العلاج الكيميائي السام للخلايا
دواعي الإستعمال
سرطان المبيض : يستخدم توبوتيكان للحقن ، كعامل منفرد ، لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض النقيلي بعد تطور المرض في أو بعد العلاج الكيميائي الأولي أو اللاحق
سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة : يستخدم توبوتيكان للحقن ، كعامل منفرد ، لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة مع مرض حساس للبلاتين والذين تقدموا على الأقل 60 يومًا بعد بدء العلاج الكيميائي للخط الأول
سرطان عنق الرحم : يستخدم توبوتيكان للحقن بالاشتراك مع سيسبلاتين لعلاج المرضى الذين يعانون من المرحلة IV-B ، أو سرطان عنق الرحم المتكرر أو المستمر غير القابل للعلاج
آلية العلم
يحتوي توبوتيكان على نفس آلية العمل مثل
irinotecan
ويعتقد أنه يمارس آثاره السامة للخلايا خلال المرحلة أس من تخليق الحمض النووي. يخفف
Topoisomerase I
الإجهاد الالتوائي في الحمض النووي عن طريق إحداث فواصل حبلا مفردة قابلة للانعكاس. يرتبط توبوتيكان بمركب
topoisomerase I-DNA
ويمنع ارتباط هذه الانقطاعات المفردة. يتداخل هذا المركب الثلاثي مع شوكة النسخ المتماثل المتحركة ، مما يؤدي إلى تحريض إيقاف النسخ المتماثل والكسر المميت مزدوج الشريطة في الحمض النووي. نظرًا لأن خلايا الثدييات لا يمكنها إصلاح هذه الكسور المزدوجة بكفاءة ، فإن تكوين هذا المركب الثلاثي يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا المبرمج
يحاكي توبوتيكان زوجًا أساسيًا من الحمض النووي ويرتبط في موقع انقسام الحمض النووي عن طريق الإقحام بين أزواج القاعدة المنبع (-1) والمصب (+1)
يقوم الإقحام بإزاحة الدنا المتجه نحو المصب ، وبالتالي منع ارتباط الخيط المشقوق. من خلال الارتباط على وجه التحديد بمركب الركيزة الإنزيمية ، يعمل توبوتيكان كمثبط غير تنافسي
الجرعة وطريقة الاستعمال
تحقق من الجرعة باستخدام مساحة سطح الجسم قبل الاستغناء. يجب ألا تتجاوز الجرعة الموصى بها بشكل عام 4 مجم عن طريق الوريد من توبوتيكان
سرطان المبيض : الجرعة الموصى بها من توبوتيكان هي 1.5 مجم / م 2 بالتسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة يوميًا لمدة 5 أيام متتالية ، بدءًا من اليوم الأول من دورة مدتها 21 يومًا
سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة : الجرعة الموصى بها من توبوتيكان هي 1.5 مجم / متر مربع عن طريق التسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة يوميًا لمدة 5 أيام متتالية ، بدءًا من اليوم الأول من دورة مدتها 21 يومًا
سرطان عنق الرحم : الجرعة الموصى بها من توبوتيكان هي 0.75 مجم / م 2 بالتسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة يوميًا في الأيام 1 و 2 و 3 بالاشتراك مع سيسبلاتين 50 مجم / م 2 في اليوم الأول ، تتكرر كل 21 يومًا
التفاعلات الدوائية
زيادة التصفية مع الفينيتوين. يجب إعطاء
G-CGF
لمدة 24 ساعة بعد الانتهاء من العلاج مع توبوتيكان حيث قد يؤدي الإعطاء المتزامن إلى إطالة مدة قلة العدلات
زيادة ضغط نخاع العظم مع الأدوية السامة للخلايا الأخرى مثل سيسبلاتين لذلك قد تكون هناك حاجة لخفض الجرعة
موانع الإستعمال
انخفاض حاد في نخاع العظم على سبيل المثال ، عدد العدلات الأساسي أقل من 1500 خلية / مم 3 وعدد الصفائح الدموية أقل من 100000 / مم 3
الحمل ، الإرضاع ، القصور الكلوي أو الكبدي الحاد
آثار جانبية
قلة العدلات والحد الأدنى من عدد الخلايا البيضاء يحدث بعد حوالي 9-12 يومًا من الإعطاء ، قلة الصفيحات وفقر الدم
اضطراب الجهاز الهضمي ، تساقط الشعر الكلي ، صداع ، ضيق في التنفس
التعب والضعف والشعور بالضيق والحكة وفرط بيليروبين الدم
الحمل والرضاعة
فئة الحمل د - هناك دليل إيجابي على وجود خطر على الجنين البشري ، ولكن الفوائد من الاستخدام في النساء الحوامل قد تكون مقبولة على الرغم من المخاطر على سبيل المثال ، إذا كان الدواء مطلوبًا في حالة تهدد الحياة أو لمرض خطير يتطلب عقاقير أكثر أمانًا لا يمكن استخدامها أو غير فعالة
الاحتياطات والتحذيرات
اكتئاب نخاع العظم الموجود مسبقًا. المراقبة المتكررة لتعداد خلايا الدم المحيطية أثناء العلاج
لا تستمر في الدورات اللاحقة حتى تتعافى العدلات إلى> 1000 خلية / مم 3 ، وتتعافى الصفائح الدموية إلى> 100000 خلية / مم 3 وتستعيد مستويات الهيموغلوبين إلى 9.0 جم / ديسيلتر مع نقل الدم إذا لزم الأمر
قد تضعف القدرة على القيادة أو تشغيل الآلات
استخدام في المجموعات الخاصة
القصور الكلوي
سرطان المبيض ، سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة: تصفية الكرياتينين 20-30: الجرعة الأولية 0.75 مجم / م 2
سرطان عنق الرحم: يبدأ العلاج فقط إذا كان مستوى الكرياتينين في الدم أقل من 1.5 ملغ / ديسيلتر
القصور الكبدي : تجنبه
آثار الجرعة الزائدة
الأعراض: ضغط نخاع العظم
إعادة تكوين
أضف 4 مل من الماء المعقم للإصابة إلى القنينة التي تحتوي على 4 ملغ من التوبوتيكان من أجل الحصول على محلول مع 1 ملغ / مل من التوبوتيكان
يتم تخفيف الجرعة اليومية المطلوبة بشكل إضافي في حجم مناسب على سبيل المثال 50-250 مل من 5٪ دكستروز أو 0.9٪ جرح كلوريد الصوديوم وغرسها في الوريد خلال فترة 30 دقيقة. يجب تحضير المحلول مباشرة قبل الاستخدام
شروط التخزين
قنينة غير مفتوحة: تخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية ؛ احم من الضوء. المحلول المعاد تكوينه: مستقر لمدة 24 ساعة عند 20-25 درجة مئوية في الإضاءة المحيطة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق