وصف
أملوديبين / هيدروكلوروثيازيد / أولميسارتان هو دواء مركب يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم . يحتوي على ثلاثة مكونات نشطة
أملوديبين: أملوديبين هو أحد حاصرات قنوات الكالسيوم التي تساعد على استرخاء الأوعية الدموية، مما يسهل على القلب ضخ الدم وخفض ضغط الدم
هيدروكلوروثيازيد: هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول من الثيازيد الذي يعزز إزالة الملح والماء الزائد من الجسم، مما يساعد أيضًا على خفض ضغط الدم
أولميسارتان: أولميسارتان هو أحد حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB)، الذي يعمل على استرخاء الأوعية الدموية عن طريق منع تأثيرات الهرمون الذي يضيقها
يتم وصف هذا الدواء المركب عادةً عندما لا يكون دواء واحد كافيًا للسيطرة على ارتفاع ضغط الدم. يمكن أن يوفر تحكمًا أكثر شمولاً في ضغط الدم من خلال معالجة الجوانب المختلفة لارتفاع ضغط الدم
الجرعات
شكل الجرعات ونقاط القوة
أولميسارتان / أملوديبين / هيدروكلوروثيازيد
الأقراص
20مجم/5مجم/12.5مجم
40مجم/5مجم/12.5مجم
40مجم/5مجم/25مجم
40 ملغ/10 ملغ/12.5 ملغ
40مجم/10مجم/25مجم
ارتفاع ضغط الدم
يشار إلى علاج ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين تم معايرتهم مسبقًا على المكونات الفردية، أولميسارتان، أملوديبين، وهيدروكلوروثيازيد
يمكن استخدامه كعلاج إضافي/تبديل لتوفير خفض إضافي لضغط الدم للمريض الذي لا يتم التحكم فيه بشكل كافٍ بعوامل من فئتين من خافضات ضغط الدم
(أي ARBs وCCBs ومدرات البول)
ليس للعلاج الأولي
إدارة مرة واحدة يوميا
العلاج الإضافي/التبديل/الاستبدال: 5-10 مجم أملوديبين، 20-40 مجم أولميسارتان، 12.5-25 مجم هيدروكلوروثيازيد يومياً؛ يمكن زيادة الجرعة على فترات أسبوعين
المعايرة عن طريق زيادة مكون واحد في كل مرة؛ لا تتجاوز 40 ملغ أولميسارتان / 10 ملغ أملوديبين / 25 ملغ هيدروكلوروثيازيد كل يوم
القصور الكلوي
CrCl > 30 مل/دقيقة: لا يلزم تعديل الجرعة
CrCl 30 مل/دقيقة أو أقل: تجنب الاستخدام؛ تُفضل مدرات البول العروية على الثيازيدات في حالات القصور الكلوي الحاد؛ الثيازيدات قد تعجل آزوتيميا
CrCl 20 مل/دقيقة أو أقل: تضاعف المساحة تحت المنحني لأولميسارتان ثلاث مرات تقريبًا
اختلال كبدي
ضعف خفيف إلى متوسط: توخي الحذر؛ لم يدرس
اختلال كبدي حاد: لا يستخدم؛ يتطلب البدء بجرعة 2.5 ملغ من أملوديبين، وهو غير متوفر مع تريبنزور
الآثار الجانبية
1-10%
الدوخة
الوذمة المحيطية
التعب
الصداع
الغثيان
تشنجات عضلية
الغثيان
الإسهال
تورم المفاصل
الإغماء
التهابات المسالك البولية
التهاب البلعوم الأنفي
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
تقارير ما بعد التسويق
الفشل الكلوي الحاد، وزيادة الكرياتينين في الدم، واليرقان، وارتفاع إنزيمات الكبد : متوافق في الغالب مع ركود صفراوي أو التهاب الكبد، واضطراب خارج الهرمي (المرتبط بالأملوديبين)
هيدروكلوروثيازيد
سرطان الجلد غير الميلانيني
تحذيرات الصندوق الأسود
توقف في أقرب وقت ممكن عند اكتشاف الحمل؛ يؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين مما يسبب قلة السائل السلوي، مما قد يؤدي إلى إصابة الجنين و/أو الوفاة
موانع الإستخدام
فرط الحساسية لأي مكون دوائي أو دواء مشتق من السلفوناميد
انقطاع البول
الاستخدام المتزامن مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري
الحمل (الثلث الثاني والثالث): خطر كبير لمراضة ووفيات الجنين/الولدان
التحذيرات
وذمة وعائية، قصور القلب الحاد، الجراحة/التخدير، استنزاف الحجم ~ فكر في جرعة أقل
توقف عن الإستخدام إذا كنت حاملاً: خطر محتمل للتشوهات الخلقية ~ انظر تحذيرات الصندوق الأسود
يمكن تعزيز التأثيرات الخافضة للضغط للدواء لدى مريض ما بعد استئصال الودي
خطر انخفاض ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر الشديد. في حالة حدوث انخفاض في ضغط الدم، ضع المريض في وضعية الاستلقاء، وإذا لزم الأمر، قم بإعطاء محلول ملحي طبيعي بالتسريب في الوريد؛ إن انخفاض ضغط الدم العابر لا يشكل موانع لمواصلة العلاج، والذي عادة يمكن أن يستمر دون صعوبة بمجرد استقرار ضغط الدم
زيادة الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب، خاصة أولئك الذين يعانون من مرض الشريان التاجي الانسدادي الشديد، قد يؤدي إلى زيادة تكرار أو مدة أو شدة الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب الحاد عند بدء العلاج بحاصرات قنوات الكالسيوم أو في وقت زيادة الجرعة؛ ولم يتم توضيح آلية هذا التأثير
خطر فرط بوتاسيوم الدم
الحصار المزدوج لنظام الرينين أنجيوتنسين مع ARBs، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، أو أليسكيرين يرتبط بزيادة خطر انخفاض ضغط الدم، فرط بوتاسيوم الدم، وتغيرات وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد مقارنة بالعلاج الأحادي؛ مراقبة ضغط الدم عن كثب
تم الإبلاغ عن مشاكل معوية على سبيل المثال، اعتلال الأمعاء الشبيه بالذبابة مع أولميسارتان؛ تم الإبلاغ عن إسهال شديد ومزمن مع فقدان كبير في الوزن لدى المرضى الذين يتناولون أولميسارتان بعد أشهر إلى سنوات من بدء الدواء؛ غالبًا ما أظهرت الخزعات المعوية للمرضى ضمورًا زغابيًا؛ إذا ظهرت هذه الأعراض على المريض أثناء العلاج بدواء أولميسارتان، فاستبعد المسببات الأخرى؛ النظر في وقف العلاج في الحالات التي لم يتم فيها تحديد مسببات أخرى
قد تحدث حساسية للضوء. إرشاد المرضى لحماية البشرة من الشمس والخضوع لفحص سرطان الجلد بانتظام
تجنب مع القصور الكلوي الحاد (<30 مل / دقيقة)
حجب / توقف في حالة حدوث اختلال كلوي تدريجي؛ في المرضى الذين قد تعتمد وظائفهم الكلوية على نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد، ارتبط العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين بقلة البول أو آزوتيميا تدريجي و (نادرًا) مع كلوي حاد. الفشل و/أو الموت؛ قد تحدث تأثيرات مماثلة في المرضى الذين يتلقون هذا العلاج بسبب مكون أولميسارتان ميدوكسوميل
الثيازيدات: يستخدم بحذر في حالات قصور الكبد الخفيف أو المتوسط أو مرض الكبد التدريجي؛ تجنب في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الشديد
رصد عدم توازن السوائل / المنحل بالكهرباء
توخي الحذر في حالة قصور القلب، أو تضيق الأبهر الشديد (أملوديبين)، أو اختلال كبدي، أو تضيق الشريان الكلوي، أو اعتلال عضلة القلب الضخامي
مدرات البول الثيازيدية قد تؤدي إلى تفاقم أو تنشيط مرض الذئبة الحمراء
تم الإبلاغ عن قصر النظر العابر الحاد والزرق الحاد مغلق الزاوية، خاصة مع وجود تاريخ من حساسية السلفوناميد أو البنسلين (هيدروكلوروثيازيد هو سلفوناميد)؛ تشمل الأعراض بداية حادة لانخفاض حدة البصر أو ألم في العين، وعادةً ما تحدث خلال ساعات إلى أسابيع من بدء تناول الدواء؛ يمكن أن يؤدي زرق انسداد الزاوية الحاد غير المعالج إلى فقدان البصر الدائم؛ العلاج الأولي هو وقف هيدروكلوروثيازيد في أسرع وقت ممكن
قد تكون هناك حاجة إلى علاج طبي أو جراحي سريع إذا ظل ضغط العين خارج نطاق السيطرة؛ عوامل الخطر لتطوير زرق انسداد الزاوية الحاد قد تشمل تاريخًا من حساسية السلفوناميد أو البنسلين
الحذر في تضيق الصمام التاجي الأبهري، اختلال كبدي، فرط كوليستيرول الدم، فرط كالسيوم الدم، مرض الغدة الدرقية، القصور الكلوي الموجود مسبقا، الذئبة الحمامية الجهازية، تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو انقطاع البول
مدرات البول الثيازيدية ذكرت أنها تسبب تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية
زيادة حدوث اختلال وظائف الكلى المبلغ عنها في الأشخاص الذين يتلقون العلاج المركب الثلاثي مقارنة بالأشخاص الذين يتلقون العلاج المركب المزدوج من أولميسارتان ميدوكسوميل وأملوديبين، أولميسارتان ميدوكسوميل وهيدروكلوروثيازيد أو أملوديبين وهيدروكلوروثيازيد. إذا أصبح القصور الكلوي التدريجي واضحًا، فكر في حجب العلاج أو إيقافه
يتم استقلاب أملوديبين على نطاق واسع عن طريق الكبد. يعاير ببطء عند إعطائه للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد
هيدروكلوروثيازيد يمكن أن يسبب نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم. نقص مغنيزيوم الدم يمكن أن يؤدي إلى نقص بوتاسيوم الدم الذي قد يكون من الصعب علاجه على الرغم من امتلاء البوتاسيوم. يحتوي العلاج المركب أيضًا على أولميسارتان، وهو دواء يؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين (RAS)؛ الأدوية التي تمنع RAS يمكن أن تسبب أيضًا فرط بوتاسيوم الدم. هيدروكلوروثيازيد قد يغير تحمل الجلوكوز ويرفع مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم. يقلل هيدروكلوروثيازيد من إفراز الكالسيوم في البول وقد يسبب ارتفاع الكالسيوم في الدم؛ مراقبة مستويات الكالسيوم
الجرعة الأولية الموصى بها من أملوديبين في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكبر هي 2.5 ملغ، وهي جرعة غير متوفرة مع العلاج المركب
الجرعة الأولية الموصى بها من أملوديبين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد هي 2.5 ملغ، وهي جرعة غير متوفرة مع العلاج المركب
الثيازيدات قد تعجل آزوتيميا في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى. قد تتطور التأثيرات التراكمية للدواء لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
الحمل والرضاعة
الحمل
يمكن أن يسبب العلاج ضررًا للجنين عند النساء الحوامل؛ إن استخدام الأدوية التي تعمل على نظام الرينين أنجيوتنسين خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل يقلل من وظائف الكلى لدى الجنين ويزيد من معدلات المراضة والوفاة لدى الجنين والولدان
معظم الدراسات الوبائية التي تفحص تشوهات الجنين بعد التعرض لاستخدام خافضات ضغط الدم في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لم تميز الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين عن العوامل الخافضة للضغط الأخرى
عندما يتم الكشف عن الحمل، التوقف عن العلاج في أقرب وقت ممكن. فكر في العلاج البديل لارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل
يزيد ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل من خطر إصابة الأمهات بمقدمات الارتعاج، وسكري الحمل، والولادة المبكرة، ومضاعفات الولادة على سبيل المثال، الحاجة إلى عملية قيصرية ونزيف ما بعد الولادة؛ يزيد ارتفاع ضغط الدم من خطر إصابة الجنين بتقييد النمو داخل الرحم والوفاة داخل الرحم؛ يجب مراقبة النساء الحوامل المصابات بارتفاع ضغط الدم بعناية وإدارته وفقًا لذلك
قلة السائل السلوي لدى النساء الحوامل اللاتي يستخدمن الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين في الثلث الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يؤدي إلى ما يلي: انخفاض وظيفة الكلى الجنينية مما يؤدي إلى انقطاع البول والفشل الكلوي، ونقص تنسج رئة الجنين، وتشوهات الهيكل العظمي، بما في ذلك نقص تنسج الجمجمة، وانخفاض ضغط الدم، و موت
إجراء فحوصات الموجات فوق الصوتية التسلسلية لتقييم البيئة داخل السلى؛ قد يكون اختبار الجنين مناسبًا، بناءً على أسبوع الحمل؛ ومع ذلك، يجب على المرضى والأطباء أن يدركوا أن قلة السائل السلوي قد لا تظهر إلا بعد تعرض الجنين لإصابة لا يمكن علاجها
مراقبة الرضع عن كثب الذين لديهم تاريخ من التعرض في الرحم لأولميسارتان لانخفاض ضغط الدم، وقلة البول، وفرط بوتاسيوم الدم؛ في حديثي الولادة الذين لديهم تاريخ من التعرض في الرحم لأولميسارتان
في حالة حدوث قلة البول أو انخفاض ضغط الدم، استخدم التدابير اللازمة للحفاظ على ضغط الدم الكافي والتروية الكلوية؛ قد تكون هناك حاجة لعمليات نقل الدم أو غسيل الكلى كوسيلة لعكس انخفاض ضغط الدم ودعم وظائف الكلى
تعبر الثيازيدات حاجز المشيمة وتظهر في دم الحبل السري. تشمل التفاعلات الضائرة يرقان الجنين أو حديثي الولادة ونقص الصفيحات
الرضاعة
هناك معلومات محدودة فيما يتعلق بوجود الدواء في الحليب البشري، أو آثاره على الرضيع، أو على إنتاج الحليب؛ أملوديبين موجود في حليب الإنسان. أولميسارتان موجود في حليب الفئران
بسبب احتمال حدوث آثار ضارة على الرضيع، ننصح المرأة المرضعة بعدم التوصية بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
آلية العمل
أولميسارتان: كتل ربط أنجيوتنسين II لمستقبلات أنجيوتنسين II من النوع الأول. يمنع خصائص مضيق الأوعية وإفراز الألدوستيرون للأنجيوتنسين II. يثير بيلة الصوديوم و زيادة إفراز البوتاسيوم في البول kaliuresis
أملوديبين: مانع قنوات الكالسيوم ثنائي هيدروبيريدين. يثبط أيونات الكالسيوم خارج الخلية عبر أغشية خلايا عضلة القلب وخلايا العضلات الملساء الوعائية، دون تغيير تركيزات الكالسيوم في الدم؛ وهذا يؤدي إلى تثبيط تقلص العضلات الملساء للقلب والأوعية الدموية، وبالتالي توسيع الشرايين التاجية والشرايين الجهازية الرئيسية
هيدروكلوروثيازيد: مدر للبول ثيازيد. يمنع إعادة امتصاص الصوديوم في الأنابيب الكلوية البعيدة مما يؤدي إلى زيادة إفراز الصوديوم والماء. يخفض ضغط الدم ويقلل الوذمة
الدوائية
أولميسارتان
نصف العمر: 13 ساعة
التوافر البيولوجي: 26% أولميسارتان ميدوكسوميل؛ يتم تنشيطه حيويًا بشكل سريع وكامل عن طريق التحلل المائي للإستر من أولميسارتان ميدوكسوميل إلى أولميسارتان
حجم التوزيع: 17 لتر
وقت الذروة للبلازما: 1-2 ساعة
الاستقلاب: يتم تحلل أولميسارتان ميدوكسوميل في الجهاز الهضمي إلى أولميسارتان النشط
البداية: أكثر من 90% فعال بعد 24 ساعة
البروتين المرتبط: 99%
التصفية: 1.3 لتر/ساعة بلازما؛ 0.6 لتر/ساعة كلوي
الإطراح: البراز (50-65%)؛ البول 35-50%
أملوديبين
نصف العمر: 30-50 ساعة
التوافر الحيوي: 64-90%
حجم التوزيع: 21 لتر/كجم
مدة التأثيرات الخافضة للضغط: 24 ساعة
الامتصاص: يمتص جيدا
وقت الذروة في البلازما: 6-12 ساعة
البروتين المرتبط: 93-98%
التمثيل الغذائي: الكبد > 90% يتحول إلى مستقلبات غير نشطة عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي
الإطراح: البول 10% المركب الأصلي و60% نواتج الأيض خلال 24 ساعة
هيدروكلوروثيازيد
نصف العمر: 6-15 ساعة
التوافر البيولوجي: 70%
البداية: 2 ساعة (إدرار البول)؛ 4-6 ساعات تأثير الذروة
المدة: 6-12 ساعة (إدرار البول)؛ أسبوع واحد (HTN)
حجم التوزيع: 3.6-7.8 لتر/كجم
ذروة البلازما: 1.5-2.5 ساعة
البروتين المرتبط: 68%
التمثيل الغذائي: يتم استقلابه إلى الحد الأدنى
التصفية: 335 مل/دقيقة
الإخراج: البول 50-70%
قابل للتحويل: لا
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق