اسم المنتج الطبي
أبروتينين 10000 وحدة دولية / مل حقن ب ب
التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل قارورة 50 مل على محلول أبروتينين يتوافق مع 500000 وحدة كاليكرين معطلة
KIU = 277.8 دستور الأدوية الأوروبي ، وحدات
أبروتينين في محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪
الشكل الصيدلاني
محلول للحقن
الإستخدامات
يشار إلى أبروتينين للاستخدام الوقائي لتقليل فقد الدم ونقل الدم لدى المرضى البالغين المعرضين لخطر كبير لفقدان الدم بشكل كبير أثناء إجراء جراحة نقل الدم المجازة القلبية الرئوية المعزولة أي جراحة الشريان التاجي الالتفافية التي لا يتم دمجها مع جراحة القلب والأوعية الدموية الأخرى
يجب استخدام أبروتينين فقط بعد دراسة متأنية للفوائد والمخاطر ، ومراعاة توفر العلاجات البديلة
الجرعات
يمكن النظر في اختبار الأجسام المضادة IgG المناسبة للأبروتينين قبل إعطاء الأبروتينين
الكبار
نظرًا لخطر حدوث تفاعلات الحساسية / الحساسية ، يجب إعطاء جرعة اختبار 1 مل (10000 وحدة كاليكرين معطلة) لجميع المرضى قبل 10 دقائق على الأقل من الفترة المتبقية من الجرعة
بعد الاستخدام الهادئ لجرعة الاختبار 1 مل ، يمكن إعطاء الجرعة العلاجية
يمكن إعطاء مضادات AH 1 ومناهض H 2 قبل 15 دقيقة من جرعة الاختبار من أبروتينين. في أي حال ، يجب أن تكون علاجات الطوارئ القياسية للتفاعلات التأقية والحساسية متاحة بسهولة
يتم إعطاء جرعة تحميل من 1 - 2 مليون وحدة كاليكرين معطلة كحقنة بطيئة في الوريد أو التسريب خلال 20 - 30 دقيقة بعد التخدير وقبل بضع القص
يجب إضافة 1 - 2 مليون وحدة كاليكرين معطلة أخرى إلى مضخة رئيسية لجهاز القلب والرئة. لتجنب عدم التوافق المادي للأبروتينين والهيبارين عند الإضافة إلى المحلول الأساسي للمضخة ، يجب إضافة كل عامل أثناء إعادة تدوير مضخة المضخة لضمان التخفيف الكافي قبل الاختلاط مع المكون الآخر
يتبع التسريب الأولي للبلعة إعطاء ضخ مستمر من 250.000 - 500.000 وحدة كاليكرين معطلة في الساعة حتى نهاية العملية
بشكل عام ، يجب ألا يتجاوز المبلغ الإجمالي للأبروتينين المعطى لكل دورة علاجية 7 ملايين وحدة كاليكرين معطلة
الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية الأطفال دون سن 18 عامًا
القصور الكلوي
تشير التجارب السريرية المتاحة إلى أن المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى لا يحتاجون إلى تعديل خاص للجرعة
اختلال كبدي
لا توجد بيانات متاحة عن توصيات الجرعات للمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في وظائف الكبد
كبار السن
لم تحدد التجربة السريرية المبلغ عنها الاختلافات في الاستجابات لدى المرضى المسنين
طريقة الإعطاء
يجب تسريب أبروتينين باستخدام قسطرة وريدية مركزية. لا ينبغي استخدام نفس اللومن لإعطاء أي منتج طبي آخر. عند استخدام قسطرة مركزية متعددة اللمعان ، لا يلزم استخدام قسطرة منفصلة
يجب إعطاء أبروتينين فقط للمرضى في وضع الاستلقاء ويجب إعطاؤه ببطء (بحد أقصى 5-10 مل / دقيقة) كحقن في الوريد أو تسريب قصير
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي من السواغات
المرضى الذين يعانون من اختبار الأجسام المضادة IgG الإيجابي الخاص بالأبروتينين معرضون لخطر متزايد من تفاعل الحساسية عند علاجهم بأبروتينين. لذلك ، فإن إعطاء أبروتينين هو بطلان في هؤلاء المرضى
في حالة عدم إمكانية اختبار الأجسام المضادة IgG الخاصة بالأبروتينين قبل العلاج ، يُمنع إعطاء أبروتينين للمرضى الذين يشتبه في تعرضهم السابق بما في ذلك منتجات مانعة للتسرب من الفيبرين خلال الأشهر الـ 12 الماضية
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
لا ينبغي استخدام أبروتينين عند دمج جراحة تحويل مسار الشريان التاجي مع جراحة قلبية وعائية أخرى لأنه لم يتم إنشاء توازن مخاطر فائدة أبروتينين في إجراءات القلب والأوعية الدموية الأخرى
المراقبة المخبرية لمضادات التخثر أثناء المجازة القلبية الرئوية
أبروتينين ليس عاملًا يحافظ على الهيبارين ومن المهم الحفاظ على منع تخثر الدم مع الهيبارين أثناء العلاج بالأبروتينين. من المتوقع حدوث ارتفاعات في زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (PTT) ووقت التجلط المنشط السيلايت (Celite ACT) في المرضى الذين عولجوا بالأبروتينين أثناء الجراحة ، وفي الساعات التي تلي الجراحة.لذلك ، لا ينبغي استخدام زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (PTT) للحفاظ على منع تخثر الدم مع الهيبارين. في المرضى الذين يخضعون لمجازاة قلبية رئوية مع علاج أبروتينين ، يوصى بإحدى الطرق الثلاث للحفاظ على منع تخثر الدم الكافي: وقت التجلط المنشط (ACT) ، أو جرعات الهيبارين الثابتة ، أو معايرة الهيبارين
إذا تم استخدام وقت التخثر النشط (ACT) للحفاظ على منع تخثر الدم الكافي ، يوصى باستخدام أبروتينين بحد أدنى من السيليت- ACT لمدة 750 ثانية أو kaolin-ACT لمدة 480 ثانية ، بغض النظر عن تأثيرات تخفيف الدم وانخفاض درجة حرارة الجسم
ملاحظة إضافية حول الاستخدام مع الدورة الدموية خارج الجسم
في المرضى الذين يخضعون لعملية المجازة القلبية الرئوية مع علاج أبروتينين ، يوصى بإحدى الطرق التالية للحفاظ على منع تخثر الدم الكافي
• تنشيط وقت التخثر (ACT)
لا يعتبر ACT اختبارًا موحدًا للتخثر ، وتتأثر التركيبات المختلفة للمقايسة بشكل مختلف بوجود أبروتينين. يتأثر الاختبار أيضًا بتأثيرات التخفيف المتغيرة ودرجة الحرارة التي تحدث أثناء المجازة القلبية الرئوية
وقد لوحظ أن مركبات الأرتيميسينين التي أساسها الكاولين لا تزداد بنفس الدرجة بواسطة الأبروتينين كما هو الحال مع مركبات الأرتيميسينين المستندة إلى دياتومي (سيليت). في حين أن البروتوكولات تختلف ، يوصى باستخدام عقار سيليت بحد أدنى 750 ثانية أو كاولين ACT لمدة 480 ثانية ، بغض النظر عن تأثيرات تخفيف الدم وانخفاض درجة حرارة الجسم ، في وجود أبروتينين. استشر الشركة المصنعة لاختبار ACT فيما يتعلق بتفسير المقايسة في وجود أبروتينين
• جرعات الهيبارين الثابتة
يجب أن لا تقل جرعة التحميل القياسية من الهيبارين ، التي تُعطى قبل إدخال إدخال القنية على القلب ، بالإضافة إلى كمية الهيبارين المضافة إلى الحجم الأساسي لدائرة المجازة القلبية الرئوية ، عن 350 وحدة دولية / كجم على الأقل. يجب إعطاء الهيبارين الإضافي في نظام جرعة ثابتة بناءً على وزن المريض ومدة المجازة القلبية الرئوية
• تحديد مستويات الهيبارين
يمكن استخدام طريقة معايرة البروتامين ، وهي طريقة لا تتأثر بالأبروتينين ، لقياس مستويات الهيبارين. يجب إجراء استجابة جرعة الهيبارين ، المقيمة بمعايرة البروتامين ، قبل إعطاء أبروتينين لتحديد جرعة تحميل الهيبارين. يجب إعطاء الهيبارين الإضافي على أساس مستويات الهيبارين المقاسة بمعايرة البروتامين. لا ينبغي السماح بانخفاض مستويات الهيبارين أثناء المجازة إلى أقل من 2.7 وحدة / مل (2.0 مجم / كجم) أو أقل من المستوى المشار إليه في اختبار استجابة جرعة الهيبارين الذي تم إجراؤه قبل إعطاء أبروتينين
في المرضى الذين عولجوا بالأبروتينين ، يجب أن يعتمد تحييد الهيبارين بالبروتامين بعد إيقاف المجازة القلبية الرئوية على نسبة ثابتة إلى كمية الهيبارين المطبقة أو أن يتم التحكم فيها بواسطة طريقة معايرة البروتامين
هام: أبروتينين ليس عاملًا يحافظ على الهيبارين
حفظ نقل الدم
لا ينبغي استخدام الدم المسحوب من خط التسريب المركزي للأبروتينين لنقل الدم
إعادة التعرض للأبروتينين
يتطلب إعطاء أبروتينين ، خاصة للمرضى الذين تلقوا أبروتينين بما في ذلك أبروتينين الذي يحتوي على مواد مانعة للتسرب من الفيبرين في الماضي تقييمًا دقيقًا للمخاطر / الفوائد نظرًا لاحتمال حدوث تفاعل تحسسي
على الرغم من أن غالبية حالات الحساسية المفرطة تحدث عند إعادة التعرض خلال الـ 12 شهرًا الأولى ، إلا أنه توجد أيضًا تقارير حالة فردية عن الحساسية المفرطة التي تحدث عند إعادة التعرض بعد أكثر من 12 شهرًا
يجب أن يكون علاج الطوارئ القياسي للتفاعلات التحسسية / التأقية متاحًا بسهولة أثناء العلاج بأبروتينين
تقييم احتمالية تفاعلات الحساسية
يجب أن يتلقى جميع المرضى الذين عولجوا بأبروتينين أولاً جرعة اختبار لتقييم احتمالية تفاعلات الحساسية . يجب إعطاء جرعة الاختبار من أبروتينين فقط عندما تكون المرافق والمعدات للتعامل مع التفاعلات التأقية الحادة متوفرة في الموقع
القصور الكلوي
تشير نتائج الدراسات القائمة على الملاحظة الحديثة إلى أن الخلل الكلوي يمكن أن يكون ناتجًا عن أبروتينين ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي موجود مسبقًا
وجد تحليل لجميع الدراسات المجمعة التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي في المرضى الذين يخضعون لتطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG) ارتفاعات في قيم الكرياتينين في الدم> 0.5 مجم / ديسيلتر أعلى من خط الأساس في المرضى الذين يعانون من علاج أبروتينين . لذلك يُنصح بمراعاة التوازن بين المخاطر والفوائد قبل إعطاء أبروتينين للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو أولئك الذين يعانون من عوامل الخطر مثل العلاج المتزامن مع الأمينوغليكوزيدات
تم الإبلاغ عن زيادة في الفشل الكلوي والوفيات مقارنة بالضوابط التاريخية المتطابقة مع العمر للمرضى الذين عولجوا بالأبروتينين والذين يخضعون لتجاوز قلبية رئوية مع توقف عميق في الدورة الدموية أثناء عملية الشريان الأورطي الصدري. يجب ضمان منع تخثر الدم الكافي باستخدام الهيبارين
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
أبروتينين له تأثير مثبط يعتمد على الجرعة على عمل العوامل الحالة للتخثر ، مثل الستربتوكيناز ، يوروكيناز ، ألتيبلاز (r-tPA)
يمكن أن يسبب أبروتينين ضعف الكلى ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي موجود مسبقًا. الأمينوغليكوزيدات هي عامل خطر للضعف الكلوي
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل. لم تقدم الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي دليل على التأثيرات المسخية أو غيرها من التأثيرات السامة للأجنة للأبروتينين
يجب استخدام أبروتينين طوال فترة الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة. في حالة حدوث تفاعلات دوائية ضائرة شديدة مثل تفاعل الحساسية ، والسكتة القلبية ، وما إلى ذلك والتدابير العلاجية المتتالية ، يجب أن يؤخذ الضرر الذي يلحق بالجنين في الاعتبار لتقييم المخاطر / الفوائد
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان أبروتينين يُفرز في لبن الأم. ومع ذلك ، نظرًا لأن أبروتينين غير متوفر بيولوجيًا بعد تناوله عن طريق الفم ، فمن غير المتوقع أن يكون لأي دواء موجود في الحليب تأثير نظامي على الطفل الذي يرضع من الثدي
الخصوبة
لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا تتناول الخصوبة عند الرجال أو النساء
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
غير ذات صلة
تأثيرات غير مرغوبة
ملخص مجدول للتفاعلات السلبية
اضطرابات الجهاز المناعي
رد فعل تحسسي
تفاعل تأقاني / تأقاني
صدمة الحساسية قد تكون مهددة للحياة
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
تخثر منتثر داخل الأوعية
تجلط الدم
اضطرابات القلب
إقفار عضلة القلب
انسداد الشريان التاجي / تجلط الدم
احتشاء عضلة القلب
الانصباب التأموري
اضطرابات الأوعية الدموية
تجلط الدم
تجلط الدم الشرياني ومظاهره الخاصة بالأعضاء التي قد تحدث في الأعضاء الحيوية مثل الكلى أو الرئة أو الدماغ
الانسداد الرئوي
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
قلة البول ، الفشل الكلوي الحاد ، نخر أنبوبي كلوي
الاضطرابات العامة أو ظروف موقع الإدارة
تفاعلات موقع الحقن والتسريب
موقع التسريب الخثاري الوريد
تفاعلات الحساسية نادرة في المرضى الذين لم يتعرضوا مسبقًا للأبروتينين. في حالة إعادة التعرض ، قد تصل نسبة حدوث تفاعلات الحساسية إلى مستوى خمسة بالمائة. أظهرت مراجعة بأثر رجعي أن حدوث رد فعل تحسسي / تأقي بعد إعادة التعرض يزداد عندما يحدث إعادة التعرض في غضون 6 أشهر من الإعطاء الأولي (5.0 ٪ لإعادة التعرض في غضون 6 أشهر و 0.9 ٪ لإعادة التعرض أكبر. من 6 أشهر). تشير مراجعة بأثر رجعي إلى أن حدوث تفاعلات تأقية شديدة تجاه أبروتينين قد تزداد أكثر عندما يتعرض المرضى مرة أخرى أكثر من مرتين في غضون 6 أشهر. حتى عندما يتم تحمل التعرض الثاني للأبروتينين بدون أعراض ، فإن الإعطاء اللاحق قد يؤدي إلى تفاعلات حساسية شديدة أو صدمة تأقية مع نتائج مميتة في حالات نادرة جدًا
قد تشمل أعراض تفاعلات الحساسية / الحساسية ما يلي
الجهاز التنفسي: الربو تشنج قصبي
نظام القلب والأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم
الجلد والزوائد: حكة ، طفح جلدي ، شرى
الجهاز الهضمي: غثيان
في حالة حدوث تفاعلات تحسسية أثناء الحقن أو التسريب ، يجب إيقاف الإعطاء على الفور. قد تكون هناك حاجة إلى علاج طارئ قياسي ، مثل الأدرينالين / الإبينفرين ، واستبدال الحجم والكورتيكوستيرويدات
نظام القلب والأوعية الدموية
في التحليل المجمع لجميع الدراسات السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي ، كان معدل حدوث احتشاء عضلة القلب (MI) الذي أبلغ عنه المحقق في المرضى الذين عولجوا بأبروتينين 5.8 ٪ مقارنة بـ 4.8 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، مع اختلاف 0.98 ٪ بين المجموعات (أبروتينين ن. = 3817 وهمي ن = 2682 ؛ الحالة: أبريل 2005)
لوحظ وجود اتجاه متزايد لحدوث MI بالاقتران مع أبروتينين في بعض الدراسات ، بينما أظهرت دراسات أخرى حدوث أقل مقارنة بالدواء الوهمي
جرعة مفرطة
لا يوجد ترياق محدد
الخصائص الدوائية
المجموعة العلاجية: مضادات النزف ، مثبطات البروتين
أبروتينين هو مثبط واسع الطيف للبروتياز وله خصائص مضادة لانحلال الفبرين. من خلال تكوين مجمعات مثبطات الإنزيم المتكافئ القابلة للعكس ، يعمل أبروتينين كمثبط للتربسين البشري والبلازمين والبلازما كاليكرين والأنسجة كاليكرين ، وبالتالي تثبيط انحلال الفيبرين
كما أنه يمنع تنشيط مرحلة التلامس للتخثر الذي يبدأ التخثر ويعزز انحلال الفيبرين
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق