وصف
سيلاستاتين وإيميبينيم وريليباكتام هي ثلاثة أدوية مجتمعة في منتج واحد يعرف باسم ريكاربريو. يستخدم هذا الدواء لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة (cUTIs)، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية (عدوى الكلى)، والالتهابات المعقدة داخل البطن (cIAIs) لدى البالغين الذين لديهم خيارات علاجية بديلة محدودة أو معدومة
الإيميبينيم: ينتمي إلى فئة المضادات الحيوية التي تسمى الكاربابينيمات، والتي تعمل على قتل البكتيريا أو منع نموها. إيميبينيم فعال ضد مجموعة واسعة من البكتيريا، بما في ذلك تلك المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى
سيلاستاتين: يتم دمج سيلاستاتين مع إيميبينيم لمنع تحلله بواسطة الإنزيمات في الكلى. عن طريق تثبيط هذا الانهيار، يساعد السيلاستاتين في الحفاظ على مستويات أعلى من الإيميبينيم في الجسم، مما يزيد من فعاليته
ريليبكتام: هو مثبط للبيتا لاكتاماز. بيتا لاكتاماز هو إنزيم تنتجه بعض البكتيريا ويمكنه تعطيل نشاط المضادات الحيوية مثل الإيميبينيم. يساعد ريليبكتام عن طريق منع عمل بيتا لاكتاماز، مما يسمح للإيميبينيم بالعمل بفعالية ضد هذه البكتيريا
يستخدم هذا الدواء المركب في حالات محددة حيث يشتبه أو يتأكد أن الالتهابات البكتيرية ناجمة عن كائنات حساسة. ومع ذلك، من الضروري استخدام هذا الدواء تحت إشراف أخصائي الرعاية الصحية حيث يتم وصفه بناءً على العدوى المحددة والبكتيريا المسببة لها. بالإضافة إلى ذلك، مثل جميع الأدوية، يمكن أن يكون له آثار جانبية محتملة وقد لا يكون مناسبًا للجميع
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
إيميبينيم/سيلاستاتين/ريلباكتام
الحقن، مسحوق لإعادة البناء
500 ملغ/500 ملغ/250 ملغ لكل قارورة أي 1.25 جم/قارورة
الالتهاب الرئوي البكتيري
مُخصص لعلاج الالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المستشفى والالتهاب الرئوي الجرثومي المرتبط بجهاز التنفس الصناعي (HABP/VABP)
1.25 جرام في الوريد كل 6 ساعات × 4-14 يومًا
التهاب المسالك البولية
مُخصص لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة (cUTIs)، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية، لدى الأفراد الذين لديهم خيارات علاجية محدودة أو معدومة
1.25 جرام في الوريد كل 6 ساعات × 4-14 يومًا
التهابات داخل البطن
مُخصص لعلاج الالتهابات المعقدة داخل البطن (cIAIs) للأفراد الذين لديهم خيارات علاجية محدودة أو معدومة
1.25 جرام في الوريد كل 6 ساعات × 4-14 يومًا
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
تصفية الكرياتينين 60-89 مل/دقيقة: 1 جم في الوريد كل 6 ساعات
تصفية الكرياتينين 30-59 مل/دقيقة: 0.75 جم في الوريد كل 6 ساعات
تصفية الكرياتينين 15-29 مل/دقيقة: 0.5 جم في الوريد كل 6 ساعات
تصفية الكرياتينين أقل من 15 مل / دقيقة وليس في غسيل الكلى: لا يستخدم إلا إذا تم إجراء غسيل الكلى خلال 48 ساعة
غسيل الكلى البريتوني: معلومات غير كافية للتوصية بالاستخدام
ESRD على غسيل الكلى
0.5 جرام في الوريد كل 6 ساعات
تتم إزالة الإيميبينيم، والسيلاستاتين، والريلباكتام من الدورة الدموية أثناء غسيل الكلى
بالنسبة للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى، يتم تطبيقه بعد غسيل الكلى وعلى فترات زمنية تبدأ من نهاية جلسة غسيل الكلى تلك
اختلال كبدي
تتم إزالة الإيميبينيم، والسيلاستاتين، والريلباكتام بشكل أساسي عن طريق الكلى؛ ولذلك، فمن غير المرجح أن يكون للاختلال الكبدي أي تأثير على التعرض الجهازي
اعتبارات الجرعات
تعتمد مدة العلاج على شدة المرض وموقع الإصابة والاستجابة السريرية
الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام الحساسة
HABP/VABP:
مجمع
Acinetobacter calcoaceticus-baumannii ، Enterobacter cloacae، Escherichia coli، Haemophilus influenzae، Klebsiella aerogenes، Klebsiella oxytoca، Klebsiella pneumoniae، Pseudomonas aeruginosa ، و Serratia marcescens
عدوى المسالك البولية: الأمعائية المذرقية، الإشريكية القولونية، الكلبسيلة الهوائية، الكلبسيلة الرئوية، والزائفة الزنجارية
cIAIs: باكتيرويديز كاكاي، باكتيرويديز هشة، باكتيرويديز بيضوية، باكتيرويديز ستيركوريس، باكتيرويديز ثتايوتاوميكرون، باكتيرويديز يونيفورميس، باكتيرويديز فولجاتوس، سيتروباكتر فريوندي، إي مذرقية، إي كولاي، فيوسوباكتيريوم نوكلياتوم، ك أيروجينات، كليبسيلا أوكسيتوكا، ك الرئوية، بارباكتيرويدس ديستا. سونيس، و P الزنجارية
الاستخدام
للحد من تطور البكتيريا المقاومة للأدوية والحفاظ على فعالية الأدوية المضادة للبكتيريا، يُستخدم فقط لعلاج أو الوقاية من العدوى التي ثبت أو يشتبه بقوة أنها ناجمة عن البكتيريا الحساسة
عندما تتوفر معلومات الثقافة والحساسية، ينبغي أخذها في الاعتبار عند اختيار أو تعديل العلاج المضاد للبكتيريا
في غياب مثل هذه البيانات، قد تساهم أنماط الوبائيات والحساسية المحلية في الاختيار التجريبي للعلاج
الآثار الجانبية
1-10%
الإسهال
الغثيان
الصداع
القيء
زيادة ALT أو AST
تفاعلات الوريد أو موقع التسريب
بيركسيا
ارتفاع ضغط الدم
فقر الدم
زيادة الليباز
التأثيرات الضارة على الجهاز العصبي المركزي
<1%
زيادة الكرياتينين في الدم
تقارير ما بعد التسويق
إيميبينيم / سيلاستاتين
اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي: ندرة المحببات، زيادة الحمضات، فقر الدم الانحلالي
اضطرابات الجهاز العصبي: النوبات
اضطرابات الكبد: الفشل الكبدي، واليرقان
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي
الفحوصات المخبرية: زيادة في إنزيم هيدروجيناز اللاكتات في الدم، إيجابية اختبار كومبس، زيادة في عدد اليوزينيات
موانع الإستخدام
تاريخ فرط الحساسية الشديد للإيميبينيم، أو السيلاستاتين، أو ريليبكتام، أو أي مكون آخر
التحذيرات
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية) الخطيرة والمميتة أحيانًا في المرضى الذين يتلقون العلاج بالبيتا لاكتام. قم بتقييم تاريخ الحساسية بعناية لفرط الحساسية السابقة للكاربابينيمات والبنسلينات والسيفالوسبورينات وغيرها من بيتا لاكتام ومسببات الحساسية الأخرى
تم الإبلاغ عن الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (CDAD) عند استخدام جميع العوامل المضادة للبكتيريا تقريبًا؛ إذا تم الاشتباه في CDAD أو تأكيده، فقد يلزم التوقف عن استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا بشكل مستمر غير موجه ضد المطثية العسيرة
إن وصف المضادات الحيوية في حالة عدم وجود عدوى بكتيرية مثبتة أو مشتبه بها بشدة أو مؤشر وقائي من غير المرجح أن يوفر فائدة للمريض ويزيد من خطر البكتيريا المقاومة للأدوية
الآثار الضارة للجهاز العصبي المركزي
تم الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية للجهاز العصبي المركزي على سبيل المثال، النوبات، حالات الارتباك، نشاط الرمع العضلي عند استخدام الإيميبينيم/السيلاستاتين، خاصة إذا تجاوز الإيميبينيم الجرعة الموصى بها
يتم الإبلاغ عنه بشكل شائع في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي مثل آفات الدماغ والنوبات المرضية و/أو ضعف وظائف الكلى
مواصلة العلاج المضاد للاختلاج في المرضى الذين يعانون من اضطرابات النوبات المعروفة
في حالة حدوث تفاعلات عكسية على الجهاز العصبي المركزي، يجب أن يخضع المرضى لتقييم عصبي لتحديد ما إذا كان يجب إيقاف الدواء
التفاعلات الدوائية
جانسيكلوفير: تم الإبلاغ عن نوبات معممة مع التناول المتزامن للجانسيكلوفير والإيميبينيم/السيلاستاتين
زيادة احتمالية النوبات مع حمض الفالبرويك
قد يؤدي التناول المتزامن مع حمض الفالبرويك أو الصوديوم ثنائي فالبروكس إلى زيادة خطر حدوث نوبات صرع
تجنب الاستخدام المتزامن أو فكر في استخدام أدوية مضادة للجراثيم بديلة غير الكاربابينيمات
تشير البيانات الحيوانية المختبرية إلى أن الكاربابينيمات قد تمنع التحلل المائي لمستقلب غلوكورونيد حمض الفالبرويك (VPA-g) مرة أخرى إلى حمض الفالبرويك، مما يقلل من تركيزات حمض الفالبرويك في المصل
الحمل والرضاعة
الحمل
البيانات غير كافية لدى النساء الحوامل لتحديد ما إذا كان هناك خطر مرتبط بالأدوية للإصابة بالعيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين
دراسات على الحيوانات
الإدارة أثناء تكوين الأعضاء للفئران والجرذان والأرانب والقرود بجرعات 1-5 أضعاف الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها ([MRHD] من إيميبينيم 500 ملغ / سيلاستاتين 500 ملغ كل 6 ساعات للجرعات اليومية الإجمالية من إيميبينيم 2 جم / سيلاستاتين 2 جم
بناءً على مساحة سطح الجسم (BSA) بالمقارنة، لم تظهر أي تشوهات جنينية ناجمة عن الدواء
أظهرت دراسات التطور الجنيني باستخدام الإيميبينيم/السيلاستاتين على القرود السينومولج بجرعات مشابهة لجرعة MRHD (استنادًا إلى مقارنة BSA) زيادة في فقدان الأجنة
في دراسة جنينية، ارتبط إعطاء ريليبكتام من الوالدين للفئران الحوامل خلال فترة تكوين الأعضاء مع زيادة غير مستجيبة للجرعة في حدوث الحنك المشقوق عند تعرض ريليبكتام للبلازما، وهو ما يعادل تقريبًا التعرض البشري عند MRHD (250 مجم كل 6 ساعات)
لجرعة يومية قدرها 1 جرام) وزيادة في نسبة حدوث تشوهات الهيكل العظمي الكلية عند التعرض للبلازما حوالي 6 أضعاف التعرض البشري عند MRHD
الرضاعة
لا توجد بيانات كافية عن وجود الإيميبينيم/السيلاستاتين والريلباكتام في حليب الأم، ولا توجد بيانات عن التأثيرات على الطفل الذي يرضع من الثدي، أو التأثيرات على إنتاج الحليب
ريليبكتام موجود في حليب الفئران المرضعات
آلية العمل
إيميبينيم: كاربابينيم. يمنع تكوين جدار الخلية البكتيرية عن طريق الارتباط بالبروتينات المرتبطة بالبنسلين مما يؤدي إلى تحلل الخلايا البكتيرية
سيلاستاتين: يمنع التمثيل الغذائي الكلوي للإيميبينيم عن طريق التنافس مع ديهيدروببتيداز في الأنابيب الكلوية
ريليبكتام: ليس له نشاط مضاد للجراثيم. يحمي الإيميبينيم من التحلل بواسطة بعض أنواع بيتا لاكتاماز سيرين
مثل
sulfhydryl variable (SHV), temoneira (TEM), cefotaximase-Munich (CTX-M), E cloacae P99 (P99), Pseudomonas-derived cephalosporinase (PDC), and K pneumoniae carbapenemase (KPC)
استيعاب
ذروة تركيز البلازما
الإيميبينيم: 104.3 ميكرومتر
ريليبكتام: 64 ميكرومتر
المساحة تحت المنحنى
إيميبينيم: 573.9 ميكرومتر · ساعة
ريليبكتام: 427.3 ميكرومتر · ساعة
توزيع
ملزمة بالبروتين
إيميبينيم: 20%
سيلاستاتين: 40%
ريليبكتام: 22%
حجم التوزيع
الإيميبينيم: 24.3 لتر
سيلاستاتين: 13.8 لتر
ريليبكتام: 19 لتر
الاسْتِقْلاب
إيميبينيم/سيلاستاتين: عند تناوله بمفرده، يتم استقلاب إيميبينيم في الكلى عن طريق ديهيدروببتيداز، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات إيميبينيم في البول
سيلاستاتين، وهو مثبط لهذا الإنزيم، يمنع بشكل فعال التمثيل الغذائي الكلوي بحيث أنه عندما يتم إعطاء إيميبينيم وسيلاستاتين بشكل متزامن، يتم الوصول إلى تركيزات كافية من إيميبينيم في البول لتمكين النشاط المضاد للبكتيريا
ريليباكتام: يتم استقلابه إلى الحد الأدنى؛ وكان الريباكتام غير المتغير هو المكون الوحيد المرتبط بالدواء الذي تم اكتشافه في البلازما البشرية
إزالة
نصف الحياة
إيميبينيم: 1 ساعة
ريليباكتام: 1.2 ساعة
تصفية البلازما
إيميبينيم: 15.3 لتر/ساعة
ريليبكتام: 8 لتر/ساعة
إفراز البول
تفرز الإيميبينيم والسيلاستاتين والريلباكتام بشكل رئيسي عن طريق الكلى
إيميبينيم / سيلاستاتين
الإيميبينيم: 63% دون تغيير
سيلاستاتين: 77% دون تغيير
يتضمن الطرح الكلوي للإيميبينيم والسيلاستاتين كلاً من الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي النشط
ريليباكتام
> 90% دون تغيير
التصفية الكلوية غير المنضمة للريلباكتام أكبر من معدل الترشيح الكبيبي، مما يشير إلى أنه بالإضافة إلى الترشيح الكبيبي، يشارك الإفراز الأنبوبي النشط في الإزالة الكلوية، وهو ما يمثل ~ 30٪ من إجمالي التصفية
إدارة
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
D5W
D5W/0.9% كلوريد الصوديوم
D5W/0.45% كلوريد الصوديوم
D5W/0.225% كلوريد الصوديوم
الأدوية القابلة للحقن المتوافقة مع D5W أو 0.9% NaCl كمخففات
ديكسميديتوميدين
الدوبامين
الإبينفرين
الفنتانيل
الهيبارين
ميدازولام
النورإبينفرين
فينيليفرين
عدم التوافق الوريدي
البروبوفول في D5W أو 0.9% NaCl
التحضير الوريدي
الدواء لديه ذوبان مائي منخفض. ولضمان الذوبان الكامل من المهم الالتزام بالتعليمات التالية
التحضير الوريدي لجرعة وظائف الكلى الطبيعية
الخطوة 1
بالنسبة للمواد المخففة المتوفرة في أكياس التسريب المعبأة مسبقًا سعة 100 مل، انتقل إلى الخطوة 2
بالنسبة للمواد المخففة غير المتوفرة في أكياس التسريب المعبأة مسبقًا سعة 100 مل، قم بسحب 100 مل من المادة المخففة المرغوبة بطريقة معقمة وانقلها إلى كيس تسريب فارغ، ثم انتقل إلى الخطوة 2
الخطوة 2
اسحب 20 مل (كقسمتين سعة 10 مل) من المادة المخففة من كيس التسريب المناسب وقم بتكوين القارورة بقسمة واحدة سعة 10 مل من المادة المخففة
التعليق المعاد تركيبه مخصص للتسريب الوريدي فقط بعد تخفيفه في محلول تسريب مناسب
الخطوه 3
بعد إعادة التركيب، رج القارورة جيدًا وانقل المعلق الناتج إلى الـ 80 مل المتبقية في كيس التسريب
الخطوة 4
أضف قسامة 10 مل الثانية من مخفف التسريب إلى القارورة ورجها جيدًا لضمان النقل الكامل لمحتويات القارورة؛ كرر نقل المعلق الناتج إلى محلول التسريب قبل تناوله
تحريك الخليط الناتج حتى يصبح واضحا
التحضير الوريدي لجرعة اختلال وظائف الكلى
بعد التحضير كما هو موضح أعلاه، قم بإزالة الحجم الموضح أدناه من الكيس المجهز سعة 100 مل وتخلص منه
تصفية الكرياتينين 60-89 مل/دقيقة (جرعة 1 جرام): تجاهل 20 مل؛ الحجم الناتج هو 80 مل
تصفية الكرياتينين 30-59 مل/دقيقة (جرعة 0.75 جم): تجاهل 40 مل؛ الحجم الناتج هو 60 مل
تصفية الكرياتينين 15-29 أو ESRD في غسيل الكلى (جرعة 0.5 جم): تخلص من 60 مل؛ الحجم الناتج هو 40 مل
الإدارة الوريدية
يتم فحصها بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل تناولها؛ يجب أن يبدو الحل عديم اللون إلى الأصفر. تخلص منه في حالة ملاحظة تغير اللون أو وجود جزيئات مرئية
غرس الوريدي أكثر من 30 دقيقة
تخزين
قوارير غير مفتوحة
يُخزن في درجة حرارة الغرفة التي يمكن التحكم فيها من 20 إلى 25 درجة مئوية 68 إلى 77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
احتفظ بالقوارير في الكرتون لحين الاستخدام
قوارير معاد تشكيلها
درجة حرارة الغرفة التي يمكن التحكم فيها 20-25 درجة مئوية [68-77 درجة فهرنهايت]: ثابتة حتى ساعتين
التبريد 2-8 درجة مئوية [36-46 درجة فهرنهايت]: ثابت حتى 24 ساعة
لا تجمد
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق