التصنيف العلاجي
مستحضرات مضادة للأورام ، مثبطات بروتين كينيز
وصف
ألكتينيب هو دواء يستخدم في علاج نوع معين من سرطان الرئة يعرف باسم سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). يتم تصنيفها على أنها مثبطات التيروزين كيناز (TKI) وتستهدف بشكل أساسي الأشكال غير الطبيعية من جيناز اللمفومة الكشمية (ALK)
تحتوي بعض أنواع NSCLC على تعديلات جينية تؤدي إلى الإفراط في التعبير أو التنشيط غير الطبيعي لجين ALK ، مما يعزز نمو الورم. يعمل ألكتينيب عن طريق تثبيط نشاط بروتين ALK ، مما يعيق نمو الخلايا السرطانية وانتشارها
غالبًا ما يوصف ألكتينيب للمرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي إيجابية ALK ، مما يعني أن السرطان قد انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. يمكن استخدامه كعلاج من الدرجة الأولى أو لأولئك الذين تقدموا أو لا يستطيعون تحمل مثبطات ALK الأخرى مثل كريزوتينيب
مثل أي دواء ، يمكن أن يكون للألكتينيب آثار جانبية ، بما في ذلك التعب والغثيان والقيء والإسهال والإمساك والوذمة (التورم). يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون ألكتينيب عن كثب من قبل فريق الرعاية الصحية الخاص بهم ، ومن الضروري الإبلاغ عن أي آثار جانبية على الفور
دواعي الإستعمال
يشار ألكتينيب لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK) - سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي (NSCLC) الذين تقدموا أو لا يتحملون كريزوتينيب
آلية العمل
ألكتينيب هو مثبط ALK و RET التيروزين كيناز انتقائي للغاية وفعال. في الدراسات غير السريرية ، أدى تثبيط نشاط ALK التيروزين كيناز إلى انسداد مسارات الإشارات النهائية بما في ذلك STAT 3 و PI3K / AKT وموت الخلايا السرطانية المستحث
(موت الخلايا المبرمج)
أظهر ألكتينيب في المختبر والنشاط الحي ضد الأشكال الطافرة من إنزيم ALK ، بما في ذلك الطفرات المسؤولة عن مقاومة كريزوتينيب
استنادًا إلى البيانات غير السريرية ، فإن ألكتينيب ليس ركيزة من البروتين السكري (P-gp) أو بروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP) ، وكلاهما من ناقلات التدفق في الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي فهو قادر على التوزيع والاحتفاظ به داخل الجهاز العصبي المركزي
انحدار الورم المستحث الألكتيني في نماذج الطعم غير السريري ، بما في ذلك النشاط المضاد للورم في الدماغ ، والبقاء لفترات طويلة في النماذج الحيوانية الورمية داخل الجمجمة
الجرعات
الجرعة الموصى بها من ألكتينيب هي 600 مجم (أربع كبسولات 150 مجم) تعطى عن طريق الفم ، مرتين يوميًا (إجمالي الجرعة اليومية 1200 مجم)
يجب أن يتلقى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد أساسي جرعة من 450 مجم تُعطى عن طريق الفم مرتين يوميًا (إجمالي الجرعة اليومية 900 مجم)
يجب أن تؤخذ كبسولات أكتينيب الصلبة مع الطعام ، وابتلاعها كاملة ولا يجوز فتحها أو إذابتها
الادارة
مدة العلاج: من المستحسن أن يعالج المرضى بألكتينيب حتى تطور المرض أو تسمم لا يمكن السيطرة عليه
تعديلات الجرعة: قد تتطلب إدارة الأحداث الضائرة انقطاعًا مؤقتًا أو تقليل الجرعة أو وقف العلاج بـ ألكتينيب
يجب تقليل جرعة ألكتينيب بخطوات 150 مجم مرتين يوميًا بناءً على التحمل
يجب إيقاف علاج أكتينيب نهائيًا إذا كان المرضى غير قادرين على تحمل جرعة 300 مجم مرتين يوميًا
التفاعلات الدوائية
تشير الدراسات في المختبر إلى أنه لا ألكتينيب ولا مستقلبه النشط الرئيسي (M4) يثبط CYP1A2 أو CYP2B6 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2D6 بتركيزات ذات صلة سريريًا. يُظهر ألكتينيب و M4 تثبيطًا ضعيفًا يعتمد على الوقت لـ CYP3A4
في المختبر ، يُظهر ألكتينيب قدرة تحريض ضعيفة لـ CYP3A4 و CYP2B6 بتركيزات سريرية. أظهرت نتائج دراسة سريرية للتفاعل بين الأدوية والعقاقير في مرضى NSCLC الإيجابي لـ ALK أن الجرعات المتعددة من ألكتينيب لم يكن لها أي تأثير على تعرض الميدازولام ، وهو ركيزة CYP3A حساسة
لذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة لركائز CYP3A التي تتم إدارتها بشكل مشترك. على الرغم من أن الدراسات المختبرية تشير إلى أن ألكتينيب هو مثبط لـ CYP2C8 ،
موانع الإستخدام
الكتينيب هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للألكتينيب أو أي من السواغات
الآثار الجانبية
كانت التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا هي الإمساك ، والوذمة بما في ذلك المحيطية ، المعممة ، الجفن ، محيط العين
ألم عضلي 31٪ بما في ذلك الألم العضلي وآلام العضلات والعظام ، والغثيان ، وزيادة البيليروبين 21٪ بما في ذلك زيادة البيليروبين في الدم ، وفرط بيليروبين الدم وزيادة البيليروبين المقترن،
وفقر الدم 20٪ ، بما في ذلك فقر الدم والهيموغلوبين انخفض
والطفح الجلدي 20٪ بما في ذلك الطفح الجلدي ، طفح جلدي بقعي حطاطي ، التهاب جلدي حب شباب ، حمامي ، طفح جلدي معمم ، طفح جلدي حطاطي ، طفح جلدي حاك وطفح جلدي بقعي
الحمل والرضاعة
الحمل : يجب نصح النساء في سن الإنجاب بتجنب الحمل أثناء وجودهن على ألكتينيب. لم يتم إجراء دراسات إكلينيكية على عقار ألكتينيب في النساء الحوامل. استنادًا إلى آلية عملها ، قد يتسبب ألكتينيب في حدوث ضرر للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل
يجب على المريضات أو النساء اللائي لديهن شركاء لمرضى ذكور يتلقون عقار ألكتينيب ، والذين حملوا أثناء تناول ألكتينيب أو خلال الأشهر الثلاثة التالية للجرعة الأخيرة من ألكتينيب ، الاتصال بطبيبهم ويجب إخطارهم بالضرر المحتمل على الجنين
الرضاعة: من غير المعروف ما إذا كان أكتينيب يُفرز في لبن الأم. لم يتم إجراء أي دراسات لتقييم تأثير ألكتينيب على إنتاج الحليب أو وجوده في حليب الثدي. نظرًا لأن العديد من الأدوية تفرز في لبن الأم وبسبب الضرر المحتمل للرضيع ، يجب نصح الأمهات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء تلقي ألكتينيب
موانع الحمل : يجب على المريضات اللاتي لديهن احتمال الإنجاب ، أو النساء في سن الإنجاب اللائي لديهن شركاء لمرضى ذكور يتلقون عقار ألكتينيب ، استخدام وسائل منع حمل عالية الفعالية أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة من ألكتينيب
الاحتياطات والتحذيرات
مرض الرئة الخلالي (ILD) / الالتهاب الرئوي : تم الإبلاغ عن حالات مرض ILD / التهاب رئوي في التجارب السريرية مع ألكتينيب
يجب مراقبة المرضى للأعراض الرئوية التي تشير إلى التهاب رئوي
ألكتينيب يجب أن يوقف فورا في المرضى الذين شخصت إصابتهم ILD / التهاب الرئة وينبغي وقفها بشكل دائم إذا / لم تكتشف الأسباب المحتملة الأخرى من التهاب رئوي ILD
التسمم الكبدي: الارتفاعات في ألانين amino transferase (ALT) و aspartate amino transferase (AST) أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي وكذلك ارتفاعات البيليروبين بأكثر من 3 مرات من الحد الطبيعي حدثت في المرضى في التجارب السريرية المحورية مع ألكتينيب
حدثت غالبية هذه الأحداث خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج
في التجارب السريرية المحورية لـ ألكتينيب ، تم الإبلاغ عن أن ثلاثة مرضى لديهم ارتفاعات من الدرجة 3‒4 AST / ALT تعرضوا لإصابة كبدية ناجمة عن الأدوية
الارتفاعات المتزامنة في ALT أو AST أكبر من أو تساوي ثلاثة أضعاف الحد الطبيعي وإجمالي البيليروبين أكبر من أو يساوي ضعف الحد الطبيعي ، مع الفوسفاتاز القلوي الطبيعي ، حدث في مريض واحد عولج في تجارب ألكتينيب السريرية
استخدام في فئات خاصة
استخدام الأطفال : لم يتم دراسة سلامة وفعالية الألكتينيب لدى الأطفال والمراهقين (أقل من 18 عامًا)
استخدام المسنين : لا يلزم تعديل جرعة ألكتينيب في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا
القصور الكلوي : لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط
لم تتم دراسته ألكتينيب في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد، ومع ذلك، منذ ألكتينيب القضاء عن طريق الكلى لا يكاد يذكر، لا يلزم تعديل الجرعة مريضا يعانون من القصور الكلوي الحاد
كبدي: لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف أو معتدل. يجب أن يتلقى المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي حاد أساسي جرعة من 450 مجم تُعطى عن طريق الفم مرتين يوميًا
إجمالي الجرعة اليومية 900 مجم
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، بعيدًا عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
السعر : 224 كبسولة : 5200.99
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق