الأدوية الأولية المضادة للصرع
دواعي الإستعمال
علاج مرضى الصرع الذين عادة ما يتم تناولهم على فالبروات الصوديوم عن طريق الفم ، والذين لا يمكن علاجهم عن طريق الفم مؤقتًا
يشار الصوديوم فيبروات عن طريق الفم لعلاج جميع أنواع الصرع ، على سبيل المثال
النوبات الجزئية
نوبات الغياب (الصرع الصغير)
النوبات التوترية الرمعية المعممة (الصرع الكبير)
نوبات رمع عضلي
نوبات آتونيك
النوبات المختلطة التي تشمل هجوم الغياب
الوقاية من التشنج الحمى
الوقاية من الصرع التالي للرضح
كما يستطب في علاج الاضطراب ثنائي القطب والوقاية من الصداع النصفي
آلية العمل
فالبروات الصوديوم ، المكون النشط لهذا المستحضر يتمتع بنشاط مضاد للصرع ضد مجموعة متنوعة من النوبات. لم يتم تحديد الآلية التي يمارس بها فالبروات الصوديوم آثاره المضادة للصرع. ومع ذلك ، فقد تم اقتراح أن نشاطه مرتبط بزيادة مستويات الدماغ من حمض جاما أمينوبوتريك (GABA)
الجرعة وطريقة الاستعمال
يجب إعطاء فالبروات الصوديوم على شكل تسريب لمدة 60 دقيقة ولكن ليس أكثر من 20 مجم / دقيقة بنفس تواتر المنتجات الفموية ، على الرغم من أن مراقبة تركيز البلازما وتعديل الجرعة قد يكون ضروريًا ، يجب تخفيفه باستخدام 50 مل على الأقل من يجب التخلص من أي جزء مخفف متوافق من محتويات القارورة
يمكن إعطاء فالبروات الصوديوم في الوريد بالتسريب باستخدام خط وريدي منفصل في
حقن سكر العنب (5٪)
حقن كلوريد الصوديوم (0.9٪)
حقن رينجر لاكتات
الجرعة
كل قنينة من فالبروات الصوديوم في الوريد للحقن بجرعة واحدة فقط. يجب التخلص من أي جزء غير مستخدم
لا ينبغي إعطاء فالبروات الصوديوم في الوريد عبر نفس الخط الوريدي مثل المضافات الوريدية الأخرى. المحلول الوريدي مناسب للتسريب بواسطة حاويات PVC أو البولي إيثيلين أو الزجاج
المرضى الذين تم علاجهم بالفعل باستخدام فالبروات الصوديوم عن طريق الفم قد يستمرون بالجرعة الحالية باستخدام التسريب المستمر أو المتكرر
يمكن إعطاء المرضى الآخرين حقنة بطيئة في الوريد لمدة 3-5 دقائق ، عادةً 400-800 مجم اعتمادًا على وزن الجسم حتى 10 مجم / كجم متبوعًا بالتسريب المستمر أو المتكرر بحد أقصى 2500 مجم / يوم
يتحمل المرضى عمومًا التسريب السريع جيدًا ؛ ومع ذلك ، قد يكون حدوث الحدث الضار أعلى من معدل التسريب القياسي. لم يتم تحديد فعالية معدلات التسريب الأسرع مقابل المعدل القياسي. يوصى باستخدام معدل التسريب القياسي ما لم يكن معدل التسريب الأسرع ضروريًا من الناحية الطبية
استخدام مع الأطفال
عادة ما تكون الاحتياجات اليومية للأطفال في حدود 20-30 مجم / كجم / يوم وطريقة الإعطاء على النحو الوارد أعلاه. في حالة عدم تحقيق التحكم الكافي ضمن هذا النطاق ، يمكن زيادة الجرعة حتى 40 مجم / كجم / يوم ولكن فقط في المرضى الذين يمكن مراقبة مستويات حمض الفالبرويك في البلازما. يجب مراقبة أكثر من 40 مجم / كجم / يوم من الكيمياء السريرية ومعايير أمراض الدم
استخدام في كبار السن
على الرغم من أن الحرائك الدوائية لفالبروات الصوديوم يتم تعديلها عند كبار السن ، إلا أن لها أهمية سريرية محدودة ويجب تحديد الجرعة عن طريق التحكم في النوبات. يزداد حجم التوزيع عند كبار السن وبسبب انخفاض الارتباط بألبومين المصل ؛ يتم زيادة نسبة الدواء المجاني. سيؤثر هذا على التفسير السريري لمستويات حمض الفالبرويك في البلازما
في مرضى القصور الكلوي
قد يكون من الضروري تقليل الجرعة. يجب تعديل الجرعة وفقًا للمراقبة السريرية لأن مراقبة تركيز البلازما قد تكون مضللة
في مرضى القصور الكبدي
لا ينبغي استخدام الساليسيلات بالتزامن مع فالبروات الصوديوم لأنها تستخدم نفس المسار الأيضي
حدث خلل في وظائف الكبد ، بما في ذلك الفشل الكبدي الذي أدى إلى وفيات ، في المرضى الذين تضمن علاجهم حمض الفالبرويك
العلاج المشترك
عند بدء استخدام فالبروات الصوديوم في المرضى الذين يتناولون بالفعل مضادات الاختلاج الأخرى ، يجب تقليل هذه الأدوية ببطء: يجب أن يكون بدء العلاج تدريجيًا ، مع الوصول إلى الجرعة المستهدفة بعد حوالي أسبوعين. في بعض الحالات ، قد يكون من الضروري زيادة الجرعة بمقدار 5 إلى 10 مجم / كجم / يوم عند استخدامها مع مضادات الاختلاج التي تحفز نشاط إنزيم الكبد
بمجرد سحب محرضات الإنزيم المعروفة ، قد يكون من الممكن الحفاظ على السيطرة على النوبات عند تناول جرعة مخفضة من فالبروات الصوديوم. عندما يتم إعطاء الباربيتورات بشكل متزامن وخاصة إذا لوحظ التخدير خاصة عند الأطفال، يجب تقليل جرعة الباربيتورات
يتم تحديد الجرعة المثلى بشكل أساسي من خلال التحكم في النوبات والقياس الروتيني لمستويات البلازما غير ضروري. ومع ذلك ، هناك طريقة لقياس مستويات البلازما متاحة وقد تكون مفيدة عندما يكون هناك تحكم ضعيف أو يشتبه في حدوث آثار جانبية
التفاعلات الدوائية
يبدو أن فالبروات الصوديوم يعمل كمثبط غير محدد لاستقلاب الدواء. الأدوية التي يتفاعل معها بشكل كبير هي الفينوباربيتال والفينيتوين والوارفارين والأسبرين وما إلى ذلك
الكحول: لا ينصح بتناول الكحول أثناء العلاج بفالبروات
مضادات الذهان ومثبطات MAO ومضادات الاكتئاب والبنزوديازيبينات: قد يزيد فالبروات الصوديوم من تأثير المؤثرات العقلية الأخرى ، لذلك ينصح بالمراقبة السريرية ويجب تعديل جرعة المؤثرات العقلية الأخرى عند الاقتضاء
الليثيوم: فالبروات الصوديوم ليس له تأثير على مستويات الليثيوم في الدم
الفينوباربيتال: يزيد فالبروات الصوديوم من تركيز الفينوباربيتال في البلازما بسبب تثبيط هدم الكبد وقد يحدث التخدير ، خاصة عند الأطفال. لذلك ، يوصى بالمراقبة السريرية طوال الـ 15 يومًا الأولى من العلاج المشترك مع التخفيض الفوري لجرعات الفينوباربيتال في حالة حدوث التخدير وتحديد مستويات الفينوباربيتال في البلازما عند الاقتضاء
Primidone: يزيد فالبروات الصوديوم من مستويات بريميدون في البلازما مع تفاقم تأثيره الضار مثل التخدير ؛ تتوقف هذه العلامات مع العلاج طويل الأمد. يوصى بالمراقبة السريرية خاصة في بداية العلاج المشترك مع تعديل الجرعة عند الاقتضاء
الفينيتوين: يقلل فالبروات الصوديوم من تركيز الفينيتوين في البلازما. علاوة على ذلك ، يزيد فالبروات الصوديوم من الشكل الخالي من الفينيتوين مع أعراض الجرعة الزائدة المحتملة. لذلك يوصى بالمراقبة السريرية. عندما يتم تحديد مستويات الفينيتوين في البلازما ، يجب تقييم الشكل الحر
كاربامازيبين: تم الإبلاغ عن سمية سريرية عند تناول فالبروات الصوديوم مع كاربامازيبين حيث أن فالبروات الصوديوم قد يزيد التأثيرات السامة للكاربامازيبين. يوصى بالمراقبة السريرية خاصة في بداية العلاج المشترك مع تعديل الجرعة عند الاقتضاء
لاموتريجين: يقلل فالبروات الصوديوم من عملية التمثيل الغذائي لللاموتريجين ويزيد من عمر النصف لاموتريجين بمقدار ضعفين تقريبًا. قد يؤدي هذا التفاعل إلى زيادة سمية لاموتريجين ، وخاصة الطفح الجلدي الخطير. لذلك يوصى بالمراقبة السريرية ويجب تعديل الجرعة ~ جرعة لاموتريجين عند الاقتضاء
Felbamate: قد يقلل حمض الفالبرويك من متوسط تصفية فيلبامات بنسبة تصل إلى 16 ٪.
روفيناميد: قد يؤدي حمض الفالبرويك إلى زيادة مستويات روفيناميد في البلازما. هذه الزيادة تعتمد على تركيز حمض الفالبرويك. يجب توخي الحذر ، خاصة عند الأطفال ، لأن هذا التأثير أكبر في هذه الفئة من المرضى
البروبوفول: قد يؤدي حمض الفالبرويك إلى زيادة مستوى البروبوفول في الدم. عند تناوله مع فالبروات ، ينبغي النظر في تقليل جرعة البروبوفول
زيدوفودين: قد يرفع فالبروات الصوديوم تركيز زيدوفودين في البلازما مما يؤدي إلى زيادة سمية زيدوفودين
نيموديبين: في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع فالبروات الصوديوم ونيموديبين يتعرضون لـ زيادة النيموديبين بنسبة 50٪. لذلك يجب أن تكون جرعة النيموديبين
انخفض في حالة انخفاض ضغط الدم
Temozolomide: قد يؤدي التناول المشترك لتيموزولوميد وفالبروات الصوديوم إلى انخفاض طفيف في تصفية تيموزولوميد لا يُعتقد أنه ذو صلة سريريًا
آثار الأدوية الأخرى على فالبروات الصوديوم
- مضادات الصرع ذات التأثير المحفز للإنزيم بما في ذلك الفينيتوين والفينوباربيتال وكاربامازيبين تقلل من تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما. من ناحية أخرى ، يقلل مزيج الفلبامات وفالبروات الصوديوم من تصفية حمض الفالبرويك بنسبة 22٪ إلى 50٪ وبالتالي زيادة تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما. يجب تعديل الجرعات وفقًا للاستجابة السريرية ومستويات الدم في حالة العلاج المشترك
- يزيد الميفلوكين والكلوروكين من استقلاب حمض الفالبرويك وقد يخفضان من عتبة النوبة ؛ لذلك تحدث نوبة الصرع في حالات العلاج المركب. وفقًا لذلك ، قد تحتاج جرعة فالبروات الصوديوم إلى تعديل
- في حالة الاستخدام المتزامن لفالبروات الصوديوم وعوامل شديدة الارتباط بالبروتين مثل الأسبرين ، يمكن زيادة مستويات حمض الفالبرويك في البلازما الحرة
- مضادات التخثر المعتمدة على فيتامين ك: يمكن زيادة تأثير مضادات التخثر للوارفارين ومضادات تخثر الكومارين الأخرى بعد الإزاحة من مواقع ارتباط بروتين البلازما بواسطة حمض الفالبرويك. يجب مراقبة وقت البروثرومبين عن كثب
- يمكن زيادة مستويات حمض الفالبرويك في البلازما نتيجة لانخفاض التمثيل الغذائي للكبد في حالة الاستخدام المتزامن مع السيميتيدين أو الإريثروميسين
- المضادات الحيوية كاربابينيم مثل إيميبينيم وبانيبينيم وميروبينيم: تم الإبلاغ عن انخفاض في مستويات حمض الفالبرويك في الدم عند تناوله بشكل مشترك مع عوامل كاربابينيم مما أدى إلى انخفاض بنسبة 60٪ -100٪ في مستويات حمض الفالبرويك في غضون يومين ، وأحيانًا المرتبطة بالتشنج. بسبب البداية السريعة ومدى الانخفاض ، يجب تجنب الإدارة المشتركة لعوامل الكاربابينيم في المرضى الذين استقروا على حمض الفالبرويك. إذا تعذر تجنب العلاج بهذه المضادات الحيوية ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات حمض الفالبرويك في الدم
- قد يقلل الريفامبيسين من مستويات حمض الفالبرويك في الدم مما يؤدي إلى نقص التأثير العلاجي. لذلك ، قد يكون تعديل جرعة الفالبروات ضروريًا عند تناوله مع ريفامبيسين
- مثبطات البروتياز مثل لوبينافير وريتونافير تقلل من مستوى الفالبروات في البلازما عند تناولها بشكل مشترك
- قد يؤدي الكوليسترامين إلى انخفاض مستوى فالبروات في البلازما عند تناوله بشكل مشترك
تفاعلات أخرى
- ينصح بتوخي الحذر عند استخدام فالبروات الصوديوم مع مضادات الصرع الأحدث التي قد لا تكون الديناميكيات الدوائية لها مثبتة بشكل جيد
- ارتبط التناول المتزامن لفالبروات الصوديوم وتوبيراميت بالاعتلال الدماغي و / أو فرط أمونيا الدم. في المرضى الذين يتناولون هذين العقارين ، يُنصح بالمراقبة الدقيقة للعلامات والأعراض في المرضى المعرضين للخطر بشكل خاص مثل أولئك الذين يعانون من اعتلال دماغي موجود مسبقًا
- فالبروات الصوديوم عادة ليس له تأثير محفز للإنزيم. نتيجة لذلك ، لا تقلل جرعة فالبروات الصوديوم من فعالية عوامل oestroprogestative عند النساء اللواتي يتلقين موانع الحمل الهرمونية ، بما في ذلك حبوب منع الحمل عن طريق الفم
موانع الإستعمال
فالبروات الصوديوم هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعرفون فرط الحساسية للدواء وخلل في وظائف الكبد
استخدام فالبروات الصوديوم مقيد أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب
أمراض الكبد النشطة
- في فترة الحمل ما لم يكن هناك علاج بديل مناسب
- المرضى الذين يعانون من اضطرابات دورة اليوريا المعروفة
- التاريخ الشخصي أو العائلي لاختلال وظائف الكبد في الخادم ، وخاصةً الأدوية ذات الصلة
- فرط الحساسية لفالبروات الصوديوم
- البورفيريا
- يُمنع استخدام فالبروات في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الميتوكوندريا الناتجة عن طفرات في الجين النووي الذي يشفر إنزيم الميتوكوندريا بوليميراز γ (POLG) ، على سبيل المثال متلازمة ألبرز - هاتنلوشير وفي الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين والذين يشتبه في إصابتهم بـ POLG اضطراب
الآثار الجانبية
الاضطرابات الخلقية والعائلية / الجينية: انظر قسم الخصوبة والحمل والرضاعة
الاضطرابات الكبدية الصفراوية: انظر التحذيرات الخاصة
غالبًا ما تحدث اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان ، وألم معدي ، وإسهال في بداية العلاج ، ولكنها تختفي عادةً بعد بضعة أيام دون التوقف عن العلاج. يمكن التغلب على هذه المشكلات عادةً عن طريق تناول فالبروات الصوديوم مع الطعام أو بعده أو باستخدام فالبروات الصوديوم المعوي المغلف
تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من التهاب البنكرياس ، تكون قاتلة في بعض الأحيان انظر التحذيرات الخاصة
اضطرابات الجهاز العصبي: تم الإبلاغ عن التخدير من حين لآخر ، عادة عندما يكون مصحوبًا بمضادات اختلاج أخرى. في العلاج الأحادي يحدث في وقت مبكر من العلاج في حالات نادرة وعادة ما يكون عابرًا. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الخمول تتطور أحيانًا إلى ذهول ، وأحيانًا مصحوبة بالهلوسة أو التشنجات المصاحبة. نادرا ما لوحظ اعتلال الدماغ ويأتي. غالبًا ما ارتبطت هذه الحالات بجرعة ابتدائية عالية جدًا أو زيادة سريعة جدًا في الجرعة أو الاستخدام المتزامن لمضادات الاختلاج الأخرى ، لا سيما الفينوباربيتال أو توبيراميت. عادة ما تكون قابلة للعكس عند سحب العلاج أو تقليل الجرعة
تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من الأعراض خارج السبيل الهرمي والتي قد لا يمكن عكسها بما في ذلك الشلل الرعاش القابل للانعكاس ، أو الخرف القابل للانعكاس المرتبط بضمور دماغي قابل للعكس. تم الإبلاغ في بعض الأحيان عن رنح متعلق بالجرعة ورعاش موضعي دقيق
قد تحدث زيادة في اليقظة ؛ هذا مفيد بشكل عام ولكن في بعض الأحيان تم الإبلاغ عن العدوانية وفرط النشاط والتدهور السلوكي
اضطراب نفسي: تم الإبلاغ عن حدوث ارتباك
الاضطرابات الأيضية: قد تحدث بشكل متكرر حالات فرط أمونيا الدم المعزول والمتوسط دون تغيير في اختبار وظائف الكبد ، وعادة ما تكون عابرة ويجب ألا تسبب وقف العلاج. ومع ذلك ، قد تظهر سريريًا في شكل قيء وترنح وزيادة ضبابية الوعي. في حالة حدوث هذه الأعراض ، يجب التوقف عن تناول فالبروات الصوديوم. تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من نقص صوديوم الدم
متلازمة إفراز هرمون SIADH (سيداه)
كما كان فرط أمونيا الدم المرتبط بالأعراض العصبية. في مثل هذه الحالات ينبغي النظر في مزيد من التحقيقات
الدوخة: عند استخدام فالبروات الصوديوم في الوريد ، قد يحدث دوار بعد بضع دقائق من الحقن
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
تكرار حدوث قلة الصفيحات ، حالات نادرة من فقر الدم ، قلة الكريات البيض أو قلة الكريات الشاملة. عادت صورة الدم إلى طبيعتها عندما توقف الدواء
- فشل النخاع العظمي ، بما في ذلك عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية
-ندرة المحببات
- تم الإبلاغ عن نتائج معزولة لانخفاض في الفيبرينوجين في الدم و / أو زيادة في زمن البروثرومبين ، عادة بدون أعراض سريرية مصاحبة وخاصة مع الجرعات العالية فالبروات الصوديوم له تأثير مثبط على المرحلة الثانية من تراكم الصفائح الدموية. تعتبر الكدمات أو النزيف العفوي مؤشرا على سحب الدواء في انتظار التحقيقات
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
نادرا ما يحدث طفح جلدي مع فالبروات الصوديوم في حالات نادرة جدا تم الإبلاغ عن سمية البشرة وانحلال البشرة ومتلازمة ستيفنز جونسون والحمامي متعددة الأشكال
غالبًا ما تم الإبلاغ عن تساقط الشعر العابر ، والذي قد يكون مرتبطًا بالجرعة في بعض الأحيان. تبدأ إعادة النمو عادةً في غضون ستة أشهر ، على الرغم من أن الشعر قد يصبح أكثر تجعيدًا من ذي قبل. نادرًا ما تم الإبلاغ عن كثرة الشعر وحب الشباب
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
تم الإبلاغ عن انقطاع الطمث وعسر الطمث. نادرًا ما يحدث تثدي الرجل. عقم الذكور
اضطرابات الأوعية الدموية
تم الإبلاغ عن حدوث التهاب الأوعية الدموية في بعض الأحيان
اضطرابات الأذن
نادرًا ما تم الإبلاغ عن فقدان السمع ، سواء كان قابلاً للعكس أو لا رجعة فيه ؛ ومع ذلك ، لم يتم إنشاء علاقة السبب والنتيجة
الاضطرابات الكلوية والبولية
كانت هناك تقارير منفصلة عن متلازمة فالكون العكوسة المرتبطة بعلاج فالبروات الصوديوم ، لكن طريقة العمل غير واضحة حتى الآن
تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من سلس البول
اضطرابات الجهاز المناعي
تم الإبلاغ عن وذمة وعائية ، طفح دوائي مع فرط الحمضات ، أعراض الجهاز (DRESS) ، وتفاعلات حساسية تتراوح من الطفح الجلدي إلى تفاعلات فرط الحساسية
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من الوذمة المحيطية غير الشديدة
قد تحدث زيادة في الوزن أيضًا. زيادة الوزن كونها عامل خطر لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، يجب مراقبتها بعناية. عند استخدام فالبروات الصوديوم عن طريق الوريد ، قد يحدث الغثيان أو الدوخة بعد دقائق قليلة من الحقن. يختفون تلقائيًا في غضون بضع دقائق
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
كانت هناك تقارير عن انخفاض كثافة المعادن في العظام ، وهشاشة العظام ، وهشاشة العظام والكسور في المرضى الذين يعانون من علاج طويل الأمد بفالبروات الصوديوم
الحمل والرضاعة
لا ينبغي أن تبدأ النساء في سن الإنجاب باستعمال فالبروات الصوديوم بدون مشورة عصبية متخصصة
ينبغي مراعاة التوصيات التالية
لا ينبغي استخدام هذا الدواء أثناء الحمل والنساء في سن الإنجاب ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح أي في الحالات التي تكون فيها العلاجات الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها. يجب إجراء هذا التقييم قبل وصف فالبروات الصوديوم لأول مرة ، أو عندما تخطط امرأة في سن الإنجاب وتعالج بفالبروات الصوديوم للحمل. يجب على المرأة في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج. يجب إبلاغ المرأة في سن الإنجاب بمخاطر وفوائد استخدام فالبروات الصوديوم أثناء الحمل
إذا كانت المرأة تخطط للحمل أو الحمل ، فيجب إعادة تقييم علاج فالبروات الصوديوم مهما كانت الدلالة
- في حالات الصرع ، لا ينبغي التوقف عن العلاج بالفالبروات دون إعادة تقييم مخاطر الفوائد ، إذا كان من الضروري الاستمرار في علاج فالبروات الصوديوم أثناء الحمل ، فيوصى باستخدام فالبروات بجرعات مقسمة على مدى فترة الحمل. اليوم بأدنى جرعة فعالة ، حيث تميل نتيجة الحمل غير الطبيعية إلى أن تكون مرتبطة بجرعة يومية أعلى إجمالية وحجم جرعة فردية. يزداد معدل حدوث عيوب الأنبوب العصبي مع زيادة الجرعة ، خاصة فوق 1000 مجم يوميًا
- بالإضافة إلى ذلك ، إذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في تناول مكملات الفولات قبل الحمل بجرعة مناسبة 5 ملغ يوميًا لأنها قد تقلل من خطر عيوب الأنبوب العصبي
- يجب إجراء مراقبة متخصصة قبل الولادة من أجل الكشف عن احتمال حدوث عيوب في الأنبوب العصبي أو غيرها من التشوهات
تشير الأدلة المتاحة إلى أن العلاج الأحادي المضاد للاختلاج هو الأفضل
يجب فحص الحمل بعناية بواسطة الموجات فوق الصوتية ، وتقنيات أخرى إذا كان ذلك مناسبًا
الخطر عند الوليد
تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من متلازمة النزف عند حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم فالبروات الصوديوم أثناء الحمل. ترتبط هذه المتلازمة النزفية بنقص الفيبرينوجين الدم. أفبرينوجينيميا تم الإبلاغ عنها أيضًا وقد تكون قاتلة. من المحتمل أن ترتبط هذه بانخفاض عوامل التخثر. ومع ذلك ، يجب تمييز هذه المتلازمة عن انخفاض عوامل فيتامين ك التي يسببها الفينوباربيتال والأدوية الأخرى التي تحفز الإنزيم المضاد للصرع. لذلك ، يجب فحص عدد النباتات ومستوى البلازما الفيبرينوجين واختبار التخثر وعوامل التخثر عند حديثي الولادة
تم الإبلاغ عن حالات نقص السكر في الدم عند الولدان ، الذين تناولت أمهاتهم فالبروات خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل
الرضاعة
يكون إفراز فالبروات الصوديوم في لبن الأم منخفضًا ، ويتراوح تركيزه بين 1٪ إلى 10٪ من إجمالي مستويات مصل الأم. على الرغم من عدم وجود مؤشرات عكسية للرضاعة الطبيعية ، يُنصح الأطباء أنه في أي حالة فردية ، يجب مراعاة ملف تعريف أمان فالبروات الصوديوم ، خاصة الاضطراب الدموي
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
يقتصر استخدام المستحضر في الوريد على المرضى غير القادرين على تناول العلاج عن طريق الفم. ومع ذلك ، لاحظ أن استخدام فالبروات الصوديوم قد يوفر التحكم في النوبات ، وقد يكون المريض مؤهلاً مرة أخرى للحصول على رخصة قيادة
يجب تحذير المرضى من خطر النعاس العابر ، خاصة في حالة المعالجة المتعددة المضادة للاختلاج أو الارتباط بالبنزوديازيبينات
الاحتياطات والتحذيرات
يجب مراقبة وظائف الكبد قبل العلاج وخلال الأشهر الستة الأولى خاصة في المرضى الأكثر تعرضًا للخطر ، لا يوجد احتمال غير مبرر للنزيف قبل البدء وقبل الجراحة الكبرى
يجب توخي الحذر في حالات القصور الكلوي والحمل والرضاعة الطبيعية والذئبة الجهازية حمامي
يتم التخلص من فالبروات الصوديوم جزئيًا في البول كمستقلب الكيتون ، مما قد يؤدي إلى تفسير خاطئ لاختبار كيتون البول
يجب تجنب الانسحاب المفاجئ للعلاج
لا ينبغي استخدام فالبروات الصوديوم أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب
تحذيرات خاصة
ضعف الكبد:فالبروات الصوديوم ونظائرها سامة للكبد ولا تستعمل في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو اختلال وظيفي كبدي كبير. استخدم بحذر شديد في المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من أمراض الكبد. كانت السمية الكبدية ، بما في ذلك الفشل الكبدي ، قاتلة وقد تحدث بشكل أكثر شيوعًا في الأشهر الستة الأولى من العلاج
لأن نقص الكارنيتين قد يعزز السمية الكبدية ، يجب تجنب الفالبروات في المرضى الذين يعانون من أخطاء فطرية في استقلاب الكارنيتين
يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد (LFTs) قبل العلاج وعلى فترات متكررة للمرضى المعرضين للخطر ، خاصة خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج. يجب ألا يعتمد الأطباء كليًا على الكيمياء الحيوية في المصل لأن هذه LFTs قد لا تكون دائمًا غير طبيعية ، ولكن يجب عليهم أيضًا مراعاة نتائج التاريخ الطبي المفصل والفحص البدني. في بعض الأمثلة، تقدمت السمية الكبدية حتى بعد توقف الدواء
المرضى الذين يعانون من متلازمة الدماغ العضوية ، واضطرابات التمثيل الغذائي الخلقية ، والنوبات الشديدة أو اضطراب النوبات الشديدة المصحوب بتخلف عقلي ، ومضادات الاختلاج المتعددة ، ومرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين قد يكونون أكثر عرضة لخطر السمية الكبدية
يجب أيضًا تناول جرعات فالبروات الصوديوم بعناية في المرضى الذين يعانون من نقص الألبومين نظرًا لتقليل ارتباط البروتين ، مما قد يزيد من احتمالية السمية التي يسببها الدواء
في معظم الحالات ، يحدث تلف الكبد هذا خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، وتكون فترة الخطورة القصوى من 2 إلى 12 أسبوعًا
الأعراض السريرية ضرورية للتشخيص المبكر. على وجه الخصوص ، يجب مراعاة الحالات التالية ، التي قد تسبق اليرقان ، خاصةً عند المرضى المعرضين للخطر
أعراض غير محددة ، عادةً ما تكون مفاجئة ، مثل الوهن ، والشعور بالضيق ، وفقدان الشهية ، والخمول ، والوذمة والنعاس ، والتي ترتبط أحيانًا بالقيء المتكرر وآلام البطن
في مرضى الصرع ، تكرار النوبات
هذه إشارة إلى الانسحاب الفوري للدواء
يجب توجيه المرضى للإبلاغ فورًا عن أي عرض من هذا القبيل إلى الطبيب في حالة حدوثها. يجب إجراء الفحوصات بما في ذلك الفحص السريري والتقييم البيولوجي لوظائف الكبد على الفور
يجب قياس وظائف الكبد قبل العلاج ومن ثم مراقبتهم بشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، خاصة في أولئك الذين يبدون أكثر عرضة للخطر ، وأولئك الذين لديهم تاريخ سابق من أمراض الكبد
من بين التحقيقات المعتادة ، فإن الاختبار الذي يعكس تخليق البروتين ، وخاصة معدل البروثرومبين ، هو الأكثر صلة
يتطلب تأكيد معدل البروثرومبين المنخفض بشكل غير طبيعي ، خاصةً فيما يتعلق بالتشوهات البيولوجية الأخرى وانخفاض كبير في الفيبرينوجين وعوامل التخثر ؛ زيادة مستوى البيليروبين وزيادة الترانساميناز وقف العلاج بفالبروات الصوديوم
كإجراء احترازي وفي حالة تناولها بشكل متزامن ، يجب أيضًا إيقاف الساليسيلات لأنها تستخدم نفس المسار الأيضي
كما هو الحال مع معظم الأدوية المضادة للصرع ، فإن زيادة إنزيمات الكبد شائعة ، خاصة في بداية العلاج ؛ هم أيضا عابرون
يوصى بإجراء تحقيقات بيولوجية أكثر شمولاً بما في ذلك معدل البروثرومبين في هؤلاء المرضى ؛ يمكن النظر في تخفيض الجرعة عند الاقتضاء ويجب تكرار الاختبارات حسب الضرورة
التهاب البنكرياس: نادرًا ما تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس ، الذي قد يكون شديدًا وينتج عنه وفيات. المرضى الذين يعانون من الغثيان والقيء وآلام البطن الحادة يجب أن يخضعوا لتقييم طبي فوري بما في ذلك قياس الأميليز في الدم. الأطفال الصغار معرضون للخطر بشكل خاص ؛ هذا الخطر ينخفض مع زيادة العمر. قد تكون النوبات الشديدة والأمراض العصبية الشديدة ذات الأهمية العلاجية المضادة للاختلاج من عوامل الخطر. يزيد الفشل الكبدي مع التهاب البنكرياس من خطر حدوث نتائج مميتة. في حالة التهاب البنكرياس يجب التوقف عن تناول فالبروات الصوديوم
النساء في سن الإنجاب: لا ينبغي استخدام هذا الدواء في النساء في سن الإنجاب ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح
التفكير والسلوك الانتحاري: تم الإبلاغ عن أفكار وسلوك انتحاري في المرضى الذين عولجوا بمضادات الصرع في عدة مؤشرات
احتياطات
اختبارات الدم: يوصى بإجراء اختبارات الدم قبل بدء العلاج أو قبل الجراحة ، وفي حالة حدوث كدمات أو نزيف تلقائي
القصور الكلوي: في مرضى القصور الكلوي ، قد يكون من الضروري تقليل الجرعة. نظرًا لأن مراقبة تركيزات البلازما قد تكون مضللة ، يجب تعديل الجرعة وفقًا للمراقبة السريرية
الذئبة الحمامية الجهازية: على الرغم من أن الاضطرابات المناعية نادراً ما لوحظت أثناء استخدام فالبروات الصوديوم ، يجب موازنة الفائدة المحتملة مقابل مخاطرها المحتملة في مرضى الذئبة الحمامية الجهازية
فرط أمونيا الدم: عند الاشتباه بنقص إنزيمي لدورة اليوريا ، يجب إجراء تحقيقات استقلابية قبل العلاج بسبب خطر فرط أمونيا الدم مع فالبروات الصوديوم
زيادة الوزن: يسبب فالبروات الصوديوم بشكل شائع زيادة الوزن ، والتي قد تكون ملحوظة وتدريجية. يجب تحذير المرضى من مخاطر زيادة الوزن عند بدء العلاج ويجب اعتماد استراتيجيات مناسبة لتقليلها
مرضى السكري: يتم التخلص من فالبروات الصوديوم بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، وجزئياً في شكل أجسام كيتونية. قد يعطي هذا نتائج إيجابية كاذبة في اختبار البول لمرضى السكر المحتملين
جرعة مفرطة
في تركيزات البلازما تصل إلى 5 إلى 6 أضعاف المستويات العلاجية القصوى ، من غير المحتمل أن يكون هناك أي أعراض أخرى غير الغثيان والقيء 10 إلى 20 مرة من المستويات العلاجية القصوى ، وعادة ما تشمل تثبيط الجهاز العصبي المركزي أو غيبوبة مع نقص التوتر العضلي ، ونقص انعكاسية ، وتقلص الحدقة ، وضعف وظيفة الجهاز التنفسي ، الحماض الأيضي. النتيجة الإيجابية أمر معتاد ؛ ومع ذلك ، حدثت بعض الوفيات بعد جرعة زائدة كبيرة
ومع ذلك ، قد تكون الأعراض متغيرة وقد تم الإبلاغ عن نوبات في وجود مستويات عالية جدًا من البلازما
تم الإبلاغ عن حالات ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة المرتبطة بالوذمة الدماغية
يجب أن تكون إدارة الجرعة الزائدة في المستشفى مصحوبة بأعراض ، بما في ذلك مراقبة القلب والجهاز التنفسي. قد يكون غسل المعدة مفيدًا لمدة تصل إلى 10 إلى 12 ساعة بعد الابتلاع
تم استخدام غسيل الكلى وتسريب الدم بنجاح
تم استخدام النالوكسون بنجاح في عدد قليل من الحالات المعزولة ، وأحيانًا يرتبط بالفحم المنشط الذي يتم تناوله عن طريق الفم
في حالة الجرعة الزائدة الهائلة ، تم استخدام غسيل الكلى وتسريب الدم بنجاح
خصائص حركية الدواء
عادة ما يتم الإبلاغ عن عمر النصف لفالبروات الصوديوم في حدود 8-20 ساعة. عادة ما تكون أقصر عند الأطفال
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، قد يكون من الضروري تغيير الجرعة وفقًا لمستويات حمض الفالبرويك في البلازما
المدى العلاجي الفعال الذي تم الإبلاغ عنه لمستويات حمض الفالبرويك في البلازما هو 40-100 مجم / لتر (278-694 ميكرومول / لتر). قد يعتمد هذا النطاق المبلغ عنه على وقت أخذ العينات ووجود الدواء المشترك. تتراوح نسبة الدواء الحر غير المرتبط عادة بين 6٪ و 15٪ من إجمالي مستويات البلازما. قد تحدث زيادة في حدوث تأثيرات ضائرة مع ارتفاع مستويات البلازما عن النطاق العلاجي الفعال
قد لا تكون التأثيرات الدوائية (و العلاجية لفالبروات الصوديوم مرتبطة بشكل واضح بمستويات حمض الفالبرويك في البلازما الكلية أو الحرة غير المقيدة
عدم التوافق
لا ينبغي أن تدار حقن فالبروات الصوديوم عن طريق نفس الخط مثل المضافات الوريدية الأخرى
تخزين
يحفظ في عبوته الأصلية ويخزن في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية وحمايته من الضوء والتجمد
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية. يحفظ بعيدًا عن الضوء وبعيدًا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق