وصف
أفاكوبان هو دواء ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مضادات مستقبلات C5a. يستخدم في المقام الأول في علاج أمراض المناعة الذاتية، وخاصة في حالات مثل التهاب الأوعية الدموية المرتبطة ANCA. يعد التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA نوعًا نادرًا من أمراض المناعة الذاتية التي تسبب التهابًا في الأوعية الدموية الصغيرة
يعمل أفاكوبان عن طريق منع مستقبل C5a، الذي يشارك في الاستجابة الالتهابية للجهاز المناعي. عن طريق تثبيط هذا المستقبل، فإنه يساعد على تقليل الالتهاب وبالتالي إدارة الأعراض المرتبطة بالتهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA
أظهر هذا الدواء نتائج واعدة في التجارب السريرية لفعاليته في علاج التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA، وكان قيد التقييم من حيث سلامته وفعاليته
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
كبسولة 10 ملغ
التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA
يُوصف كعلاج مساعد للأجسام المضادة السيتوبلازمية السيتوبلازمية النشطة الشديدة (ANCA) - التهاب الأوعية الدموية المصاحب (الورم الحبيبي مع التهاب الأوعية والتهاب الأوعية المجهري) بالاشتراك مع الجلايكورتيكويدات
ملاحظة: لا يلغي استخدام الجلايكورتيكويد
30 ملغ مرتين يوميا مع الطعام
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيفة أو معتدلة أو شديدة: لا يلزم تعديل الجرعة
اختلال كبدي
خفيفة إلى معتدلة (Child-Pugh A أو B): لا يلزم تعديل الجرعة
شديد (تشايلد-بوج سي): غير مستحسن
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية
خفض الجرعة إلى 30 ملغ كل يوم
اعتبارات الجرعات
المراقبة
احصل على لوحة اختبار الكبد ALT، AST، الفوسفاتيز القلوي، البيليروبين الكلي قبل البدء و4 أسابيع بعد بدء العلاج لمدة 6 أشهر الأولى، وبعد ذلك كما هو محدد سريريًا
أمصال التهاب الكبد B (HBV): فحص عدوى فيروس التهاب الكبد B عن طريق قياس HBsAg ومضاد HBc قبل البدء ولمدة 6 أشهر بعد بدء العلاج
بالنسبة للمرضى الذين لديهم دليل على الإصابة السابقة أو الحالية بفيروس التهاب الكبد ب، قم بمراجعة الطبيب ذي الخبرة في إدارة التهاب الكبد ب فيما يتعلق بالمراقبة والنظر في العلاج المضاد للفيروسات HBV قبل أو أثناء العلاج
الآثار الجانبية
>10%
الغثيان
الصداع
ارتفاع ضغط الدم
الإسهال
القيء
التفاعلات الجانبية المرتبطة بالكبد
الطفح الجلدي
التعب
1-10%
ألم في الجزء العلوي من البطن
الدوخة
زيادة الكرياتينين في الدم
تنمل
ارتفاع فسفوكيناز الكرياتين
وذمة وعائية
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للأفاكوبان أو السواغات
التحذيرات
قد يسبب وذمة وعائية. في حالة حدوث وذمة وعائية، أوقف تناول الأفاكوبان فورًا، وقدم العلاج المناسب، وراقب وجود خلل في مجرى الهواء؛ لا تقم بإعادة الإدارة ما لم يتم تحديد سبب آخر
عدوى خطيرة
تم الإبلاغ عن حالات عدوى خطيرة، بما في ذلك حالات عدوى مميتة؛ وشملت حالات العدوى الشائعة التي تم الإبلاغ عنها الالتهاب الرئوي والتهابات المسالك البولية
تجنب الاستخدام مع العدوى النشطة والخطيرة، بما في ذلك الالتهابات الموضعية
مراقبة علامات وأعراض العدوى عن كثب أثناء العلاج وبعده؛ توقف عن العلاج في حالة ظهور عدوى خطيرة أو انتهازية
إذا ظهرت عدوى جديدة أثناء العلاج، فيجب على الفور إكمال الاختبارات التشخيصية المناسبة للمريض الذي يعاني من نقص المناعة؛ بدء العلاج المناسب المضاد للميكروبات ومراقبته عن كثب
مقاطعة العلاج في حالة عدم الاستجابة للعلاج المضاد للميكروبات؛ قد يستأنف بمجرد السيطرة على العدوى
النظر في المخاطر والفوائد قبل البدء في المرضى
مع العدوى المزمنة أو المتكررة
الذين تعرضوا لمرض السل
مع تاريخ من العدوى الخطيرة أو الانتهازية
الذين أقاموا أو سافروا في مناطق يتوطن فيها مرض السل أو الفطريات المتوطنة
مع الظروف الأساسية التي قد تؤهبهم للعدوى
إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب
تمت ملاحظة إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب (HBV)، بما في ذلك التهاب الكبد ب الذي يهدد الحياة، أثناء التجارب السريرية
إعادة تنشيط تكرار فيروس التهاب الكبد ب غالبا ما يتبعه التهاب الكبد. وفي الحالات الشديدة، يمكن أن تحدث زيادة في مستويات البيليروبين، وفشل الكبد، والوفاة
قم بفحص المرضى بحثًا عن عدوى فيروس التهاب الكبد ب عن طريق قياس HBsAg ومضاد HBc قبل البدء
قم بالرجوع إلى الأخصائي إذا أظهر المريض دليلاً على الإصابة السابقة بفيروس التهاب الكبد B للنظر في العلاج المضاد للفيروسات HBV قبل و / أو أثناء العلاج بأفاكوبان
لا توجد بيانات كافية فيما يتعلق بسلامة استئناف تناول الأفاكوبان في المرضى الذين يصابون بإعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب. استشر أخصائيًا بخصوص الاستئناف لدى المرضى الذين انتهت عملية إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب لديهم
السمية الكبدية
لوحظت حالات خطيرة من إصابة الكبد. مراقبة عن كثب لردود الفعل السلبية الكبدية
خلال التجارب ذات الشواهد، تم الإبلاغ عن ارتفاع معدل الإصابة بارتفاع الترانساميناسات والأحداث الكبدية الصفراوية، بما في ذلك الأحداث الخطيرة والمهددة للحياة.
مراقبة إنزيمات الكبد قبل وأثناء العلاج
ALT ، AST > 3x ULN: قم بالتقييم الفوري وفكر في إيقاف العلاج مؤقتًا كما هو محدد سريريًا
AST ، ALT > 5x ULN
AST ، ALT > 3x ULN
مع البيليروبين > 2 ضعف الحد الأعلى الطبيعي: توقف حتى يتم استبعاد إصابة الكبد الناجمة عن الأفاكوبان
لا يُنصح به في حالات أمراض الكبد المزمنة النشطة وغير المعالجة و/أو غير المنضبطة مثل التهاب الكبد المزمن النشط ب، والتهاب الكبد سي غير المعالج، والتهاب الكبد المناعي الذاتي غير المنضبط وتليف الكبد
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP3A4 (الرئيسية)؛ يُظهر الحث والتثبيط المعتمد على الوقت لـ CYP3A4
مثبطات CYP3A4 القوية
تقليل جرعة الأفاكوبان
التناول المتزامن مع مثبط CYP3A4 القوي يزيد من التعرض الجهازي للأفاكوبان
محفزات CYP3A4 المعتدلة والقوية
تجنب الإدارة المتزامنة
التناول المتزامن مع محفزات CYP3A4 المعتدلة أو القوية يقلل من التعرض الجهازي للأفاكوبان
ركائز CYP3A4
مراقبة ركائز CYP3A4 عن كثب مع نافذة علاجية ضيقة؛ النظر في تخفيض الجرعة
أفاكوبان يمنع ركائز CYP3A4
الحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد على النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالدواء
لوحظ زيادة عدد حالات الإجهاض التلقائي في الأرانب
بيانات الحيوان
لم ينتج عن تناول الهامستر والأرانب الحوامل عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء أي دليل على ضرر الجنين عند التعرض لما يصل إلى ~ 5 و 0.6 مرة، على التوالي، التعرض عند الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD)
تسبب أفاكوبان في زيادة حالات الإجهاض في الأرانب عند التعرض 0.6 مرة من MRHD
الرضاعة
لا تتوفر بيانات عن الإفراز في حليب الأم، أو عن التأثيرات على الأطفال الذين يرضعون من الثدي، أو على إنتاج الحليب
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم إلى الأفاكوبان وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الأفاكوبان أو من حالة الأم الأساسية
بيانات الحيوان
لم يتم قياس الأفاكوبان في حليب الحيوانات المرضعة؛ ومع ذلك، فقد تم اكتشافه في بلازما النسل المرضع في دراسة تطور ما قبل الولادة وبعدها على الهامستر عند نسبة بلازما من الجرو إلى الأم تبلغ 0.37
علم العقاقير
آلية العمل
تكملة مضادات مستقبل 5 a (C5aR) التي تمنع التفاعل بين C5aR و anaphylatoxin C5a
يمنع أفاكوبان تنشيط العدلات والهجرة بوساطة C5a
لم يتم تحديد الآلية الدقيقة التي يمارس من خلالها أفاكوبان تأثيره العلاجي في التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA بشكل نهائي
استيعاب
مستويات البلازما في الحالة المستقرة
تم الوصول إليه بواسطة 13 أسبوعًا؛ تراكم ~ 4 أضعاف
ذروة تركيز البلازما: 349 نانوجرام/مل
AUC 0-12hr :
3466 نانوجرام/ساعة/مل
طعام
يؤدي التناول المتزامن مع وجبة غنية بالدهون والسعرات الحرارية العالية إلى زيادة المساحة تحت المنحني (AUC) وتركيز البلازما الأقصى بنسبة 72% و8% على التوالي، ويؤخر وقت ذروة البلازما بمقدار 4 ساعات تقريبًا
(من 2 ساعة إلى 6 ساعات)
توزيع
الارتباط بالبروتين: >99.9% (الأم والمستقلب)
حجم التوزيع: 345 لتر
الاسْتِقْلاب
الإنزيم الرئيسي لإزالة الأفاكوبان والمستقلب: CYP3A4
المستقلب الرئيسي المنتشر: M1، أحادي الهيدروكسيل، موجود بنسبة 12% تقريبًا من إجمالي المواد المرتبطة بالدواء في البلازما؛ له نفس نشاط الأفاكوبان تقريبًا على مستقبل C5a
إزالة
نصف العمر: 97.6 ساعة (أفاكوبان)؛ 55.6 ساعة (M1)
التصفية: 16.3 لتر/ساعة
الإطراح: البراز 77% (7% دون تغيير)؛ البول 10% (<0.1% دون تغيير)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يؤخذ مع الطعام
ابتلاع الكبسولات كاملة؛ لا تسحق أو تمضغ أو تفتح
الجرعة المنسية
في حالة نسيان الجرعة، انتظر حتى الوقت المحدد المعتاد لتناول الجرعة التالية
اطلب من المريض عدم مضاعفة الجرعة التالية
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق