علاج السرطان المستهدف
وصف
يحتوي كل مل من المركز على 20 مجم بانيتوماب
تحتوي كل قنينة على 100 ملغ من البانيتوماب في 5 مل
عندما يتم تحضيرها وفقًا للتعليمات الواردة في الاحتياطات الخاصة للتخلص والمعالجة الأخرى بموجب تحذيرات للاستخدام ، يجب ألا يتجاوز تركيز البانيتوماب النهائي 10 مجم / مل
البانيتوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري كامل IgG2 ينتج في خط خلايا الثدييات (CHO) بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف
الرقم الهيدروجيني 5.6 إلى 6.0
سواغ ذو تأثير معروف: يحتوي كل مل من التركيز على 0.150 ملي مول صوديوم ، أي 3.45 مجم صوديوم.
السواغات / المكونات غير النشطة: كلوريد الصوديوم ، أسيتات الصوديوم ثلاثي الهيدرات ، حمض الخليك الجليدي (لتعديل الأس الهيدروجيني) ، الماء للحقن
آلية العمل
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الأورام ، الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
البانيتوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG2 مؤتلف بشري بالكامل يرتبط بتقارب وخصوصية عالية مع EGFR البشري
EGFR هو بروتين سكري عبر الغشاء وهو عضو في فصيلة فرعية من النوع الأول من مستقبلات التيروزين كينازات بما في ذلك
EGFR (HER1 / c-ErbB-1) و HER2 و HER3 و HER4. EGFR
يعزز نمو الخلايا في الأنسجة الطلائية الطبيعية ، بما في ذلك الجلد وبصيلات الشعر ، ويتم التعبير عنه في مجموعة متنوعة من الخلايا السرطانية
يرتبط البانيتوماب بمجال ربط ligand لـ EGFR ويمنع مستقبلات الفسفرة الذاتية التي تسببها جميع روابط EGFR المعروفة. يؤدي ارتباط البانيتوماب بـ EGFR إلى استيعاب المستقبلات ، وتثبيط نمو الخلايا ، وتحريض موت الخلايا المبرمج ، وانخفاض إنتاج الإنترلوكين 8 وعامل النمو البطاني الوعائي
KRAS (متماثل الجين الورمي الفيروسي Kirsten rat sarcoma)
و
NRAS (متجانس الورم الأرومي الفيروسي RAS)
هما عضوان مرتبطان للغاية في عائلة الجين الورمي RAS
تقوم جينات KRAS و NRAS بتشفير بروتينات ربط GTP صغيرة تشارك في نقل الإشارة
مجموعة متنوعة من المحفزات ، بما في ذلك من EGFR تنشط KRAS و NRAS
والتي بدورها تحفز البروتينات الأخرى داخل الخلايا لتعزيز تكاثر الخلايا ، وبقاء الخلية وتكوين الأوعية
تحدث الطفرات التنشيطية في جينات RAS بشكل متكرر في مجموعة متنوعة من الأورام البشرية وقد تورطت في كل من تكوين الورم وتطور الورم
الاستخدامات
يوصف البانيتوماب لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي RAS من النوع البري (mCRC): في السطر الأول بالاشتراك مع FOLFOX أو FOLFIRI
في الخط الثاني بالاشتراك مع FOLFIRI للمرضى الذين تلقوا الخط الأول من العلاج الكيميائي القائم على الفلوروبيريميدين (باستثناء irinotecan)
كعلاج وحيد بعد فشل نظم العلاج الكيميائي المحتوية على فلورووبيريميدين وأوكساليبلاتين وإرينوتيكان
الجرعات
يجب أن يتم الإشراف على علاج البانيتوماب من قبل طبيب من ذوي الخبرة في استخدام العلاج المضاد للسرطان. مطلوب دليل على حالة RAS من النوع البري
(KRAS و NRAS)
قبل بدء العلاج باستخدام البانيتوماب
يجب تحديد الحالة الطفرية بواسطة مختبر ذي خبرة باستخدام طرق اختبار تم التحقق من صحتها للكشف عن طفرات KRAS (exons 2 و 3 و 4) و NRAS (exons 2 و 3 و 4)
الجرعة الموصى بها من البانيتوماب هي 6 مجم / كجم من وزن الجسم تعطى مرة كل أسبوعين
قد يكون تعديل جرعة البانيتوماب ضروريًا في حالات التفاعلات الجلدية الشديدة (الدرجة 3)
لم يتم دراسة سلامة وفعالية البانيتوماب في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو الكبدي
لا توجد بيانات سريرية لدعم تعديلات الجرعة لدى كبار السن
الأطفال: لا يوجد استخدام ذي صلة لـ البانيتوماب في فئة الأطفال في علاج سرطان القولون والمستقيم
طريقة الإعطاء: يجب أن يُعطى البانيتوماب على شكل تسريب في الوريد عن طريق مضخة التسريب
قبل التسريب ، يجب تخفيف البانيتوماب في محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن بتركيز نهائي لا يتجاوز 10 مجم / مل
يجب أن تدار البانيتوماب باستخدام مرشح منخفض البروتين 0.2 أو 0.22 ميكرومتر ، من خلال خط طرفي أو قسطرة ثابتة
وقت التسريب الموصى به هو حوالي 60 دقيقة. إذا تم التسامح مع التسريب الأول ، فيمكن إعطاء الحقن اللاحقة على مدى 30 إلى 60 دقيقة. يجب غرس الجرعات التي تزيد عن 1000 مجم على مدار 90 دقيقة تقريبًا
يجب شطف خط التسريب بمحلول كلوريد الصوديوم قبل وبعد إعطاء البانيتوماب لتجنب الاختلاط مع المنتجات الطبية الأخرى أو المحاليل الوريدية
قد يكون من الضروري خفض معدل ضخ البانيتوماب في حالات التفاعلات المتعلقة بالتسريب
لا ينبغي أن تدار البانيتوماب كدفع في الوريد أو بلعة
جرعة زائدة
تم اختبار جرعات تصل إلى 9 مجم / كجم في التجارب السريرية. كانت هناك تقارير عن جرعة زائدة بجرعات تصل إلى ضعف الجرعة العلاجية الموصى بها (12 مجم / كجم). وشملت الأحداث الضائرة التي لوحظت سمية الجلد والإسهال والجفاف والإرهاق وكانت متوافقة مع ملف السلامة بالجرعة الموصى بها
موانع الإستعمال
المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية الشديدة أو المهددة للحياة للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في الوصف
المرضى الذين يعانون من التهاب رئوي خلالي أو تليف رئوي
يُمنع استخدام مزيج البانيتوماب مع العلاج الكيميائي المحتوي على أوكساليبلاتين للمرضى الذين يعانون من طفرات RAS mCRC أو الذين تكون حالة RAS mCRC غير معروفة
استخدام في الحمل والرضاعة
الحمل: لا توجد بيانات كافية من استخدام البانيتوماب في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية
المخاطر المحتملة للبشر غير معروف. وقد شارك EGFR في التحكم في نمو ما قبل الولادة وقد يكون ضروريًا لتكوين الأعضاء الطبيعي ، والتكاثر ، والتمايز في الجنين النامي. لذلك ، فإن البانيتوماب لديه القدرة على التسبب في ضرر للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل
من المعروف أن IgG البشري يعبر حاجز المشيمة ، وبالتالي يمكن أن ينتقل البانيتوماب من الأم إلى الجنين النامي. في النساء في سن الإنجاب ، يجب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج بـ البانيتوماب ، ولمدة شهرين بعد آخر جرعة. إذا تم استخدام البانيتوماب أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملًا أثناء تلقي هذا المنتج الطبي ، فيجب إخطارها بالمخاطر المحتملة لفقدان الحمل أو الخطر المحتمل على الجنين
الرضاعة الطبيعية:من غير المعروف ما إذا كان البانيتوماب يُفرز في حليب الثدي البشري. لأن IgG البشري يُفرز في لبن الأم ، فقد يُفرز البانيتوموماب أيضًا. احتمالية الامتصاص والأذى للرضيع بعد الابتلاع غير معروفة. يوصى بعدم إرضاع النساء أثناء العلاج بـ البانيتوماب ولمدة شهرين بعد آخر جرعة
الخصوبة: أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات آثارًا عكوسة على الدورة الشهرية وانخفاض خصوبة الإناث في القرود . قد يؤثر البانيتوماب على قدرة المرأة على الحمل
الآثار الجانبية
ملخص ملف تعريف السلامة: بناءً على تحليل جميع مرضى التجارب السريرية لـ mCRC الذين يتلقون العلاج الأحادي البانيتوماب وبالاقتران مع العلاج الكيميائي (ن = 2224) ، فإن التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي ردود الفعل الجلدية التي تحدث في حوالي 94 ٪ من المرضى
ترتبط هذه التفاعلات بالتأثيرات الدوائية لـ البانيتوماب ، ومعظمها خفيف إلى معتدل بطبيعته بنسبة 23٪ شديدة (الدرجة 3 NCI-CTC) و <1٪ مهددة للحياة (الدرجة 4 NCI-CTC)
ردود الفعل السلبية التي تم الإبلاغ عنها بشكل شائع والتي تحدث في 20٪ من المرضى كانت اضطرابات معدية معوية إسهال ، غثيان ، قيء ، إمساك وآلام في البطن ؛ الاضطرابات العامة التعب ، الحمى ؛ اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية انخفاض الشهية ؛ الالتهابات والعدوى الداحس ؛ واضطرابات الجلد وتحت الجلد طفح جلدي ، التهاب الجلد حب الشباب ، حكة ، حمامي وجفاف الجلد
التفاعلات الدوائية
أشارت البيانات المستمدة من دراسة تفاعلية شملت البانيتوماب و irinotecan في المرضى الذين يعانون من mCRC إلى أن الحرائك الدوائية لإرينوتيكان ومستقلبه النشط ، SN-38 ، لا يتم تغييرهما عند إدارة المنتجات الطبية بشكل مشترك. أشارت نتائج مقارنة الدراسات المتقاطعة إلى أن الأنظمة المحتوية على irinotecan (IFL أو FOLFIRI)
ليس لها تأثير على الحرائك الدوائية لبانيتوموماب
لا ينبغي أن تدار البانيتوماب مع العلاج الكيميائي IFL أو مع العلاج الكيميائي المحتوي على bevacizumab لوحظت نسبة عالية من الإسهال الحاد عندما تم إعطاء البانيتوموماب بالاشتراك مع IFL ، وشوهدت زيادة السمية والوفيات عندما تم الجمع بين البانيتوموماب مع بيفاسيزوماب والعلاج الكيميائي
يُمنع استخدام مزيج البانيتوماب مع العلاج الكيميائي المحتوي على أوكساليبلاتين للمرضى الذين يعانون من طفرات RAS mCRC أو الذين تكون حالة RAS mCRC غير معروفة لهم. لوحظت فترة بقاء قصيرة خالية من التقدم ووقت بقاء إجمالي في دراسة سريرية في المرضى الذين يعانون من أورام RAS الطافرة الذين تلقوا البانيتوماب و FOLFOX
الحذر للاستخدام
عدم التوافق: يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك المذكورة في احتياطات خاصة للتخلص منها والتعامل معها على النحو التالي
احتياطات خاصة للتخلص والمعاملة الأخرى:البانيتوماب مخصص للاستخدام الفردي فقط
يجب تخفيف البانيتوماب في محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن بواسطة أخصائي الرعاية الصحية باستخدام تقنية التعقيم
لا تهز القارورة أو تهزها بقوة. يجب فحص البانيتوماب بصريًا قبل الإعطاء
يجب أن يكون المحلول عديم اللون وقد يحتوي على جزيئات بروتينية شفافة إلى بيضاء غير متبلورة (والتي ستتم إزالتها عن طريق الترشيح الداخلي)
لا تدير البانيتوماب إذا لم يكن مظهره كما هو موضح سابقًا. باستخدام إبرة قياس 21 أو أصغر قطرها فقط تحت الجلد ، اسحب الكمية الضرورية من البانيتوماب بجرعة 6 مجم / كجم
لا تستخدم الأجهزة الخالية من الإبر مثل محولات القارورة لسحب محتويات القارورة
يخفف في الحجم الإجمالي 100 مل
يجب ألا يتجاوز التركيز النهائي 10 مجم / مل. جرعات أعلى من 1 ، يجب تخفيف 000 مجم في 150 مل من كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن
يجب أن تدار البانيتوماب باستخدام مرشح منخفض البروتين 0.2 أو 0.22 ميكرومتر ، من خلال خط طرفي أو قسطرة ثابتة
لم يلاحظ أي عدم توافق بين محلول البانيتوماب وكلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن في أكياس بولي فينيل كلوريد أو أكياس بولي أوليفين
تخلص من القارورة وأي سائل متبقي في القارورة بعد الاستخدام الفردي
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
تخزين
مدة الصلاحية: العمر الافتراضي أثناء الاستخدام: لا يحتوي البانيتوماب على أي مواد حافظة أو عامل مضاد للجراثيم. يجب استخدام المنتج مباشرة بعد التخفيف. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وشروطه قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم ويجب ألا تزيد عن 24 ساعة عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية. لا تجمد المحلول المخفف
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية)
لا تجمد
يجب التخزين في الكرتون الأصلي لحمايته من الضوء
لظروف التخزين بعد تخفيف المنتج الطبي ، انظر العمر الافتراضي قيد الاستخدام كما هو مذكور سابقًا
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق