Translarna 125 mg granules for oral suspension
اسم المنتج الطبي
حبيبات أتالورين للمعلق عن طريق الفم
الشكل الصيدلاني
حبيبات للتعليق الفموي. حبيبات بيضاءء
الإستخدامات
يشار إلى أتالورين لعلاج الحثل العضلي الدوشيني الناتج عن طفرة غير منطقية في جين الديستروفين ، في المرضى المتنقلين الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق
يجب تحديد وجود طفرة غير منطقية في جين الديستروفين عن طريق الاختبارات الجينية
الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج باستخدام أتالورين فقط من قبل أطباء متخصصين من ذوي الخبرة في إدارة حثل دوشين / بيكر العضلي
الجرعات
يجب تناول أتالورين عن طريق الفم كل يوم في 3 جرعات
يجب أن تؤخذ الجرعة الأولى في الصباح ، والثانية في منتصف النهار ، والثالثة في المساء. فترات الجرعات الموصى بها هي 6 ساعات بين جرعات الصباح والظهر ، و 6 ساعات بين جرعات الظهيرة والمساء ، و 12 ساعة بين جرعة المساء والجرعة الأولى في اليوم التالي
الجرعة الموصى بها هي 10 مجم / كجم من وزن الجسم في الصباح ، و 10 مجم / كجم من وزن الجسم في منتصف النهار ، و 20 مجم / كجم من وزن الجسم في المساء (للحصول على جرعة يومية إجمالية قدرها 40 مجم / كجم من وزن الجسم).
يتوفر أتالورين في أكياس 125 مجم ، 250 مجم أو 1000 مجم. يجب استخدامها في تحضير الجرعة الموصى بها حسب نطاق وزن الجسم
الجرعة المتأخرة أو الفائتة
إذا كان هناك تأخير في إعطاء أتالورين أقل من 3 ساعات بعد جرعات الصباح أو منتصف النهار أو أقل من 6 ساعات بعد جرعة المساء ، يجب أن تؤخذ الجرعة دون تغيير في جداول الجرعات اللاحقة. إذا كان هناك تأخير لأكثر من 3 ساعات بعد جرعات الصباح أو منتصف النهار أو أكثر من 6 ساعات بعد جرعة المساء ، فلا ينبغي تناول الجرعة ، ويجب على المرضى استئناف جدول الجرعات المعتاد. يجب ألا يأخذ المرضى جرعة مضاعفة أو إضافية إذا فاتتهم جرعة. من المهم إعطاء الجرعة الصحيحة. قد تترافق زيادة الجرعة فوق الجرعة الموصى بها مع انخفاض الفعالية
مجموعات خاصة
كبار السن
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية أتالورين في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 وما فوق
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف أو متوسط. لا ينصح بعلاج المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد (معدل الترشيح الكبيبي المقدر <30 مل / دقيقة) أو مرض الكلى في نهاية المرحلة
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو متوسط أو شديد
الأطفال
يتم علاج مرضى الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 12 كجم وفقًا لتوصيات الجرعات حسب نطاق وزن الجسم
- الجرعة الموصى بها هي نفسها لجميع الفئات العمرية ، أي 10 مجم / كجم من وزن الجسم في الصباح
من 10 مجم / كجم من وزن الجسم في منتصف النهار و 20 مجم / كجم من وزن الجسم في المساء (لجرعة يومية إجمالية 40 مجم / كجم من وزن الجسم)
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية أتالورين في الأطفال أقل من 12 كجم والذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر إلى سنتين. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
يجب أن تدار أتالورين عن طريق الفم بعد خلطها مع معلق في سائل أو في طعام شبه صلب. يجب فتح الأكياس فقط في وقت تحضير الجرعة
يجب خلط المحتويات الكاملة لكل كيس بما لا يقل عن 30 مل من السائل (ماء ، حليب ، عصير فواكه) أو 3 ملاعق كبيرة من الأطعمة شبه الصلبة (زبادي أو صلصة تفاح). يجب خلط الجرعة المحضرة جيدًا قبل الإعطاء. يمكن زيادة كمية الطعام السائل أو شبه الصلب بناءً على تفضيل المريض. يجب على المرضى تناول الجرعة كاملة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
الاستخدام المتزامن لأمينوغليكوزيدات في الوريد
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
المرضى الذين ليس لديهم طفرة هراء
يجب أن يكون لدى المرضى طفرة غير منطقية في جين الديستروفين كجزء من حالة المرض الكامنة لديهم ، على النحو الذي تحدده الاختبارات الجينية. المرضى الذين ليس لديهم طفرة هراء يجب ألا يتلقوا أتالورين
القصور الكلوي
تم الإبلاغ عن زيادة في التعرض للأتالورين وفي مستقلب أتالورين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (معدل الترشيح الكبيبي المقدر أقل من 30 مل / دقيقة). سمية المستقلب غير معروفة. ارتبط التعرض العالي للأتالورين بانخفاض محتمل في الفعالية. لذلك ، يجب علاج المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد أو مرض كلوي في نهاية المرحلة باستخدام أتالورين فقط إذا كانت الفوائد السريرية المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة ، ويجب مراقبتها عن كثب لاحتمال حدوث تسمم أيضي وتقليل الفعالية. ينبغي النظر في جرعة أقل من أتالورين
لا ينبغي أن يبدأ العلاج في المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا والذين لديهم معدل ترشيح الكبيبات الكبيبي (eGFR) أقل من 30 مل / دقيقة
التغييرات في ملف الدهون
نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن التغييرات في ملف الدهون (زيادة الدهون الثلاثية والكوليسترول) لبعض المرضى في التجارب السريرية ، فمن المستحسن مراقبة الكوليسترول الكلي ، LDL ، HDL ، والدهون الثلاثية على أساس سنوي في طفرة غير منطقية Duchenne Muscular dystrophy (nmDMD) المرضى الذين يتلقون أتالورين ، أو بشكل متكرر حسب الحاجة بناءً على الحالة السريرية للمريض
ارتفاع ضغط الدم مع استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية المصاحبة
نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم مع استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية المصاحبة لبعض المرضى في التجارب السريرية ، فمن المستحسن مراقبة ضغط الدم الانقباضي والانبساطي كل 6 أشهر في مرضى nmDMD الذين يتلقون أتالورين بشكل متزامن مع الكورتيكوستيرويدات ، أو بشكل متكرر حسب الحاجة بناءً على المريض الحالة السريرية
مراقبة وظائف الكلى
نظرًا لأنه لوحظت زيادات طفيفة في متوسط الكرياتينين في الدم ، ونتروجين اليوريا في الدم (BUN) ، وسيستاتين C في الدراسات الخاضعة للرقابة لـ nmDMD ، فمن المستحسن مراقبة كرياتينين المصل ، و BUN ، و cystatin C كل 6 إلى 12 شهرًا في مرضى nmDMD الذين يتلقون العلاج. أتالورين ، أو بشكل متكرر حسب الحاجة بناءً على الحالة السريرية للمريض
التفاعلات الدوائية
يجب توخي الحذر عند تناول أتالورين بشكل مشترك مع المنتجات الطبية التي تحفز على UGT1A9 ، أو ركائز OAT1 أو OAT3
أمينوغليكوزيدات
لقد ثبت أن الأمينوغليكوزيدات تقلل من نشاط القراءة من أتالورين في المختبر . بالإضافة إلى ذلك ، وجد أن أتالورين يزيد من السمية الكلوية للأمينوغليكوزيدات الوريدية. يجب تجنب الإدارة المشتركة لهذه المنتجات الطبية مع أتالورين
نظرًا لأن الآلية التي يزيد بها أتالورين من السمية الكلوية للأمينوغليكوزيدات الوريدية غير معروفة ، لا يوصى بالاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية السامة للكلية مع أتالورين. إذا كان هذا أمرًا لا مفر منه (على سبيل المثال فانكومايسين لعلاج MRSA) ينصح بمراقبة دقيقة لوظيفة الكلى
أمينوغليكوزيدات
لا ينبغي تناول أتالورين بشكل مشترك مع أمينوغليكوزيدات في الوريد ، بناءً على حالات انخفاض وظائف الكلى التي لوحظت في تجربة سريرية في المرضى الذين يعانون من nmCF
حدثت ارتفاعات في الكرياتينين في المصل في العديد من مرضى nmCF الذين عولجوا بالأتالورين والأمينوغليكوزيدات الوريدية مع المضادات الحيوية الأخرى لتفاقم التليف الكيسي. تم حل ارتفاع الكرياتينين في الدم في جميع الحالات ، مع وقف حقن أمينوغليكوزيد في الوريد ، وإما استمرار أو انقطاع أتالورين. تشير هذه النتائج إلى أن الإدارة المشتركة لـ أتالورين والأمينوغليكوزيدات الوريدية قد تحفز التأثير الكلوي للأمينوغليكوزيدات. لذلك ، إذا كان العلاج بالأمينوغليكوزيدات الوريدية ضروريًا ، فيجب إيقاف العلاج بـ أتالورين ويمكن استئنافه بعد يومين من انتهاء إعطاء أمينوغليكوزيدات. تأثير الإدارة المشتركة للأتالورين مع المنتجات الطبية الأخرى السامة للكلية غير معروف
قد يكون الجفاف عاملاً مساهماً في بعض هذه الحالات. يجب على المرضى الحفاظ على الترطيب الكافي أثناء تناول أتالورين
تأثير المنتجات الطبية الأخرى على الحرائك الدوائية للأتالورين
بناءً على الدراسات في المختبر ، فإن الأتالورين عبارة عن ركيزة من UGT1A9. خفضت الإدارة المشتركة للريفامبيسين ، وهو محفز قوي للإنزيمات الأيضية بما في ذلك UGT1A9 ، التعرض للأتالورين بنسبة 29 ٪. أهمية هذه النتائج بالنسبة للبشر غير معروفة. يجب توخي الحذر عند تناول أتالورين بشكل مشترك مع المنتجات الطبية التي تحفز على UGT1A9 (مثل ريفامبيسين)
تأثير أتالورين على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية الأخرى
استنادًا إلى الدراسات المختبرية ، يمتلك الأتالورين القدرة على تثبيط UGT1A9 وناقل الأنيون العضوي 1 (OAT1) وناقل الأنيون العضوي 3 (OAT3) والأنيون العضوي الذي ينقل بولي ببتيد 1B3 (OATP1B3). لم يؤثر التناول المشترك لـ أتالورين مع mycophenolate mofetil في موضوعات صحية على التعرض لمستقلبه النشط ، حمض mycophenolic (ركيزة UGT1A9). لا يلزم تعديل الجرعة عند تناول أتالورين بشكل مشترك مع المنتجات الطبية التي تشكل ركائز UGT1A9
في دراسة سريرية لتقييم قدرة الأتالورين على تثبيط نظام نقل OATP1B3 باستخدام جرعة واحدة من 80 مجم تيلميسارتان ، ركيزة OATP1B3 انتقائية في المختبر ، زاد أتالورين من التعرض لتيلميسارتان بنسبة 28٪. يعتبر هذا التأثير سريريا غير ذي صلة. ومع ذلك ، يمكن أن يكون حجم هذا التأثير أكبر بالنسبة لجرعة 40 مجم من تيلميسارتان. لذلك ، يجب توخي الحذر عند تناول أتالورين بشكل مشترك مع المنتجات الطبية التي هي ركائز OAT1 أو OATP1B3 بسبب خطر زيادة تركيز هذه المنتجات الطبية مثل أوسيلتاميفير ، أسيكلوفير ، كابتوبريل ، فوروسيميد ، بوميتانيد ، فالسارتان ، برافاستاتين ، روسوفاستاتين ، أتورفاستاتين ، بيتافاستاتين
يجب أيضًا توخي الحذر عند تناول أتالورين بشكل مشترك مع ركائز OAT3 (مثل سيبروفلوكساسين) ، خاصةً ركائز OAT3 ذات النافذة العلاجية الضيقة. في دراسة سريرية ، كان مدى التعرض للسيبروفلوكساسين أعلى بنسبة 32 ٪ في وجود أتالورين. في دراسة سريرية منفصلة ، كان مدى التعرض للأديفوفير أعلى بنسبة 60٪ في وجود أتالورين. يجب توخي الحذر عند تناول أتالورين مع أديفوفير
بناءً على الدراسات التي أجريت في المختبر ، لا يُتوقع أن يكون أتالورين مثبطًا لا للنقل بوساطة p-gp ولا التمثيل الغذائي بوساطة السيتوكروم P450. وبالمثل ، لا يُتوقع أن يكون أتالورين في الجسم الحي محفزًا لأنزيمات السيتوكروم P450
لم يؤثر التناول المتزامن للكورتيكوستيرويدات (ديفلازاكورت أو بريدنيزون أو بريدنيزولون) مع أتالورين على تركيزات أتالورين في البلازما. لم يلاحظ أي تغيير ذي صلة سريريًا في تركيزات الستيرويدات القشرية في البلازما مع الإدارة المشتركة للأتالورين. تشير هذه البيانات إلى عدم وجود تفاعل دوائي-دوائي واضح بين الكورتيكوستيرويدات والأتالورين ، ولا يلزم إجراء تعديلات للجرعة
المنتجات الطبية التي تؤثر على ناقلة البروتين السكري
في المختبر ، لا يعتبر أتالورين ركيزة لناقل البروتين السكري. من غير المحتمل أن تتأثر الحرائك الدوائية للأتالورين بالمنتجات الطبية التي تثبط ناقل البروتين السكري
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات كافية من استخدام أتالورين في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات السمية الإنجابية فقط عند الجرعات التي أدت إلى تسمم الأم
كإجراء احترازي ، يوصى بتجنب استخدام أتالورين أثناء الحمل
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان الأتالورين / المستقلبات تفرز في لبن الأم. أظهرت البيانات الدوائية / السمية المتوفرة في الحيوانات إفراز الأتالورين / المستقلبات في اللبن . لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع
يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بأتالورين
الخصوبة
كشفت البيانات غير السريرية عن عدم وجود خطر على البشر بناءً على دراسة قياسية للخصوبة للذكور والإناث في الجرذان
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم اختبار تأثير أتالورين على القيادة أو ركوب الدراجات أو على استخدام الآلات. يجب على المرضى الذين يعانون من الدوخة توخي الحذر عند القيادة أو ركوب الدراجات أو استخدام الآلات
الآثار الجانبية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
قلة الشهية ، زيادة شحوم الدم
تغيير في ملف الدهون (زيادة الدهون الثلاثية والكوليسترول)
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
السعال ، رعاف
اضطرابات الجهاز الهضمي
التقيؤ
غثيان ، آلام في الجزء العلوي من البطن ، انتفاخ البطن ، انزعاج في البطن ، إمساك
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
طفح حمامي
اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام
ألم في الأطراف وآلام في الجهاز العضلي الهيكلي في الصدر
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
بيلة دموية ، سلس البول
تغيير في اختبارات وظائف الكلى زيادة الكرياتينين ، نيتروجين اليوريا في الدم ، السيستاتين C
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
بيركسيا ، انخفاض الوزن
في دراسة تمديد مفتوحة لمدة 48 أسبوعًا في المرضى الذين يعانون من مرضى nmDMD الذين كانوا متنقلين أو غير متنقلين أظهروا ملفًا شخصيًا مشابهًا للسلامة. بيانات السلامة على المدى الطويل غير متوفرة
جرعة زائدة
يعاني المتطوعون الأصحاء الذين يتلقون جرعة واحدة عن طريق الفم من 200 ملغم / كغم من أتالورين من أعراض عابرة ومنخفضة الدرجة من الصداع والغثيان والقيء والإسهال. لم يلاحظ أي ردود فعل سلبية خطيرة في هذه المواضيع. في حالة الاشتباه في وجود جرعة زائدة ، يجب تقديم رعاية طبية داعمة بما في ذلك التشاور مع أخصائي الرعاية الصحية والمراقبة الدقيقة للحالة السريرية للمريض
آلية العمل
تؤدي الطفرة غير المنطقية في الحمض النووي إلى كودون إيقاف سابق لأوانه داخل mRNA. يتسبب كود الإيقاف المبكر هذا في الرنا المرسال في حدوث المرض عن طريق إنهاء الترجمة قبل إنشاء بروتين كامل الطول. يتيح أتالورين إمكانية القراءة الريبوزومية لـ mRNA التي تحتوي على كودون التوقف المبكر ، مما يؤدي إلى إنتاج بروتين كامل الطول
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق