالسيوم بالتسريب في الوريد في بيئة الرعاية الصحية. قد يختلف جدول الجرعة والإدارة اعتمادًا على نظام العلاج الكيميائي المحدد المستخدم وحالة المريض الفردية
الجرعات
علاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم أو النقيلي
يتم استخدام جداول جرعات مختلفة حيث لم يتم تحديد الجدول الزمني الأمثل. يجب مراقبة المرضى وتعديل الجرعة حسب الاستجابة
الجرعة الموصى بها هي 100 ملغم/متر مربع من ليفوفولينات الكالسيوم على مدى 3 دقائق على الأقل، تليها 370 ملغم/متر مربع من 5-فلورويوراسيل عن طريق الحقن في الوريد
يجب تناول الجرعة الموصى بها يوميًا لمدة 5 أيام متتالية
إذا كانت هناك حاجة لمزيد من العلاج، يمكن تكرار الجرعة بعد فترة خالية من العلاج تتراوح من 21 إلى 28 يومًا
يجب تحديد عدد الإدارات المتكررة من خلال استجابة المريض
قد يكون تعديل جرعة 5-فلورويوراسيل ضروريًا اعتمادًا على حالة المريض والاستجابة السريرية وسمية الجرعة
ليس من الضروري تخفيض جرعة ليفوفولينات الكالسيوم
"إنقاذ الفولينات"
يجب أن يبدأ العلاج بعد 24 ساعة من بداية ضخ الميثوتريكسيت
بشكل عام، ينبغي إعطاء 7.5 ملغ (حوالي 5 ملغ / متر مربع) من ليفوفولينات الكالسيوم كل 6 ساعات ليصبح المجموع 10 حقن
يمكن أن يتم الحقن عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي أو التسريب في الوريد. وبالإضافة إلى ذلك، ينبغي اتخاذ خطوات لضمان الطرح السريع للميثوتريكسات
يمكن استخدام ما يلي كدليل لضبط الجرعة بناءً على مستويات الميثوتريكسيت في الدم
القضاء الطبيعي على الميثوتريكسيت
(مستوى الميثوتريكسيت في المصل حوالي 10 ميكرومولار بعد 24 ساعة، و1 ميكرومولار بعد 48 ساعة وأقل من 0.2 ميكرومولار بعد 72 ساعة)
7.5 ملغ من ليفوفولينات الكالسيوم عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي كل 6 ساعات لمدة 60 ساعة (10 جرعات تبدأ بعد 24 ساعة من ضخ الميثوتريكسيت)
تأخر التخلص من الميثوتريكسيت
(يبقى مستوى الميثوتريكسيت في المصل أعلى من 0.2 ميكرومولار بعد 72 ساعة وأكثر من 0.05 ميكرومولار بعد 96 ساعة من تناول الميثوتريكسيت)
استمر في تناول 7.5 ملغ من ليفوفولينات الكالسيوم عن طريق الحقن في الوريد أو الحقن العضلي كل 6 ساعات حتى يصبح مستوى الميثوتريكسيت أقل من 0.05 ميكرومولار
تأخر التخلص المبكر من الميثوتريكسيت و/أو الإصابة الكلوية الحادة
(مستوى الميثوتريكسيت في المصل 50 ميكرومولار أو أكثر في 24 ساعة، أو 5 ميكرومولار أو أكثر في 48 ساعة أو زيادة بنسبة 100٪ أو أكثر في مستوى الكرياتينين في المصل في 24 ساعة بعد تناول الميثوتريكسيت)
75 ملغ في الوريد كل 3 ساعات حتى يقل مستوى الميثوتريكسيت عن 1 ميكرومولار، ثم 7.5 ملغ في الوريد كل 3 ساعات حتى يصبح مستوى الميثوتريكسيت أقل من 0.05 ميكرومولار
قد يؤدي الإفراط في الإنقاذ إلى إضعاف فعالية الميثوتريكسيت. مع عدم كفاية الإنقاذ، من المحتمل حدوث آثار جانبية كبيرة عند تناول جرعة عالية من الميثوتريكسيت
جرعة زائدة من الميثوتريكسيت المشتبه بها
في حالة الاشتباه في تناول جرعة زائدة من الميثوتريكسات، يجب إعطاء ليفوفولينات الكالسيوم خلال ساعة واحدة من تناول الميثوتريكسات بجرعة أولية لا تقل عن 50٪ من جرعة الميثوتريكسيت
الإدارة
للحقن في الوريد أو التسريب. الطريق العضلي مرخص فقط للوقاية من الآثار الضارة الناجمة عن الميثوتريكسيت ("إنقاذ الفولينات")
يجب إعطاء ليفوفولينات الكالسيوم بمعدل لا يتجاوز 160 ملغم / دقيقة
الإدارة بطرق أخرى قد تكون قاتلة
الآثار الجانبية
قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة لليفوفولينات الكالسيوم الغثيان والقيء والإسهال والتهاب الغشاء المخاطي وتثبيط نخاع العظم مثل نقص الكريات البيض ونقص الصفيحات والتعب
سمية الجهاز الهضمي - إذا تم دمجها مع العلاج بـ 5 فلورويوراسيل
الإسهال الشديد - إذا تم دمجها مع العلاج بـ 5 فلورويوراسيل
هياج
صدمة تأقية
رد فعل تأقاني التهاب الشفة اكتئاب
إسهال تفاقم الصرع حمى تسمم الجهاز الهضمي فرط أمونيا الدم تفاعلات فرط الحساسية الأرق قلة الكريات البيض تسمم الغشاء المخاطي كبت نقي العظم الغثيان خدر الحمر الأخمصية الحمى النوبات متلازمة ستيفن جونسون التهاب الفم إغماء انحلال البشرة السمي الشرى القيء
غالبًا ما يمكن التحكم في هذه الآثار الجانبية من خلال الرعاية الداعمة وتعديلات الجرعة
موانع الاستعمال
لا ينبغي استخدام ليفوفولينات الكالسيوم في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة لمشتقات حمض الفوليك أو أي من مكونات المستحضر. وينبغي أيضًا استخدامه بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، حيث قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا في هذه الفئة من السكان
الاحتياطات والتحذيرات
الوهن
كبار السن
العلاج الإشعاعي الحديث
الرضاعة الطبيعية
اضطراب
الصرع الحمل
القصور الكلوي
قد يخفي فقر الدم الخبيث أو نقص فيتامين ب 12
غير مناسب لعلاج كثرة الكريات الكبيرة الناجمة عن السمية الخلوية
إنقاذ حمض الفولينيك: يتم تطبيقه بعد 24 ساعة من بدء ضخ الميثوتريكسيت
جرعة زائدة من الميثوتريكسيت: يتم تطبيقه في أسرع وقت ممكن
إنقاذ حمض الفولينيك: ضمان
الترطيب الكافي وقلوية البول
يتم إعطاؤه من قبل أو تحت إشراف متخصص
الميثوتريكسيت المتزامن: مراقبة مستويات الميثوتريكسيت في المصل
مراقبة التفاعلات الضارة، وخاصة سمية الجهاز الهضمي
مراقبة السمية - إيقاف الجرعة أو تعديلها إذا لزم الأمر
تقديم المشورة للمريض للإبلاغ عن الإسهال و / أو التهاب الفم على الفور مقاطعة أو تقليل الجرعة في حالة حدوث
اضطرابات هضمية كبيرة
قد يتطلب العلاج بالأدوية المثبطة للنخاع تعديل الجرعة
في حالات نادرة، تم الإبلاغ عن زيادة في وتيرة نوبات الصرع بسبب انخفاض تأثير الفينيتوين والبريميدون والفينوباربيتال. ولذلك، ينبغي علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات الصرع بحذر
في علاج الجرعة الزائدة من مضادات حمض الفوليك، ينبغي إعطاء ليفوفولينات الكالسيوم في أقرب وقت ممكن. زيادة الوقت بين الجرعة الزائدة وتناول ليفوفولينات الكالسيوم، يقلل من فعالية ليفوفولينات الكالسيوم في مواجهة سمية المضاد
تعتبر مراقبة المضاد في الدم أمرًا ضروريًا في تحديد جرعة ومدة علاج ليفوفولينات الكالسيوم
قد يتأخر إفراز المضاد بسبب تراكم سائل الفضاء الثالث، أو القصور الكلوي، أو عدم كفاية الترطيب، أو الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية أو أدوية الساليسيلات
في هذه الحالات، قد تكون هناك حاجة إلى جرعات أعلى وعلاج طويل الأمد باستخدام ليفوفولينات الكالسيوم
عند ملاحظة نتائج اختبارات معملية غير طبيعية أو سمية سريرية، يجب الأخذ في الاعتبار إمكانية تفاعل الأدوية التي يتناولها المريض بشكل متزامن مع هذا الدواء
تجنب جرعات ليفوفولينات الكالسيوم المفرطة لأن هذا الدواء قد يضعف نشاط الميثوتريكسيت المضاد للورم. وينبغي ملاحظة ذلك بشكل خاص في أورام الجهاز العصبي المركزي حيث يتراكم ليفوفولينات الكالسيوم هنا بعد الجرعات المتكررة
مقاومة الميثوتريكسيت نتيجة لانخفاض النقل الغشائي تعني أيضًا مقاومة إنقاذ حمض الفولينيك حيث أن كلا المنتجين الطبيين يشتركان في نفس نظام النقل
المرضى الذين يعانون من تأخر التخلص المبكر من الميثوتريكسيت من المرجح أن يصابوا بفشل كلوي قابل للعكس. من المحتمل أن يرتبط وجود قصور كلوي موجود مسبقًا أو ناجم عن الميثوتريكسيت بتأخر إفراز الميثوتريكسيت وقد يزيد من الحاجة إلى جرعات أعلى أو الاستخدام لفترة أطول من ليفوفولينات الكالسيوم
الحمل والرضاعة
الحمل
هو بطلان ليفوفولينات الكالسيوم أثناء الحمل عند استخدامه في العلاج المركب مع 5 فلورويوراسيل. راجع دراسة 5-فلورويوراسيل للحصول على معلومات محددة عن الحمل
على الرغم من عدم إثبات أي دليل على وجود ضرر على الجنين في الدراسات التي أجريت على الفئران والأرانب، إلا أنه لا توجد حاليًا دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد على النساء الحوامل. عادةً ما يُمنع استخدام الميثوتريكسيت أثناء الحمل، ولكن إذا تم اتخاذ قرار مستنير لوصفه أو أي مضاد آخر لحمض الفوليك على الرغم من الحمل، فلا توجد قيود على استخدام ليفوفولينات الكالسيوم من أجل إنقاذ الفولينات
ليفوفولينات الكالسيوم هو مشتق من المستقلب النشط لحمض الفوليك. من غير المعروف ما إذا كان ليفوفولينات الكالسيوم يعبر المشيمة ولكن حمض الفوليك يعبر حاجز المشيمة. مع ملاحظة عدم كفاية البيانات المتاحة، يرى بريجز (2011) أن حمض الفولينيك متوافق للاستخدام في الحمل إذا كانت المخاطر المحتملة تبرر استخدامه
ينبغي تجنب استخدام جميع الأدوية أثناء الحمل كلما أمكن ذلك؛ وخاصة في الأشهر الثلاثة الأولى. وينبغي أيضا النظر في العلاجات غير الدوائية. عند الضرورة، يجب اختيار الدواء الذي يتمتع بأفضل سجل أمان مع مرور الوقت، باستخدام أقل جرعة فعالة لأقصر وقت ممكن. وينبغي تجنب الإفراط الدوائي
يُعتقد أن المسخات التي يتم تناولها في فترة ما قبل الجنين، والتي غالبًا ما يُقال عنها أنها تستمر حتى 14 إلى 17 يومًا بعد الحمل، لها تأثير كل شيء أو لا شيء
عندما يكون عمر النصف للأدوية قصيرًا، وعندما يكون تاريخ الحمل مؤكدًا، فقد يسمح ذلك للنساء بالاطمئنان حيث حدث التعرض للأدوية خلال هذا الإطار الزمني
الرضاعة
هو بطلان ليفوفولينات الكالسيوم أثناء الرضاعة الطبيعية عند استخدامه في العلاج المركب مع 5-فلورويوراسيل. راجع دراسة 5-فلورويوراسيل للحصول على معلومات محددة عن الرضاعة
لا توجد حاليًا دراسات كافية أو مضبوطة بشكل جيد على النساء المرضعات، ولكن إذا تمت الإشارة بوضوح إلى مضادات حمض الفوليك على الرغم من الرضاعة الطبيعية، فلا توجد قيود على استخدام ليفوفولينات الكالسيوم من أجل "إنقاذ الفولينات". ينبغي استشارة الدراسة الخاصة بمضاد حمض الفوليك ذي الصلة. وفي الوقت نفسه، يذكر بريجز (2011) أن حمض الفولينيك متوافق مع الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان ليفوفولينات الكالسيوم يفرز في حليب الثدي لذا يجب استخدامه بحذر أثناء الرضاعة الطبيعية
بشكل عام، يلعب ليفوفولينات الكالسيوم دورًا مهمًا في علاج سرطان القولون والمستقيم والأورام الخبيثة الأخرى في الجهاز الهضمي، حيث يوفر دعمًا أساسيًا لحمض الفوليك لتعزيز فعالية أنظمة العلاج الكيميائي المعتمدة على الفلورويوراسيل
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق