مثبط Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4)
دواعي الإستعمال
العلاج الأحادي والعلاج المركب: يشار إلى سيتاجليبتين كعامل مساعد للنظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2
حدود الاستخدام المهمة: لا ينبغي استخدام سيتاجليبتين في مرضى السكري من النوع الأول أو لعلاج الحماض الكيتوني السكري ، لأنه لن يكون فعالاً في هذه الظروف. لم يتم دراسة سيتاجليبتين في المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس
من غير المعروف ما إذا كان المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس معرضون لخطر متزايد للإصابة بالتهاب البنكرياس أثناء استخدام سيتاجليبتين
آلية العمل
سيتاجليبتين هو مثبط DPP-4 ، والذي يعتقد أنه يمارس تأثيره في مرضى السكري من النوع 2 عن طريق إبطاء تعطيل هرمونات الإنكريتين. يتم زيادة تركيزات الهرمونات النشطة السليمة بواسطة سيتاجليبتين ، وبالتالي زيادة وإطالة عمل هذه الهرمونات
يتم إفراز هرمونات الإنكريتين ، بما في ذلك الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1) والبولي ببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP) ، من الأمعاء على مدار اليوم ، وتزداد المستويات استجابةً للوجبة. يتم تعطيل هذه الهرمونات بسرعة بواسطة إنزيم DPP-4
الإنكرتينات هي جزء من جهاز داخلي يشارك في التنظيم الفسيولوجي لتوازن الجلوكوز
عندما تكون تركيزات الجلوكوز في الدم طبيعية أو مرتفعة ، يعمل GLP-1 و GIP على زيادة تخليق الأنسولين وإطلاقه من خلايا بيتا البنكرياس عن طريق مسارات الإشارات داخل الخلايا التي تتضمن AMP الدوري. يقلل GLP-1 أيضًا من إفراز الجلوكاجون من خلايا ألفا البنكرياسية ، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الجلوكوز في الكبد
عن طريق زيادة وإطالة مستويات الإنكريتين النشط ، يزيد سيتاجليبتين من إفراز الأنسولين ويقلل من مستويات الجلوكاجون في الدورة الدموية بطريقة تعتمد على الجلوكوز
يوضح سيتاجليبتين انتقائية لـ DPP-4 ولا يثبط نشاط DPP-8 أو DPP-9 في المختبر بتركيزات تقترب من الجرعات العلاجية
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها من سيتاجليبتين هي 50 مجم مرتين في اليوم و 100 مجم مرة واحدة يوميًا
يمكن تناول سيتاجليبتين مع أو بدون طعام
التفاعلات الدوائية
آثار سيتاجليبتين على أدوية أخرى : لم يغير سيتاجليبتين بشكل فعال الحرائك الدوائية للميتفورمين ، أو الغليبوريد ، أو سيمفاستاتين ، أو روزيجليتازون ، أو الوارفارين ، أو موانع الحمل الفموية
الديجوكسين : يزيد سيتاجليبتين قليلاً من متوسط تركيز الديجوكسين. ومع ذلك ، لا يلزم تعديل جرعة أي من العقارين
موانع الإستعمال
تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة تجاه سيتاجليبتين ، مثل الحساسية المفرطة أو الوذمة الوعائية
آثار جانبية
تشمل التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا الصداع وعدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب البلعوم الأنفي
قد يحدث نقص السكر في الدم في المرضى الذين عولجوا بالمشاركة مع سيتاجليبتين و سلفونيل يوريا ويضافون إلى الأنسولين
الحمل والرضاعة
الحمل: الفئة ب
دراسات التكاثر أجريت على الجرذان والأرانب. نظرًا لأن دراسات التكاثر الحيواني لا تنبئ دائمًا باستجابة الإنسان ، يجب استخدام هذا الدواء أثناء الحمل فقط إذا لزم الأمر
يفرز سيتاجليبتين في حليب الجرذان المرضعة بنسبة حليب إلى بلازما 4: 1. من غير المعروف ما إذا كان سيتاجليبتين يُفرز في حليب الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الإنسان ، يجب توخي الحذر عند إعطاء سيتاجليبتين إلى امرأة تمرض
الاحتياطات والتحذيرات
في حالة الاشتباه في التهاب البنكرياس ، يجب إيقاف سيتاجليبتين على الفور والبدء في الإدارة المناسبة
الاستخدام في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي : يوصى بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط أو شديد وفي المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني
الاستخدام مع الأدوية المعروفة بأنها تسبب نقص السكر في الدم : عند استخدام سيتاجليبتين في العلاج المركب ، قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة السلفونيل يوريا أو الأنسولين لتقليل مخاطر نقص السكر في الدم
تفاعلات فرط الحساسية: كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن تفاعلات فرط حساسية خطيرة في المرضى المعالجين بـ سيتاجليبتين
تشمل هذه التفاعلات الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية وحالات الجلد التقشري بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون. في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط الحساسية ، توقف عن تناول سيتاجليبتين ، وقم بتقييم الأسباب المحتملة الأخرى للحدث ، وبدء علاج بديل لمرض السكري
استخدام في المجموعات السكانية الخاصة
الاستخدام عند الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية سيتاجليبتين في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
استخدام المسنين : من المعروف أن هذا الدواء يفرز بشكل كبير عن طريق الكلى. نظرًا لأن المرضى كبار السن هم أكثر عرضة للإصابة بوظائف الكلى ، يجب توخي الحذر عند اختيار الجرعة عند كبار السن ، وقد يكون من المفيد تقييم وظائف الكلى لدى هؤلاء المرضى قبل بدء الجرعات وبشكل دوري بعد ذلك
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف : تصفية الكرياتينين <50 مل / دقيقة أو مستويات الكرياتينين في الدم <1.7 ملغ / دل في الرجال و <1.5 ملغ / دل في النساء ، لا يلزم تعديل جرعة سيتاجليبتين
لمرضى القصور الكلوي المعتدل: تصفية الكرياتينين <30 إلى <50 مل / دقيقة ، أو مستويات كرياتينين المصل> 1.7 إلى <3.0 مجم / ديسيلتر عند الرجال و> 1.5 إلى <2.5 مجم / ديسيلتر عند النساء ، جرعة سيتاجليبتين هي 50 مجم مرة واحدة يوميًا
للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد : تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة أو مستويات كرياتينين المصل> 3.0 مجم / ديسيلتر عند الرجال و 2.5 مجم / ديسيلتر عند النساء أو الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة والداء الكلوي بمراحله الأخيرة التي تتطلب غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني ، جرعة سيتاجليبتين 25 مجم مرة واحدة يومياً. يمكن إعطاء سيتاجليبتين دون النظر إلى الحد من غسيل الكلى
آثار الجرعة الزائدة
خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في موضوعات صحية ، تم إعطاء جرعات مفردة تصل إلى 800 مجم من سيتاجليبتين. لوحظ متوسط الزيادات القصوى في كيوتي بمقدار 8.0 مللي ثانية في دراسة واحدة بجرعة 800 مجم سيتاجليبتين ، وهو تأثير متوسط لا يعتبر مهمًا من الناحية السريرية. لا توجد خبرة بجرعات أعلى من 800 مجم في الدراسات السريرية
في المرحلة الأولى من دراسات الجرعات المتعددة ، لم تكن هناك تفاعلات ضائرة سريرية مرتبطة بالجرعة مع سيتاجليبتين بجرعات تصل إلى 600 مجم يوميًا لفترات تصل إلى 10 أيام و 400 مجم يوميًا لمدة تصل إلى 28 يومًا
في حالة الجرعة الزائدة ، من المعقول استخدام التدابير الداعمة المعتادة ، على سبيل المثال ، إزالة المواد غير الممتصة من الجهاز الهضمي ، واستخدام المراقبة السريرية بما في ذلك الحصول على مخطط كهربية القلب ، وإقامة علاج داعم على النحو الذي تمليه الحالة السريرية للمريض. سيتاجليبتين قابل للتبديل بشكل متواضع. في الدراسات السريرية ، تمت إزالة ما يقرب من 13.5٪ من الجرعة خلال جلسة غسيل كلوي من 3 إلى 4 ساعات. يمكن النظر في غسيل الكلى المطول إذا كان ذلك مناسبًا من الناحية السريرية. من غير المعروف ما إذا كان سيتاجليبتين قابل للتحليل عن طريق غسيل الكلى البريتوني
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية في مكان جاف بعيدًا عن الضوء. احفظ الأدوية في مكان آمن بعيدًا عن متناول الأطفال
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية. يتم الاستغناء عنها فقط بوصفة طبية من طبيب مسجل
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق