الإستخدامات
يستطب بيكساروتين لعلاج المظاهر الجلدية لمرحلة متقدمة من سرطان الغدد الليمفاوية التائية الجلدي (CTCL) في المرضى البالغين الذين يعانون من مقاومة علاج جهازي واحد على الأقل
الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج بالبيكساروتين فقط ويحافظ عليه من قبل الأطباء ذوي الخبرة في علاج المرضى الذين يعانون من CTCL
الجرعات
الجرعة الأولية الموصى بها هي 300 مجم / م 2 / يوم. حسابات الجرعة الأولية وفقًا لمساحة سطح الجسم هي كما يلي
مساحة سطح الجسم (م 2 ) : 0.88 - 1.12 الجرعة 300 ملغ/يوم ~ 4 كبسولات
مساحة سطح الجسم (م 2 ) :1.13 - 1.37 الجرعة 375 ملغ/يوم ~ 5 كبسولات
مساحة سطح الجسم (م 2 ) : 1.38 - 1.62 الجرعة 450 ملغ/يوم ~ 6 كبسولات
مساحة سطح الجسم (م 2 ) : 1.63 - 1.87 الجرعة 525 ملغ/يوم ~ 7 كبسولات
مساحة سطح الجسم (م 2 ) :1.88 - 2.12 الجرعة 600 ملغ/يوم ~ 8 كبسولات
مساحة سطح الجسم (م 2 ) : 2.13 - 2.37 الجرعة 675 ملغ/يوم ~9 كبسولات
مساحة سطح الجسم (م 2 ) : 2.38 - 2.62 الجرعة 750 ملغ/يوم ~ 10 كبسولات
طريقة الإعطاء
للاستخدام عن طريق الفم
يجب أن تؤخذ كبسولات بيكساروتين كجرعة يومية واحدة عن طريق الفم مع الوجبة. لا ينبغي مضغ الكبسولة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
الحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب دون تدابير فعالة لتحديد النسل
تاريخ التهاب البنكرياس
فرط كوليسترول الدم غير المنضبط
زيادة شحوم الدم غير المنضبط
فرط الفيتامين أ
مرض الغدة الدرقية غير المنضبط
قصور كبدي
عدوى جهازية مستمرة
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
آثار مواد أخرى على بيكساروتين
لم يتم إجراء دراسات رسمية لتقييم التفاعلات مع بيكساروتين. على أساس التمثيل الغذائي التأكسدي للبيكساروتين بواسطة السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) ، قد يؤدي التناول المتزامن مع ركائز CYP3A4 الأخرى مثل الكيتوكونازول ، الإيتراكونازول ، مثبطات الأنزيم البروتيني ، كلاريثروميسين والإريثروميسين نظريًا إلى زيادة تركيز البلازما. علاوة على ذلك ، فإن الإدارة المشتركة مع محرضات CYP3A4 مثل ريفامبيسين أو الفينيتوين أو ديكساميثازون أو الفينوباربيتال قد تسبب نظريًا انخفاضًا في تركيزات بيكساروتين في البلازما
ينصح بالحذر في حالة الدمج مع ركائز CYP3A4 التي لها هامش علاجي ضيق مثل العوامل المثبطة للمناعة (السيكلوسبورين ، تاكروليموس ، سيروليموس) وكذلك المواد السامة للخلايا المستقلب CYP3A4 ، مثل سيكلوفوسفاميد ، إيتوبوسيد ، فيناستريد ، إيفوسفاميد ، تيكروسفاميد
أشار تحليل سكاني لتركيزات بيكساروتين في البلازما في مرضى CTCL إلى أن الإعطاء المتزامن لـ gemfibrozil أدى إلى زيادات كبيرة في تركيزات البلازما من بيكساروتين. آلية هذا التفاعل غير معروفة. في ظل ظروف مماثلة ، لم تتأثر تركيزات بيكساروتين بالإعطاء المتزامن لأتورفاستاتين أو ليفوثيروكسين. لا ينصح بالإعطاء المصاحب لـ جيمفيبروزيل مع بيكساروتين
آثار بيكساروتين على مواد أخرى
هناك مؤشرات على أن البكساروتين قد يحفز CYP3A4 لذلك ، قد يؤدي الإعطاء المتكرر للبيكساروتين إلى تحريض تلقائي لعملية التمثيل الغذائي الخاصة به ، وخاصة عند مستويات جرعة أكبر من 300 مجم / م 2 / يوم ، قد يزيد من معدل التمثيل الغذائي ويقلل من تركيزات البلازما للمواد الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة السيتوكروم P450 3A4 ، مثل عقار تاموكسيفين. على سبيل المثال ، قد يقلل بيكساروتين من فعالية موانع الحمل الفموية
قد يعزز بيكساروتين عمل الأنسولين أو العوامل التي تعزز إفراز الأنسولين مثل السلفونيل يوريا أو محسّسات الأنسولين مثل thiazolidinediones ، مما يؤدي إلى نقص سكر الدم
تفاعلات الاختبارات المعملية
يمكن إبراز قيم فحص CA125 في مرضى سرطان المبيض باستخدام العلاج بالبيكساروتين
التفاعلات الغذائية
في جميع التجارب السريرية ، تم توجيه المرضى بتناول كبسولات بيكساروتين مع أو بعد الوجبة مباشرة. في إحدى الدراسات السريرية ، كانت قيم البلازما بيكساروتين AUC و C القصوى أعلى بشكل كبير بعد تناول وجبة تحتوي على دهون مقابل تلك التي تلي إعطاء محلول الجلوكوز. نظرًا لأن بيانات السلامة والفعالية من التجارب السريرية تستند إلى الإعطاء مع الطعام ، يوصى بتناول كبسولات بيكساروتين مع الطعام
على أساس التمثيل الغذائي التأكسدي للبيكساروتين بواسطة السيتوكروم P450 3A4 ، قد يؤدي عصير الجريب فروت نظريًا إلى زيادة تركيزات بيكساروتين في البلازما
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات كافية من استخدام بيكساروتين في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية. بناءً على مقارنة تعرض الحيوانات والمرضى للبيكساروتين ، لم يتم إثبات هامش أمان لتسبب المسخ البشري. لا يستخدم بيكساروتين في الحمل
إذا تم استخدام هذا المنتج الطبي عن غير قصد أثناء الحمل ، أو إذا حملت المريضة أثناء تناول هذا المنتج الدوائي ، يجب إبلاغ المريضة بالخطر المحتمل على الجنين
منع الحمل عند الذكور والإناث
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام تدابير كافية لتحديد النسل عند استخدام بيكساروتين. يجب الحصول على اختبار حمل سلبي وحساس على سبيل المثال ، موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية بيتا ، بيتا HCG في غضون أسبوع واحد قبل العلاج بالبيكساروتين
يجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة من وقت اختبار الحمل السلبي وحتى بدء العلاج وأثناء العلاج ولمدة شهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج
عندما تكون وسائل منع الحمل مطلوبة ، يوصى باستخدام شكلين موثوقين من وسائل منع الحمل في وقت واحد. يمكن أن يحفز بيكساروتين إنزيمات التمثيل الغذائي وبالتالي يقلل نظريًا من فعالية موانع الحمل التي تحتوي على هرمون الاستروجين
وبالتالي ، إذا كان العلاج باستخدام بيكساروتين مخصصًا لامرأة لديها إمكانية الإنجاب ، فيمكن الاعتماد عليه ، يوصى أيضًا باستخدام طريقة منع الحمل غير الهرمونية. يجب على المرضى الذكور الذين لديهم شركاء جنسيين حوامل ، وربما حوامل ، أو من المحتمل أن يصبحن حوامل استخدام الواقي الذكري أثناء الاتصال الجنسي أثناء تناول بيكساروتين ولمدة شهر على الأقل بعد آخر جرعة
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان بيكساروتين يُفرز في لبن الأم. لا ينبغي استخدام بيكساروتين في المرضعات
الخصوبة
لا توجد بيانات بشرية عن تأثير بيكساروتين على الخصوبة. تم توثيق بعض التأثيرات في ذكور الكلاب . لا يمكن استبعاد التأثيرات على الخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن دوار وصعوبات بصرية لدى المرضى الذين يتناولون بيكساروتين. يجب على المرضى الذين يعانون من الدوخة أو صعوبات بصرية أثناء العلاج عدم القيادة أو تشغيل الآلات
الآثار الجانبية
الجهاز الليمفاوي
قلة الكريات البيض
سرطان الغدد الليمفاوية مثل رد الفعل
تضخم العقد اللمفية
فقر الدم الناقص اللون
عسر الدم
البرفرية
اضطراب التخثر
زيادة وقت التخثر
فقر الدم
قلة الصفيحات
كثرة الصفيحات
فرط الحمضات
زيادة عدد الكريات البيضاء
كثرة اللمفاويات
اضطرابات الغدد الصماء
قصور الغدة الدرقية
اضطراب الغدة الدرقية
فرط نشاط الغدة الدرقية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
فرط شحميات الدم
فرط كوليسترول الدم
زيادة الوزن
زيادة SGOT
زيادة SGPT
زيادة نازعة هيدروجين اللاكتيك
زيادة الكرياتينين
نقص بروتينات الدم
النقرس
زيادة البيليروبين الدم
انخفاض البروتين الدهني عالي الكثافة
اضطرابات الجهاز العصبي
دوخة
هيبستس
أرق
اختلاج الحركة
الاعتلال العصبي
دوار
فرط الحس
الاكتئاب
الإثارة
اضطرابات العين
عيون جافة
اضطراب العين
إعتام عدسة العين المحدد
الغمش
عيب المجال البصري
آفة القرنية
رؤية غير طبيعية
التهاب الجفن
التهاب الملتحمة
اضطرابات الأذن والمتاهة
الصمم
اضطراب الأذن
اضطرابات القلب
عدم انتظام دقات القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
الوذمة المحيطية
نزيف
ارتفاع ضغط الدم
الوذمة
توسع الأوعية
دوالي الوريد
اضطرابات الجهاز الهضمي
التقيؤ
الإسهال
الغثيان
فقدان الشهية
اختبارات وظائف الكبد
التهاب الشفة غير الطبيعي
جفاف الفم
إمساك
انتفاخ
التهاب البنكرياس
فشل كبدي
اضطراب الجهاز الهضمي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
التهاب الجلد التقشري
حكة
الطفح
قرحة الجلد
الثعلبة
تضخم الجلد
عقيدة الجلد
حَبُّ الشّبَاب
التعرق
الجلد الجاف
مرض جلدي
الصرف المصلي
الهربس البسيط
طفح جلدي
تلون الجلد
اضطراب الشعر
اضطراب الأظافر
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
آلام العظام
أرثرالجيا
ألم عضلي
العضل العضلي
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
الزلال
وظائف الكلى غير طبيعية
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
الم
صداع الراس
أستينيا
رد فعل تحسسي
عدوى
قشعريرة
وجع بطن
مستوى الهرمون المتغير
ورم
حمى
النسيج الخلوي
عدوى طفيلية
اضطراب الغشاء المخاطي
آلام الظهر
اختبار معمل غير طبيعي
آلية العمل
بيكساروتين هو مركب اصطناعي يمارس عمله البيولوجي من خلال الارتباط الانتقائي وتفعيل RXRs الثلاثة: α و β و. بمجرد تنشيطها ، تعمل هذه المستقبلات كعوامل نسخ تنظم عمليات مثل التمايز الخلوي والتكاثر ، وموت الخلايا المبرمج ، وتحسس الأنسولين
تشير قدرة RXRs على تكوين أجهزة قياس غير متجانسة مع شركاء مستقبلات مختلفين مهمين في الوظيفة الخلوية وفي علم وظائف الأعضاء إلى أن الأنشطة البيولوجية للبيكساروتين أكثر تنوعًا من تلك الخاصة بالمركبات التي تنشط RAR
في المختبر ، يمنع بيكساروتين نمو خطوط الخلايا السرطانية من أصل الخلايا المكونة للدم والخلايا الحرشفية. في الجسم الحي ، يسبب بيكساروتين تراجع الورم في بعض النماذج الحيوانية ويمنع تحريض الورم في البعض الآخر. ومع ذلك ، فإن الآلية الدقيقة لعمل بيكساروتين في علاج ورم الغدد الليمفاوية للخلايا التائية (CTCL) غير معروفة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق