وصف
إيسافوكونازونيوم هو دواء يستخدم في علاج داء الرشاشيات الغازي والفطار المخاطي الغازي، وهي عدوى فطرية خطيرة يمكن أن تؤثر على الأفراد الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة
كبريتات إيسافوكونازونيوم هي دواء أولي لمضاد الفطريات الآزولي إيسافوكونازول . يتوفر الإيسافوكونازونيوم في صيغتين عن طريق الفم والوريد، وعند وصوله إلى الدورة الدموية يتم تحويله بسرعة إلى الإيسافوكونازول النشط عن طريق استرات البلازما
وهو متوفر في تركيبة وريدية (IV) ويباع تحت الاسم التجاري Cresemba
يعمل الإيسافوكونازونيوم عن طريق تثبيط نمو بعض الفطريات، وعادةً ما يتم وصفه من قبل متخصصي الرعاية الصحية عندما تكون العلاجات المضادة للفطريات الأخرى غير مناسبة أو غير فعالة.
من المهم اتباع تعليمات الطبيب وتناول الدواء كما هو موصوف، لأن الالتهابات الفطرية يمكن أن تهدد الحياة في بعض الحالات
هناك علاقة بين الإيسافوكونازونيوم والإيسافوكونازول، لكنهما ليسا نفس الشيء
Isavuconazole
إيسافوكونازونيوم هو الشكل الأولي للإيسافوكونازول. الدواء الأولي هو دواء يتم إعطاؤه بشكل غير نشط ثم يتم تحويله إلى شكله النشط في الجسم. يتم تحويل الإيسافوكونازونيوم إلى إيسافوكونازول في الجسم، والإيسافوكونازول هو العامل المضاد للفطريات النشط المستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية المختلفة
لذا، أثناء اتصالهما ببعضهما البعض، فإن إيزافوكونازونيوم هو المادة الأولية التي يتم تحويلها إلى إيسافوكونازول، وهو الدواء الفعلي المستخدم لخصائصه المضادة للفطريات
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
كبسولة
186 ملغ من سلفات إيسافوكونازونيوم ما يعادل 100 ملغ من إيسافوكونازول
الحقن، مسحوق مجفف بالتجميد لإعادة البناء
372 ملغ من سلفات إيسافوكونازونيوم ما يعادل 200 ملغ من إيسافوكونازول
داء الرشاشيات الغازية
له نشاط ضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة التالية، سواء في المختبر أو في العدوى السريرية
Aspergillus flavus، Aspergillus fumigatus، و Aspergillus niger
الأولي: 372 مجم بالفم/وريدي كل 8 ساعات × 6 جرعات (48 ساعة)
الصيانة: 372 مجم بالفم/وريدي كل يوم
داء العفن الفطري الغازي
يُشار إليه في علاج الفطار المخاطي الغازي الذي تسببه فطريات Mucorales مثل أنواع Rhizopus oryzae وMucormycetes
الأولي: 372 مجم بالفم/وريدي كل 8 ساعات × 6 جرعات (48 ساعة)
الصيانة: 372 مجم بالفم/وريدي كل يوم
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيفة أو معتدلة أو شديدة بما في ذلك الداء الكلوي بمراحله الأخيرة: لا يلزم تعديل الجرعة
اختلال كبدي
خفيف أو معتدل: لا يلزم تعديل الجرعة
شديد: لم يدرس
الآثار الجانبية
الغثيان
القيء
الإسهال
نقص بوتاسيوم الدم
ارتفاع اختبارات الكبد
ضيق التنفس
آلام البطن
الصداع
الوذمة المحيطية
الإمساك
التعب
الأرق
آلام الظهر
الفشل الكلوي
ألم في الصدر
انخفاض الشهية
الهذيان
طفح جلدي
الحكة
انخفاض ضغط الدم
القلق
فشل تنفسي حاد
تفاعل موقع الحقن
عسر الهضم
نقص مغنيزيوم الدم
(<5٪)
اضطرابات القلب: الرجفان الأذيني، الرفرفة الأذينية، بطء القلب، انخفاض الفاصل الزمني QT على مخطط كهربية القلب، الخفقان، انقباض فوق البطيني، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، انقباض بطيني، توقف القلب
اضطرابات الجهاز العصبي: التشنج، خلل الذوق، اعتلال الدماغ، نقص الحس، الصداع النصفي، الاعتلال العصبي المحيطي، تنمل، نعاس، ذهول، إغماء، رعاش
الاضطرابات النفسية: الارتباك والهلوسة والاكتئاب
اضطرابات الكلى والمسالك البولية: بيلة دموية، بيلة بروتينية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصفي: تشنج قصبي، تسرع النفس
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
التناول المتزامن مع مثبطات أو محفزات CYP3A4 القوية
متلازمة كيو تي القصيرة العائلية. يقوم الإيسافوكونازول بتقصير فترة QTc بطريقة مرتبطة بالتركيز
التحذيرات
تم الإبلاغ عن التفاعلات المرتبطة بالتسريب، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم، وضيق التنفس، والقشعريرة، والدوخة، وتشوش الحس، ونقص الحس. توقف عن التسريب في حالة حدوث رد الفعل هذا
قد يسبب ضررًا للجنين عند تناوله للمرأة الحامل
تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية، مع نتائج مميتة، أثناء العلاج؛ الأعراض بما في ذلك ضيق التنفس، انخفاض ضغط الدم، حمامي معمم مع احمرار، والشرى غالبا ما يتم الإبلاغ عنها بعد وقت قصير من بدء العلاج
ردود فعل جلدية شديدة
تفاعلات جلدية حادة، مثل متلازمة ستيفنز جونسون، التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج بعوامل أخرى مضادة للفطريات من الآزول
توقف عن العلاج إذا أصيب المريض بتفاعلات جلدية تحسسية أو شديدة وابدأ العلاج الداعم حسب الحاجة
لا توجد معلومات بخصوص الحساسية المتبادلة بين هذا الدواء والعوامل المضادة للفطريات الآزولية الأخرى على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن الحساسية المتبادلة بين عوامل التريازول الأخرى
عند وصف المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للأزولات الأخرى، يجب مراقبة علامات وأعراض تفاعلات فرط الحساسية
ردود الفعل السلبية الكبدية
التفاعلات الدوائية الضارة الكبدية على سبيل المثال، الارتفاعات في ناقلة أمين الألانين (ALT)، ناقلة أمين الأسبارتات (AST)، الفوسفاتيز القلوي، البيليروبين الكلي التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية؛ كانت الارتفاعات في الاختبارات المعملية المتعلقة بالكبد قابلة للعكس بشكل عام ولم تتطلب وقف العلاج
حالات التفاعلات الدوائية الضارة الكبدية الأكثر شدة بما في ذلك التهاب الكبد أو الركود الصفراوي أو الفشل الكبدي بما في ذلك الوفاة التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يعانون من حالات طبية خطيرة مثل الأورام الدموية الخبيثة أثناء العلاج
تقييم الاختبارات المعملية المتعلقة بالكبد في بداية وأثناء العلاج. مراقبة المرضى الذين تظهر لديهم اختبارات معملية غير طبيعية تتعلق بالكبد أثناء العلاج تحسبًا لتطور إصابة كبدية أكثر خطورة؛ توقف عن العلاج إذا ظهرت علامات وأعراض سريرية متوافقة مع مرض الكبد والتي قد تعزى إلى العلاج
التفاعلات الدوائية
إيسافوكونازول عبارة عن ركيزة حساسة لـ CYP3A4، ومثبط معتدل لـ CYP3A4، ومثبط P-gp خفيف، ومثبط ناقل الكاتيون العضوي الخفيف 2 (OCT2)
قد تؤدي مثبطات أو محفزات CYP3A4 إلى تغيير تركيزات البلازما للإيسافوكونازول
الحذر مع الأدوية الأخرى التي تسبب متلازمة QT القصيرة على سبيل المثال، سينوبامات، روفيناميد
الحمل والرضاعة
الحمل
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للنساء الحوامل
لا توجد بيانات بشرية متاحة عن الاستخدام في النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين
دراسات على الحيوانات
في دراسات التكاثر الحيواني، زاد معدل الوفيات في الفترة المحيطة بالولادة في نسل الجرذان الحوامل التي تم تناولها عن طريق الفم بجرعة 90 ملغم / كغم / يوم من كبريتات الإيسافوكونازونيوم أثناء الحمل خلال فترة الفطام
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات عندما تم إعطاء كلوريد الإيسافوكونازونيوم عن طريق الأنبوب الفموي للجرذان والأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء عند التعرض لأقل من جرعة المداومة البشرية، لوحظت زيادات في حالات تشوهات الهيكل العظمي المتعددة، بما في ذلك أضلاع عنق الرحم البدائية والأقواس الوجنية المنصهرة
منع الحمل
يُنصح المرضى الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 28 يومًا بعد الجرعة النهائية
الرضاعة
كان الإيسافوكونازول موجودًا في حليب الجرذان المرضعات بعد تناوله في الوريد
وبالتالي، قد يكون الدواء موجودا في حليب الإنسان
ولذلك، ينبغي التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
آلية العمل
عامل مضاد للفطريات تريازول. الإيسافوكونازول هو الجزء النشط من طليعة عقار كبريتات الإيسافوكونازونيوم
استيعاب
التوافر البيولوجي المطلق: 98%
ذروة تركيز البلازما: 7499 نانوغرام/مل (كبسولتين)؛ 20,028 (6 كبسولات)
وقت الذروة للبلازما: 3 ساعات (كبسولتان)؛ 4 ساعات (6 كبسولات)
المساحة تحت المنحنى: 121402 ساعة نانوغرام/مل (كبسولتان)؛ 352,805 ساعة نانوغرام/مل (6 كبسولات)
توزيع
الارتباط بالبروتين: >99%
حجم التوزيع: 450 لتر
الاسْتِقْلاب
يتم تحلل كبريتات إيزافوكونازونيوم بسرعة في الدم إلى إيزافوكونازول بواسطة استيريز، وفي الغالب بواسطة بوتيل كولينستراز إلى إيزافوكونازول
إيسافوكونازول هو ركيزة من إنزيمات السيتوكروم P450 3A4 و3A5
باستثناء الجزء النشط من إيسافوكونازول، لم يتم ملاحظة أي مستقلب فردي مع مساحة تحت المنحنى أكبر من 10% من المواد المرتبطة بالدواء
تشير الدراسات التي أجريت على الجسم الحي إلى أن CYP3A4 وCYP3A5 ومن ثم يوريدين ثنائي فسفات-جلوكورونوسيل ترانسفيراز (UGTs) يشاركون في استقلاب إيزافوكونازول
إزالة
نصف العمر: 130 ساعة
الإطراح: 46.1% براز؛ 45.5% بول
إدارة
التوافق الوريدي
حقن كلوريد الصوديوم 0.9%
حقن D5W
التحضير الوريدي
إعادة تكوين مسحوق مجفف بالتجميد في قارورة
أعد تكوين قارورة واحدة بإضافة 5 مل من الماء المعقم للحقن
يهز بلطف ليذوب المسحوق تماما
فحص بصريا الحل المعاد تشكيله للمواد الجسيمية وتغير اللون؛ يجب أن يكون المحلول المعاد تكوينه واضحًا وخاليًا من الجسيمات المرئية
مزيد من التخفيف
قم بإزالة 5 مل من المحلول المعاد تكوينه من القارورة وأضفه إلى كيس التسريب الذي يحتوي على 250 مل (حوالي 1.5 مجم / مل كبريتات الإيسافوكونازونيوم) من المادة المخففة المتوافقة
قد يُظهر المحلول المخفف جسيمات مرئية شفافة إلى بيضاء من إيسافوكونازول والتي ستتم إزالتها عن طريق الترشيح المباشر
استخدم خلطًا لطيفًا أو كيسًا ملفوفًا لتقليل تكوين الجسيمات
تجنب الاهتزاز غير الضروري أو الاهتزاز القوي للمحلول
ضع مرشحًا مدمجًا مع غشاء مسامي بحجم مسام يبلغ 0.2 - 1.2 ميكرون وملصق تذكير مرشح مدمج على كيس التسريب
الإدارة الوريدية
لا تستخدم نظام النقل الهوائي
أكمل الإعطاء الوريدي خلال 6 ساعات من التخفيف في درجة حرارة الغرفة أو قم بتخزينه مباشرة في الثلاجة، انظر التخزين
يجب إعطاء التركيبة الوريدية عبر مجموعة تسريب تحتوي على مرشح داخلي
(حجم المسام 0.2-1.2 ميكرون)
قم بالبث لمدة لا تقل عن ساعة واحدة في 250 مل من مادة مخففة متوافقة، لتقليل خطر التفاعلات المرتبطة بالتسريب
لا تدار كحقن بلعة في الوريد
لا تبث مع الأدوية الوريدية الأخرى
تدفق الخطوط الوريدية بحقن كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9% أو D5W قبل وبعد التسريب
الإدارة عن طريق الفم
يعد التبديل بين التركيبات الوريدية والتركيبات الفموية أمرًا مقبولًا حيث تم إثبات التكافؤ الحيوي
جرعة التحميل ليست مطلوبة عند التبديل بين الصيغ
ابتلاع كبسولات عن طريق الفم كاملة؛ لا تمضغ، تسحق، تذوب، أو تفتح الكبسولات
يمكن اتخاذها مع أو بدون الطعام
تخزين
الكبسولات: قم بتخزينها في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت، ورحلات بين 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت في العبوة الأصلية للحماية من الرطوبة
المحلول المعاد تكوينه: يمكن تخزينه في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية لمدة ساعة واحدة كحد أقصى قبل تحضير محلول التسريب للمريض
المحلول الوريدي المخفف
إذا لم تتمكن من إعطاء المحلول المخفف الوريدي خلال 6 ساعات من التحضير، قم فورًا بتبريد محلول التسريب (2-8 درجة مئوية [36-46 درجة فهرنهايت]) بعد التخفيف وأكمل التسريب خلال 24 ساعة
لا تجمد محلول التسريب
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق