دواعي الإستعمال
تاكروليموس هو مثبط مناعي مثبط للكالسينيورين يستخدم للوقاية من رفض الأعضاء في مرضى زرع الكلى بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى
الوقاية من رفض الزرع في متلقي الكلى أو زراعة الكبد البالغين
علاج رفض الطعم الخيفي المقاوم للعلاج بمثبطات المناعة الأخرى في المرضى البالغين
آلية العمل
يثبط عقار تاكروليموس تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية ، على الرغم من أن آلية العمل الدقيقة غير معروفة. تشير الأدلة التجريبية إلى أن تاكروليمس يرتبط ببروتين داخل الخلايا ، FKBP-12. يتم بعد ذلك تكوين مركب من Tacrolimus-FKBP-12 والكالسيوم والكالموديولين والكالسينيورين وتثبيط نشاط الفوسفاتيز في الكالسينيورين
قد يمنع هذا التأثير نزع الفسفرة وانتقال العامل النووي للخلايا التائية المنشطة (NF-AT) ، وهو مكون نووي يُعتقد أنه يبدأ النسخ الجيني لتكوين اللمفوكينات مثل إنترلوكين -2 ، جاما إنترفيرون. النتيجة الصافية هي تثبيط تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية أي كبت المناعة
يطيل عقار تاكروليموس بقاء العائل والطُعم المزروع في نماذج زراعة الحيوانات من الكبد والكلى والقلب ونخاع العظام والأمعاء الدقيقة والبنكرياس والرئة والقصبة الهوائية والجلد والقرنية والأطراف
في الحيوانات ، ثبت أن عقار تاكروليماس يثبط بعض المناعة الخلطية ، وإلى حد كبير ، التفاعلات الخلوية مثل رفض الطعم الخيفي ، وفرط الحساسية المتأخر من النوع ، والتهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين ، والتهاب الدماغ والنخاع التحسسي التجريبي ، والطُعم مقابل مرض العائل
الجرعة وطريقة الاستعمال
عبارة عن تركيبة تاكروليموس عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. يتطلب علاج تاكروليموس إشرافًا دقيقًا من قبل الطاقم الطبي بالمهارات والمعدات اللازمة. يجب فقط على الأطباء ذوي الخبرة في العلاج المثبط للمناعة وفي إدارة مرضى الزرع وصف هذا المنتج الطبي والبدء في إجراء تغييرات في العلاج المثبط للمناعة
يعد التبديل غير المقصود أو غير المقصود أو غير الخاضع للإشراف بين تركيبات الإفراج الفوري أو الإصدار الممتد من عقار تاكروليموس محفوفًا بالمخاطر. قد يؤدي هذا إلى رفض الزرع أو زيادة تواتر التفاعلات الضائرة ، بما في ذلك كبت المناعة غير الكافي أو المفرط ، بسبب الاختلافات ذات المغزى السريري في التعرض الجهازي للتاكروليموس. يجب أن يعالج المرضى بنفس تركيبة عقار تاكروليماس وفقًا لجدول الجرعات اليومي المقابل ؛ يجب تغيير جدول التركيبة أو الجرعات فقط تحت الإشراف الدقيق لأخصائي الزراعة
بعد التحويل إلى أي تركيبة أخرى ، يجب مراقبة الأدوية العلاجية وتعديل الجرعة لضمان استمرار التعرض الجهازي للتاكروليموس
الجرعة
يتم توفير جرعات البدء الموصى بها أدناه كدليل فقط. عادة ما يتم إعطاء عقار تاكروليماس بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى في فترة ما بعد الجراحة المبكرة. قد تختلف الجرعة اعتمادًا على بروتوكول كبت المناعة المختار
يجب أن تعتمد جرعة تاكروليموس بشكل أساسي على التقييم السريري لعلامات الرفض والتسامح في كل مريض ، مع استكمالها بمراقبة تركيزات الدم . إذا ظهرت علامات الرفض السريرية ، ينبغي النظر في تعديل بروتوكول كبت المناعة
بسبب الخلوص المنخفض لـ تاكروليموس ، إذا تم تعديل الجرعة ، فقد لا تظهر الحالة المستقرة لعدة أيام
يجب الحفاظ على كبت المناعة لتجنب رفض الكسب غير المشروع ؛ لذلك لا يمكن تحديد مدة العلاج عن طريق الفم
عادة ما يتم تقليل جرعات تاكروليموس خلال فترة ما بعد الزرع. التغييرات في حالة المريض بعد الزرع قد تغير الحرائك الدوائية للتاكروليموس وتتطلب تعديلات لاحقة للجرعة
الجرعة الفائتة
يجب أن تؤخذ أي جرعات فائتة في أقرب وقت ممكن في نفس اليوم. لا تأخذ جرعة مضاعفة في اليوم التالي
الوقاية من رفض زرع الكلى
يجب أن يبدأ العلاج باستخدام تاكروليموس بجرعة 0.17 مجم / كجم / يوم تعطى مرة واحدة يوميًا في الصباح. يجب أن يبدأ العلاج في غضون 24 ساعة بعد الزرع
الوقاية من رفض زراعة الكبد
يجب أن يبدأ العلاج بـ تاكروليموس بجرعة 0.11-0.13 مجم / كجم / يوم تعطى مرة واحدة يوميًا في الصباح. يجب أن يبدأ العلاج في غضون 24 ساعة بعد الزرع
استبدال إنفارسوس للمرضى في
Prograf أو Advagraf
متلقو الطعم الخيفي
لا يمكن استبدال إنفارسوس والتاكروليموس الآخر المحتوي على المنتجات الطبية المفعول الفوري أو الممتد بدون تعديل الجرعة
بالنسبة لمتلقي الطعم الخيفي الذين عولجوا بـ بروغراف الإطلاق الفوري مرتين يوميًا أو أدفاغراف مرة واحدة يوميًا ، يجب أن يتم التبديل إلى إنفارسوس مرة واحدة يوميًا على أساس الجرعة اليومية الإجمالية وفقًا لنسبة 1: 0.7 (مجم: مجم). لذلك ، يجب أن تكون جرعة المداومة من إنفارسوس أقل بنسبة 30٪ من جرعة بروغراف أو أدفاغراف
في المرضى المستقرين ، سوف يعتمد التحول من تاكروليموس الفوري مرتين يوميًا إلى إنفارسوس مرة واحدة يوميًا على الجرعة اليومية الإجمالية المحسوبة 1: 0.7 (mg: mg) ، متوسط التعرض
الجهازي تاكروليموس (AUC 0-24 ) كان مشابهًا لتاكروليموس الإفراج الفوري. العلاقة بين تركيزات حوض تاكروليموس ( C24 ) والتعرض المنهجي (AUC 0-24) بالنسبة إلى إنفارسوس يشبه ذلك الموجود في تاكروليموس الفوري الإصدار. لم يتم إجراء أي دراسة لفحص التحول من أدفاغراف إلى إنفارسوس ؛ ومع ذلك ، تشير البيانات التي تم الحصول عليها من متطوعين أصحاء إلى أنه قد يتم تطبيق نفس معدل التحويل عند التبديل من بروغراف إلى إنفارسوس
عند التبديل من منتجات تاكروليموس ذات الإصدار الفوري مثل كبسولات بروغراف أو كبسولات أدفاغراف الممتدة المفعول إلى إنفارسوس ، يجب قياس مستويات الحوض الصغير قبل التبديل وخلال أسبوعين. يجب إجراء تعديلات للجرعة لضمان الحفاظ على التعرض المنهجي المماثل بعد الاستبدال. وتجدر الإشارة إلى أن المرضى السود قد يحتاجون إلى جرعة أعلى لتحقيق مستويات الحضيض المستهدفة
استبدال سيكلوسبورين بالتاكروليموس
يوصى بمراقبة أوثق عند التحول من العلاج المستند إلى السيكلوسبورين إلى العلاج المستند إلى التاكروليموس
لا ينصح بالإعطاء المتزامن لسيكلوسبورين وتاكروليموس. يجب أن يبدأ العلاج بالتاكروليموس مع الأخذ بعين الاعتبار مستويات الدم في سيكلوسبورين والحالة السريرية للمريض
يجب تأجيل الإعطاء في حالة وجود تراكيز عالية من السيكلوسبورين في الدم. في الممارسة العملية ، بدأ العلاج بالتاكروليموس بعد 12 إلى 24 ساعة من إيقاف السيكلوسبورين. يجب أن تستمر مراقبة تركيزات السيكلوسبورين في الدم بعد التبديل لأنه قد يتم تغيير تصفية السيكلوسبورين
علاج رفض الطعم الخيفي
تم استخدام جرعات متزايدة من عقار تاكروليموس ، وإعطاء جرعات إضافية من الكورتيكوستيرويدات ، وإدخال دورات قصيرة من الأجسام المضادة أحادية النسيلة أو متعددة النسيلة لإدارة نوبات الرفض. إذا ظهرت علامات السمية ، مثل الآثار الجانبية الخطيرة ، فقد يلزم تقليل جرعة تاكروليموس
علاج رفض الطعم الخيفي بعد زراعة الكلى أو الكبد
عند التحول من مثبطات المناعة الأخرى إلى عقار تاكروليمس مرة واحدة يوميًا ، يجب أن يبدأ العلاج بالجرعة الفموية الأولية الموصى بها للوقاية من رفض زرع الكلى أو الكبد
رصد الأدوية العلاجية
يجب أن تعتمد الجرعة بشكل أساسي على التقييم السريري لعلامات الرفض وتحمل كل مريض ، باستخدام مراقبة تركيز حوض تاكروليموس في الدم الكامل
لتحسين الجرعة ، تتوفر العديد من تقنيات المقايسة المناعية لتحديد تركيزات تاكروليموس في الدم الكامل. يجب تقييم مقارنة التركيزات الموصوفة في الأدبيات مع القيم الفردية التي لوحظت في الممارسة السريرية بحذر مع مراعاة طريقة الفحص المستخدمة. في الممارسة السريرية الحالية ، تتم مراقبة تركيزات الدم الكامل باستخدام تقنيات المقايسة المناعية. نسبة تركيزات حوض تاكروليموس إلى التعرض الجهازي (AUC 0-24 ) مرتبطة جيدًا ومتشابهة بين تركيبة الإطلاق الفوري و إنفارسوس
يجب مراقبة تركيزات تاكروليموس في حوض الدم الكامل في فترة ما بعد الزرع. يجب قياس مستويات حوض الدم تاكروليموسبعد حوالي 24 ساعة من إعطاء إنفارسوس ، قبل الجرعة التالية مباشرة. يجب أيضًا مراقبة تركيزات حوض الدم تاكروليموس عن كثب بعد: التبديل من منتجات تاكروليموس الأخرى ، وتعديل الجرعة ، والتغييرات في نظام كبت المناعة أو عند تناول مواد مشتركة قد تؤثر على تركيزات تاكروليموس في الدم الكامل
يجب أن يعتمد تواتر قياسات مستوى الدم على الحالة السريرية. بالنظر إلى التخليص المنخفض لـ تاكروليموس ، قد لا تتحقق الحالة المستقرة المستهدفة حتى عدة أيام بعد تعديلات جرعة إنفارسوس
تشير البيانات من الدراسات السريرية إلى أنه يمكن إدارة غالبية المرضى بشكل فعال إذا تم الحفاظ على مستويات حوض الدم تاكروليموس أقل من 20 نانوغرام / مل. من الضروري مراعاة الحالة السريرية للمريض عند تفسير تركيزات المنتج في الدم الكامل. في الممارسة السريرية ، تتراوح تركيزات حوض الدم الكامل عادةً بين 5 و 20 نانوغرام / مل في مرضى زرع الكلى في فترة ما بعد الزرع المبكرة وبين 5 و 15 نانوغرام / مل أثناء علاج الصيانة اللاحق
الفئات الخاصة
المرضى المسنون > 65 سنة
لا تظهر البيانات المتوفرة حاليًا الحاجة إلى تعديل الجرعة عند المرضى المسنين
تشوهات وظائف الكبد
قد يكون خفض الجرعة مطلوبًا في المرضى الذين يعانون من تشوهات شديدة في وظائف الكبد للحفاظ على مستويات التاكروليموس في الدم ضمن الحدود الموصى بها
تشوهات وظائف الكلى
نظرًا لأن الحرائك الدوائية للتاكروليموس مستقلة عن الوظيفة الكلوية ، فلا داعي لتعديل الجرعة. نظرًا لإمكانية التسمم الكلوي لـ تاكروليموس ، يوصى بالمراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى بما في ذلك التحديد التسلسلي للكرياتينين في الدم ، وحساب تصفية الكرياتينين ومراقبة الإخراج البولي
مجموعة عرقية
بالمقارنة مع مرضى القوقاز ، قد يحتاج المرضى السود جرعة أعلى من عقار تاكروليموس لتحقيق مستويات منخفضة مماثلة. في الدراسات السريرية ، تم تحويل المرضى من بروغراف مرتين يوميًا إلى إنفارسوس بمعدل جرعة 1: 0.85 (مجم: مجم)
الجنس
لا تظهر البيانات المتاحة حاليًا أن النساء والرجال يحتاجون إلى جرعات مختلفة لتحقيق تركيزات منخفضة مماثلة
الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية إنفارسوس في الأطفال دون سن 18 عامًا
لا توجد بيانات متاحة
وضع الإدارة
إنفارسوس عبارة عن تركيبة تاكروليموس عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. يوصى بتناول الجرعة الفموية اليومية من إنفارسوس مرة واحدة يوميًا في الصباح
يجب ابتلاع الأقراص كاملة مع سائل يفضل الماء مباشرة بعد إزالتها من اللويحة. يجب أن يؤخذ إنفارسوس على معدة فارغة للسماح بأقصى قدر من الامتصاص
يجب تحذير المرضى بعدم ابتلاع المجفف
قرص ممتد المفعول
قرص بيضاوي غير مطلي أبيض إلى أبيض مائل للصفرة منقوش عليه "1" على جانب واحد و "TCS" على الجانب الآخر.
التفاعلات الدوائية
بما أن عقار تاكروليموس يتم استقلابه بشكل رئيسي عن طريق إنزيمات CYP3A ، فإن الأدوية أو المواد المعروفة بتثبيط هذه الإنزيمات قد تزيد من تركيزات تاكروليموس في الدم الكامل
الأدوية المعروفة بتحفيز إنزيمات CYP3A قد تقلل من تركيزات تاكروليمس في الدم الكامل. قد تكون هناك حاجة إلى تعديلات الجرعة جنبًا إلى جنب مع المراقبة المتكررة لتركيزات تاكروليمس في حوض الدم الكامل عندما يتم إعطاء تاكروليمس مع مثبطات CYP3A أو المحرضات. بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن ردود الفعل السلبية بما في ذلك التغيرات في وظائف الكلى وإطالة كيو تي
موانع الإستعمال
لا تستعمل تاكروليموس في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه عقار تاكروليموس
يُمنع استخدام حقن تاكروليموس في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لمادة HCO-60 (بوليوكسيل 60 زيت الخروع المهدرج)
تشمل أعراض فرط الحساسية التي تم الإبلاغ عنها ضيق التنفس والطفح الجلدي والحكة ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة
الحمل والرضاعة
الحمل من الفئة ج
لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل
ينتقل عقار تاكروليموس عبر المشيمة. ارتبط استخدام عقار تاكروليموس أثناء الحمل عند البشر بفرط بوتاسيوم الدم عند الأطفال حديثي الولادة والضعف الكلوي
يُعطى عقار تاكروليموس عن طريق الفم للأرانب الحوامل بمقدار 0.5 إلى 4.3 مرة من الجرعة السريرية والجرذان الحوامل عند 0.8 إلى 6.9 مرة من الجرعة السريرية المرتبطة بزيادة معدل وفيات الجنين في الرحم ، وتشوهات الجنين من القلب والأوعية الدموية ، والهيكل العظمي ، والقيلة السارية ، وعدم تكوّن المرارة وسمية الأمهات. يجب استخدام عقار تاكروليموس أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين
الأمهات المرضعات: يُفرز تاكروليموس في لبن الأم. نظرًا لعدم تحديد تأثير التعرض المزمن لـ تاكروليمس عند الرضع الأصحاء ، يجب على المرضى الذين يتم تناولهم في تاكروليمس التوقف عن الرضاعة مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم
استخدام في المجموعات الخاصة
استخدام الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار تاكروليموس في مرضى زراعة الكلى والقلب لدى الأطفال. تم إجراء عمليات زرع كبد ناجحة في مرضى الأطفال حتى سن 16 عامًا باستخدام عقار تاكروليموس
شملت تجربتان معشاة ذات شواهد نشطة لـ تاكروليمس في زراعة الكبد الأولية 56 مريضًا من الأطفال. تم اختيارهم بصورة عشوائية واحد وثلاثون مريضا على أساس تاكروليمس و 25 إلى العلاجات القائمة على السيكلوسبورين
بالإضافة إلى ذلك ، تمت دراسة ما لا يقل عن 122 مريضًا من الأطفال في تجربة غير منضبطة لـ تاكروليمس في زراعة الكبد من متبرع حي. يحتاج مرضى الأطفال عمومًا إلى جرعات أعلى من عقار تاكروليموس للحفاظ على تركيزات تاكروليمس في حوض الدم مماثلة للمرضى البالغين
استخدام الشيخوخة: لم تتضمن التجارب السريرية لـ تاكروليمس أعدادًا كافية من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الأشخاص الأصغر سنًا. لم تحدد التجارب السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا. بشكل عام ، يجب أن يكون اختيار الجرعة للمريض المسن حذرًا ، وعادة ما يبدأ عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعات ، مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ، وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاج دوائي آخر
الاستخدام في القصور الكلوي : كانت الحرائك الدوائية لـ تاكروليمس في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي مماثلة لتلك الموجودة في المتطوعين الأصحاء الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية. ومع ذلك ، ينبغي النظر في جرعات تاكروليمس في الطرف السفلي من نطاق الجرعات العلاجية في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع كبد أو قلب ولديهم ضعف كلوي سابق. قد تكون هناك حاجة مزيد من التخفيضات في جرعة أقل من المستوى المستهدف
استخدام في القصور الكبدي : تم خفض وإزالة متوسط التاكروليموس بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد متوسط درجة الطفل-بف:> 10 مقارنة مع المتطوعين الأصحاء وظائف الكبد طبيعية. هناك ما يبرر المراقبة الدقيقة لتركيزات تاكروليمس في الحوض الصغير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي
قد يترافق استخدام عقار تاكروليماس في متلقي زراعة الكبد الذين يعانون من اختلال كبدي ما بعد الزرع مع زيادة خطر الإصابة بالقصور الكلوي المرتبط بارتفاع تركيزات تاكروليمس في حوض الدم الكامل. يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب ويجب مراعاة تعديلات الجرعة. تشير بعض الأدلة إلى أنه يجب استخدام جرعات أقل في هؤلاء المرضى
آثار الجرعة الزائدة
تتوفر تجربة جرعة زائدة محدودة. تم الإبلاغ عن جرعات زائدة حادة تصل إلى 30 مرة من الجرعة المقصودة. كانت جميع الحالات تقريبًا بدون أعراض وتعافى جميع المرضى دون أي آثار
في بعض الأحيان ، أعقب الجرعة الزائدة الحادة ردود فعل سلبية بما في ذلك الهزات ، وظائف الكلى غير الطبيعية ، ارتفاع ضغط الدم ، والوذمة المحيطية ؛ في حالة واحدة من الجرعة الزائدة الحادة ، لوحظ شرى عابر والخمول. بناءً على قابلية الذوبان المائية الضعيفة والارتباط الواسع بكريات الدم الحمراء وبروتين البلازما ، من المتوقع أن عقار تاكروليموس غير قابل للتحليل إلى حد كبير ؛ لا توجد خبرة في حقن الدم بالفحم. تم الإبلاغ عن الاستخدام الفموي للفحم المنشط في علاج الجرعات الزائدة الحادة ، لكن الخبرة لم تكن كافية لتبرير التوصية باستخدامه
في دراسات السمية الحادة عن طريق الفم والسمية الوريدية ، شوهدت حالات نفوق عند الجرعات التالية أو أعلى منها: في الجرذان البالغة ، 52 ضعفًا للجرعة البشرية الموصى بها عن طريق الفم ؛ في الجرذان غير الناضجة ، 16 مرة من الجرعة الفموية الموصى بها ؛ وفي الجرذان البالغة ، 16 ضعفًا للجرعة الوريدية البشرية الموصى بها تستند جميعها إلى تصحيحات مساحة سطح الجسم
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة 25 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق