التصنيف العلاجي
العلاج الكيميائي السام للخلايا
وصف
نيراباريب هو دواء ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات بوليميريز بولي (ADP-ribose) (PARP). يتم استخدامه في علاج أنواع معينة من السرطان وخاصة سرطان المبيض وأنواع معينة من سرطان الثدي
تعمل مثبطات PARP ، مثل نيراباريب ، عن طريق منع نشاط إنزيم بوليميريز بولي (ADP-ribose). يساعد هذا الإنزيم في إصلاح الحمض النووي التالف في الخلايا. عن طريق تثبيط PARP ، يمنع نيراباريب الخلايا السرطانية من إصلاح حمضها النووي ، مما يؤدي إلى موتها
يستخدم نيراباريب بشكل أساسي كعلاج صيانة للمرضى البالغين الذين يعانون من المبيض الظهاري المتكرر أو قناة فالوب أو سرطان البريتوني الأولي الذين استجابوا للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين. كما أنها تستخدم في علاج سرطان المبيض أو قناة فالوب أو سرطان البريتون الأولي في المرضى الذين تلقوا ثلاثة أنظمة علاج كيميائي سابقة على الأقل
كما هو الحال مع أي دواء ، يمكن أن يكون لـ نيراباريب آثار جانبية. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان ، والتعب ، والإمساك ، والإسهال ، والتقيؤ ، وآلام البطن ، وانخفاض الشهية ، والصداع ، والدوخة ، وارتفاع ضغط الدم. من المهم مناقشة الآثار الجانبية المحتملة وأي مخاوف مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك قبل البدء في نيراباريب
دواعي الإستعمال
يشار إلى نيراباريب لعلاج الصيانة للمرضى البالغين الذين يعانون من المبيض الظهاري المتكرر أو قناة فالوب أو سرطان البريتوني الأولي الذين يكونون في استجابة كاملة أو جزئية للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين
آلية العمل
نيراباريب هو مثبط لأنزيمات بولي (ADP-ribose) بوليميريز (PARP) ، PARP-1 و PARP-2 ، والتي تلعب دورًا في إصلاح الحمض النووي. أظهرت الدراسات في المختبر أن السمية الخلوية التي يسببها نيراباريب قد تنطوي على تثبيط النشاط الأنزيمي لـ PARP وزيادة تكوين مجمعات PARP-DNA مما يؤدي إلى تلف الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج وموت الخلايا. لوحظ زيادة السمية الخلوية التي يسببها نيراباريب في خطوط الخلايا السرطانية مع أو بدون نقص في BRCA1 / 2. قلل نيراباريب نمو الورم في نماذج طعم أجنبي من الفئران لخطوط الخلايا السرطانية البشرية مع وجود عيوب في BRCA1 / 2 وفي نماذج أورام طعم أجنبي مشتق من الإنسان مع نقص إعادة التركيب المتماثل الذي كان إما متحورًا أو من النوع البري BRCA1 / 2
استيعاب: التوافر البيولوجي المطلق للنيراباريب حوالي 73٪. بعد تناول نيراباريب عن طريق الفم ، يتم الوصول إلى ذروة تركيز البلازما ، Cmax ، في غضون 3 ساعات
لم يؤثر تناول وجبة غنية بالدهون (800-1000 سعرة حرارية مع ما يقرب من 50 ٪ من إجمالي محتوى السعرات الحرارية للوجبة من الدهون) بشكل كبير على الحرائك الدوائية لـ نيراباريب
التوزيع : يرتبط نيراباريب بنسبة 83.0٪ ببروتينات البلازما البشرية. كان متوسط الحجم الظاهري للتوزيع (± SD) (Vd / F) 1220 (± 1114) لترًا. في تحليل الحرائك الدوائية للسكان ، كان Vd / F لـ نيراباريب 1074 لترًا في مرضى السرطان
القضاء : بعد تناول جرعات يومية متعددة من 300 ملغ نيراباريب، ومتوسط عمر النصف (T1 / 2) هي 36 ساعة. في تحليل الحرائك الدوائية للسكان ، كان التصفية الكلية الظاهرة (CL / F) من نيراباريب 16.2 لتر / ساعة في مرضى السرطان
التمثيل الغذائي : يتم استقلاب نيراباريب بشكل أساسي عن طريق الكربوكسيل استيراز (CEs) لتشكيل مستقلب رئيسي غير نشط ، والذي يخضع لاحقًا لعملية الجلوكورونيد
إفراز: بعد إعطاء جرعة واحدة 300 ملغ عن طريق الفم من نيراباريب المسمى إشعاعيًا ، كان متوسط النسبة المئوية لاسترداد الجرعة المعطاة على مدار 21 يومًا 47.5٪ (المدى 33.4٪ إلى 60.2٪) في البول و 38.8٪ (النطاق 28.3٪ إلى 47.0٪) ) في البراز
في العينات المجمعة التي تم جمعها على مدار 6 أيام ، شكلت نيراباريب غير المتغيرة 11 ٪ و 19 ٪ من الجرعة المعطاة المستعادة في البول والبراز ، على التوالي
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها من نيراباريب كعلاج أحادي هي 300 مجم (ثلاث كبسولات 100 مجم) تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا
اطلب من المرضى تناول جرعاتهم من نيراباريب في نفس الوقت تقريبًا كل يوم
يجب ابتلاع كل كبسولة كاملة. يمكن تناول نيراباريب مع أو بدون طعام
قد تكون إدارة وقت النوم طريقة محتملة للتحكم في الغثيان
يجب أن يبدأ المرضى العلاج باستخدام نيراباريب في موعد لا يتجاوز 8 أسابيع بعد أحدث نظام يحتوي على البلاتين
يجب أن يستمر علاج نيراباريب حتى تطور المرض أو تسمم غير مقبول
في حالة فقدان جرعة من نيراباريب ، اطلب من المرضى تناول جرعتهم التالية في الوقت المحدد بانتظام
إذا تقيأ المريض أو فاته جرعة من نيراباريب ، فلا ينبغي تناول جرعة إضافية
نيراباريب للاستخدام عن طريق الفم. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة بالماء. لا ينبغي مضغ الكبسولات أو سحقها. يمكن تناول نيراباريب دون اعتبار للوجبات
التفاعلات الدوائية
مثبطات
CYPs (CYP1A2 و CYP2B6 و CYP2C8 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2D6 و CYP3A4)
لا يعتبر نيراباريب ولا M1 مثبطًا لأي إنزيمات CYP نشطة أيض المواد ، وهي CYP1A1 / 2 و CYP2B6 و CYP2C8 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2D6 و CYP3A4 / 5
على الرغم من أنه من غير المتوقع تثبيط CYP3A4 في الكبد ، لم يتم إثبات إمكانية تثبيط CYP3A4 على مستوى الأمعاء عند تركيزات نيراباريب ذات الصلة. لذلك ، يوصى بالحذر عند دمج نيراباريب مع المواد الفعالة التي يعتمد استقلابها على CYP3A4 ، ولا سيما تلك التي لديها نطاق علاجي ضيق مثل السيكلوسبورين ، والتاكروليموس ، والفنتانيل ، والإرغوتامين ، والبيموزيد ، والكويتيابين ، والهالوفانترين
محرضات CYPs (CYP1A2 و CYP3A4)
لا نيراباريب ولا M1 محفز CYP3A4 في المختبر
في المختبر ، يحفز نيراباريب بشكل ضعيف CYP1A2 بتركيزات عالية ولن يتم استبعاد الأهمية السريرية لهذا التأثير تمامًا. M1 ليس محفز CYP1A2
لذلك ، يوصى بالحذر عند دمج نيراباريب مع المواد الفعالة التي يعتمد استقلابها على CYP1A2 ، ولا سيما تلك التي لها نطاق علاجي ضيق مثل كلوزابين وثيوفيلين وروبينيرول
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات والرضاعة
الآثار الجانبية
التفاعلات الضائرة التي تحدث> 10٪ من المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي نيراباريب هي الغثيان ، قلة الصفيحات ، التعب / الوهن ، فقر الدم ، الإمساك ، القيء ، آلام البطن ، قلة العدلات ، الأرق ، الصداع ، انخفاض الشهية ، التهاب البلعوم الأنفي ، الإسهال ، ضيق التنفس ، ارتفاع ضغط الدم ، عسر الهضم ، آلام الظهر ، الدوخة ، السعال ، التهاب المسالك البولية ، ألم المفاصل ، خفقان القلب ، وعسر الهضم. كانت أكثر التفاعلات الضائرة الخطيرة شيوعًا> 1 ٪ (ترددات العلاج الطارئة) هي قلة الصفيحات وفقر الدم
الحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الإناث يجب ألا تحمل النساء في سن الإنجاب أثناء العلاج ويجب ألا يحملن في بداية العلاج. يجب إجراء اختبار الحمل على جميع النساء في سن الإنجاب قبل العلاج. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة شهر واحد بعد تلقي آخر جرعة من نيراباريب
حمل: لا توجد بيانات أو كمية محدودة من استخدام نيراباريب في النساء الحوامل. لم يتم إجراء دراسات السمية الإنجابية والنمائية للحيوان. ومع ذلك ، بناءً على آلية عملها ، يمكن أن يسبب نيراباريب ضررًا للجنين أو الجنين ، بما في ذلك التأثيرات المميتة للجنين والتأثيرات المسخية ، عند إعطائه للمرأة الحامل. لا ينبغي استخدام نيراباريب أثناء الحمل
الرضاعة : من غير المعروف ما إذا كان نيراباريب أو مستقلباته تفرز في لبن الأم. الرضاعة الطبيعية هي بطلان أثناء إعطاء نيراباريب ولمدة شهر بعد تلقي آخر جرعة
الخصوبة : لا توجد بيانات سريرية عن الخصوبة. لوحظ انخفاض قابل للانعكاس في تكوين الحيوانات المنوية في الجرذان والكلاب
الاحتياطات والتحذيرات
متلازمة خلل التنسج النقوي / ابيضاض الدم النخاعي الحاد: تم الإبلاغ عن متلازمة خلل التنسج النقوي / ابيضاض الدم النخاعي الحاد (MDS / AML) ، بما في ذلك الحالات ذات النتائج المميتة ، في عدد قليل من المرضى الذين تلقوا نيراباريب أو دواء وهمي
في المرحلة الثالثة من التجربة الدولية المحورية (ENGOT-OV16) ، كان معدل حدوث MDS / AML في المرضى الذين تلقوا نيراباريب (1.4 ٪) مماثلاً لتلك في المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي (1.1 ٪). بشكل عام ، تم الإبلاغ عن MDS / AML في 7 من 751 (0.9 ٪) مريضًا تم علاجهم باستخدام نيراباريب في الدراسات السريرية
تراوحت مدة علاج نيراباريب في المرضى قبل تطوير MDS / AML من شهر واحد إلى أكثر من عامين
كانت الحالات نموذجية في MDS / AML المرتبط بعلاج السرطان
تلقى جميع المرضى أنظمة علاج كيميائي متعددة تحتوي على البلاتين وتلقى العديد منهم أيضًا عوامل أخرى مدمرة للحمض النووي وعلاجًا إشعاعيًا.
كان لدى بعض المرضى تاريخ من خلل التنسج في نخاع العظام
إذا تم تأكيد MDS و / أو AML أثناء العلاج بـ نيراباريب ، يجب إيقاف العلاج ومعالجة المريض بشكل مناسب
ارتفاع ضغط الدم بما في ذلك أزمة ارتفاع ضغط الدم: تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم ، بما في ذلك أزمة ارتفاع ضغط الدم ، باستخدام نيراباريب
يجب السيطرة على ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا بشكل كافٍ قبل بدء العلاج بـ نيراباريب
يجب مراقبة ضغط الدم شهريًا للسنة الأولى وبشكل دوري بعد ذلك أثناء العلاج باستخدام نيراباريب
يجب إدارة ارتفاع ضغط الدم طبياً باستخدام الأدوية الخافضة للضغط وكذلك تعديل جرعة نيراباريب ، إذا لزم الأمر.
في البرنامج السريري ، تم الحصول على قياسات ضغط الدم في اليوم الأول من كل دورة مدتها 28 يومًا بينما بقي المريض في نيراباريب. في معظم الحالات ، تم التحكم في ارتفاع ضغط الدم بشكل كافٍ باستخدام العلاج القياسي الخافض للضغط مع أو بدون تعديل جرعة نيراباريب
الحمل / منع الحمل : لا ينبغي استخدام نيراباريب أثناء الحمل أو في النساء في سن الإنجاب غير المستعدين لاستخدام وسائل منع الحمل الموثوقة أثناء العلاج ولمدة شهر واحد بعد تلقي آخر جرعة من نيراباريب. يجب إجراء اختبار الحمل على جميع النساء في سن الإنجاب قبل العلاج
اللاكتوز : تحتوي كبسولات نيراباريب الصلبة على اللاكتوز مونوهيدرات. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
تارترازين / إي 102
يحتوي هذا المستحضر الدوائي على التارترازين -إي 102 الذي قد يسبب تفاعلات تحسسية
استخدام في المجموعات السكانية الخاصة
كبار السن : لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المسنين > 65 سنة. هناك بيانات سريرية محدودة في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر
عدد الأطفال : لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية نيراباريب لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
القصور الكلوي : لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط. لا توجد بيانات في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد أو مرض كلوي في نهاية المرحلة يخضعون لغسيل الكلى. يستخدم بحذر عند هؤلاء المرضى
القصور الكبدي : ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لا توجد معطيات لدى مرضى القصور الكبدي الشديد. يستخدم بحذر عند هؤلاء المرضى
آثار الجرعة الزائدة
لا يوجد علاج محدد في حالة تناول جرعة زائدة من نيراباريب ، ولم يتم إثبات أعراض الجرعة الزائدة. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب على الأطباء اتباع التدابير الداعمة العامة ويجب أن يعالجوا الأعراض
شروط التخزين
تخزنها في مكان بارد وجاف. لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية. لا تأخذ نيراباريب إذا كان يشتبه في تعرضه لدرجات حرارة أعلى من 40 درجة مئوية أو 104 درجة فهرنهايت. حافظ على نيراباريب بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق