الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
كبسولة
50 ملغ
داء الثعلبة
يشار إلى داء الثعلبة الشديد
50 ملغ يوميا
تعديلات الجرعة
انقطاع العلاج أو توقفه
من غير المتوقع أن يؤدي انقطاع العلاج المؤقت لمدة تقل عن 6 أسابيع إلى فقدان كبير لشعر فروة الرأس الذي ينمو مجددًا
تشوهات الدم
عدد الصفائح الدموية <50.000/ملم 3 : توقف عن العلاج
عدد الخلايا الليمفاوية المطلق (ALC) <500/ملم 3 : توقف العلاج؛ قد تتم إعادة التشغيل بمجرد إرجاع ALC أعلى من هذه القيمة
القصور الكلوي
خفيفة إلى معتدلة (الترشيح الكبيبي 30-89 مل / دقيقة): لم تتم دراستها لأنه من غير المتوقع زيادة التعرض ذات الصلة سريريًا
الشديدة (الترشيح الكبيبي <30 مل/دقيقة): كانت المساحة تحت المنحنى 24 أعلى بنسبة 55.2% مقارنة بالمشاركين ذوي وظائف الكلى الطبيعية؛ لم تعتبر هذه الاختلافات ذات أهمية سريرية
الداء الكلوي بمراحله الأخيرة أو في متلقي زرع الكلى: لم تتم دراسته
اختلال كبدي
خفيفة إلى معتدلة (Child-Pugh A أو B): لا يلزم تعديل الجرعة
شديد (تشايلد-بوج سي): غير مستحسن
اعتبارات الجرعات
حدود الاستخدام
لا يُنصح باستخدامه مع مثبطات JAK الأخرى، أو معدّلات المناعة البيولوجية، أو السيكلوسبورين، أو غيرها من مثبطات المناعة القوية
قبل الشروع
تقييم الإصابة بمرض السل . لا تبدأ بالسل النشط
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض السل الكامن أو أولئك الذين لديهم اختبار سلبي للسل الكامن والذين يكونون معرضين لخطر كبير للإصابة بالسل، ابدأ العلاج الوقائي للسل الكامن قبل البدءف
فحص التهاب الكبد الفيروسي وفقاً للمبادئ التوجيهية السريرية؛ لا تبدأ في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد B أو التهاب الكبد C
لا تبدأ إذا كان ALC أقل من 500/ مم 3 أو عدد الصفائح الدموية أقل من 100000/ مم 3
تحديث التطعيمات وفقًا لإرشادات التحصين الحالية
المراقبة
يوصى بتعداد ALC والصفائح الدموية بعد 4 أسابيع من بدء العلاج، وبعد ذلك وفقًا للإدارة الروتينية للمريض
الآثار الجانبية
>10%
الصداع
1-10%
الإسهال
حب الشباب
طفح جلدي
الشرى
التهاب الجريبات
بيركسيا
التهاب الجلد التأتبي
الدوخة
زيادة CPK
الهربس النطاقي
انخفاض كرات الدم الحمراء
التهاب الفم
تحذيرات الصندوق الأسود
التهابات خطيرة
زيادة خطر الإصابة بالعدوى البكتيرية والفطرية والفيروسية والانتهازية الخطيرة التي تؤدي إلى دخول المستشفى أو الوفاة، بما في ذلك السل (TB)
توقف العلاج في حالة حدوث عدوى خطيرة حتى تتم السيطرة على العدوى
لا يصف للمرضى الذين يعانون من مرض السل النشط. اختبار السل الكامن قبل وأثناء العلاج؛ علاج السل الكامن قبل الاستخدام
مراقبة جميع المرضى الذين يعانون من مرض السل النشط أثناء العلاج، حتى المرضى الذين يعانون من اختبار السل الكامن السلبي الأولي
زيادة معدل الوفيات
ارتفاع معدل الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب، بما في ذلك الوفاة المفاجئة لأمراض القلب والأوعية الدموية (CV) مع مثبط يانوس كيناز آخر (JAK) مقارنة مع حاصرات TNF في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي (RA)
لم تتم الموافقة على استخدام ريتليسيتينيب في التهاب المفاصل الروماتويدي
الأورام الخبيثة
حدثت الأورام الخبيثة
ارتفاع معدل الأورام اللمفاوية وسرطانات الرئة مع مثبط JAK آخر مقارنة مع مرضى حاصرات TNF المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي
ارتفاع معدل الأحداث القلبية الوعائية الضارة الكبرى (MACE)، والتي تُعرف بالوفاة السيرة الذاتية، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية، مع مثبط آخر لـ JAK مقارنة بحاصرات TNF في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي
تجلط الدم
لقد حدث تجلط الدم
زيادة حدوث الانسداد الرئوي والتخثر الوريدي والشرياني مع مثبط آخر لـ JAK مقارنة بحاصرات TNF
موانع
فرط الحساسية المعروف للريتلسيتينيب أو أي من مكوناته
التحذيرات
في دراسة سلامة كبيرة وعشوائية أجريت بعد التسويق لمثبط آخر لـ JAK في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والذين تتراوح أعمارهم بين ≥50 عامًا مع وجود عامل خطر واحد على الأقل للسيرة الذاتية، لوحظ وجود معدل أعلى للوفيات الناجمة عن جميع الأسباب، بما في ذلك الموت المفاجئ للسيرة الذاتية، في المرضى الذين عولجوا بـ قام مثبط JAK بمقارنة حاصرات TNF
وبالمثل، لوحظ زيادة خطر الإصابة بـ MACE وأحداث الانصمام الخثاري مع مثبط آخر لـ JAK في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والذين تتراوح أعمارهم بين ≥50 عامًا؛ تجنبه في المرضى الذين قد يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بتجلط الدم. في حالة ظهور أعراض تجلط الدم أو الانسداد، يجب على المرضى إيقاف العلاج وتقييمهم على الفور وعلاجهم بشكل مناسب
وقد لوحظت الأورام الخبيثة، بما في ذلك سرطان الجلد غير الميلانيني (NMSC)، في التجارب السريرية؛ النظر في مخاطر وفوائد العلاج قبل البدء أو الاستمرار في العلاج لدى المرضى الذين يعانون من ورم خبيث معروف بخلاف NMSC أو سرطان عنق الرحم الذي تم علاجه بنجاح؛ إجراء فحص دوري للجلد للمرضى الذين هم في خطر متزايد للإصابة بسرطان الجلد
النظر في الفوائد والمخاطر بالنسبة للمريض الفردي قبل البدء أو الاستمرار في العلاج، وخاصة في المرضى الذين هم المدخنين الحاليين أو السابقين والمرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية الوعائية الأخرى؛ يجب إعلام المرضى بأعراض الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة والخطوات التي يجب اتخاذها في حالة حدوثها؛ توقف عن العلاج عند المرضى الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية
ردود فعل خطيرة بما في ذلك ردود الفعل التحسسية، الشرى والطفح الجلدي التي لوحظت في التجارب السريرية. التوقف عن العلاج المناسب وبدء العلاج في حالة حدوث طفح جلدي مهم
التهابات خطيرة
تم الإبلاغ عن حالات عدوى خطيرة؛ وكانت حالات العدوى الخطيرة الشائعة المبلغ عنها هي التهاب الزائدة الدودية، وعدوى كوفيد-19 (بما في ذلك الالتهاب الرئوي)، والإنتان؛ من بين حالات العدوى الانتهازية، تم الإبلاغ عن الهربس النطاقي متعدد الجلد
تجنب استخدامه مع عدوى نشطة وخطيرة
النظر في مخاطر وفوائد العلاج قبل البدء في المرضى
مع العدوى المزمنة أو المتكررة
الذين تعرضوا لمرض السل
مع تاريخ من العدوى الخطيرة أو العدوى الانتهازية
الذين أقاموا أو سافروا في مناطق يتوطن فيها مرض السل أو الفطريات، أو
مع الظروف الأساسية التي قد تؤهبهم للعدوى
فحص السل والتهاب الكبد الفيروسي قبل البدء
مراقبة إعادة تنشيط الفيروس، بما في ذلك الهربس النطاقي
الحذر في المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية أو غيرها من حالات ضعف المناعة
يجب أن يخضع المرضى الذين يصابون بعدوى جديدة أثناء العلاج لاختبارات تشخيصية سريعة وكاملة مناسبة للمريض الذي يعاني من نقص المناعة؛ البدء في استخدام مضادات الميكروبات المناسبة والمراقبة عن كثب؛ يمكن استئناف العلاج بمجرد السيطرة على العدوى
إذا أصيب المريض بالهربس النطاقي، ففكر في إيقاف العلاج حتى تحل المشكلة
تشوهات المختبر
العلاج المرتبط بانخفاض الخلايا الليمفاوية والصفائح الدموية
قم بتقييم ALC وعدد الصفائح الدموية وإنزيمات الكبد عند خط الأساس وبعد ذلك وفقًا للإدارة الروتينية للمريض
لوحظ ارتفاع CPK مقارنة مع الدواء الوهمي
نظرة عامة على التفاعلات الدوائية
مثبط CYP3A4 وCYP1A2
الركيزة من CYP3A
التطعيمات
تجنب اللقاحات الحية الموهنة أثناء أو قبل وقت قصير من بدء العلاج
لا توجد بيانات متاحة عن الاستجابة للتطعيم لدى المرضى المعالجين بالريتلسيتينيب
قبل البدء، قم بمراجعة حالة تحصين المريض بما في ذلك مرض الهربس النطاقي وقم بالتحصين وفقًا لذلك بما يتفق مع إرشادات التحصين الحالية
محفزات قوية لـ CYP3A4
يتجنب
قد يؤدي التناول المتزامن مع محفزات CYP3A القوية إلى تقليل المساحة تحت المنحني لريتلسيتينيب وذروة تركيز البلازما، مما قد يؤدي إلى فقدان الفعالية أو تقليلها
ركائز CYP3A4 أو CYP1A2 الحساسة
مراقبة/تعديل جرعة ركائز CYP3A4/CYP1A2 الحساسة
يثبط ريتليسيتينيب ركائز CYP3A4 وCYP1A2؛ يزيد التناول المتزامن من المساحة تحت المنحنى (AUC) والركائز الحساسة لتركيز البلازما الأقصى، مما قد يزيد من خطر التفاعلات الضارة
قد تكون هناك حاجة إلى مراقبة إضافية وتعديل الجرعة وفقًا لملصقات المنتج الخاصة بالركائز CYP3A أو CYP1A2
الحمل والرضاعة
الحمل
البيانات المستمدة من التجارب السريرية غير كافية فيما يتعلق بالاستخدام في الإناث الحوامل لتحديد المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو غيرها من النتائج الضارة للأم أو الجنين
تسجيل الحمل: أبلغ عن حالات التعرض أثناء الحمل
دراسات على الحيوانات
تسبب تناول الجرذان والأرانب الحوامل عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء في تسمم الأجنة وتشوهات الجنين عند التعرض 49 و55 ضعف الجرعة البشرية القصوى الموصى بها (MRHD) بناءً على مقارنة المساحة تحت المنحنى، على التوالي
الرضاعة
لا تتوفر بيانات عن وجوده في الحليب البشري، أو التأثيرات على الرضع الذين يرضعون من الثدي، أو التأثيرات على إنتاج الحليب
ريتليسيتينيب موجود في حليب الفئران المرضعات. عندما يوجد عقار ما في حليب الحيوان، فمن المحتمل أن يكون موجودا في حليب الإنسان
بسبب الآثار الضارة الخطيرة لدى البالغين، بما في ذلك مخاطر العدوى الخطيرة والأورام الخبيثة، يُنصح الإناث بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 14 ساعة تقريبًا بعد الجرعة الأخيرة
حوالي 6 فترات نصف عمر للتخلص
آلية العمل
يثبط بشكل لا رجعة فيه جانوس كيناز 3 (JAK3) وتيروزين كيناز المعبر عنه في عائلة كيناز سرطان الكبد (TEC) عن طريق منع موقع ربط الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP)
في البيئات الخلوية، يثبط الريتلسيتينيب الفسفرة STAT المستحثة بواسطة السيتوكينات بوساطة المستقبلات المعتمدة على JAK3
بالإضافة إلى ذلك، يثبط ريتلسيتينيب إشارات المستقبلات المناعية المعتمدة على أفراد عائلة كيناز TEC؛ إن أهمية تثبيط إنزيمات معينة من عائلة JAK أو TEC للفعالية العلاجية غير معروفة حاليًا
استيعاب
التوافر البيولوجي ~ 64%
وقت الذروة للبلازما: 1 ساعة
تصل الحالة المستقرة إلى 4 أيام تقريبًا
الطعام
ليس للأغذية تأثير كبير سريريًا على التعرض الجهازي
أدت الوجبة الغنية بالدهون إلى خفض تركيز البلازما الأقصى بنسبة 32% تقريبًا، وزادت المساحة تحت الجسم للإشعاع بنسبة 11 %
توزيع
البروتين المرتبط: ~14%
الاسْتِقْلاب
تتم عملية التمثيل الغذائي عن طريق مسارات متعددة مع عدم وجود طريق واحد يساهم بأكثر من 25% من إجمالي عملية التمثيل الغذائي
وتشمل المسارات الأيضية
الجلوتاثيون أس-ترانسفيراز (GST): عصاري خلوي GST A1/3، M1/3/5، P1، S1، T2، Z1 وGST الميكروسومي 1/2/3
إنزيمات CYP (CYP3A، CYP2C8، CYP1A2، وCYP2C9
إزالة
نصف العمر: 1.3-2.3 ساعة
الإخراج: البول 66% (~4% دون تغيير); البراز 20%
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
ابتلاع الكبسولة كاملة؛ لا تسحق أو تقسم أو تمضغ
الجرعة المنسية
قم بإعطاء الجرعة الفائتة في أقرب وقت ممكن إلا إذا كانت أقل من 8 ساعات قبل الجرعة التالية، ثم تخطي الجرعة الفائتة
بعد ذلك، استأنف الجرعات في الوقت المحدد بانتظام
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
احتفظ بها في العبوة الأصلية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق