التصنيف العلاجي
مثبطات المناعة السامة للخلايا
دواعي الإستعمال
يشار إلى الآزوثيوبرين كعامل مساعد للوقاية من الرفض في زرع المثانة الكلوي. كما يُستطب لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط لتقليل العلامات والأعراض
زرع الكلى الكلوي : يشار إلى الآزوثيوبرين كعامل مساعد للوقاية من الرفض في زرع المثانة الكلوي. تُظهر التجربة مع أكثر من 16000 عملية زرع بقاء المريض لمدة 5 سنوات بنسبة 35٪ إلى 55٪ ، ولكن هذا يعتمد على المتبرع ، ومطابقة مستضدات الكريات البيض البشري ، والجسم المضاد المضاد للخلايا ب أو المضاد للخلايا ب ، والمتغيرات الأخرى. لم يتم اختبار تأثير الآزوثيوبرين على هذه المتغيرات في التجارب ذات الشواهد
التهاب المفصل الروماتويدي: يستطب الآزوثيوبرين لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط لتقليل العلامات والأعراض. قد يستمر تناول الأسبرين والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات و / أو جرعة منخفضة من الجلوكوكورتيكويد أثناء العلاج بالأزاثيوبرين. لم يتم دراسة الاستخدام المشترك للأزاثيوبرين مع الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض سواء من أجل فائدة إضافية أو آثار ضائرة غير متوقعة. لا يمكن التوصية باستخدام الآزوثيوبرين مع هذه العوامل
آلية العمل
يعاكس الآزوثيوبرين استقلاب البيورين وقد يثبط تخليق الدنا والحمض النووي الريبي والبروتينات. قد يتداخل أيضًا مع التمثيل الغذائي الخلوي ويمنع الانقسام. من المحتمل أن تكون آلية عملها بسبب دمج نظائر الثيوبورين في بنية الحمض النووي ، مما يتسبب في إنهاء السلسلة والسمية الخلوية
الجرعة وطريقة الاستعمال
زرع الكلى الكلوي : جرعة الآزوثيوبرين المطلوبة لمنع الرفض وتقليل السمية تختلف باختلاف المرضى ؛ هذا يتطلب إدارة دقيقة. تكون الجرعة الأولية عادة من 3 إلى 5 مجم / كجم يوميًا ، بدءًا من وقت الزرع
عادة ما يتم إعطاء الآزوثيوبرين كجرعة يومية واحدة في يوم الزرع وفي أقلية من يوم إلى ثلاثة أيام قبل الزرع
عادة ما يكون تقليل الجرعة إلى مستويات الصيانة من 1 إلى 3 مجم / كجم يوميًا ممكنًا. لا ينبغي زيادة جرعة الآزاثيوبرين إلى مستويات سامة بسبب التهديد بالرفض. قد يكون التوقف ضروريًا للسمية الدموية الشديدة أو السمية الأخرى ، حتى لو كان رفض الطعم المثلي قد يكون نتيجة لسحب الدواء
التهاب المفصل الروماتويدي: عادة ما يتم إعطاء الآزوثيوبرين بشكل يومي. يجب أن تكون الجرعة الأولية حوالي 1.0 مجم / كجم 50 إلى 100 مجم تعطى كجرعة وحيدة أو على جدول مرتين يوميًا
يمكن زيادة الجرعة ، ابتداءً من 6 إلى 8 أسابيع ، وبعد ذلك بخطوات كل 4 أسابيع ، إذا لم تكن هناك سمية خطيرة وإذا كانت الاستجابة الأولية غير مرضية
يجب أن تكون زيادات الجرعة 0.5 مجم / كجم يوميًا ، بحد أقصى 2.5 مجم / كجم يوميًا. تحدث الاستجابة العلاجية بعد عدة أسابيع من العلاج ، عادة من 6 إلى 8 ؛ يجب أن تكون التجربة المناسبة 12 أسبوعًا على الأقل. يمكن اعتبار المرضى الذين لم يتحسنوا بعد 12 أسبوعًا من المقاومة. قد يستمر استخدام الآزوثيوبرين على المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من استجابة سريرية ، ولكن يجب مراقبة المرضى بعناية ، ويجب محاولة التقليل التدريجي للجرعة لتقليل مخاطر التسمم
يجب أن يكون العلاج الوقائي بأقل جرعة فعالة ، ويمكن خفض الجرعة المعطاة بشكل تنازلي مع تغييرات 0.5 مجم / كجم أو ما يقرب من 25 مجم يوميًا كل 4 أسابيع بينما يتم الحفاظ على العلاج الآخر ثابتًا. لم يتم تحديد المدة المثلى لصيانة الآزوثيوبرين. يمكن إيقاف الآزوثيوبرين فجأة ، ولكن من الممكن حدوث تأثيرات متأخرة
التفاعلات الدوائية
يمنع الأيض بواسطة الوبيورينول. يقلل من الحصار العصبي العضلي من توبوكورارين ولكنه يقوي من سكسنيل كولين أو سوكسميثونيوم
موانع الإستعمال
لا ينبغي استخدام الآزوثيوبرين لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي عند النساء الحوامل. المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الذين سبق علاجهم بعوامل مؤلكلة مثل سيكلوفوسفاميد ، كلورامبيوسيل ، ملفلان ، أو غيرهم قد يكون لديهم خطر شديد للإصابة بالأورام الخبيثة إذا عولجوا بالأزاثيوبرين
آثار جانبية
العدوى الانتهازية خاصة في مرضى الزرع الذين يتلقون مصاحبة مثبطات المناعة الأخرى. تثبيط نخاع العظام ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، الغثيان. نادرا ، فقر الدم ، تفاعلات فرط الحساسية ، ركود صفراوي ، التهاب البنكرياس
الحمل والرضاعة
الحمل من الفئة (د) هناك دليل إيجابي على وجود خطر على الجنين البشري ، ولكن الفوائد من الاستخدام في النساء الحوامل قد تكون مقبولة على الرغم من المخاطر
الاحتياطات والتحذيرات
مراقبة تعداد الدم الكامل على مدار الأسبوع خلال 8 أسابيع الأولى من العلاج خاصة مع جرعة عالية أو قصور كلوي / كبدي شديد. نقص وراثي من إنزيم ثيوبورين ميثيل ترانسفيراز. تجنب التعرض المفرط للشمس / الأشعة فوق البنفسجية
استخدام في فئات خاصة
الاستخدام في الخلل الكلوي : قد يكون المرضى الذين يعانون من قلة البول نسبيًا ، وخاصة أولئك الذين يعانون من نخر أنبوبي في فترة زرع الجثة مباشرة ، قد تأخروا في إزالة الآزوثيوبرين أو مستقلباته ، وقد يكونون حساسين بشكل خاص لهذا الدواء ، وعادة ما يتم إعطاؤهم جرعات أقل. يجب النظر في إجراءات التعامل السليم والتخلص من هذا الدواء المضاد للاستقلاب المثبط للمناعة
شروط التخزين
يجب تخزين الآزوثيوبرين في مكان جاف وحمايته من الضوء عند 15 إلى 25 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق