وصف
تاليجلوسيراز ألفا هو دواء يستخدم في علاج اضطراب وراثي نادر يعرف باسم مرض جوشر. يحدث مرض جوشر بسبب نقص إنزيم يسمى الجلوكوسيريبروسيداز، مما يؤدي إلى تراكم بعض الدهون في خلايا الجسم. تاليجلوسيراز ألفا هو شكل مؤتلف من الجلوكوسيريبروسيداز البشري ويعمل عن طريق استبدال الإنزيم المفقود لدى الأفراد المصابين بمرض جوشر
يتم إعطاء هذا الدواء عن طريق الحقن في الوريد ويساعد على تقليل تراكم الدهون في مختلف الأعضاء، وخاصة الطحال والكبد، مما يخفف من الأعراض المرتبطة بمرض جوشر. يمكن أن تشمل أعراض هذه الحالة تضخم الكبد والطحال وفقر الدم وانخفاض عدد الصفائح الدموية وألم العظام والتعب
تم تطوير تاليجلوسيراز ألفا كعلاج بديل لمرض غوشيه للمرضى الذين لا يتحملون أو غير المؤهلين للعلاجات البديلة الأخرى للإنزيمات المتاحة. حصل على موافقة من السلطات التنظيمية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لاستخدامه في علاج مرض جوشر
كما هو الحال مع أي دواء، من الضروري استشارة أخصائي الرعاية الصحية لإجراء التقييم المناسب والتشخيص والتوجيه بشأن خيارات العلاج والجرعة الأكثر ملاءمة للحالات الفردية
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الحقن، مسحوق مجفف بالتجميد لإعادة البناء
200 وحدة / قارورة
مرض جوشر
مُخصص لعلاج مرض جوشر من النوع الأول لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥4 سنوات مع تشخيص مؤكد
علاج ساذجة
60 وحدة/كجم في الوريد كل أسبوعين
التحول من إيميجلوسيراز
حاليًا على جرعة إيميجلوسيراز المستقرة: ابدأ تاليجلوكيراز ألفا بنفس الوحدات / جرعة كجم من إيميجلوسيراز عند التبديل من إيميجلوسيراز إلى تاليجلوسيراز ألفا
يُعطى لعلاج طويل الأمد كالتسريب الوريدي كل أسبوعين
اضبط الجرعة بناءً على تحقيق وصيانة الأهداف العلاجية لكل مريض
الآثار الجانبية
علاج البالغين الساذجين
الصداع
ألم مفصلي
علاج الأطفال والمراهقين الساذجين
القيء
التحول من إيميجلوسيراز للبالغين والأطفال
ألم مفصلي
الصداع
علاج البالغين الساذجين
التعب
الغثيان
الدوخة
ألم في البطن
الحكة
التنظيف
القيء
الشرى
التحول من إيميجلوسيراز للبالغين والأطفال
ألم في الأطراف
تقارير ما بعد التسويق
اضطرابات الجهاز الهضمي: القيء، والإسهال
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: التعب
اضطرابات الجهاز المناعي: الحساسية المفرطة، النوع الثالث من الاندفاع الدوائي الثابت بوساطة المناعة
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة: آلام الظهر
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
ذكرت الحساسية المفرطة. في حالة حدوث الحساسية المفرطة، أوقف التسريب فورًا وابدأ العلاج المناسب
ردود الفعل التحسسية والتسريب شائعة وتشمل الصداع، وألم في الصدر أو عدم الراحة، والوهن، والتعب، والشرى، وحمامي، وزيادة ضغط الدم، وآلام الظهر، وألم مفصلي، والتورد؛ في حالة حدوث تفاعلات حساسية أو تفاعلات تسريب، قم بتقليل معدل التسريب أو أوقف التسريب مؤقتًا؛ يمكن إعطاء مضادات الهيستامين و/أو خافضات الحرارة
يجب أن يكون الدعم الطبي متاحًا بسهولة عند تناول تاليجلوسيراز ألفا؛ مراقبة المرضى عن كثب لفترة زمنية مناسبة بعد تناوله؛ حدثت التفاعلات لمدة تصل إلى 3 ساعات بعد بدء التسريب
النظر في مخاطر وفوائد إعادة إعطاء تاليجلوسيراز ألفا في المرضى الذين عانوا من رد فعل شديد مرتبط بتاليجلوسيراز ألفا؛ توخي الحذر عند إعادة التحدي؛ وينبغي أن يكون الدعم الطبي المناسب متاحا بسهولة
كما هو الحال مع جميع البروتينات العلاجية، تم الإبلاغ عن تطور الأجسام المضادة IgG المضادة للأدوية (ADA) (53٪)؛ غير معروف ما إذا كان وجود ADA مرتبطًا بارتفاع خطر تفاعلات التسريب أو المناعة
مراقبة المرضى الذين لديهم استجابة مناعية للعلاجات البديلة الأخرى للإنزيم أو الذين يتحولون إلى تاليجلوسيراز ألفا؛ غير معروف ما إذا كان هؤلاء المرضى أكثر عرضة لخطر تفاعلات التسريب
ذكرت الدوخة والتعب. تحذير المرضى من القيام بالمهام الخطيرة التي تتطلب اليقظة العقلية، بما في ذلك قيادة الآلات الثقيلة
تفاعلات فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن التفاعلات، بما في ذلك تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة مثل الحساسية المفرطة. نظرًا لاحتمالية الحساسية المفرطة، يجب أن يكون الدعم الطبي المناسب متاحًا بسهولة أثناء التسريب
مراقبة المرضى عن كثب لمدة 3 ساعات بعد بدء التسريب. إبلاغ المرضى بعلامات وأعراض الحساسية المفرطة، وتوجيههم للحصول على رعاية طبية فورية في حالة ظهور علامات وأعراض
تعتمد الإدارة الأساسية لتفاعلات فرط الحساسية على شدة التفاعل ويجب أن تتضمن إبطاء أو إيقاف مؤقت للتسريب و/أو إعطاء مضادات الهيستامين وخافضات الحرارة و/أو الكورتيكوستيرويدات للتفاعلات الخفيفة
لتقليل خطر تفاعلات فرط الحساسية، فكر في المعالجة المسبقة بمضادات الهيستامين و/أو الكورتيكوستيرويدات؛ في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية الشديدة بما في ذلك الحساسية المفرطة، توقف فورًا عن التسريب وابدأ العلاج المناسب
النظر في مخاطر وفوائد إعادة إعطاء العلاج في المرضى الذين عانوا من تفاعل فرط الحساسية الشديد المرتبط بهذا الدواء. توخي الحذر عند إعادة التحدي
الحمل والرضاعة
الحمل
لا تتوفر بيانات كافية عن الاستخدام لدى الإناث الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات
بيانات الحيوان
عندما تم إعطاء الجرذان والأرانب الحوامل IV تاليجلوسيراز ألفا بجرعات تصل إلى 5 أضعاف الجرعة البشرية الموصى بها، لم يكن هناك دليل على سمية الجنين
الاعتبارات السريرية
تواجه النساء المصابات بمرض جوشر من النوع الأول خطرًا متزايدًا للإجهاض التلقائي إذا لم يتم علاج أعراض المرض والسيطرة عليها قبل الحمل وأثناء الحمل
قد يؤدي الحمل إلى تفاقم أعراض مرض غوشيه من النوع الأول الحالية أو يؤدي إلى ظهور مظاهر مرضية جديدة
قد تؤدي مظاهر مرض جوشر من النوع الأول إلى نتائج الحمل الضارة، بما في ذلك تضخم الكبد الطحال الذي يمكن أن يتداخل مع النمو الطبيعي للجنين ونقص الصفيحات الذي يمكن أن يؤدي إلى زيادة النزيف واحتمال حدوث نزيف ما بعد الولادة الذي يتطلب نقل الدم
الرضاعة
لا توجد بيانات عن تاليجلوسيراز ألفا في حليب الإنسان، أو تأثيراته على الرضع الذين يرضعون من الثدي، أو تأثيراته على إنتاج الحليب
آلية العمل
ينجم مرض جوشيه عن نقص إنزيم تحفيز الجلوكوسيريبروسيداز مما يؤدي إلى تراكم الدهون في الطحال والكبد والكلى والأعضاء الأخرى. تشمل العلامات الرئيسية تلف الكبد أو الطحال وفقر الدم ونقص الصفيحات
يحفز تاليجلوسيراز ألفا التحلل المائي للجلوكوسيريبروسيد إلى الجلوكوز والسيراميد مما يؤدي إلى انخفاض تضخم الطحال والكبد وزيادة كرات الدم الحمراء والصفائح الدموية
استيعاب
AUC
الأطفال والمراهقون (30 وحدة/كجم): 1416 نانوجرام/ساعة/مل
الأطفال والمراهقون (60 وحدة/كجم): 2984 نانوجرام في الساعة/مل
البالغون (30 وحدة/كجم): 2007 نانوجرام/ساعة/مل
البالغون (60 وحدة/كجم): 6459 نانوجرام/ساعة/مل
توزيع
حجم التوزيع (الحالة المستقرة)
الأطفال والمراهقين (30 وحدة/كجم): 14.9 لتر
الأطفال والمراهقين (60 وحدة/كجم): 8.8 لتر
البالغون (30 وحدة/كجم): 11.7 لتر
البالغون (60 وحدة/كجم): 10.7 لتر
إزالة
تخليص
الأطفال والمراهقين (30 وحدة/كجم): 30.5 لتر/ساعة
الأطفال والمراهقين (60 وحدة/كجم): 15.8 لتر/ساعة
البالغون (30 وحدة/كجم): 30.5 لتر/ساعة
البالغون (60 وحدة/كجم): 18.5 لتر/ساعة
نصف الحياة
الأطفال والمراهقون (30 وحدة/كجم): 37.1 دقيقة
الأطفال والمراهقون (60 وحدة/كجم): 32.5 دقيقة
البالغون (30 وحدة/كجم): 18.9 دقيقة
البالغون (60 وحدة/كجم): 28.7 دقيقة
إدارة
التحضير الوريدي
قم بإزالة العدد المطلوب من القوارير من الثلاجة؛ لا تترك قوارير في درجة حرارة الغرفة> 24 ساعة قبل إعادة التركيب؛ لا تقم بتسخين أو قوارير الميكروويف
أعد تكوين كل قارورة بـ 5.1 مل من الماء المعقم للحقن للحصول على تركيز 40 وحدة/مل
عند إعادة التركيب، قم بخلط القنينات بلطف؛ لا تهزه
قبل مزيد من التخفيف، فحص بصريا قارورة؛ يجب أن يكون الحل واضحا وعديم اللون. تخلص منه إذا تغير لون المحلول أو في حالة وجود جسيمات غريبة
يجب سحب الجرعة المحسوبة من القارورات المُعاد تكوينها وتخفيفها باستخدام 0.9% من كلوريد الصوديوم، إلى حجم نهائي يتراوح بين 100-120 مل في الأطفال والمراهقين و130-150 مل (في البالغين)
بالنسبة للبالغين، إذا كان حجم المنتج المعاد تكوينه وحده ≥130 إلى 150 مل، فيجب ألا يتجاوز الحجم النهائي 200 مل
مزج بلطف. لا تهزه
نظرًا لأن هذا محلول بروتيني، يحدث تلبد طفيف
(يوصف بالألياف الشفافة) أحيانًا بعد التخفيف
الإدارة الوريدية
قم ببث المحلول المخفف الوريدي وتم ترشيحه من خلال مرشح متصل بالبروتين منخفض الارتباط 0.2 ميكرون
مرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 30 كجم (وزن الجسم الفعلي): 1 مل / دقيقة
مرضى الأطفال الذين يزنون ≥30 كجم (وزن الجسم الفعلي): 1 مل/دقيقة في البداية؛ قد يزيد إلى 2 مل / دقيقة بعد تحديد التحمل
البالغين: 1.2 مل/دقيقة في البداية؛ قد يزيد إلى 2.2 مل / دقيقة بعد تحديد التحمل
تخزين
قوارير غير مستخدمة
ضعيه في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت؛ احم من الضوء
قوارير معاد تشكيلها
لا يحتوي على مواد حافظة
استخدمه على الفور بمجرد إعادة تشكيله
إذا لم يكن الاستخدام الفوري ممكنًا، ضعه في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) لمدة تصل إلى 24 ساعة
حماية من الضوء أو
يُخزن في درجة حرارة الغرفة 20-25 درجة مئوية [68-77 درجة فهرنهايت] لمدة تصل إلى 4 ساعات دون حماية من الضوء
محلول مخفف
يُوضع في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) لمدة تصل إلى 24 ساعة؛ احم من الضوء
لا تجمد؛ تجاهل أي منتج غير مستخدم
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق