وصف
نيبيفولول / فالسارتان هو دواء مركب يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم. فهو يجمع بين نوعين مختلفين من الأدوية: نيبيفولول، وهو حاصر لمستقبلات بيتا، وفالسارتان، وهو حاصر لمستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB). يمكن أن يساعد هذا المزيج على خفض ضغط الدم عن طريق تقليل معدل ضربات القلب واسترخاء الأوعية الدموية، مما يسهل على القلب ضخ الدم
نيبيفولول هو دواء حاصر لمستقبلات بيتا. وهو يعمل عن طريق منع تأثيرات بعض المواد الطبيعية مثل الأدرينالين على القلب والأوعية الدموية. وهذا بدوره يساعد على خفض ضغط الدم، وتقليل عبء العمل على القلب، وإدارة حالات مثل ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب
فالسارتان هو أحد حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB)، المعروف أيضًا باسم السارتان. يساعد على استرخاء الأوعية الدموية وخفض ضغط الدم عن طريق منع عمل الأنجيوتنسين II، وهو الهرمون الذي يضيق الأوعية الدموية. يوصف فالسارتان عادة لعلاج ارتفاع ضغط الدم، وفشل القلب، وتحسين البقاء على قيد الحياة بعد نوبة قلبية
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
نيبيفولول / فالسارتان
أقراص
5مجم/80مجم
ارتفاع ضغط الدم
مُخصص لارتفاع ضغط الدم، لخفض ضغط الدم وتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المميتة وغير المميتة، وخاصة السكتات الدماغية واحتشاء عضلة القلب
يمكن استخدامه كعلاج أولي إذا لم يتم التحكم به باستخدام فالسارتان 80 ملجم أو ≥10 ملجم نيبيفولول أو يمكن استبداله بمكوناته في المرضى الذين يتلقون بالفعل نيبيفولول 5 ملجم وفالسارتان 80 ملجم
قرص واحد (أي 5 مجم/80 مجم) يوميا
تعديلات الجرعة
اختلال كبدي
معتدل (تشايلد-بج أ): لا يلزم تعديل الجرعة
المعتدل (Child-Pugh B): لا ينصح به كعلاج أولي لأن جرعة البداية الموصى بها لهؤلاء المرضى هي نيبيفولول 2.5 ملغ / يوم
شديد (تشايلد-بج سي): موانع
القصور الكلوي
خفيف أو معتدل (CrCl >60 مل/دقيقة): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة وشديدة: غير مدروسة
الآثار الجانبية
1-10%
زيادة البوتاسيوم في الدم بنسبة> 20%
التردد غير محدد
انخفاض ضغط الدم أعراض
تقارير ما بعد التسويق
نيبيفولول
القلب: الإحصار الأذيني البطيني (الدرجة الثانية والثالثة)، احتشاء عضلة القلب
الجهاز العصبي المركزي: نعاس، إغماء، دوار
الدورة الدموية: ظاهرة رينود، نقص التروية المحيطية / العرج، نقص الصفيحات
الأمراض الجلدية: الحكة والصدفية والطفح الجلدي المختلفة واضطرابات الجلد
الجهاز الهضمي: القيء الكبدي: وظيفة الكبد غير طبيعية بما في ذلك زيادة AST وALT والبيليروبين
فرط الحساسية: فرط الحساسية بما في ذلك الشرى، التهاب الأوعية الدموية التحسسي، وتقارير نادرة عن وذمة وعائية
الكلوي: فشل كلوي حاد
الجهاز التنفسي: وذمة رئوية حادة، تشنج قصبي
العجز الجنسي: ضعف الانتصاب
فالسارتان
فرط الحساسية: وذمة وعائية
على الجهاز الهضمي: ارتفاع أنزيمات الكبد، التهاب الكبد
الكلى: اختلال وظائف الكلى، والفشل الكلوي
الاختبارات المعملية السريرية: فرط بوتاسيوم الدم
الأمراض الجلدية: الثعلبة، التهاب الجلد الفقاعي
الدم والجهاز الليمفاوي: نقص الصفيحات
الأوعية الدموية: التهاب الأوعية الدموية
تحذيرات الصندوق الأسود
توقف في أقرب وقت ممكن عند اكتشاف الحمل؛ يؤثر فالسارتان على نظام الرينين أنجيوتنسين، مما يسبب قلة السائل السلوي، مما قد يؤدي إلى إصابة الجنين أو وفاته
موانع الإستخدام
بطء القلب الشديد
كتلة القلب أكبر من الدرجة الأولى إذا لم يكن هناك جهاز تنظيم ضربات القلب
المرضى الذين يعانون من صدمة قلبية
فشل القلب اللا تعويضي
متلازمة العقدة الجيبية المريضة ما لم يكن هناك جهاز تنظيم ضربات القلب الدائم
المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد
(Child-Pugh > B)
المرضى الذين لديهم حساسية تجاه أي مكون من مكونات هذا المنتج
لا يجوز تناول عقار أليسكيرين مع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB) على سبيل المثال، فالسارتان في المرضى الذين يعانون من مرض السكري؛ يزيد الحصار المزدوج لنظام الرينين أنجيوتنسين من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم والقصور الكلوي
التحذيرات
سمية الجنين: يؤدي استخدام ARB على سبيل المثال، فالسارتان خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل إلى تقليل وظائف الكلى لدى الجنين ويزيد من معدلات المراضة والوفاة لدى الجنين وحديثي الولادة
(انظر تحذيرات الصندوق الأسود، الحمل)
زيادة خطر انخفاض ضغط الدم العرضي لدى المرضى الذين يعانون من نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون المنشط على سبيل المثال، الحجم/ و/أو استنفاد الملح
لا تتوقف فجأة عن استخدام النيبيفولول في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي. تم الإبلاغ عن تفاقم شديد للذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب وعدم انتظام ضربات القلب البطيني
قد يحدث تفاقم في قصور القلب أو احتباس السوائل أثناء العلاج بالنيبيفولول بسبب تأثيراته المثبطة لمستقبلات بيتا
بشكل عام، يجب على المرضى الذين يعانون من أمراض التشنج القصبي عدم تناول حاصرات بيتا
لا ينبغي سحب العلاج طويل الأمد بحاصرات بيتا بشكل روتيني قبل إجراء عملية جراحية كبرى؛ ومع ذلك، فإن ضعف قدرة القلب على الاستجابة للمحفزات الأدرينالية الانعكاسية قد يزيد من مخاطر التخدير العام والعمليات الجراحية
قد تخفي حاصرات بيتا مظاهر نقص السكر في الدم، وخاصة عدم انتظام دقات القلب
قد تخفي حاصرات بيتا العلامات السريرية لفرط نشاط الغدة الدرقية مثل عدم انتظام دقات القلب
لا تتوقف فجأة عن حاصرات بيتا
أثناء تناول حاصرات بيتا، قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من ردود الفعل التحسسية الشديدة لمجموعة متنوعة من مسببات الحساسية أكثر تفاعلًا مع التحدي العرضي أو التشخيصي أو العلاجي المتكرر؛ قد لا يستجيب هؤلاء المرضى للجرعات المعتادة من الإبينفرين المستخدمة لعلاج الحساسية
في المرضى الذين يعانون من ورم القواتم المعروف أو المشتبه به، ابدأ باستخدام حاصرات ألفا قبل استخدام أي حاصرات بيتا
ARBs المرتبطة بزيادة مستويات البوتاسيوم في الدم. مراقبة عن كثب
التفاعلات الدوائية
نيبيفولول
نيبيفولول هو ركيزة CYP2D6. تجنب التناول المتزامن مع مثبطات CYP2D6 مثل كينيدين، بروبافينون، فلوكستين، باروكستين
لا تستخدم مع حاصرات بيتا الأخرى
راقب عن كثب إذا تم تناوله بشكل متزامن مع الأدوية المستنفدة للكاتيكولامينات على سبيل المثال، ريسيربين، جوانيثيدين؛ قد يؤدي عمل حجب بيتا الإضافي للنيبيفولول إلى انخفاض مفرط في النشاط الودي
إذا تم تناوله مع الكلونيدين، توقف عن استخدام النيبيفولول لعدة أيام قبل التناقص التدريجي للكلونيدين
جليكوسيدات الديجيتال: التناول المتزامن يزيد من خطر بطء القلب. مراقبة
يمكن أن يؤدي النيبيفولول إلى تفاقم تأثيرات مثبطات عضلة القلب أو مثبطات التوصيل الأذيني البطيني على سبيل المثال، بعض حاصرات قنوات الكالسيوم، وخاصة فئة فينيل ألكيل أمين على سبيل المثال، فيراباميل وفئة البنزوثيازيبين على سبيل المثال، ديلتيازيم
فالسارتان
قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع العوامل الأخرى التي تسد نظام الرينين أنجيوتنسين أو مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم مثل سبيرونولاكتون أو تريامتيرين أو أميلوريد أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم أو العوامل الأخرى التي قد تزيد مستويات البوتاسيوم مثل الهيبارين في فرط بوتاسيوم الدم
قد يؤدي التناول المتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو مثبطات COX-2 إلى تدهور وظائف الكلى، خاصة عند المرضى المسنين، أو المرضى الذين يعانون من استنفاد الحجم بما في ذلك مدرات البول، أو أولئك الذين يعانون من اختلال كلوي
يرتبط استخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مع أليسكيرين بزيادة مخاطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم والتغيرات في وظائف الكلى
يمنع تناوله مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري
التناول المتزامن مع الليثيوم يزيد من مستويات الليثيوم في الدم وسميته
الحمل والرضاعة
الحمل
نيبيفولول: قد يكون الأطفال حديثي الولادة من النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم والذين يتم علاجهم بحاصرات بيتا أثناء الحمل أكثر عرضة لخطر انخفاض ضغط الدم وبطء القلب ونقص السكر في الدم والاكتئاب التنفسي
فالسارتان
قلة السائل السلوي لدى النساء الحوامل اللاتي يستخدمن الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين في الثلث الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يؤدي إلى ما يلي: انخفاض وظيفة الكلى الجنينية مما يؤدي إلى انقطاع البول والفشل الكلوي، ونقص تنسج رئة الجنين، وتشوهات الهيكل العظمي، بما في ذلك نقص تنسج الجمجمة، انخفاض ضغط الدم، والموت
في الحالة غير المعتادة التي لا يوجد فيها بديل مناسب للعلاج بالأدوية التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين لمريض معين، أخبر الأم بالمخاطر المحتملة على الجنين
في المرضى الذين يتناولون حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين أثناء الحمل، يجب إجراء فحوصات الموجات فوق الصوتية التسلسلية لتقييم البيئة داخل السلى
قد يكون اختبار الجنين مناسبًا، بناءً على أسبوع الحمل
ومع ذلك، يجب على المرضى والأطباء أن يدركوا أن قلة السائل السلوي قد لا تظهر إلا بعد تعرض الجنين لإصابة لا يمكن علاجها
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري
بسبب احتمالية أن تنتج حاصرات بيتا ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع، وخاصة بطء القلب، واحتمال تأثير فالسارتان على نمو الكلى بعد الولادة عند الرضع، ننصح الإناث بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
آلية العمل
نيبيفولول: خصم انتقائي وتنافسي لمستقبلات بيتا 1؛ له تأثير ضئيل أو معدوم على مستقبلات بيتا 2 بجرعات أقل من 10 ملغ؛ يفتقر إلى نشاط تثبيت الودي والغشاء الجوهري عند التركيزات العلاجية ذات الصلة ؛ يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الجهازية
فالسارتان: يمنع ربط الأنجيوتنسين II بمستقبلات الأنجيوتنسين من النوع الأول، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم. يمنع تأثيرات مضيق الأوعية الدموية وإفراز الألدوستيرون للأنجيوتنسين II
استيعاب
وقت الذروة في البلازما: 1-6 ساعات نيبيفولول؛ 2-4 ساعات فالسارتان
التأثيرات الخافضة للضغط القصوى العلاج الأولي: 2-4 أسابيع
توزيع
في دي: 98% نيبيفولول؛ 95% فالسارتان – في الغالب إلى الألبومين
الاسْتِقْلاب
نيبيفولول: يتم استقلابه في الغالب عن طريق الغلوكورونيدات المباشرة للوالد وبدرجة أقل عن طريق N-dealkylation والأكسدة عبر CYP2D6
فالسارتان: إيزوزيم CYP2C9 هو المسؤول عن تكوين المستقلب الأولي (فاليريل -4-هيدروكسي فالسارتان)، والذي يمثل حوالي 9٪ من الجرعة
إزالة
نصف الحياة
d-Nebivolol: 12 ساعة CYP2D6 المستقلبات واسعة النطاق [EMs] ؛ 19 ساعة CYP2D6 الأيضات الضعيفة [PMs]
فالسارتان: 6 ساعات
التخليص (فالسارتان)
تصفية البلازما: 2 لتر/ساعة
التصفية الكلوية: 0.62 لتر/ساعة 30% من إجمالي التصفية
إفراز
نيبيفولول (EMs)
38% بول; 44% براز
نيبيفولول (PMs)
67% بول; 13% براز
فالسارتان
13% بول; 83% براز
علم الجينات الصيدلية
نيبيفولول
في المستقلبات واسعة النطاق (معظم السكان) وبجرعات أقل من أو يساوي 10 ملغ، يكون النيبيفولول تفضيليًا انتقائيًا لبيتا 1
في حالات الأيض الضعيفة وعند الجرعات العالية، يثبط النيبيفولول كلاً من المستقبلات الأدرينالية بيتا 1 وبيتا 2
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
تخزين
يُخزن في درجة حرارة الغرفة التي يمكن التحكم فيها 20-25 درجة مئوية [68-77 درجة فهرنهايت]
الاستغناء في حاوية مغلقة بإحكام
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق