وصف
مونوميثيل فومارات هو مركب كيميائي يستخدم في المستحضرات الصيدلانية. وهو مشتق استر من حمض الفوماريك وقد تم التحقيق فيه لإمكاناته العلاجية، وخاصة في علاج بعض أمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد (MS)
تحت الاسم التجاري Bafiertam
، تمت الموافقة على مونوميثيل فومارات من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الأشكال الانتكاسية من التصلب المتعدد. ويعتقد أنه يعمل عن طريق تعديل الجهاز المناعي، على الرغم من أن آلية عمله الدقيقة ليست مفهومة بالكامل
يرتبط هذا المركب بثنائي ميثيل فومارات، وهو دواء آخر يستخدم في علاج التصلب المتعدد تحت الاسم التجاري تيكفيديرا. ويعتقد أن كلا من مونوميثيل فومارات وثنائي ميثيل فومارات لهما آليات عمل مماثلة في علاج مرض التصلب العصبي المتعدد
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
كبسولة، تأخر الإصدار
95 ملغ
190 ملجم من مونوميثيل فومارات مكافئ حيويًا لـ 240 ملجم من الدواء الأولي ثنائي ميثيل فومارات
تصلب متعدد
يُشار إليه في الأشكال الانتكاسية من التصلب المتعدد (MS)، بما في ذلك المتلازمة المعزولة سريريًا، والمرض الناكس، والمرض التدريجي الثانوي النشط
الجرعة المبدئية: 95 مجم يومياً لمدة 7 أيام
جرعة الصيانة بعد 7 أيام: 190 مجم يوميا
غير قادر على تحمل جرعة الصيانة
فكر في تقليل الجرعة مؤقتًا إلى 95 مجم يوميًا؛ في غضون 4 أسابيع، استأنف بجرعة 190 مجم يوميًا
غير قادر على تحمل العودة إلى جرعة الصيانة: فكر في التوقف عن العلاج
إن تناول الأسبرين المغلف غير المعوي حتى جرعة 325 ملغ قبل 30 دقيقة من تناوله قد يقلل من حدوث أو شدة الاحمرار
تعديلات الجرعة
قصور كلوي أو كبدي
لم يتم إجراء أي دراسات
ومع ذلك، من غير المتوقع أن تؤثر أي حالة على تعرض البلازما لمونوميثيل فومارات (MMF)؛ ولذلك، ليس من الضروري تعديل الجرعة
اعتبارات الجرعات
معلمات المختبر
احصل على تعداد CBC، بما في ذلك عدد الخلايا الليمفاوية، قبل البدء، وبعد 6 أشهر من البدء، ثم كل 6-12 شهرًا بعد ذلك، كما هو محدد سريريًا
الحصول على AST/ALT، والفوسفاتيز القلوي، ومستويات البيليروبين الإجمالية قبل البدء، أثناء العلاج، كما هو محدد سريريًا
الآثار الجانبية
تم الحصول على البيانات من التجارب السريرية لعقار ثنائي ميثيل فومارات (DMF)، والذي يتم استقلابه إلى MMF
>10%
التوهج
آلام في البطن
الإسهال
الغثيان
1-10%
القيء
الحكة
طفح جلدي
وجود الألبومين في البول
حمامي
عسر الهضم
ارتفع AST
قلة اللمفاويات
التردد غير محدد
زيادة عابرة في متوسط عدد اليوزينيات خلال الشهرين الأولين من العلاج
تقارير ما بعد التسويق
اضطرابات وظائف الكبد
AST/ALT ≥3x ULN
مع ارتفاعات مصاحبة في إجمالي البيليروبين >2 ضعف الحد الأعلى الطبيعي
حالات العدوى: عدوى الهربس النطاقي، وغيرها من حالات العدوى الانتهازية الخطيرة
اضطرابات الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس الحاد
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: سيلان الأنف
الجلد وتحت الجلد: الثعلبة
موانع الإستخدام
فرط الحساسية تجاه MMF، DMF، ديروكسيميل فومارات، أو لأي من مكوناته
تناول ثنائي ميثيل فومارات أو ديروكسيميل فومارات
التحذيرات
تم الإبلاغ عن حالات إصابة الكبد ذات الأهمية السريرية؛ تتراوح البداية من بضعة أيام إلى عدة أشهر بعد البدء؛ توقف عن العلاج في حالة الاشتباه في إصابة الكبد الناجمة عن المخدرات بشكل ملحوظ سريريًا
قد يسبب احمرار الوجه على سبيل المثال، الدفء، والاحمرار، والحكة، و/أو الإحساس بالحرقان
الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية
قد تحدث الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية بعد الجرعة الأولية أو في أي وقت أثناء العلاج
وشملت العلامات والأعراض صعوبة في التنفس، والشرى، وتورم الحلق واللسان
اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي
لقد حدث اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) مع ثنائي ميثيل فومارات
امتنع عن الجرعة عند أول علامة أو أعراض تشير إلى الإصابة بـ PML وقم بإجراء تقييم تشخيصي
قد تتطور الأعراض النموذجية على سبيل المثال، الضعف التدريجي في أحد جانبي الجسم أو الخرقاء في الأطراف، واضطراب الرؤية، والتغيرات في التفكير، وتغيرات الذاكرة، والتوجه المؤدي إلى الارتباك، وتغيرات الشخصية على مدى أيام إلى أسابيع
راقب باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي بحثًا عن علامات تتوافق مع PML وتحقق من أي نتائج مشبوهة للسماح بالتشخيص المبكر لـ PML، إذا كان موجودًا
الهربس النطاقي وغيرها من الالتهابات الانتهازية الخطيرة
تم الإبلاغ عن حالات خطيرة من الهربس النطاقي؛ قد تحدث هذه الأحداث في أي وقت أثناء العلاج
مراقبة علامات وأعراض الهربس النطاقي
في حالة حدوث الهربس النطاقي، قم بإعطاء العلاج المناسب
تم الإبلاغ عن حالات عدوى انتهازية خطيرة أخرى، بما في ذلك العدوى الفيروسية الخطيرة (فيروس الهربس البسيط، وفيروس غرب النيل، والفيروس المضخم للخلايا)، والعدوى الفطرية (المبيضات والرشاشيات)، والعدوى البكتيرية (النوكارديا، والليستيريا المستوحدة، والمتفطرة السلية)
فكر في إيقاف العلاج لدى المرضى المصابين بالهربس النطاقي أو غيره من الأمراض الخطيرة حتى يتم حل العدوى
قلة اللمفاويات
قد يقلل من عدد الخلايا الليمفاوية
فكر في مقاطعة الجرعة عند المرضى الذين يعانون من تعداد الخلايا الليمفاوية <0.5 × 109/ل المستمر لمدة >6 أشهر
استمر في مراقبة عدد كريات الدم البيضاء (CBC) حتى شفاءهم إذا توقف العلاج أو توقف بسبب قلة اللمفاويات
فكر في حجب العلاج عن المرضى الذين يعانون من التهابات خطيرة حتى يتم حل المشكلة
قرر ما إذا كان سيتم استئناف العلاج أم لا بناءً على الظروف السريرية
التفاعلات الدوائية
ثنائي ميثيل فومارات أو ديروكسيميل فومارات
يتم استقلاب كل من DMF و diroximel fumarate إلى مونوميثيل فومارات
ولذلك، هو بطلان التناول المتزامن لـ مونوميثيل فومارات مع ثنائي ميثيل فومارات أو ديروكسيميل فومارات
قد يبدأ مونوميثيل فومارات في اليوم التالي لوقف أي من هذه الأدوية
الحمل و الرضاعة
حمل
لا توجد بيانات كافية متاحة عن استخدام مونوميثيل فومارات أو دواءه الأولي في النساء الحوامل
بيانات الحيوان
في الحيوانات، لوحظت آثار ضارة على بقاء النسل والنمو والنضج الجنسي والوظيفة السلوكية العصبية عند إعطاء ثنائي ميثيل فومارات أثناء الحمل والرضاعة بجرعات ذات صلة سريريًا
الرضاعة
لا توجد بيانات متاحة عن وجود ثنائي ميثيل فومارات أو مونوميثيل فومارات في الحليب البشري
التأثيرات على الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية وعلى إنتاج الحليب غير معروفة
ضع في اعتبارك الحاجة السريرية للأم وأي آثار ضارة محتملة على الرضع الذين يرضعون طبيعيًا من الدواء أو من حالة الأم الأساسية
علم العقاقير
آلية العمل
مونوميثيل فومارات (MMF) هو الجزء النشط من ثنائي ميثيل فومارات (DMF) وديروكسيميل فومارات
الآلية التي يمارس بها مونوميثيل فومارات تأثيره العلاجي في مرض التصلب العصبي المتعدد غير معروفة
ينشط العامل النووي (المشتق من الغدة الدرقية 2) - مثل المسار 2 (Nrf2) في المختبر وفي الجسم الحي في الحيوانات والبشر
ويشارك مسار Nrf2 في الاستجابة الخلوية للإجهاد التأكسدي؛ تم التعرف على مونوميثيل فومارات باعتباره ناهضًا لمستقبلات حمض النيكوتينيك في المختبر
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 4.03 ساعة مونوميثيل فومارات
آثار الغذاء
الإدارة مع وجبة عالية الدهون وعالية السعرات الحرارية: لا يوجد تغيير كبير في المساحة تحت المنحنى؛ انخفض تركيز البلازما الذروة بنسبة 20٪؛ تأخير وقت ذروة البلازما بمقدار 7 ساعات
توزيع
البروتين المرتبط: 27-45% مونوميثيل فومارات
حجم التوزيع: 53-73 لتر مونوميثيل فومارات
الاسْتِقْلاب
في البشر، يحدث استقلاب مونوميثيل فومارات من خلال دورة حمض ثلاثي الكربوكسيل، دون تدخل نظام CYP450
المستقلبات الرئيسية في البلازما: مونوميثيل فومارات، وحامض الفوماريك والستريك، والجلوكوز
إزالة
عمر النصف: ~0.5 ساعة
إفراز
زفير ثاني أكسيد الكربون: ~ 60%
الكلى: 16%
البراز: 1%
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
ابتلاع الكبسولات كاملة وسليمة؛ لا يجوز سحق أو مضغ أو خلط المحتويات مع الطعام
إن تناول الأسبرين المغلف غير المعوي حتى جرعة 325 ملغ قبل 30 دقيقة من تناوله قد يقلل من حدوث أو شدة الاحمرار
تخزين
زجاجة غير مفتوحة
ضعه في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 35-46 درجة فهرنهايت؛ لا تجمد
زجاجة مفتوحة
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ يُسمح بالرحلات الاستكشافية عند درجة حرارة 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 3 أشهر
احم من الضوء
تخزينها في الحاوية الأصلية
قد تتشوه الكبسولات إذا تم حفظها في درجات حرارة عالية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق