وصف
أتوجيبانت هو دواء ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مضادات مستقبلات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP). CGRP هو ببتيد عصبي يلعب دورًا في تطور الصداع النصفي. يستخدم أتوجيبانت خصيصًا للعلاج الوقائي من الصداع النصفي عند البالغين
من خلال منع مستقبل CGRP ، يساعد أتوجيبانت على تثبيط نشاط CGRP ، والذي يُعتقد أنه يشارك في تمدد الأوعية الدموية في الدماغ ونقل إشارات الألم المرتبطة بالصداع النصفي. من خلال تقليل نشاط CGRP ، يمكن أن يساعد أتوجيبانت في منع حدوث الصداع النصفي أو تقليل تواتره وشدته
آلية العمل
مضاد مستقبلات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP)
يرتبط بمستقبل CGRP ، والذي يعتقد أنه متورط سببيًا في الفيزيولوجيا المرضية للصداع النصفي
استيعاب
وقت ذروة البلازما: ~ 1-2 ساعة
التراكم: لا يوجد
تأثير الغذاء
الإدارة مع وجبة غنية بالدهون: خفضت AUC و Cmax بنسبة 18٪ و 22٪ على التوالي ، مع عدم وجود تأثير على متوسط وقت ذروة البلازما
توزيع
مرتبط بالبروتين: ~ 4.7٪ (غير منضم)
حجم التوزيع: 292 لتر
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4
كان المركب الرئيسي (atogepant) ومستقلب الجلوكورونيد المتقارن (M23) أكثر المكونات المتداولة انتشارًا في البلازما البشرية
إزالة
عمر النصف: ~ 11 ساعة
التخليص: 19 لتر / ساعة
إفراز (atogepant غير متغير): 42٪ (براز) ؛ 5٪ (بول)
أشكال الجرعات ونقاط القوة
الأقراص 10 ملغ و 60 ملغ
الصداع النصفي العرضي
يشار إلى العلاج الوقائي من الصداع النصفي العرضي
جرعة 10 مجم أو 30 مجم أو 60 مجم من بالفم كل يوم مع الطعام أو بدونه
الصداع النصفي المزمن
يشار إلى العلاج الوقائي من الصداع النصفي المزمن
جرعة 60 مجم من بالفم كل يوم مع الطعام أو بدونه
تعديلات الجرعة
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية
الصداع النصفي العرضي: 10 ملغ كل يوم
الصداع النصفي المزمن: تجنب الاستعمال
متضافر مع مثبطات CYP3A4 المعتدلة أو الضعيفة
لا حاجة لتعديل الجرعة
التناول المتزامن مع محرضات CYP3A4 القوية أو المعتدلة أو الضعيفة
الصداع النصفي العرضي: 30 أو 60 ملغ كل يوم
الصداع النصفي المزمن: تجنب الاستعمال
التناول المتزامن مع مثبطات عديد الببتيد (OATP) التي تنقل الأنيون العضوي
الصداع النصفي العرضي: 10 أو 30 ملغ كل يوم
الصداع النصفي المزمن: 30 ملغ كل يوم
القصور الكلوي
معتدل إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 30-89 مل / دقيقة): لا يلزم تعديل الجرعة
مرض الكلى الحاد ونهايته (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة)
الصداع النصفي العرضي: 10 ملغ كل يوم
الداء الكلوي بمراحله الأخيرة يخضع لغسيل الكلى المتقطع: يفضل تناوله بعد غسيل الكلى
الصداع النصفي المزمن: تجنب الاستعمال
اختلال كبدي
معتدل أو معتدل (Child-Pugh Class A أو B): لا يلزم تعديل الجرعة
شديد C Child-Pugh C : تجنب الاستخدام
إدارة الفم
خذ مع أو بدون الطعام
تخزين
تخزينها في 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت ؛ يسمح للرحلات إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
الآثار الجانبية
الإمساك
الغثيان
التعب / النعاس
انخفاض الوزن
قلة الشهية للطعام
دوار
ارتفاع ترانس أميناز الكبد> 3 أضعاف الحد الأقصى المسموح به
تقارير بعد التسويق
اضطرابات الجهاز المناعي: فرط الحساسية على سبيل المثال ، الحساسية المفرطة ، ضيق التنفس ، الطفح الجلدي ، الحكة ، الشرى ، وذمة الوجه
موانع الإستخدام
تاريخ من فرط الحساسية لمادة أتوجيبانت أو أي من مكوناتها
تحذيرات
تفاعلات فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك الحساسية المفرطة ، وضيق التنفس ، والطفح الجلدي ، والحكة ، والشرى ، ووذمة الوجه
يمكن أن يحدث بعد أيام من تناوله
في حالة حدوث فرط الحساسية ، توقف عن تناول الدواء وبدء العلاج المناسب
نظرة عامة على التفاعل الدوائي
ركيزة CYP3A4 و OATP1B1 و OATP1B3 و OAT1
مثبطات CYP3A4 القوية
الصداع النصفي العرضي: لا تتجاوز 10 ملغ / يوم
الصداع النصفي المزمن: تجنب الاستعمال
مثبطات CYP3A4 القوية قد تزيد بشكل كبير من التعرض لل أتوجيبانت
مثبطات CYP3A4 المعتدلة أو الضعيفة
لا حاجة لتعديل الجرعة
قد تزيد مثبطات CYP3A4 من التعرض للمضادات الحيوية
محرضات CYP3A4 القوية أو المعتدلة أو الضعيفة
الصداع النصفي العرضي: لا تتجاوز 30 أو 60 ملغ كل يوم
الصداع النصفي المزمن: تجنب الاستعمال
محرضات CYP3A4 قد تقلل من التعرض لل أتوجيبانت
مثبطات OATP
الصداع النصفي العرضي: لا تتجاوز 10 أو 30 ملغ كل يوم
الصداع النصفي المزمن: لا تتجاوز 30 ملغ كل يوم
قد يزيد مثبط OATP في التعرض لل أتوجيبانت
الحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات كافية عن المخاطر المرتبطة بالاستخدام في النساء الحوامل
تشير البيانات المنشورة إلى أن الصداع النصفي قد يزيد من خطر الإصابة بمقدمات الارتعاج وارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل
بيانات الحيوان
أدى الإعطاء الفموي أثناء تكوين الأعضاء في الجرذان والأرانب أو طوال فترة الحمل والرضاعة (الجرذان) إلى تأثيرات نمائية ضارة وانخفاض وزن جسم الجنين والذرية في الجرذان ؛ زيادة حدوث التغيرات الهيكلية الجنينية في الأرانب عند التعرضات أكبر من تلك المستخدمة إكلينيكيًا
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود المواد اللاإرادية في لبن الأم ، أو التأثيرات على الرضاعة الطبيعية ، أو التأثيرات على إنتاج الحليب
في الجرذان المرضعة ، أسفرت الجرعات الفموية عن مستويات من اللاإرادي في الحليب أعلى مرتين من تلك الموجودة في بلازما الأم
ضع في اعتبارك الفوائد الصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي أو من حالة الأم الأساسية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق