مستحضرات الريتينويد عن طريق الفم
دواعي الإستعمال
يشار إلى كبسولات تريتينوين لتحريض مغفرة في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL)
التصنيف الفرنسي الأمريكي البريطاني
(فاب) م3 (بما في ذلك المتغير م3) ، الذي يتميز بوجود ت (15 ؛ 17)
الانتقال و / أو وجود جين
PML / RARα
المقاوم للعلاج الكيميائي بالأنثراسيكلين ، أو الذين انتكسوا منه ، أو الذين يمنعون استخدام العلاج الكيميائي القائم على الأنثراسيكلين
تريتينوين هو لتحريض مغفرة فقط
لم يتم تحديد أنظمة التوحيد أو الصيانة المثلى ، ولكن يجب أن يتلقى جميع المرضى شكلاً مقبولاً من تعزيز مغفرة و / أو علاج صيانة لـ APL بعد الانتهاء من العلاج التعريفي باستخدام تريتينوين
يستخدم تريتينوين لعلاج نوع معين من سرطان خلايا الدم البيضاء
ابيضاض الدم النخاعي الحاد APL
ابيضاض الدم النخاعي الحاد هو مرض يصيب الكثير من خلايا الدم البيضاء التي لا تنضج أو تعمل بشكل صحيح. يستخدم هذا الدواء لتقليل علامات وشدة هذا المرض للحث على الهدوء. سيحدد طبيبك المزيد من العلاج بعد الهدوء. يعمل تريتينوين من خلال تعزيز نمو الخلايا الطبيعية الناضجة في نخاع العظام والدم. يساعد هذا الدواء على عكس أعراض ابيضاض الدم النخاعي الحاد مثل الالتهابات والتعب والنزيف. ينتمي تريتينوين إلى فئة من العقاقير تعرف باسم الريتينويد ، والتي ترتبط بفيتامين أ
آلية العمل
التريتينوين ليس عامل حال للخلايا ولكنه بدلاً من ذلك يحث على التمايز الخلوي ويقلل من تكاثر خلايا
APL
في المزرعة وفي الجسم الحي. في مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، ينتج العلاج بالتريتينوين نضجًا أوليًا للخلايا البرعية البدائية المشتقة من استنساخ اللوكيميا ، متبوعًا بإعادة توطين نخاع العظم والدم المحيطي بواسطة الخلايا المكونة للدم الطبيعية متعددة النسيلة في المرضى الذين يحققون مغفرة كاملة. الآلية الدقيقة لعمل تريتينوين في ابيضاض الدم النخاعي الحاد غير معروفة
الجرعة وطريقة الاستعمال
خذ هذا الدواء عن طريق الفم ، عادة مرتين في اليوم أو حسب توجيهات الطبيب. يمكن تناوله مع الطعام
استخدم هذا الدواء بانتظام للحصول على أقصى استفادة منه. تذكر أن تستخدمه في نفس الأوقات كل يوم. تعتمد الجرعة على حالتك الطبية وحجم جسمك والاستجابة للعلاج. اتبع تعليمات طبيبك لمعرفة المدة التي يجب أن تأخذ فيها هذا الدواء
لا تزيد جرعتك أو تأخذ هذا الدواء في كثير من الأحيان دون موافقة طبيبك. لن تتحسن حالتك بشكل أسرع وقد تزداد مخاطر الآثار الجانبية الخطيرة
نظرًا لأنه يمكن امتصاص هذا الدواء من خلال الجلد والرئتين وقد يؤذي الجنين ، يجب على النساء الحوامل أو اللائي قد يحملن عدم تناول هذا الدواء أو تنفس الغبار من الكبسولات
الجرعة الموصى بها هي 45 مجم / م 2 / يوم تدار كجرعتين مقسمتين بالتساوي حتى يتم توثيق مغفرة كاملة
يجب التوقف عن العلاج بعد 30 يومًا من تحقيق مغفرة كاملة أو بعد 90 يومًا من العلاج ، أيهما يحدث أولاً
إذا لم يتم تأكيد انتقال ت (15 ؛ 17) عن طريق الوراثة الخلوية و / أو دراسات تفاعل البوليميراز المتسلسل بعد بدء العلاج بالتريتينوين ، فيجب النظر في العلاج البديل المناسب لابيضاض الدم النقوي الحاد
. تريتينوين هو لتحريض مغفرة فقط
لم يتم تحديد أنظمة الدمج أو الصيانة المثلى
لذلك ، يجب أن يتلقى جميع المرضى نظامًا قياسيًا موحدًا و / أو علاجًا كيميائيًا للصيانة من أجل ابيضاض الدم النخاعي الحاد بعد العلاج التعريفي مع تريتينوين ، ما لم يكن هناك بطلان
التفاعلات الدوائية
نظرًا لأن التريتينوين يتم استقلابه بواسطة نظام ب450 الكبدي ، فهناك احتمال لتغيير معلمات الحرائك الدوائية في المرضى الذين يتناولون الأدوية المصاحبة التي تعد أيضًا محرضات أو مثبطات لهذا النظام.
تشمل الأدوية التي تحفز الإنزيمات الكبدية ب450 بشكل عام ريفامبيسين ، وجلوكوكورتيكويدات ، وفينوباربيتال ، وبنتوباربيتال
تشمل الأدوية التي تثبط إنزيمات ب450 الكبدية الكيتوكونازول والسيميتيدين والإريثروميسين والفيراباميل والديلتيازيم والسيكلوسبورين
حتى الآن لا توجد بيانات تشير إلى أن الاستخدام المشترك مع هذه الأدوية يزيد أو يقلل من فعالية أو سمية تريتينوين
موانع الإستعمال
التريتينوين هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للتريتينوين أو أي من مكوناته أو الرتينوئيدات الأخرى
لا ينبغي إعطاء تريتينوين للمرضى الذين لديهم حساسية من البارابين ، والتي تستخدم كمواد حافظة في كبسولة الجيلاتين
آثار جانبية
يعاني جميع المرضى تقريبًا من بعض السمية المرتبطة بالأدوية ، خاصة الصداع والحمى والضعف والتعب
نادرا ما تكون هذه الآثار السلبية دائمة أو لا رجعة فيها ولا تتطلب عادة وقف العلاج
بعض الأحداث الضائرة شائعة في مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، بما في ذلك النزيف والالتهابات ونزيف الجهاز الهضمي والتخثر المنتشر داخل الأوعية والالتهاب الرئوي وتسمم الدم والنزيف الدماغي
فيما يلي وصف للأحداث الضائرة ، بغض النظر عن علاقة الدواء ، التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا بالتريتينوين
الحمل والرضاعة
الحمل فئة د. تريتينوين تأثيرات مسخية وتسمم للجنين في الفئران والجرذان والهامستر والأرانب وقرود الضفيرة ، ومن المتوقع أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل
يتسبب تريتينوين في ارتشاف الجنين وانخفاض في الأجنة الحية في جميع الحيوانات المدروسة. على الرغم من أن الخبرة مع البشر الذين يتناولون تريتينوين محدودة للغاية ، فقد تم توثيق حالات الإجهاض التلقائي المتزايدة والتشوهات الرئيسية للجنين البشري المتعلقة باستخدام الرتينويدات الأخرى في البشر
الأمهات المرضعات: من غير المعروف ما إذا كان هذا الدواء يُفرز في لبن الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم ، وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة من تريتينوين عند الرضع ، يجب على الأمهات التوقف عن الرضاعة قبل تناول هذا الدواء
الاحتياطات والتحذيرات
تريتينوين له آثار جانبية سامة محتملة في مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد.
يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون للعلاج عن كثب بحثًا عن علامات ضعف الجهاز التنفسي و / أو زيادة عدد الكريات البيضاء
يجب الحفاظ على الرعاية الداعمة المناسبة لمرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، على سبيل المثال ، الوقاية من النزيف ، والعلاج الفوري للعدوى ، أثناء العلاج باستخدام تريتينوين
هناك خطر حدوث تجلط الدم الوريدي والشرياني والذي قد يشمل أي جهاز عضو ، خلال الشهر الأول من العلاج
لذلك ، يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من مزيج من تريتينوين وعوامل مضادة للفيبرين ، مثل حمض الترانيكساميك أو حمض أمينوكابرويك أو أبروتينين
قد تتأثر القدرة على القيادة أو تشغيل الآلات لدى المرضى الذين عولجوا بتريتينوين ، خاصة إذا كانوا يعانون من الدوخة أو الصداع الشديد
قد تكون مستحضرات البروجسترون ذات الجرعات الدقيقة "الحبة الصغيرة" طريقة غير مناسبة لمنع الحمل أثناء العلاج باستخدام تريتينوين
استخدام في المجموعات الخاصة
استخدام الأطفال : هناك بيانات سريرية محدودة عن استخدام الأطفال تريتينوين
من بين 15 مريضًا من الأطفال الفئة العمرية: من 1 إلى 16 عامًا تم علاجهم باستخدام تريتينوين ، كانت نسبة حدوث مغفرة كاملة 67 ٪. لم تثبت سلامة وفعالية مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة
يعاني بعض مرضى الأطفال من صداع شديد ورم كاذب مخي ، مما يتطلب علاجًا مسكنًا وبزلًا قطنيًا للراحة
ينصح بمزيد من الحذر في علاج مرضى الأطفال
يمكن النظر في تقليل الجرعة لمرضى الأطفال الذين يعانون من سمية خطيرة و / أو لا تطاق ؛ ومع ذلك ، فإن فعالية وسلامة تريتينوين بجرعات أقل من 45 ملغ / م 2 / يوم لم يتم تقييمها لدى الأطفال
استخدام الشيخوخة: من إجمالي عدد الأشخاص الخاضعين للدراسات السريرية لعقار تريتينوين ، كان 21.4٪ منهم 60 عامًا وأكثر. لم يلاحظ أي اختلافات عامة في السلامة أو الفعالية بين هؤلاء الأشخاص والموضوعات الأصغر سنًا ، ولم تحدد التجارب السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا ، ولكن لا يمكن استبعاد زيادة الحساسية لدى بعض الأفراد الأكبر سنًا
آثار الجرعة الزائدة
لم تكن هناك خبرة في تناول جرعة زائدة حادة لدى البشر. كانت الجرعة القصوى المسموح بها في المرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التنسج النقوي أو الأورام الصلبة 195 مجم / م 2 / يوم. كانت الجرعة القصوى التي يمكن تحملها في مرضى الأطفال أقل عند 60 مجم / م 2 / يوم. ارتبطت الجرعة الزائدة من الرتينويدات الأخرى بصداع عابر ، واحمرار الوجه ، والتشقق ، وآلام البطن ، والدوخة ، والرنح. تم حل هذه الأعراض بسرعة دون آثار متبقية ظاهرة. لا يوجد علاج محدد في حالة الجرعة الزائدة ، ولكن من المهم أن يعالج المريض في وحدة خاصة لأمراض الدم
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة 15 إلى 30 درجة مئوية. احم من الضوء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق