وصف
سافيناميد هو دواء يستخدم في علاج مرض باركنسون. وهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ب (MAO-B
يعمل السافيناميد عن طريق منع تحلل بعض المواد الكيميائية في الدماغ مثل الدوبامين، مما يساعد على تحسين أعراض مرض باركنسون
غالبًا ما يتم وصفه كعلاج إضافي لليفودوبا/كاربيدوبا للمرضى الذين يعانون من نوبات "التوقف"، وهي فترات تتفاقم فيها أعراض مرض باركنسون
ويعتقد أن سافيناميد يساعد على إطالة أمد تأثيرات الدوبامين في الدماغ، مما يساعد في نهاية المطاف على إدارة الأعراض الحركية مثل الهزات، والتصلب، وبطء الحركة
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
أقراص
50 ملغ
100 ملغ
مرض الشلل الرعاش
يُشار إليه كعلاج إضافي للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون والذين يتناولون حاليًا ليفودوبا/كاربيدوبا ويعانون من نوبات توقف
الأولي: 50 ملغ بالفم كل يوم
بعد أسبوعين، يمكن زيادة الجرعة إلى 100 مجم يوميًا، بناءً على الحاجة الفردية والقدرة على التحمل
الجرعات التي تزيد عن 100 ملغم/يوم لم تظهر أي فائدة إضافية
تعديلات الجرعة
ضعف الكبد
معتدل (Child-Pugh B: 7-9): لا يتجاوز 50 ملغ / يوم
شديد (تشايلد-بج C: 10-15): موانع
اعتبارات الجرعات
حدود الاستخدام: لم تظهر فعاليته كعلاج وحيد لمرض باركنسون
الآثار السلبية
>10%
خلل الحركة
1-10%
ارتفاع ضغط الدم
زيادة ALT أو AST إلى أكبر من ULN
السقوط
غثيان
الأرق
انخفاض ضغط الدم الانتصابي
القلق
السعال
عسر الهضم
تقارير ما بعد التسويق
تورم اللسان واللثة
ضيق التنفس
الطفح
فرط الحساسية
صداع
موانع الإستخدام
تاريخ فرط الحساسية للسافيناميد. تشمل التفاعلات تورم اللسان والغشاء المخاطي للفم وضيق التنفس
اختلال كبدي حاد (تشايلد-بج C: 10-15)
التناول المتزامن مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين الأخرى (MAOIs) أو الأدوية التي تعتبر مثبطات قوية لـ MAO على سبيل المثال، لينزوليد؛ قد يؤدي الجمع إلى ارتفاع ضغط الدم، بما في ذلك أزمة ارتفاع ضغط الدم
التناول المتزامن مع المواد الأفيونية مثل الميبريدين ومشتقاته والميثادون والترامادول
مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين (SNRIs)؛ مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
أو رباعية الحلقات
أو تريازولوبيريدين؛ سيكلوبنزابرين
الميثيلفينيديت والأمفيتامين ومشتقاتهما؛ أو نبتة سانت جون
يمكن أن يؤدي الجمع إلى متلازمة السيروتونين التي تهدد الحياة
التناول المتزامن مع الدكستروميتورفان؛ تم الإبلاغ عن أن مزيج من MAOIs و dextromethorphan يسبب نوبات من الذهان أو السلوك غير الطبيعي
التحذيرات
قد يسبب أو يؤدي إلى تفاقم ارتفاع ضغط الدم. مراقبة المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الجديد أو ارتفاع ضغط الدم الذي لم يتم التحكم فيه بشكل كافٍ بعد بدء العلاج؛ قد يكون تعديل الدواء ضروريًا إذا استمر ارتفاع ضغط الدم
قد يسبب متلازمة السيروتونين عند استخدامه مع مثبطات MAO، أو مضادات الاكتئاب، أو الأدوية الأفيونية انظر موانع الاستعمال
قد يسبب النوم أثناء أنشطة الحياة اليومية
قد يسبب أو يؤدي إلى تفاقم خلل الحركة. النظر في تخفيض جرعة ليفودوبا للتخفيف من خلل الحركة
قد يسبب الهلوسة والسلوك الذهاني. فكر في تقليل الجرعة أو إيقاف الدواء إذا أصيب المريض بالهلوسة أو السلوكيات الشبيهة بالذهان أثناء العلاج
قد يسبب مشاكل في السيطرة على الانفعالات/السلوكيات القهرية؛ فكر في تقليل الجرعة أو إيقاف الدواء إذا تطور لدى المريض سلوك قهري أثناء العلاج
قد يسبب فرط السخونة الناجم عن الانسحاب والارتباك
انحطاط الشبكية وفقدان الخلايا المستقبلة للضوء التي لوحظت في الدراسات على الحيوانات (الجرذان البيضاء والجرذان المصطبغة)؛ مراقبة المرضى بشكل دوري للتغيرات البصرية في المرضى الذين لديهم تاريخ من الضمور الشبكي / البقعي، أو التهاب القزحية، أو حالات الشبكية الموروثة، أو التاريخ العائلي لمرض الشبكية الوراثي، أو المهق، أو التهاب الشبكية الصباغي، أو أي اعتلال شبكية نشط
التفاعلات الدوائية
يُمنع استخدام سافيناميد مع أدوية أخرى من فئة MAOI أو أدوية أخرى تعتبر مثبطات قوية لـ MAO
تسببت المواد الأفيونية المقترنة بالسافيناميد في تفاعلات خطيرة ومميتة في بعض الأحيان، ويُمنع استخدامها؛ يجب أن يمر 14 يومًا على الأقل بين استخدام السافيناميد وهذه الأدوية لتجنب متلازمة السيروتونين
يُمنع استخدام الدكستروميثورفان ومثبطات MAOI، وذلك بسبب تقارير عن الذهان أو السلوك الغريب
لدى أيزونيازيد بعض النشاط المثبط لأكسيداز أحادي الأمين. مراقبة ارتفاع ضغط الدم والتفاعل مع التيرامين الغذائي في المرضى الذين يعالجون بشكل متزامن مع أيزونيازيد
قد يثبط السافيناميد ومستقلبه الرئيسي بروتين مقاومة سرطان الثدي المعوي (BCRP)، وبالتالي يمكن أن يزيد من تركيزات البلازما لركائز BCRP مثل الميثوتريكسات، ميتوكسانترون، إيماتينيب، إرينوتيكان، لاباتينيب، روسوفاستاتين، سلفاسالازين، توبوتيكان
قد تقلل مضادات الدوبامين، مثل مضادات الذهان أو ميتوكلوبراميد، من فعالية العلاج وتؤدي إلى تفاقم أعراض مرض باركنسون
مقلدات الودي
وقد اتبعت تفاعلات ارتفاع ضغط الدم الشديد إدارة مقلدات الودي ومثبطات MAOI غير الانتقائية
تم الإبلاغ عن أزمة ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين يتناولون الجرعات الموصى بها من مثبطات MAO-B الانتقائية والأدوية المحاكية للودي
هو بطلان الاستخدام المتزامن مع الميثيلفينيديت والأمفيتامين ومشتقاتهم. مراقبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم إذا تم وصف العلاج بالتزامن مع الأدوية الموصوفة أو غير الموصوفة طبيًا، بما في ذلك مزيلات الاحتقان الأنفية أو الفموية أو العينية وعلاجات البرد
أدوية هرمون السيروتونين
SNRIs
تريازولوبيريدين، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو رباعية الحلقات؛ سيكلوبنزابرين
أو يُمنع استخدام نبتة سانت جون مع السافيناميد؛ يجب أن يمر 14 يومًا على الأقل بين استخدام السافيناميد وهذه الأدوية لتجنب متلازمة السيروتونين
التناول المتزامن مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراقبة أعراض متلازمة السيروتونين
تيرامين
يوفر MAO الموجود في الجهاز الهضمي والكبد في المقام الأول النوع A الحماية من الأمينات الخارجية مثل التيرامين
إذا تم امتصاص التيرامين بشكل سليم، فقد يؤدي ذلك إلى ارتفاع ضغط الدم الشديد، بما في ذلك أزمة ارتفاع ضغط الدم
الأطعمة المعتقة والمخمرة والمعالجة والمدخنة والمخللة التي تحتوي على كميات كبيرة من الأمينات الخارجية مثل الجبن المعتق والرنجة المخللة قد تسبب إطلاق النورإبينفرين، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم / تفاعل التيرامين
تقديم المشورة للمرضى لتجنب الأطعمة التي تحتوي على كميات كبيرة من التيرامين
تتناقص الانتقائية لتثبيط MAO-B بطريقة مرتبطة بالجرعة فوق أعلى جرعة يومية موصى بها، مما قد يزيد من خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم
بالإضافة إلى ذلك، لدى أيزونيازيد بعض النشاط المثبط لـ MAO؛ مراقبة ارتفاع ضغط الدم والتفاعل مع التيرامين الغذائي في المرضى الذين يعالجون بالإيزونيازيد والسافيناميد
الحمل
لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد للسافيناميد في النساء الحوامل
دراسات على الحيوانات
وقد لوحظت سمية النمو، بما في ذلك التأثيرات المسخية، عند إعطاء السافيناميد أثناء الحمل بجرعات ذات صلة سريريًا
وقد لوحظت سمية النمو عند تناول جرعات من السافيناميد أقل من تلك المستخدمة سريريًا عند إعطاء السافيناميد أثناء الحمل بالاشتراك مع ليفودوبا/كاربيدوبا
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري
الفئران: لوحظ تغير لون الجلد، الذي يُفترض أنه ناجم عن فرط بيليروبين الدم الناتج عن التسمم الكبدي الصفراوي، في صغار الفئران المعرضة بشكل غير مباشر للسافيناميد من خلال الحليب خلال فترة الرضاعة
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للدواء، وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من الدواء أو من حالة الأم الأساسية
آلية العمل
الآلية الدقيقة التي يمارس بها السافيناميد تأثيره في مرض باركنسون غير معروفة
يُعتقد أن تثبيط نشاط MAO-B، عن طريق منع تقويض الدوبامين، يؤدي إلى زيادة في مستويات الدوبامين وزيادة لاحقة في نشاط الدوبامين في الدماغ
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 2-3 ساعات
التوافر البيولوجي: 95%
الحالة المستقرة: 3-5 أيام
توزيع
مرتبط بالبروتين: غير مرتبط بدرجة عالية بالبروتين
حجم التوزيع: 165 لتر
الاسْتِقْلاب
الأكسدة المائية لشاردة الأميد المؤدية إلى حمض السافيناميد المستقلب الأساسي
الانقسام التأكسدي لرابطة الأثير التي تشكل سافيناميد O- منزوع البنزيل
الانقسام التأكسدي للرابطة الأمينية إما لحمض السافيناميد أو حمض السافيناميد لتكوين حمض N-dealkylated؛ ويقترن هذا أيضًا بحمض الجلوكورونيك لإنتاج أسيل جلوكورونيد
إزالة
نصف العمر: 20-26 ساعة
إجمالي التخليص: 4.6 لتر/ساعة
الإطراح: بشكل أساسي في البول حوالي 5% دون تغيير، 76% على شكل مستقلبات غير نشطة
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
تناول جرعة واحدة يوميًا في نفس الوقت تقريبًا كل يوم
الجرعة المنسية: تناول الجرعة التالية في نفس الوقت من اليوم التالي
التوقف: إذا تناولت 100 ملغ / يوم، قم بتخفيض الجرعة إلى 50 ملغ / يوم لمدة أسبوع واحد قبل التوقف
تخزين
يُخزن عند درجة حرارة 25 درجة مئوية 77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها بين 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق