وصف
أوليبوداز ألفا، المعروف أيضًا باسم سفينغوميليناز الحمض البشري المؤتلف (rhASM)
هو علاج بديل للإنزيم يستخدم في علاج نقص سفينغوميليناز الحمضي (ASMD)
المعروف أيضًا باسم مرض نيمان بيك من النوع A والنوع B. ASMD
هو اضطراب وراثي نادرالذي يؤثر على تحلل واستقلاب الدهون، مما يؤدي إلى تراكم السفينغوميلين في الأنسجة والأعضاء المختلفة
يعمل أوليبوداز ألفا عن طريق استبدال إنزيم السفينغوميليناز الحمضي الناقص أو المعطل، والذي يساعد في تحطيم السفينغوميلين. من خلال إدارة هذا الإنزيم، فإنه يهدف إلى تقليل تراكم السفينغوميلين وربما تخفيف بعض الأعراض المرتبطة بـ ASMD
من المهم ملاحظة أن أوليبوداز ألفا يتم إعطاؤه عادةً تحت إشراف متخصصي الرعاية الصحية ويتم وصفه بناءً على احتياجات المريض الفردية. كما هو الحال مع أي دواء، قد يكون له آثار جانبية أو موانع محتملة، لذلك يجب مراقبة استخدامه وإدارته بعناية من قبل مقدمي الرعاية الصحية
تقوم التجارب السريرية والأبحاث الجارية باستمرار بتقييم فعالية وسلامة أوليبوداز ألفا في إدارة ASMD، بهدف تحسين نوعية الحياة للأفراد المتأثرين بهذا الاضطراب الوراثي النادر
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الحقن، مسحوق مجفف بالتجميد لإعادة البناء
20 ملغ / قنينة جرعة واحدة
نقص حمض السفينغوميليناز
يشار إلى مظاهر الجهاز العصبي غير المركزي لنقص حمض السفينغوميليناز (ASMD)
الجرعات على أساس الوزن
مراحل تصاعد الجرعة والصيانة على أساس وزن الجسم
مؤشر كتلة الجسم ≥30: الجرعة على أساس وزن الجسم الفعلي (كجم)
مؤشر كتلة الجسم > 30: الجرعة تعتمد على وزن الجسم المعدل
حساب الجسم المعدل
وزن الجسم المعدل (كجم) = (الارتفاع الفعلي بالمتر)^ 2 × 30
تصاعد الجرعة
تصاعد الجرعة التدريجي يستخدم لتقليل فرط الحساسية والتفاعلات المرتبطة بالتسريب أو ارتفاع مستويات الترانساميناسات
الجرعة 1 (اليوم 1/الأسبوع 0): 0.1 ملغم/كغم عبر الوريد
الجرعة 2 (الأسبوع 2): 0.3 ملغم/كغم عبر الوريد
الجرعة 3 (الأسبوع 4): 0.3 ملغم/كغم عبر الوريد
الجرعة 4 (الأسبوع 6): 0.6 ملغم/كغم عبر الوريد
الجرعة 5 (الأسبوع 8): 0.6 ملغم/كغم عبر الوريد
الجرعة 6 (الأسبوع 10): 1 ملغم/كغم عبر الوريد
الجرعة 7 (الأسبوع 12): 2 ملغم/كغم عبر الوريد
الجرعة 8 (الأسبوع 14): 3 ملغم/كغم في الوريد
(جرعة الصيانة الموصى بها)
ملحوظة: تتضمن مرحلة تصاعد الجرعة الجرعة الأولى 3 مجم/كجم
مرحلة الصيانة
3 ملغم/كغم في الوريد كل أسبوعين
تعديلات الجرعة
فرط الحساسية / التفاعلات المرتبطة بالتسريب
خفيفة إلى متوسطة: ضع في اعتبارك إيقاف معدل التسريب أو إبطائه مؤقتًا و/أو تقليل الجرعة؛ إذا تم تخفيض الجرعة، قم بإعادة التصعيد وفقًا للجدول الزمني
شديد: توقف فورًا وابدأ العلاج الطبي المناسب
ارتفاع مستويات الترانساميناز
ALT/AST > 2x ULN
قبل الجرعة التالية: قلل أو كرر الجرعة السابقة أو قم بإيقافها مؤقتًا حتى تعود الترانساميناسات إلى خط الأساس
قصور كلوي أو كبدي
لا توجد توصيات
اعتبارات الجرعات
قبل الشروع
الحصول على مستويات ALT وAST الأساسية في جميع المرضى خلال شهر واحد قبل بدء العلاج
التحقق من حالة الحمل عند الإناث ذات الإمكانات الإنجابية
يراقب
يوصى بمواصلة اختبار الترانساميناز كجزء من الإدارة السريرية الروتينية عند الوصول إلى جرعة الصيانة الموصى بها
الآثار الجانبية
الكبار
الصداع
السعال
الإسهال
انخفاض ضغط الدم
احتقان العين
ارتفاع مستويات الترانساميناسات
أطفال
بيركسيا
السعال
الإسهال
التهاب الأنف
ألم في البطن
القيء
الصداع
الشرى
الغثيان
الطفح الجلدي
ألم مفصلي
الحكة
التعب
التهاب البلعوم
زيادة البروتين التفاعلي
انخفاض ضغط الدم
رد فعل تحسسي
فرط الحساسية
تورم موقع التسريب
عدم انتظام دقات القلب
تورم البلعوم
ارتفاع مستويات الترانساميناسات
الكبار
حمامي
الوهن
التهاب البلعوم
ضيق التنفس
الشرى
حطاطة
ألم عضلي
تهيج الحلق
بروتين سي التفاعلي غير طبيعي
تحذيرات الصندوق الأسود
تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الحساسية المفرطة
ويجب أن تكون تدابير الدعم الطبي المناسبة، بما في ذلك معدات الإنعاش القلبي الرئوي، متاحة بسهولة
في حالة حدوث رد فعل تحسسي شديد، توقف فورًا وابدأ العلاج الطبي المناسب
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
قد يسبب ضررا للجنين
تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الحساسية المفرطة
ضع في اعتبارك المعالجة المسبقة بمضادات الهيستامين وخافضات الحرارة و/أو الكورتيكوستيرويدات قبل الحقن
ينبغي أن تكون تدابير الدعم الطبي المناسبة، بما في ذلك معدات الإنعاش القلبي الرئوي، متاحة بسهولة أثناء الإدارة
في حالة حدوث تفاعل فرط حساسية شديد مثل الحساسية المفرطة، توقف فورًا وابدأ العلاج الطبي المناسب
بعد تفاعلات فرط الحساسية الشديدة بما في ذلك الحساسية المفرطة، فكر في مخاطر وفوائد إعادة الإدارة
إذا تم إعادة تحدي المريض باستخدام معدلات ضخ أبطأ بجرعة أقل من الجرعة الموصى بها؛ يمكن النظر في إجراء إزالة التحسس المخصص للعلاج
إذا تم اتخاذ قرار بإعادة إعطاء الدواء، فتأكد من أن المريض يتحمل التسريب؛ في حالة التحمل، يمكن زيادة الجرعة (الجرعة و/أو المعدل) للوصول إلى الجرعة الموصى بها
في حالة حدوث تفاعل خفيف أو معتدل، قد يتم إبطاء معدل التسريب أو إيقافه مؤقتًا أو تقليل الجرعة
ردود الفعل المرتبطة بالتسريب
يمكن إعطاء مضادات الهيستامين وخافضات الحرارة و/أو الكورتيكوستيرويدات قبل تناولها لتقليل خطر التفاعلات المرتبطة بالتسريب (IARs)؛ ومع ذلك، قد لا تزال تحدث IARs في المرضى بعد تلقي العلاج المسبق
في حالة حدوث IARs شديدة، توقف فورًا وابدأ العلاج الطبي المناسب
النظر في مخاطر وفوائد إعادة الإدارة بعد IARs الشديدة
في حالة حدوث IAR خفيف أو معتدل، قم بإبطاء معدل التسريب أو قم بإيقاف و/أو تقليل الجرعة مؤقتًا
ارتفاع مستويات الترانساميناسات
قد يترافق مع ارتفاع الترانساميناسات ALT، AST، أو كليهما خلال 24-48 ساعة بعد التسريب
قم بتقييم ALT وAST خلال شهر واحد قبل البدء، خلال 72 ساعة قبل أي تسريب أثناء تصاعد الجرعة، والذي يتضمن أول جرعة 3 مجم/كجم، أو قبل التسريب المقرر التالي عند استئناف العلاج بعد الجرعة المنسية
إذا كان مستوى ناقلة الأمين الأساسي أو مستوى ما قبل التسريب (أثناء مرحلة تصعيد الجرعة) أكبر من 2ضعف الحد الأقصى للمستوى الطبيعي، كرر مستويات ناقلة الأمين خلال 72 ساعة بعد التسريب
إذا كانت مستويات الترانساميناسات قبل التسريب مرتفعة فوق خط الأساس و> 2 ضعف الحد الأقصى للمستوى الطبيعي قبل تناول الدواء المقرر التالي، فيمكن إما تقليل الجرعة
تكرار الجرعة المنخفضة السابقة أو تقليل الجرعة
أو حجبها مؤقتًا حتى تعود الترانساميناسات إلى خط الأساس
يوصى بمواصلة اختبار الترانساميناز كجزء من الإدارة السريرية الروتينية عند الوصول إلى جرعة الصيانة الموصى بها
الحمل والرضاعة
الحمل
بناءً على نتائج دراسات التكاثر الحيواني، قد يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل
لا ينصح ببدء الجرعة أو زيادتها، في أي وقت أثناء الحمل، لأنها قد تؤدي إلى ارتفاع مستويات مستقلب السفينغوميلين الذي قد يزيد من خطر تشوهات الجنين
ومع ذلك، فإن قرار مواصلة أو إيقاف جرعات الصيانة أثناء الحمل يجب أن يأخذ في الاعتبار حاجة الأنثى للدواء والمخاطر المحتملة المرتبطة بالدواء على الجنين، والنتائج الضارة المحتملة من مرض ASMD الأمومي غير المعالج
بيانات الحيوان
وفي الفئران الحوامل، لوحظ حدوث حالة من مرض الدماغ الدماغي في النسل عند تعرض أقل من التعرض بالجرعة البشرية القصوى الموصى بها
منع الحمل
التحقق من حالة الحمل عند الإناث ذات القدرة الإنجابية قبل البدء
يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 14 يومًا بعد آخر جرعة إذا تم إيقاف أوليبوداز ألفا
الرضاعة
لا تتوفر بيانات عن وجوده في الحليب البشري، أو التأثيرات على الرضع الذين يرضعون من الثدي، أو التأثيرات على إنتاج الحليب
موجود في الحليب الحيواني. عندما يكون الدواء موجودا في الحليب الحيواني، فمن المحتمل أن يكون الدواء موجودا في الحليب البشري
بيانات الحيوان
يُعطى كجرعة وحيدة في الوريد (3 ملغم/كغم) للفئران المرضعات في اليوم السابع بعد الولادة
لم يتم تقييم الحليب حتى اليوم التاسع بعد الولادة، حيث كانت التركيزات المكتشفة حوالي 1.3% من الحد الأقصى المقدر للتركيز في بلازما الأم
آلية العمل
إنزيم السفينغوميليناز الحمضي البشري المؤتلف للعلاج البديل
نقص حمض السفينغوميليناز هو مرض تخزين الليزوزومي الذي ينتج عن انخفاض نشاط إنزيم السفينغوميليناز الحمضي (ASM)، الناجم عن المتغيرات المسببة للأمراض في جين السفينغوميلين فوسفوديستريز 1
ASM يحلل السفينغوميلين إلى سيراميد وفوسفوكولين
يؤدي نقص ASM إلى تراكم السفينغوميلين داخل الليزوزومية (والكولسترول والدهون الأخرى في غشاء الخلية) في الأنسجة المختلفة
ليس من المتوقع أن يعدل مظاهر الجهاز العصبي المركزي لـ ASMD
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 30 ميكروجرام/مل للبالغين؛ 24.3 ميكروغرام/مل للأطفال
المساحة تحت المنحنى: 607 ميكروجرام/ساعة/مل للبالغين؛ 499 ميكروجرام⋅ساعة/مل للأطفال
توزيع
الكمية: 13 لتر للبالغين
لا يعبر حاجز الدم في الدماغ أو يعدل مظاهر الجهاز العصبي المركزي
الاسْتِقْلاب
لا تتميز؛ من المتوقع أن يتم استقلابه إلى الببتيدات الصغيرة والأحماض الأمينية عبر مسارات تقويضية
إزالة
نصف العمر: 32-38 ساعة للبالغين
التخليص: 0.33 لتر/ساعة للبالغين
إدارة
وريدي/ عدم التوافق
لا تبث في نفس الخط الوريدي مع منتجات أخرى
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
التحضير الوريدي
إعادة تكوين
تحديد عدد القوارير المراد إعادة تشكيلها بناءً على الجرعة المحسوبة
قم بإزالة القارورة من الثلاجة واتركها جانباً لمدة 20-30 دقيقة للوصول إلى درجة حرارة الغرفة
أعد تكوين كل قارورة باستخدام 5.1 مل من الماء المعقم للحقن عن طريق توجيه تدفق المادة المخففة إلى داخل جدار القارورة لتجنب الرغوة
قم بلف القارورة (القوارير) وإمالتها بلطف لإعادة تكوينها وتجنب الرغوة
تنتج كل قارورة مُعاد تشكيلها 4 ملغم/مل كمحلول واضح عديم اللون
فحص الحل بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون؛ تخلص منه إذا تغير لونه أو كانت الجسيمات مرئية
تخفيف
اسحب الجرعة من القارورة (القناني) المُعاد تكوينها وخففها باستخدام 0.9% من كلوريد الصوديوم في المحقنة أو كيس التسريب اعتمادًا على حجم التسريب
الوزن <10 كجم، تلقي جرعة 0.03-0.1 مجم/كجم: سيختلف حجم التسريب للوصول إلى تركيز نهائي ثابت قدره 0.1 مجم/مل
(يتم التحضير في حقنة للتسريب)
الوزن 10-20 كجم، تلقي جرعة 0.03 مجم/كجم: سيختلف حجم التسريب للوصول إلى تركيز نهائي ثابت قدره 0.1 مجم/مل
(يتم التحضير في حقنة للتسريب)
جميع أوزان وجرعات المريض الأخرى: سيختلف التركيز النهائي لتحقيق حجم إجمالي ثابت
الحجم الإجمالي ≥20 مل (تحضير المحقنة): احقن الحجم المطلوب من المحلول المعاد تكوينه 4 ملغم/مل ببطء داخل جدار المحقنة؛ قم بإضافة ما يكفي من كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9% ببطء للحصول على حجم التسريب الإجمالي المطلوب
(تجنب ظهور الرغوة داخل المحقنة)
الحجم الإجمالي ≥50 مل (تحضير كيس التسريب): أضف ببطء الحجم المطلوب من المحلول المعاد تكوينه 4 ملغم/مل إلى كيس تسريب كلوريد الصوديوم ذو الحجم المناسب بنسبة 0.9% (تجنب الرغوة داخل الكيس) لتحقيق الحجم الإجمالي
اقلب المحقنة أو كيس التسريب بلطف للخلط؛ لا تهزه
نظرًا لأن هذا محلول بروتيني، يحدث تلبد طفيف (ألياف رقيقة شفافة) أحيانًا بعد التخفيف
القوارير مخصصة لجرعة واحدة فقط؛ تجاهل الحل غير المستخدم
الإدارة الوريدية
فكر في المعالجة المسبقة بمضادات الهيستامين وخافضات الحرارة و/أو الكورتيكوستيرويدات
قبل الإعطاء، افحص المحقنة أو كيس التسريب للتأكد من عدم وجود رغوة؛ إذا كانت موجودة، دع الرغوة تتبدد قبل تناولها
استخدم مرشح 0.2 ميكرون منخفض الارتباط بالبروتين أثناء الإعطاء
يمكن استخدام المواد التالية: البولي أوليفين أو البولي فينيل كلوريد (PVC) مع DEHP لأكياس التسريب، والبولي بروبيلين للحقن، والبولي يوريثان أو PVC الخالي من DEHP لمجموعات التسريب، والبولي إيثر سلفون أو البولي تترافلوروإيثيلين للمرشحات الموجودة في الخط
يبث باستخدام معدل التسريب المناسب
في غياب التفاعلات المرتبطة بالتسريب، قم بزيادة معدل التسريب لكل خطوات التسريب كما هو محدد
(+/- 5 دقائق)
ستستمر كل خطوة ضخ لمدة 20 دقيقة، باستثناء الخطوة النهائية، التي يجب أن تستمر حتى اكتمال حجم التسريب
قم بغسل خط التسريب باستخدام كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9% في نهاية التسريب باستخدام نفس معدل التسريب مثل الجزء الأخير من التسريب
إدارة المنزل
يمكن النظر في الإدارة المنزلية تحت إشراف مقدم الرعاية الصحية للمرضى الذين يتلقون جرعة المداومة والذين يتحملون التسريب بشكل جيد
يجب أن تظل معدلات الجرعة والتسريب ثابتة عند تناولها في المنزل ولا يمكن تغييرها دون إشراف الطبيب؛ في حالة تفويت الجرعات أو تأخر التسريب، اتصل بالطبيب
معدل ضخ الكبار
جرعة 0.1 ملغم/كغم
الخطوة 1: 20 مل/ساعة
الخطوة 2: 60 مل/ساعة
0.3-3 ملغم/كغم جرعة
الخطوة 1: 3.33 مل/ساعة
الخطوة 2: 10 مل/ساعة
الخطوة 3: 20 مل/ساعة
الخطوة 4: 33.33 مل/ساعة
معدل ضخ الأطفال
جرعة 0.03 ملغم/كغم
الخطوة 1: 0.1 مجم/كجم/ساعة للتسريب بالكامل
جرعة 0.1 ملغم/كغم
الخطوة 1: 0.1 ملغم/كغم/ساعة
الخطوة 2: 0.3 ملغم / كغم في الساعة
جرعة 0.3 ملغم/كغم
الخطوة 1: 0.1 ملغم/كغم/ساعة
الخطوة 2: 0.3 ملغم/كغم/ساعة
الخطوة 3: 0.6 مجم/كجم/ساعة
0.6-3 ملغم/كغم جرعة
الخطوة 1: 0.1 ملغم/كغم/ساعة
الخطوة 2: 0.3 ملغم/كغم/ساعة
الخطوة 3: 0.6 مجم/كجم/ساعة
الخطوة 4: 1 مجم/كجم/ساعة
الجرعات المنسية
تعتبر الجرعة مفقودة عندما لا يتم تناولها خلال 3 أيام من الموعد المحدد
1 جرعة ضائعة
مرحلة التصعيد: قم بإعطاء آخر جرعة تم تحملها، ثم استأنف تصعيد الجرعة عند التسريب التالي
مرحلة الصيانة: استئناف جرعة الصيانة
2 جرعات ضائعة متتالية
مرحلة التصعيد: قم بإعطاء جرعة واحدة أقل من آخر جرعة تم تحملها، ثم استأنف تصعيد الجرعة عند التسريب التالي
مرحلة المداومة: تناول جرعة واحدة أقل من جرعة المداومة، ثم استأنف جرعة المداومة عند التسريب التالي
≥3 جرعات ضائعة متتالية
مرحلة التصعيد: استئناف تصاعد الجرعة بدءًا من 0.3 مجم/كجم
مرحلة الصيانة: أعد بدء الجرعات عند 0.3 مجم/كجم واتبع جدول الجرعات التصاعدي
تخزين
قوارير غير مفتوحة
يُبرد في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت
لا تجمد
قوارير معاد تشكيلها
إذا لم يتم استخدامه على الفور، ضعه في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 24 ساعة، أو
درجة حرارة الغرفة عند 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 12 ساعة
لا تجمد
محلول مخفف
إذا لم يتم تناوله على الفور، ضعه في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 24 ساعة، أو
درجة حرارة الغرفة عند 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 12 ساعة بما في ذلك وقت التسريب
لا تجمد
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق