دواعي الإستعمال
يشار إلى بازوبانيب لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC). يشار إلى بازوبانيب لعلاج المرضى الذين يعانون من ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة (STS) الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا. لم يتم إثبات فعالية بازوبانيب في علاج المرضى الذين يعانون من STS الشحمي أو أورام اللحمة المعدية المعوية
آلية العمل
بازوبانيب هو مثبط متعدد التيروزين كيناز لمستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي (VEGFR) -1 ، VEGFR 2 ، VEGFR-3 ، مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGFR) -α و- ، مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) - 1 و -3 ، مستقبلات السيتوكين (كيت) ، كيناز الخلية التائية المحفزة بمستقبلات إنترلوكين -2 (Itk) ، بروتين التيروزين كيناز الخاص بالخلايا الليمفاوية (Lck) ، ومستقبلات بروتين سكري عبر الغشاء التيروزين كيناز (c-Fms). في المختبر ، قام بازوبانيب بتثبيط الفسفرة الذاتية التي يسببها ligand لمستقبلات VEGFR-2 و Kit و PDGFR-.
استيعاب: يُمتص بازوبانيب عن طريق الفم بمتوسط الوقت للوصول إلى ذروة تركيزه من 2 إلى 4 ساعات بعد الجرعة. ينتج عن الجرعات اليومية عند 800 مجم متوسط المساحة تحت المنحنى و C بحد أقصى 1،037 ميكروغرام / مل و 58.1 ميكروغرام / مل (ما يعادل 132 ميكرومتر) ، على التوالي. لم تكن هناك زيادة ثابتة في AUC أو C max عند جرعات بازوبانيب أعلى من 800 ملغ
التوزيع : كان ارتباط بازوبانيب ببروتين البلازما البشري في الجسم الحي أكبر من 99 ٪ مع عدم وجود اعتماد على التركيز على مدى 10 إلى 100 ميكروغرام / مل. في المختبر ، تشير الدراسات إلى أن بازوبانيب عبارة عن ركيزة لـ P-gp و BCRP
التمثيل الغذائي : أظهرت الدراسات في المختبر أن بازوبانيب يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 بمساهمة طفيفة من CYP1A2 و CYP2C8
القضاء : بازوبانيب لديه متوسط عمر النصف من 30.9 ساعة بعد إعطاء الجرعة الموصى بها من 800 ملغ. يتم التخلص بشكل أساسي عن طريق البراز مع التخلص من الكلى بنسبة أقل من 4 ٪ من الجرعة المعطاة
الجرعة وطريقة الاستعمال
جرعة البدء الموصى بها من بازوبانيب هي 800 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا بدون طعام على الأقل ساعة واحدة قبل أو ساعتين بعد الوجبة. يجب ألا تتجاوز جرعة بازوبانيب 800 مجم. لا ينبغي سحق الأقراص بسبب احتمالية زيادة معدل الامتصاص الذي قد يؤثر على التعرض الجهازي. إذا ضاعت جرعة ، فلا ينبغي تناولها إذا كانت أقل من 12 ساعة حتى الجرعة التالية. أو حسب توجيهات الأطباء المسجلين
التفاعلات الدوائية
الأدوية التي تمنع أو تحفز إنزيمات السيتوكروم P450 3A4 : اقترحت الدراسات المختبرية أن التمثيل الغذائي المؤكسد للبازوبانيب في ميكروسومات الكبد البشري يتم بوساطة CYP3A4 بشكل أساسي ، مع مساهمات طفيفة من CYP1A2 و CYP2C8. لذلك ، قد تغير مثبطات ومحفزات CYP3A4 عملية التمثيل الغذائي لـ بازوبانيب
مثبطات CYP3A4: التناول المتزامن لـ بازوبانيب مع مثبطات قوية لـ CYP3A4 مثل
Ketoconazole و Ritonavir و Clarithromycin
يزيد من تركيزات بازوبانيب ويجب تجنبه. ضع في اعتبارك دواءً بديلًا مصاحبًا مع عدم وجود أو الحد الأدنى من القدرة على تثبيط CYP3A4. إذا كان هناك ما يبرر التناول المتزامن لمثبط قوي لـ CYP3A4 ، فقلل جرعة بازوبانيب إلى 400 مجم. يجب تجنب عصير الجريب فروت أو الجريب فروت لأنه يثبط نشاط CYP3A4 وقد يزيد أيضًا من تركيزات بازوبانيب في البلازما
CYP3A4 محرضات : محرضات CYP3A4، مثل ريفامبين، قد إنقاص البلازما تركيزات بازوبانيب. ضع في اعتبارك دواءً بديلًا مصاحبًا مع عدم وجود إنزيم أو الحد الأدنى من القدرة على تحريض الإنزيم. لا ينبغي استخدام بازوبانيب إذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام المزمن لمحفزات CYP3A4 القوية
الأدوية التي تثبط الناقلات: أشارت الدراسات المخبرية إلى أن بازوبانيب عبارة عن ركيزة من P-glycoprotein (P-gp) وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP). لذلك ، قد يتأثر امتصاص بازوبانيب والقضاء عليه لاحقًا بالمنتجات التي تؤثر على P-gp و BCRP. يجب تجنب العلاج المصاحب بمثبطات قوية لـ P-gp أو BCRP بسبب خطر التعرض المتزايد لـ بازوبانيب. ينبغي النظر في اختيار المنتجات الطبية المصاحبة البديلة مع عدم وجود أو الحد الأدنى من القدرة على تثبيط P-gp أو BCRP.
آثار بازوبانيب على ركائز CYP: تشير نتائج تجارب التفاعل بين الأدوية والعقاقير التي أجريت في مرضى السرطان إلى أن بازوبانيب هو مثبط ضعيف لـ CYP3A4 و CYP2C8 و CYP2D6 في الجسم الحي ، ولكن لم يكن له تأثير على CYP1A2 أو CYP2C9 أو CYP2C19. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لـ بازوبانيب مع عوامل ذات نوافذ علاجية ضيقة يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 أو CYP2D6 أو CYP2C8. قد يؤدي التناول المتزامن إلى تثبيط استقلاب هذه المنتجات وخلق إمكانية حدوث أحداث سلبية خطيرة
تأثير الاستخدام المتزامن للبازوبانيب والسيمفاستاتين: الاستخدام المتزامن للبازوبانيب والسيمفاستاتين يزيد من حدوث ارتفاعات ALT. عبر تجارب العلاج الأحادي مع بازوبانيب ، تم الإبلاغ عن ALT أكبر من 3 x ULN في 126/895 (14 ٪) من المرضى الذين لم يستخدموا العقاقير المخفضة للكوليسترول ، مقارنة مع 11/41 (27 ٪) من المرضى الذين استخدموا سيمفاستاتين بشكل متزامن. إذا قام مريض يتلقى سيمفاستاتين المصاحب بتطوير ارتفاعات ALT ، فاتبع إرشادات الجرعات الخاصة بـ بازوبانيب أو فكر في بدائل لـ بازوبانيب. بدلاً من ذلك ، ضع في اعتبارك التوقف عن تناول عقار سيمفاستاتين. تتوفر بيانات غير كافية لتقييم مخاطر الإدارة المتزامنة للستاتينات البديلة والبازوبانيب
موانع الإستعمال
يمنع استخدامه للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للبازوبانيب أو أي من مكونات هذا المنتج
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة لـ بازوبانيب
السمية الكبدية والضعف الكبدي
QT Prolongation و Torsades de Pointes
ضعف القلب
أحداث نزفية
أحداث الانصمام الخثاري الوريدي والشرياني
اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري
انثقاب الجهاز الهضمي والناسور
مرض الرئة الخلالي / التهاب الرئة
متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي المعكوس
ارتفاع ضغط الدم
قصور الغدة الدرقية
بروتينية
متلازمة تحلل الورم
عدوى
زيادة السمية مع علاجات السرطان الأخرى
الحمل والرضاعة
يمكن أن يسبب بازوبانيب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. لا توجد بيانات متاحة عند النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات. يجب إخطار النساء الحوامل أو النساء بإمكانية الإنجاب من المخاطر المحتملة على الجنين
لا توجد معلومات بخصوص وجود بازوبانيب أو مستقلباته في لبن الأم ، أو تأثيرها على الرضيع أو على إنتاج الحليب. بسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة عند الرضع الذين يرضعون من بازوبانيب ، يجب نصح المرأة المرضعة بعدم الإرضاع أثناء العلاج باستخدام بازوبانيب ولمدة أسبوعين بعد الجرعة النهائية
الاحتياطات والتحذيرات
السمية الكبدية والضعف الكبدي : في التجارب السريرية مع بازوبانيب ، لوحظت السمية الكبدية ، والتي تتجلى في زيادة ترانس أميناز المصل (Alanine transferase [ALT] ، aspartate aminotransferase [AST]) والبيليروبين. يمكن أن تكون هذه السمية الكبدية شديدة ومميتة. المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أكثر عرضة للإصابة بالسمية الكبدية. تحدث ارتفاعات الترانساميناز في وقت مبكر من مسار العلاج (92.5٪ من جميع ارتفاعات الترانساميناز من أي درجة حدثت في أول 18 أسبوعًا)
QT Prolongation و Torsades De Pointes: في تجارب RCC لـ بازوبانيب ، تم تحديد إطالة كيوتي (أكبر من أو يساوي 500 ميللي ثانية) في مراقبة تخطيط القلب الكهربائي الروتيني (ECG) في 2 ٪ (11/558) من المرضى. حدث تورساد دي بوانت في أقل من 1 ٪ (2/977) من المرضى الذين تلقوا بازوبانيب في تجارب العلاج الأحادي. يجب استخدام بازوبانيب بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من إطالة فترة كيوتي ، وفي المرضى الذين يتناولون مضادات اضطراب النظم أو الأدوية الأخرى التي قد تطيل فترة كيوتي ، والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب الموجودة مسبقًا. عند استخدام بازوبانيب ، يجب إجراء مراقبة أساسية ودورية لتخطيط القلب وصيانة الإلكتروليتات مثل الكالسيوم والمغنيسيوم والبوتاسيوم ضمن النطاق الطبيعي
استخدام في المجموعات الخاصة
الإناث : يمكن أن يسبب بازوبانيب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. يجب نصح الإناث ذات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوعين على الأقل بعد آخر جرعة من بازوبانيب
الذكور : لتجنب التعرض المحتمل للأدوية للشريكات الحوامل والشريكات ذوات القدرة على الإنجاب ، يجب نصح المرضى الذكور بما في ذلك أولئك الذين خضعوا لعمليات قطع القناة الدافقة مع شركاء من الإناث ممن لديهم القدرة على الإنجاب باستخدام الواقي الذكري أثناء العلاج باستخدام بازوبانيب ولمدة أسبوعين على الأقل بعد ذلك. آخر جرعة
استخدام الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار بازوبانيب لدى مرضى الأطفال
آثار الجرعة الزائدة
تم تقييم جرعات بازوبانيب حتى 2000 مجم في التجارب السريرية. لوحظت كل من السمية المحددة للجرعة (التعب من الدرجة 3) وارتفاع ضغط الدم من الدرجة 3 في 1 من 3 مرضى بجرعة 2000 مجم يوميًا و 1000 مجم يوميًا على التوالي. يجب أن يتكون علاج الجرعة الزائدة من بازوبانيب من تدابير داعمة عامة. لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من بازوبانيب. لا يُتوقع أن يعزز غسيل الكلى من التخلص من بازوبانيب لأن بازوبانيب لا يفرز بشكل كبير عن طريق الكلى ويرتبط بشدة ببروتينات البلازما
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية في مكان بارد وجاف ، بعيدًا عن أشعة الشمس. يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق