وصف
جيفوزيران هو دواء يستخدم في علاج اضطراب وراثي نادر يسمى البورفيريا الكبدية الحادة (AHP). AHP هي مجموعة من الأمراض الوراثية النادرة التي تؤثر على الجهاز العصبي ويمكن أن تسبب آلام شديدة في البطن وضعف العضلات وأعراض أخرى
يعمل جيفوزيران عن طريق تقليل إنتاج مادة تسمى حمض أمينوليفولينيك (ALA) في الجسم، والتي ترتفع عند الأشخاص المصابين بـ AHP وتساهم في ظهور أعراض الحالة. من خلال خفض مستويات ALA، يمكن أن يساعد جيفوزيران في تخفيف الأعراض وتحسين نوعية الحياة للأفراد المصابين بـ AHP
تجدر الإشارة إلى أن عقار جيفوزيران يتم إعطاؤه عادة كحقنة تحت الجلد، عادة مرة واحدة في الشهر، تحت الاسم التجاري Givlaari
تمت الموافقة على هذا الدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2019 لعلاج AHP
كما هو الحال مع أي دواء، يمكن أن تكون هناك آثار جانبية وموانع محتملة، لذلك من الضروري استشارة أخصائي الرعاية الصحية لإجراء تقييم شامل ومناقشة المخاطر والفوائد قبل البدء في العلاج بجيفوسيران
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الحقن تحت الجلد، محلول SC
189 ملغم/مل (قارورة جرعة واحدة)
البورفيريا الكبدية الحادة
مُخصص لعلاج البورفيريا الكبدية الحادة (AHP)
2.5 مغ/كغ تحت الجلد كل شهر؛ الجرعة على أساس وزن الجسم الفعلي
تعديلات الجرعة
ارتفاعات الترانساميناسات
قم بالمقاطعة أو التوقف عن الارتفاعات الشديدة أو الهامة سريريًا في الترانساميناسات
ارتفاعات الترانساميناز الشديدة أو المهمة سريريًا: قم بتقليل الجرعة إلى 1.25 مجم / كجم شهريًا في المرضى الذين لديهم انقطاع في الجرعة وتحسن لاحق في الترانساميناز
في المرضى الذين يستأنفون الجرعات عند 1.25 مجم / كجم شهريًا دون تكرار ارتفاعات الترانساميناز الشديدة أو المهمة سريريًا، قد تزيد الجرعة إلى 2.5 مجم / كجم شهريًا
القصور الكلوي
خفيفة أو متوسطة أو شديدة : الترشيح الكبيبي 15 إلى <89 مل / دقيقة / 1.73 م 2 : لا توجد اختلافات ذات معنى سريريًا في الحرائك الدوائية أو الديناميكا الدوائية
المرحلة النهائية من مرض الكلى: غير معروف
اختلال كبدي
خفيف (البيليروبين ≥1 × ULN و
AST > 1 × ULN
أو البيليروبين > 1-1.5 × ULN
: لا توجد اختلافات ذات معنى سريريًا في الحرائك الدوائية أو الديناميكا الدوائية
معتدلة إلى شديدة: غير معروف
اعتبارات الجرعات
قم بقياس اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج، وكرر ذلك كل شهر خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج، وكما هو محدد سريريًا بعد ذلك
الاطفال: سلامة وفعالية لم يثبت
الآثار الجانبية
>10%
الغثيان
تفاعلات موقع الحقن
الطفح الجلدي
زيادة الكرياتينين في الدم
ارتفاع الترانساميناسات
1-10%
التعب
<1%
الحساسية المفرطة
تقارير ما بعد التسويق
زيادة الهوموسيستين في الدم
موانع الإستخدام
فرط الحساسية الشديد، بما في ذلك الحساسية المفرطة
التحذيرات
لوحظ الحساسية المفرطة. التأكد من توفر الدعم الطبي لإدارة التفاعلات الحساسية بشكل مناسب عند تناولها؛ مراقبة علامات وأعراض الحساسية المفرطة
تمت ملاحظة ارتفاعات ناقلة الأمين (ALT) بمقدار ≥3x ULN في التجربة ذات الشواهد الوهمية؛ حدثت في المقام الأول بعد 3-5 أشهر من بدء العلاج؛ شاشة
زيادة مستويات الكرياتينين في الدم وانخفاض معدل الترشيح الكبيبي. مراقبة وظائف الكلى كما هو محدد سريريا
تم الإبلاغ عن تفاعلات موقع الحقن؛ وشملت الأعراض الحمامي، والألم، والحكة، والطفح الجلدي، وتغير اللون، أو التورم
هوموسيستين الدم
زيادة في مستويات الهوموسيستين في الدم لدى المرضى الذين يتلقون العلاج. الأهمية السريرية للارتفاعات في الهوموسيستين في الدم أثناء العلاج غير معروفة
قياس مستويات الهوموسيستين في الدم قبل بدء العلاج ومراقبة التغيرات أثناء العلاج
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الهوموسيستين في الدم، يجب تقييم حمض الفوليك والفيتامينات ب12 وب6؛ فكر في العلاج بمكمل يحتوي على فيتامين ب6 كعلاج وحيد أو مستحضر متعدد الفيتامينات
الحمل والرضاعة
الحمل
لا تتوفر بيانات فيما يتعلق باستخدامه لدى النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين
دراسات على الحيوانات
أدت الإدارة للأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء إلى نتائج تنموية سلبية عند الجرعات التي أدت إلى سمية الأمهات
الاعتبارات السريرية
تحدث نوبات البورفيريا أثناء الحمل، والتي غالبًا ما تحدث بسبب التغيرات الهرمونية، في 24-95٪ من المرضى الذين يعانون من AHP، وتتراوح وفيات الأمهات بين 2-42٪
يرتبط الحمل لدى المرضى الذين يعانون من AHP بارتفاع معدلات الإجهاض التلقائي وارتفاع ضغط الدم والرضع منخفضي الوزن عند الولادة
الرضاعة
لا تتوفر بيانات بخصوص استخدامه لدى النساء المرضعات
التفاعلات الدوائية
تشير الدراسات المختبرية إلى أن الجيفوسيران لا يثبط أو يحفز إنزيمات CYP بشكل مباشر؛ ومع ذلك، بسبب آثاره الدوائية على مسار التخليق الحيوي للهيم الكبدي، فإن جيفوسيران لديه القدرة على تقليل نشاط إنزيمات CYP في الكبد
ركائز CYP1A2 أو CYP2D6 الحساسة
ركائز CYP1A2 الحساسة: أدى التناول المتزامن إلى زيادة الكافيين (ركيزة CYP1A2 الحساسة) AUC بمقدار 3.1 ضعفًا وCmax بمقدار 1.3 ضعفًا
ركائز CYP2D6 الحساسة: أدت الإدارة المتزامنة إلى زيادة الدكستروميتورفان (ركيزة CYP2D6 الحساسة) AUC بمقدار 2.4 ضعفًا و Cmax بمقدار ضعفين
تجنب الاستخدام مع ركائز CYP1A2 أو CYP2D6، والتي قد تؤدي تغييرات الحد الأدنى من التركيز فيها إلى سميات خطيرة أو مهددة للحياة
إذا كان الاستخدام المتزامن أمرًا لا مفر منه، فقم بتقليل جرعة الركيزة CYP1A2 أو CYP2D6 وفقًا لمعلومات الوصف الخاصة به
موانع : fezolinetant
سوف يزيد جيفوسيران من مستوى أو تأثير الفيزولينتانت عن طريق التأثير على استقلاب الإنزيم الكبدي CYP1A2. بطلان. يتم زيادة تركيز AUC الفيزوليني وذروة تركيزه في البلازما إذا تم تناوله مع أدوية مثبطات CYP1A2 الضعيفة أو المعتدلة أو القوية
آلية العمل
الحمض النووي الريبي (RNA) صغير التداخل الذي تقطعت به السبل والذي يسبب تحلل أمينوليفولينات سينسيز 1 (ALAS1) mRNA في خلايا الكبد من خلال تداخل الحمض النووي الريبي (RNA)، مما يقلل المستويات المرتفعة من ALAS1 mRNA في الكبد
وهذا يؤدي إلى انخفاض مستويات الدورة الدموية للوسيط العصبي حمض الأمينوليفولينيك (ALA) والبورفوبيلينوجين (PBG)، والعوامل المرتبطة بالهجمات والمظاهر المرضية الأخرى لـ AHP
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 3 ساعات الدواء الأصلي؛ 7 ساعات مستقلب
ذروة تركيز البلازما: 321 نانوغرام/مل الدواء الأصلي؛ 123 نانوغرام/مل مستقلب
المساحة تحت المنحنى: 4130 نانوجرام/ساعة/مل الدواء الأصلي؛ 1930 نانوجرام/ساعة/مل مستقلب
توزيع
حجم التوزيع: 10.4 لتر
الارتباط بالبروتين: 90% الدواء الأصلي
توزيع الأعضاء: يتم توزيع الدواء الأصلي والمستقلب بشكل أساسي على الكبد
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بواسطة النيوكلياز إلى أليغنوكليوتيدات ذات أطوال أقصر
ليست ركيزة من إنزيمات CYP
المستقلب النشط: AS(N-1)3' جيفوسيران متساوي الفعالية مع جيفوسيران في البلازما؛ يمثل
AUC 0-24
45٪ من AUC لجيفوسيران بالجرعة الموصى بها
إزالة
نصف العمر: 6 ساعات الدواء الأصلي أو المستقلب
التصفية: 35.1 لتر/ساعة (18%؛ الدواء الأصلي)؛ 64.7 لتر/ساعة (33%؛ مستقلب)
الإطراح: عن طريق البول 5-14% الدواء الأصلي؛ 4-13% مستقلب
إدارة
إعداد حقن تحت الجلد SC
تأكد من توفر الدعم الطبي لإدارة التفاعلات الحساسية بشكل مناسب عند تناوله
افحص بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل تناوله
جيفوسيران هو محلول معقم خالي من المواد الحافظة وشفاف وعديم اللون إلى أصفر جاهز للاستخدام
لا يتطلب إعادة تكوين إضافية أو تخفيف قبل الإدارة
إدارة SC
مخصص لإدارة SC بواسطة متخصص في الرعاية الصحية فقط
حساب الجرعة على أساس الوزن
اسحب حجم المحلول من القارورة باستخدام إبرة قياس ≥21
قم بتقسيم الجرعات التي تتطلب أحجامًا أكبر من 1.5 مل بالتساوي إلى محاقن متعددة
بعد سحب المحلول، استبدل الإبرة مقاس ≥21 أو الإبرة الأكبر بإبرة مقاس 25 أو 27 بطول إبرة 1/2 بوصة أو 5/8 بوصة
تجنب وجود الحل على طرف الإبرة حتى تصبح الإبرة في مساحة SC
إدارة SC في البطن أو الظهر أو الجانب من الذراعين أو الفخذين. تدوير مواقع الحقن
لا تحقن في الأنسجة الندبية أو المناطق المحمرة أو الملتهبة أو المنتفخة
في حالة الحقن في البطن، تجنب دائرة قطرها 5 سم حول السرة
إذا كانت هناك حاجة إلى حقنة واحدة لجرعة واحدة، فيجب أن تكون مواقع الحقن على الأقل 2 سم بعيدًا عن مواقع الحقن السابقة
تخلص من الجزء غير المستخدم من الدواء
الجرعة المنسية
إدارة في أقرب وقت ممكن بعد الجرعة المنسية
استئناف الجرعات على فترات شهرية بعد تناول الجرعة الفائتة
تخزين
يُخزن في الثلاجة أو في درجة حرارة الغرفة التي يمكن التحكم فيها من 2 إلى 25 درجة مئوية 36 إلى 77 درجة فهرنهايت
تخزينها في الحاوية الأصلية حتى تصبح جاهزة للاستخدام
Acute hepatic porphyria (AHP)
البورفيريا الكبدية الحادة
تشير البورفيريا الكبدية الحادة (AHP) إلى مجموعة من الاضطرابات الوراثية النادرة التي تؤثر على الجهاز العصبي ويمكن أن تؤدي إلى آلام شديدة في البطن، وأعراض عصبية، وفي بعض الحالات، مضاعفات تهدد الحياة. تنجم هذه الاضطرابات عن نقص الإنزيمات المشاركة في مسار إنتاج الهيم في الكبد. الهيم هو أحد مكونات الهيموجلوبين، وهو البروتين الموجود في خلايا الدم الحمراء والذي يحمل الأكسجين
فيما يلي بعض النقاط الرئيسية حول AHP
أنواع AHP : هناك عدة أنواع من AHP، بما في ذلك البورفيريا الحادة المتقطعة (AIP)، والبورفيريا المتنوعة (VP)، والبورفيريا المشتركة الوراثية (HCP)، والبورفيريا الناجمة عن نقص هيدروتاز ALA (ADP)
الأعراض : يمكن أن تختلف أعراض AHP ولكنها غالبًا ما تشمل آلامًا شديدة في البطن وضعف العضلات والوخز والخدر. يمكن أن تحدث هذه الأعراض بسبب عوامل مثل الإجهاد، وبعض الأدوية، والتغيرات الهرمونية، والعوامل الغذائية
التشخيص : يتضمن تشخيص AHP عادةً مجموعة من التقييم السريري واختبارات البول والدم لقياس مستويات البورفيرين، والاختبارات الجينية لتأكيد النوع المحدد من AHP
العلاج : يهدف علاج AHP إلى إدارة الأعراض ومنع النوبات الحادة. يتضمن هذا غالبًا تجنب المحفزات، والأدوية للسيطرة على الألم والأعراض الأخرى، وفي بعض الحالات، العلاج بتسريب الهيمين أثناء النوبات الحادة
الأساس الوراثي : يتم توريث AHP بطريقة جسمية سائدة، مما يعني أن الشخص الذي لديه طفرة في نسخة واحدة من الجين المسؤول يمكن أن يصاب بالحالة. قد يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المتضررين وأسرهم
الإدارة طويلة المدى : قد تتطلب الإدارة طويلة المدى لـ AHP مراقبة دقيقة من قبل أخصائي طبي على دراية بالبورفيريا. تعد تعديلات نمط الحياة وتجنب العوامل المسببة أمرًا مهمًا في منع النوبات الحادة
الدعم والموارد : هناك مجموعات ومنظمات للدفاع عن المرضى مخصصة لتقديم الدعم والمعلومات للأفراد المصابين بـ AHP وعائلاتهم. يمكن أن تكون هذه المجموعات موارد قيمة للتعليم والدعم
من المهم للأفراد المصابين بـ AHP أن يعملوا بشكل وثيق مع مقدمي الرعاية الصحية لتطوير خطة علاج شخصية وطلب الرعاية الطبية على الفور أثناء النوبات الحادة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تكون الاستشارة الوراثية مفيدة لفهم الجانب الوراثي للحالة وآثارها على أفراد الأسرة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق