وصف
جاناكسولون هو دواء عصبي اصطناعي تمت دراسته لاستخدامه المحتمل في علاج الحالات العصبية والنفسية المختلفة. وهو يعمل في المقام الأول كمعدِّل تفارغي إيجابي لمستقبلات GABA-A، وهي نفس المستقبلات التي تستهدفها أدوية أخرى مثل البنزوديازيبينات. ومع ذلك، يتميز جاناكسولون بأنه لا يشترك في بعض الآثار الجانبية المرتبطة بالبنزوديازيبينات التقليدية، مثل التخدير والتحمل
تمت دراسة جاناكسولون كعلاج محتمل لأنواع مختلفة من الصرع، بما في ذلك الصرع المقاوم لدى البالغين والأطفال. أظهرت التجارب السريرية نتائج واعدة في تقليل تكرار النوبات لدى بعض المرضى
استكشفت الأبحاث أيضًا استخدام جاناكسولون كعلاج لاكتئاب ما بعد الولادة (PPD). اكتئاب ما بعد الولادة هو حالة خطيرة تؤثر على بعض النساء بعد الولادة. يُعتقد أن آلية عمل جاناكسولون على مستقبلات GABA تلعب دورًا في معالجة أعراض PPD
تمت دراسة جاناكسولون لاستخدامه المحتمل في إدارة حالة الصرع، وهي حالة تهدد الحياة وتتميز بنوبات مرضية طويلة الأمد. وقد يكون له دور في إدارة هذه الحالة
الأبحاث مستمرة لتقييم فعالية جاناكسولون في الحالات العصبية والنفسية الأخرى، مثل متلازمة X الهشة، واضطرابات القلق، وأكثر من ذلك
من المهم ملاحظة أن دواء جاناكسولون يتم إعطاؤه عادةً تحت إشراف طبي، ويجب أن يتم توجيه استخدامه من قبل أخصائي الرعاية الصحية
الإستخدامات
يستخدم جاناكسولون لعلاج النوبات المرتبطة باضطراب نقص كيناز 5 المعتمد على السيكلين (CDKL5؛ وهي حالة وراثية تبدأ في مرحلة الطفولة المبكرة وتسبب نوبات وتأخر في النمو) لدى البالغين والأطفال بعمر عامين فما فوق
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
تعليق عن طريق الفم
50 ملجم/مل (110 مل/زجاجة)
جدول المواد الخاضعة للرقابة معلق
النوبات
يُشار إليه في النوبات المرتبطة باضطراب نقص الكيناز المعتمد على السيكلين 5 (CDKL5) (CDD) في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥2 سنة
زيادة الجرعة على أساس التحمل وليس أكثر من 7 أيام
يجب تناول الجرعة مع الطعام
جدول المعايرة (الوزن > 28 كجم)
الأيام 1-7: 150 مجم يوميا
الأيام 8-14: 300 مجم يوميا
الأيام 15-21: 450 مجم يوميا
الأيام 22 وما بعدها: 600 مجم بالفم 3 مرات يوميا
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
لم يدرس؛ ومع ذلك، فإن الإفراز الكلوي هو طريق ثانوي للتخلص ومن غير المرجح أن يؤدي إلى زيادات ملحوظة سريريًا في حالات التعرض للجاناكسولون
اختلال كبدي
خفيف (فئة تشايلد بوغ أ) أو معتدل (فئة تشايلد بوغ ب): لا يلزم تعديل الجرعة
شديدة (فئة تشايلد-بج C): تؤدي إلى ارتفاع تركيزات بلازما الدواء؛ تعديل الجرعة أثناء المعايرة والصيانة المطلوبة
اعتبارات الجرعات
قبل البدء، قم بتقييم خطر الأفكار أو السلوكيات الانتحارية التي قد تؤدي إلى خطر الإصابة بمرض غير معالج
الآثار الجانبية
النعاس
بيركسيا
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
التخدير
فرط إفراز اللعاب
الحساسية الموسمية
التهاب الشعب الهوائية
الأنفلونزا
اضطراب جايل
احتقان الأنف
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
لوحظ النعاس والتخدير في وقت مبكر أثناء العلاج ويرتبطان عمومًا بالجرعة. الحذر إذا تم تناوله بالتزامن مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي؛ ننصح المريض بعدم القيادة أو تشغيل الآلات حتى يكتسب خبرة كافية لقياس ما إذا كان جاناكسولون يؤثر سلبًا على قدرته على القيادة
قد تزيد الأدوية المضادة للصرع من خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري لدى المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية لأي سبب من الأسباب؛ رصد ظهور أو تفاقم الاكتئاب. إذا ظهرت أفكار وسلوكيات انتحارية أثناء العلاج، ففكر فيما إذا كانت هذه الأعراض مرتبطة بالمرض الذي يتم علاجه
يمكن إساءة استخدام جاناكسولون أو يؤدي إلى الاعتماد عليه
يجب سحب جاناكسولون، مثل الأدوية المضادة للصرع الأخرى، تدريجيًا بسبب خطر زيادة تكرار النوبات وحالة الصرع. بسبب حدث سلبي خطير، يمكن النظر في التوقف السريع
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP3A4
محرضات CYP3A4
تجنب التناول المتزامن مع محفزات CYP3A4 المعتدلة أو القوية
إذا كان التناول المتزامن أمرًا لا مفر منه، ففكر في زيادة جرعة جاناكسولون؛ ومع ذلك، لا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى للوزن
في المرضى الذين لديهم جرعة ثابتة من جاناكسولون والذين يبدأون أو يزيدون جرعات الأدوية المضادة للصرع المسببة للإنزيم على سبيل المثال، كاربامازيبين، الفينيتوين، الفينوباربيتال، بريميدون، قد تكون هناك حاجة إلى زيادة جرعة جاناكسولون
(لا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى)
مثبطات CYP3A4
ليست ذات أهمية سريرية
يؤدي التناول المتزامن مع إيتراكونازول، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4، إلى زيادة المساحة تحت المنحنى للجاناكسولون بنسبة 17% في الأشخاص الأصحاء لم يتغير تركيز البلازما الأقصى
من غير المتوقع أن تكون التغيرات في التعرض للجاناكسولون عند تناوله مع مثبطات CYP3A4 القوية أو المتوسطة أو الضعيفة ذات أهمية سريرية
مثبطات الجهاز العصبي المركزي والكحول
حذر
التناول المتزامن مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الكحول، قد يزيد من خطر النعاس والتخدير
الحمل والرضاعة
الحمل
لا تتوفر بيانات بشأن الاستخدام في الإناث الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات والنتائج التنموية الضارة
استنادا إلى البيانات الحيوانية، قد يسبب ضررا للجنين
دراسات على الحيوانات
لوحظت آثار ضارة على النمو في الفئران (تشوهات الجنين) والجرذان (ضعف السلوك العصبي والنمو) بعد التعرض أثناء تكوين الأعضاء (الفأر) أو طوال فترة الحمل والرضاعة (الجرذ) عند تعرضات الأمهات أقل من تعرض البالغين من البشر بالجرعة البشرية القصوى الموصى بها ( MRHD) 1800 ملغ
بالإضافة إلى ذلك، لوحظ موت الخلايا العصبية في الجرذان المعرضة للجاناكسولون أثناء نمو الدماغ والذي يبدأ خلال الثلث الثالث من الحمل عند البشر ويستمر خلال السنوات القليلة الأولى بعد الولادة
الرضاعة
تفرز في حليب الإنسان
بعد جرعة فموية واحدة من جاناكسولون (300 مجم)، كانت التعرضات للجاناكسولون (AUC 0-24 ساعة ) في حليب الأم أعلى بحوالي 4 مرات من تلك الموجودة في بلازما الأم، مما أدى إلى جرعة يومية تقديرية عند الرضيع أقل من 1٪ من أطفال الأمهات. جرعة
التأثيرات على إنتاج الحليب والرضع غير معروفة
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع حاجة الأم السريرية للجاناكسولون، وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الجاناكسولون، أو من حالة الأم الأساسية
آلية العمل
الآلية الدقيقة التي يمارس بها جاناكسولون تأثيراته العلاجية على النوبات المرتبطة بـ CDD غير معروفة
جاناكسولون هو مُعدِّل تفارغي إيجابي لمستقبلات GABA A ؛ يُظهر نشاطًا مضادًا للنوبات ومضادًا للقلق من خلال تأثيراته على مستقبلات GABA A المتشابكة وخارج المشبكية
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 2-3 ساعات
تأثير الغذاء H4
يُعطى مع الطعام في دراسة الفعالية السريرية؛ الفعالية غير معروفة عند تناولها في حالة الصيام
عند تناوله مع وجبة غنية بالدهون، زاد تركيز البلازما الذروة والمساحة تحت المنحني بمقدار 3 و2 أضعاف، على التوالي، بالمقارنة مع تناوله في ظروف الصيام
توزيع
البروتين المرتبط: 99% (في المصل)
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بواسطة CYP3A4/5، CYP2B6، CYP2C19، وCYP2D6
إزالة
نصف العمر: 34 ساعة
الإطراح: 55% براز (2% دون تغيير)؛ 18% بول
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يجب أن تدار مع الطعام
رجي الزجاجة جيدًا لمدة دقيقة واحدة على الأقل، ثم انتظري لمدة دقيقة واحدة قبل قياس كل جرعة وإدارتها
قياس الجرعة مع حقنة عن طريق الفم. ملعقة صغيرة أو ملعقة طعام منزلية ليست أدوات قياس كافية ويجب عدم استخدامها
التوقف
خفض الجرعة تدريجيا عند التوقف عن العلاج
كما هو الحال مع جميع الأدوية المضادة للصرع، تجنب التوقف المفاجئ، عندما يكون ذلك ممكنًا، لتقليل خطر زيادة تكرار النوبات وحالة الصرع
تخزين
يُوضع في الثلاجة عند درجة حرارة 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
قم بالتخزين في الزجاجة الأصلية للمنتج في وضع مستقيم
أبقِ الغطاء مغلقًا بإحكام
استخدمه خلال 30 يومًا من فتح الزجاجة لأول مرة، أو قبل تاريخ "التخلص بعد" الموجود على الزجاجة، أيهما أقرب، ثم تخلص من أي بقايا
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق