الإسم التجاري : Isturisa
وصف
أوسيلودروستات هو دواء يعمل كمثبط قوي لتخليق الكورتيزول. يستخدم بشكل أساسي في علاج مرض كوشينغ ، وهي حالة تتميز بإفراز الكورتيزول المفرط في الجسم
كدواء جهازي ، تم تصميم أوسيلودروستات ليتم امتصاصه في مجرى الدم وتوزيعه في جميع أنحاء الجسم. إنه يعمل عن طريق منع إنزيم يسمى 11-بيتا هيدروكسيلاز ، والذي يلعب دورًا مهمًا في تخليق الكورتيزول. عن طريق تثبيط هذا الإنزيم ، يقلل أوسيلودروستات بشكل فعال من إنتاج الكورتيزول ، وبالتالي يساعد في تخفيف الأعراض المرتبطة بمرض كوشينغ
من خلال التحكم في مستويات الكورتيزول ، يمكن أن يساعد أوسيلودروستات في إدارة أعراض مرض كوشينغ ، مثل زيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم وضعف العضلات والإرهاق. عادة ما يتم وصفه عندما لا تكون الجراحة خيارًا أو كعلاج قبل الجراحة لتطبيع مستويات الكورتيزول قبل الجراحة
كما هو الحال مع أي دواء ، قد يكون لأوسيلودروستات آثار جانبية محتملة ، بما في ذلك التعب والغثيان والوذمة والصداع وقصور الغدة الكظرية. من المهم أن تأخذ أوسيلودروستات كما هو موصوف من قبل أخصائي الرعاية الصحية وأن تبلغ طبيبك عن أي آثار سلبية أو مخاوف
يرجى ملاحظة أن المعلومات الطبية المقدمة هنا ليست بديلاً عن الاستشارة الطبية المتخصصة أو التشخيص أو العلاج. يوصى دائمًا بالتشاور مع أخصائي الرعاية الصحية فيما يتعلق بأي أسئلة أو مخاوف محددة بشأن حالتك الطبية أو علاجك
آلية العمل
مثبط تكوين الستيرويد عن طريق الفم لـ 11-بيتا هيدروكسيلاز ، وهو إنزيم يحفز الخطوة الأخيرة من تخليق الكورتيزول في قشرة الغدة الكظرية
استيعاب
وقت ذروة البلازما: 1 ساعة
توزيع : 36.4 % مرتبط بالبروتين
حجم التوزيع: 100 لتر
الاسْتِقْلاب
تساهم إنزيمات CYP المتعددة مثل CYP3A4 و CYP2B6 و CYP2D6 و UDP-glucuronosyltransferases في عملية التمثيل الغذائي
لا يوجد إنزيم واحد يساهم بنسبة أكبر من 25٪ في التصفية الكلية
لا يُتوقع أن تساهم المستقلبات في التأثير الدوائي
إزالة
نصف العمر: 4 ساعات
الإخراج: 90.6٪ بول (5.2٪ دون تغيير) ؛ 1.58٪ براز
الجرعات
أشكال الجرعات ونقاط القوة
أقراص1 ملغ , 5 ملغ , 10 ملغ
مرض كوشينغ
مخصّص لمرض كوشينغ لدى البالغين الذين لا تُعتبر جراحة الغدة النخامية خيارًا متاحًا لهم أو لم تكن علاجية لهم
الأولي: 2 مجم بالفم مرتين يوميا
المعايرة
في البداية ، عاير بمقدار 1-2 مجم مرتين يوميًا ، ليس أكثر من ربع أسبوعين بناءً على معدل تغيرات الكورتيزول ، والتحمل الفردي ، وتحسين علامات وأعراض مرض كوشينغ
إذا كان المريض يتحمل 10 ملغ من بالفم مرتين يوميا واستمر في ارتفاع مستويات الكورتيزول الخالي من البول على مدار 24 ساعة> ULN ، قم بمعايرة الجرعة بمقدار 5 ملغ مرتين في الأسبوع
UFC : يتضمن اختبار UFC جمع عينة بول من المريض على مدار 24 ساعة. هذا يعني أنه يتم جمع البول طوال النهار والليل ليوم كامل. ثم يتم تحليل البول في المختبر لقياس كمية الكورتيزول الموجودة. يساعد الاختبار في تقييم إجمالي كمية الكورتيزول التي تفرز في البول ، مما يوفر معلومات قيمة حول إنتاج الجسم للكورتيزول
راقب مستويات الكورتيزول من مجموعتين على الأقل من مجموعات UFC على مدار 24 ساعة في الربع الأول إلى أسبوعين حتى يتم الحفاظ على الاستجابة السريرية الكافية
صيانة
خصص جرعة الصيانة وفقًا لمستويات وعلامات / أعراض الكورتيزول
تفاوتت جرعة الصيانة من 2-7 مجم مرتين يومياً في التجارب السريرية
جرعة المداومة القصوى الموصى بها: 30 مجم مرتين يومياً
بمجرد الحصول على جرعة الصيانة ، راقب مستويات الكورتيزول على الأقل كل شهر إلى شهرين أو كما هو محدد
تعديلات الجرعة
الانقطاعات أو التعديلات
الانخفاض أو التوقف مؤقتًا إذا كانت مستويات UFC أقل من النطاق المستهدف ، وهناك انخفاض سريع في مستويات الكورتيزول ، و / أو تحدث أعراض نقص الكورتيزول ؛ إذا لزم الأمر ، بدء الجلوكوكورتيكويد
أوقف أوسيلودروستات وقم بإدارة العلاج الخارجي ببدائل الجلوكوكورتيكويد إذا كانت مستويات الكورتيزول في الدم أو البلازما أقل من النطاق المستهدف وكان المرضى يعانون من أعراض قصور الغدة الكظرية
إذا توقف العلاج ، فأعد البدء بجرعة أقل عندما تكون مستويات الكورتيزول ضمن النطاقات المستهدفة وتتلاشى الأعراض
القصور الكلوي
لا حاجة لتعديل الجرعة
الحذر في تفسير مستويات UFC مع القصور الكلوي المعتدل إلى الشديد ، بسبب انخفاض إفراز UFC
اختلال كبدي
خفيف (Child-Pugh A): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة (Child-Pugh B): قلل الجرعة الأولية إلى 1 مجم مرتين يوميا
شديد (Child-Pugh C): قلل الجرعة الأولية إلى 1 مجم qHS
قد يتطلب المزيد من المراقبة المتكررة لوظيفة الغدة الكظرية أثناء معايرة الجرعة في جميع مرضى القصور الكبدي
اعتبارات الجرعات
تصحيح نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم قبل البدء
الحصول على تخطيط القلب الأساسي ؛ كرر مخطط كهربية القلب في غضون أسبوع واحد بعد بدء العلاج ، وكما هو موضح سريريًا بعد ذلك
الإدارة
إدارة الفم
يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه
الجرعة المنسية: تناول الجرعة التالية في الوقت المحدد بانتظام
تخزين
تخزين في درجة حرارة الغرفة 68-77 درجة فهرنهايت 20-25 درجة مئوية ؛ يسمح للرحلات إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
يحفظ بعيداً عن الرطوبة
الآثار الجانبية
قصور الغدة الكظرية
التعب
الغثيان
صداع
وذمة
التهاب البلعوم الأنفي
القيء
ألم مفصلي
آلام الظهر
الطفح الجلدي
الإسهال
زيادة الكورتيكوتروفين في الدم
الدوخة
آلام في البطن
نقص بوتاسيوم الدم
ألم عضلي
قلة الشهية للطعام
مستوى الهرمون غير طبيعي
انخفاض ضغط الدم
عدوى المسالك البولية
زيادة هرمون التستوستيرون في الدم
بيركسيا
فقر الدم
السعال
ارتفاع ضغط الدم
انفلونزا
الشعرانية
حب الشباب
عسر الهضم
الأرق
القلق
الاكتئاب
التهاب المعدة والأمعاء
تعب
تسرع القلب
الثعلبة
زيادة Transaminases
إطالة ECG QT
إغماء
تحذيرات
نقص الكورتيزول
الأوزيلودروستات يخفض مستويات الكورتيزول ويمكن أن يؤدي إلى نقص الكورتيزول وأحيانًا قصور الغدة الكظرية الذي يهدد الحياة
يمكن أن يسبب انخفاض هرمون الكورتيزول الغثيان والقيء والتعب وآلام البطن وفقدان الشهية والدوخة. قد يؤدي الخفض الكبير إلى انخفاض ضغط الدم ومستويات غير طبيعية من الكهارل ونقص السكر في الدم
يمكن أن يحدث في أي وقت أثناء العلاج ؛ تقييم الأسباب المسببة لنقص الكورتيزول على سبيل المثال ، العدوى ، الإجهاد البدني
مراقبة الكورتيزول الخالي من البول (UFC) والمصل أو البلازما والعلامات / الأعراض
تقليل أو إيقاف أوسيلودروستات مؤقتًا إذا كانت مستويات UFC أقل من النطاق المستهدف ، وهناك انخفاض سريع في مستويات الكورتيزول ، و / أو تحدث أعراض نقص الكورتيزول
أوقف أوسيلودروستات وقم بإدارة العلاج الخارجي ببدائل الجلوكوكورتيكويد إذا كانت مستويات الكورتيزول في الدم أو البلازما أقل من النطاق المستهدف وكان المرضى يعانون من أعراض قصور الغدة الكظرية
إعادة البدء بجرعة أقل عندما تكون مستويات الكورتيزول الخالية من البول أو المصل أو البلازما ضمن النطاق المستهدف ، و / أو يتم حل أعراض المريض
بعد التوقف ، قد يستمر تثبيط الكورتيزول بعد نصف عمر الدواء لمدة 4 ساعات
إطالة كيو تي سي
مرتبط بإطالة فترة QT المعتمدة على الجرعة الحد الأقصى لمتوسط زيادة QTcF المقدرة تصل إلى 5.3 مللي ثانية عند 30 مجم ، مما قد يسبب عدم انتظام ضربات القلب
الحصول على تخطيط القلب الأساسي مع قياس الفاصل الزمني QTc قبل البدء ومراقبة فترة QTc بعد ذلك
تصحيح نقص بوتاسيوم الدم و / أو نقص مغنسيوم الدم قبل البدء والمراقبة الدورية أثناء العلاج ؛ تصحيح شذوذ الكهارل إذا لزم الأمر
ضع في اعتبارك التوقف المؤقت إذا كان فاصل QTc> 480 مللي ثانية
الحذر من عوامل الخطر لإطالة QT ، على سبيل المثال ، متلازمة QT الطويلة الخلقية ، قصور القلب الاحتقاني ، عدم انتظام ضربات القلب ، تشوهات الكهارل غير المصححة ، الأدوية الأخرى المعروفة بإطالة فترة QT وفكر في مراقبة تخطيط القلب بشكل أكثر تكرارًا
ارتفاع سلائف هرمون الغدة الكظرية والأندروجينات
يمنع أوسيلودروستات تخليق الكورتيزول وقد يزيد من مستويات الكورتيزول والألدوستيرون المنتشرة (11-ديوكسي كورتيزول و 11-ديوكسيكورتيكوستيرون) والأندروجين
قد تؤدي مستويات 11-deoxycorticosterone المرتفعة إلى تنشيط مستقبلات القشرانيات المعدنية وتسبب نقص بوتاسيوم الدم والوذمة وارتفاع ضغط الدم
تصحيح نقص بوتاسيوم الدم قبل البدء
مراقبة نقص بوتاسيوم الدم وتفاقم ارتفاع ضغط الدم والوذمة
علاج نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن أوسيلودروستات مع مكملات البوتاسيوم عن طريق الوريد أو عن طريق الفم على أساس شدة الحدث ؛ إذا استمر نقص بوتاسيوم الدم على الرغم من مكملات البوتاسيوم ، ففكر في إضافة مضادات القشرانيات المعدنية ؛ قد يكون من الضروري تقليل جرعة أوسيلودروستات أو إيقافها
قد يؤدي تراكم الأندروجينات إلى كثرة الشعر وفرط الشعر وحب الشباب عند الإناث
التفاعل الدوائي
مثبطات CYP3A4 القوية
أوسيلودروستات هو ركيزة من CYP3A4 الركيزة (الرئيسية)
قلل جرعة أوسيلودروستات بنسبة 50٪ إذا تم تناوله بشكل مشترك مع مثبطات CYP3A4 القوية
محرضات CYP3A4 و / أو CYP2B6 القوية
أوسيلودروستات هو ركيزة CYP3A4 (رئيسي) و CYP2B6 (معتدل)
قد يؤدي التناول المتزامن مع محفزات CYP3A4 و / أو CYP2B6 القوية إلى تقليل تركيز أوسيلودروستات وتقليل الفعالية
قد يؤدي إيقاف محفزات CYP3A4 و / أو CYP2B6 القوية أثناء استخدام أوسيلودروستات إلى زيادة تركيز أوسيلودروستات والآثار الضارة ذات الصلة
ركائز CYP1A2 و CYP2C19
أظهر أوسيلودروستات إمكانية تثبيط CYP1A2 و CYP2C19 في الدراسات السريرية
تحذير إذا تم تناوله مع ركائز CYP1A2 أو CYP2C19 بمؤشر علاجي ضيق
أدوية إطالة كيو تي سي
يرتبط أوسيلودروستات بإطالة فترة QT المعتمدة على الجرعة
تحذير إذا تم تناوله مع أدوية أخرى معروفة بإطالة فترة QT
الحمل والرضاعة
الحمل
البيانات غير متوفرة فيما يتعلق بالاستخدام في النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالعقاقير من العيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض أو النتائج السلبية للأم أو الجنين
هناك مخاطر على الأم والجنين مرتبطة بمتلازمة كوشينغ النشطة أثناء الحمل
الاعتبارات السريرية
متلازمة كوشينغ النشطة أثناء الحمل المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بأمراض ووفيات الأم والجنين بما في ذلك سكري الحمل ، وارتفاع ضغط الدم الحملي ، وتسمم الحمل ، ووفيات الأمهات ، والإجهاض ، وفقدان الجنين ، والولادة المبكرة
بيانات الحيوان
لم يلاحظ أي نتائج نمائية ضارة في دراسات التكاثر في الجرذان والأرانب الحوامل عند التعرض أثناء تكوين الأعضاء بجرعات أنتجت تعرض الأمهات بمقدار 7 و 0.5 ضعف الجرعة الإكلينيكية القصوى البالغة 30 ملغ ، بواسطة المساحة تحت المنحنى
في الأرانب ، أدى التعرض المرتبط بسمية الأم عند 7 أضعاف الجرعة السريرية القصوى إلى انخفاض قابلية بقاء الجنين
لم تُلاحظ أي نتائج نمائية ضارة في دراسة التطور قبل الولادة وبعدها مع إعطاء الجرذان الحوامل من تكوين الأعضاء من خلال الرضاعة بثمانية أضعاف الجرعة الإكلينيكية القصوى البالغة 30 ميليجرام
الرضاعة
البيانات غير متوفرة بخصوص الوجود في لبن الإنسان أو الحيوان ، أو التأثيرات على الرضاعة الطبيعية ، أو التأثيرات على إنتاج الحليب
بسبب احتمالية حدوث آثار ضائرة خطيرة مثل قصور الغدة الكظرية ، لا ترضع من الثدي أثناء العلاج ولمدة أسبوع على الأقل بعد التوقف عن تناول الدواء
فئات الحمل
ج: مقبول بشكل عام. لا تظهر الدراسات الخاضعة للرقابة في النساء الحوامل أي دليل على وجود خطر على الجنين
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق