وصف
لاناديلوماب هو دواء يستخدم لمنع نوبات الوذمة الوعائية لدى الأشخاص المصابين بالوذمة الوعائية الوراثية (HAE) ، وهو اضطراب وراثي نادر يتميز بنوبات متكررة من التورم في أجزاء مختلفة من الجسم ، بما في ذلك الوجه والحلق والبطن والأطراف
يعمل لاناديلوماب عن طريق منع نشاط بروتين يسمى البلازما kallikrein ، والذي يشارك في إنتاج مادة براديكينين ، وهي مادة يمكن أن تتسبب في تسرب السوائل من الأوعية الدموية وتؤدي إلى التورم. عن طريق تثبيط البلازما kallikrein ، يساعد لاناديلوماب على تقليل وتيرة وشدة نوبات الوذمة الوعائية لدى الأشخاص المصابين بـ HAE
يتم إعطاء لاناديلوماب عن طريق الحقن تحت الجلد كل أسبوعين إلى أربعة أسابيع ، اعتمادًا على خطة العلاج المحددة للفرد. إنه متوفر بوصفة طبية فقط ويجب استخدامه فقط تحت إشراف مقدم رعاية صحية متمرس في علاج HAE
الإستخدامات
لاناديلوماب هو علاج بيولوجي موصوف بوصفة طبية يُستخدم في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق لمنع نوبات التورم الحادة بسبب الوذمة الوعائية الوراثية. إنه أول جسم مضاد وحيد النسيلة متاح للوذمة الوعائية الوراثية
الوذمة الوعائية الوراثية هي مرض نادر وراثي سائد يرتبط بنقص أو خلل وظيفي في نشاط مثبط
C1-esterase (C1-INH)
تسبب الوذمة الوعائية الوراثية تورمًا عفويًا ومتكررًا ومهددًا للحياة في مناطق مختلفة من الجسم ، بما في ذلك الحنجرة
آلية العمل
لاناديلوماب هو عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة ذو سلسلة خفيفة من كابا ، وهو عبارة عن غلوبولين مناعي بشري كامل G1 يوفر تثبيطًا مستهدفًا لبلازما كاليكرين ، وهو منظم حاسم لهجمات الوذمة الوعائية الوراثية
ينظم نشاط C1-INH نشاط البلازما kallikrein.
يؤدي نقص أو خلل في C1-INH إلى زيادات غير منضبطة في نشاط البلازما كاليكريين
البلازما كاليكرين هو بروتياز يعمل عن طريق تقسيم الكينوجين عالي الوزن الجزيئي / بروتين التخثر لتوليد الببتيد المسبب للالتهابات براديكينين . براديكينين هو موسع وعائي قوي ويزيد من نفاذية الأوعية الدموية ، وهو سبب التورم والألم المرتبطين بالوذمة الوعائية الوراثية
يعيق لاناديلوماب الموقع النشط للبروتين في البلازما كاليكرين ، مما يمنع انقسام الكينينوجين إلى براديكينين
لذلك ، يقلل لاناديلوماب من نشاط كاليكرين البلازما والبراديكينين في المرضى الذين يعانون من وذمة وعائية وراثية
يشار إلى لاناديلوماب لمنع النوبات المتكررة للوذمة الوعائية الوراثية في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة وما فوق
غير مخصص لعلاج نوبات الوذمة الوعائية الوراثية الحادة
يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبيب خبير في تدبير المرضى المصابين بالوذمة الوعائية الوراثية
الجرعات
قد يتم إعطاء لاناديلوماب ذاتيًا من قبل المريض أو إعطائه من قبل مقدم الرعاية بعد الخضوع للتدريب على تقنية الحقن تحت الجلد من قبل أخصائي الرعاية الصحية
جرعة البدء الموصى بها هي 300 مجم لاناديلوماب عن طريق الحقن تحت الجلد كل أسبوعين
يجب أن يقتصر الحقن على مواقع الحقن الموصى بها - البطن والفخذين والأذرع الخارجية العلوية - مع تدوير موضع الحقن حسب الحاجة
في المرضى الذين لا يعانون من نوبات التورم أثناء العلاج ، يمكن تقليل الجرعة إلى 300 مجم كل 4 أسابيع
في حالة فقدان جرعة من لاناديلوماب ، يجب إعطاء الجرعة الفائتة في أسرع وقت ممكن ، مع ضمان 10 أيام على الأقل بين الجرعات
موانع الإستخدام
موانع الاستعمال الرئيسية لاناديلوماب هي فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
المحاذير والإحتياطات
التتبع
لتحسين إمكانية تتبع المنتجات الطبية البيولوجية ، يجب تسجيل الاسم ورقم الدُفعة الخاص بـ لاناديلوماب المُدار بوضوح
تفاعلات فرط الحساسية
لوحظت تفاعلات فرط الحساسية تجاه لاناديلوماب. في حالة حدوث تفاعل شديد لفرط الحساسية ، يجب إيقاف إعطاء لاناديلوماب على الفور والبدء في العلاج المناسب
عام
لاناديلوماب غير مخصص لعلاج النوبات الحادة للوذمة الوعائية الوراثية. في حالة اختراق الوذمة الوعائية ، يجب البدء في العلاج الفردي باستخدام دواء إنقاذ معتمد
لا توجد بيانات سريرية متاحة حول استخدام لاناديلوماب في مرضى الوذمة الوعائية الوراثية مع نشاط C1-INH طبيعي
تعديل الجرعة
مرضى القصور الكلوي
لم يتم إجراء أي دراسات على المرضى الذين يتناولون لاناديلوماب الذين يعانون من قصور كلوي حاد. ليس من المتوقع أن يؤثر القصور الكلوي على التعرض لـ لاناديلوماب أو ملف الأمان الخاص به. لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي
مرضى القصور الكبدي
لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يتناولون لاناديلوماب الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد. من غير المتوقع أن يؤثر ضعف الكبد على التعرض لاناديلوماب. لا توجد دراسات على مرضى القصور الكبدي المعتدل أو الشديد
كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا لأنه لا يُتوقع أن يؤثر العمر على التعرض لاناديلوماب
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية لاناديلوماب في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
استخدام لاناديلوماب في مجموعات محددة
النساء الحوامل
لا توجد بيانات متاحة عن استخدام لاناديلوماب في النساء الحوامل للإبلاغ عن أي مخاطر مرتبطة بالعقاقير. يمكن للأجسام المضادة وحيدة النسيلة مثل لاناديلوماب عبور المشيمة خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل مع آثار ضارة محتملة على الجنين
الدراسات التي أجريت على لاناديلوماب في القرود الحامل سينومولجوس ، والتي عولجت بـ 33 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان ، لم تكشف عن أي دليل على حدوث ضرر للجنين النامي
الأمهات المرضعات
من غير المعروف ما إذا كان لاناديلوماب أو مستقلباته تفرز في حليب الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم ، يجب على الأمهات التوقف عن الرضاعة قبل استخدام لاناديلوماب. أظهرت بيانات الحرائك الدوائية المتوفرة في قرود سينومولجوس إفراز لاناديليوماب في الحليب عند حوالي 0.2٪ من مستوى بلازما الأم
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية لاناديلوماب لدى الأطفال دون سن 12 عامًا
كبار السن
في التجارب السريرية ، لم يلاحظ أي اختلافات عامة في السلامة أو الفعالية بين المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والمرضى الأصغر سنًا الذين عولجوا باستخدام لاناديلوماب
الخصوبة
لم يتم تقييم تأثير لاناديلوماب على الخصوبة لدى البشر. لم يكن لاناديلوماب أي تأثير على خصوبة الذكور أو الإناث في القرود سينومولجوس
التفاعلات الدوائية
لم يتم إجراء دراسات مخصصة للتفاعل الدوائي مع عقار لاناديلوماب. بناءً على خصائصه ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات حركية دوائية مع المنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل مشترك
التفاعل مع مقايسة aPPT
هو أحد اختبارات تخثر الدم العديدة . يقيس الوقت الذي يستغرقه دمك لتكوين جلطة. عادة ، عند تلف أحد الأوعية الدموية ، تتجمع البروتينات الموجودة في الدم والتي تسمى عوامل التخثر بترتيب معين لتكوين جلطات دموية وإيقاف النزيف بسرعة
يمكن أن يزيد لاناديلوماب من وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT) بسبب التفاعل مع اختبار aPTT
الكواشف المستخدمة في الاختبار المعملي aPTT تبدأ التخثر الذاتي من خلال تنشيط البلازما kallikrein في نظام التنشيط التلامسي
يمكن أن يؤدي تثبيط البلازما كاليكرين بواسطة لاناديلوماب إلى زيادة aPTT في هذا الاختبار
الآثار الجانبية
يتم وصف الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا في المرضى الذين يتلقون لاناديلوماب في التجارب السريرية أدناه
أعراض جانبية بنسبة حدوث تزيد عن 10٪ بجرعة لاناديلوماب 300 مجم كل أسبوعين ، تظهر الأعراض الجانبية التالية
تفاعلات موقع الحقن ، بما في ذلك الألم والحمامي والكدمات (56٪)
عدوى الجهاز التنفسي العلوي (44٪)
صداع (33٪)
ألم عضلي (11٪)
بجرعة لاناديلوماب 300 مجم كل 4 أسابيع ، تظهر الأعراض الجانبية التالية
تفاعلات موقع الحقن (45٪)
عدوى الجهاز التنفسي العلوي (31٪)
صداع (21٪)
الآثار الجانبية لحدوث 1-10٪تشمل التفاعلات العكسية بنسبة 1-10 ٪ في الإصابة باستخدام لاناديلوماب ما يلي
زيادة إنزيمات الكبد ألانين ترانسفيراز ( ALT )
وأسبارتاتي ترانسفيراز ( AST ) (2٪)
فرط الحساسية (1٪) - أعراض رد فعل تحسسي خطير تشمل الأرتكاريا ، الحكة / التورم خاصة في الوجه واللسان والحلق والدوخة الشديدة وصعوبة التنفس
عند تناول جرعة من لاناديلوماب 300 مجم كل أسبوعين ، شوهدت التفاعلات الجانبية التالية
الطفح الجلدي (4٪)
دوار (4٪)
الإسهال (4٪)
بجرعة لاناديلوماب 300 مجم كل 4 أسابيع ، تظهر الأعراض الجانبية التالية
الطفح الجلدي (10٪)
دوار (10٪)
المناعة
ارتبط العلاج باستخدام لاناديلوماب بتطوير الأجسام المضادة للأدوية لدى 10 من أصل 84 مريضًا (11.9٪). كانت جميع عيارات الأجسام المضادة منخفضة. كانت استجابة الجسم المضاد للأدوية عابرة في 20 ٪ من الأشخاص الذين يعانون من الأجسام المضادة للأدوية ؛ اثنان من 84 مريضا عولجوا لاناديلوماب (2.4 ٪) أثبتت نتائجهم إيجابية لتحييد الأجسام المضادة
لا يبدو أن تطوير الأجسام المضادة للأدوية ، بما في ذلك الأجسام المضادة المعادلة ضد لاناديلوماب ، يؤثر سلبًا على خصائص الحرائك الدوائية والديناميكية الدوائية أو الاستجابة السريرية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق