التصنيف العلاجي : الإنزيمات
الإستخدامات
يشار إلى لارونيداز للعلاج ببدائل الإنزيم على المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من تشخيص مؤكد لداء عديد السكاريد المخاطي 1
(MPS I ؛ نقص α-L-iduronidase)
لعلاج المظاهر غير العصبية للمرض
الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يشرف على علاج لارونيداز طبيب من ذوي الخبرة في إدارة المرضى الذين يعانون من MPS I أو غيره من أمراض التمثيل الغذائي الموروثة. يجب إجراء إدارة لارونيداز في بيئة سريرية مناسبة حيث تكون معدات الإنعاش لإدارة حالات الطوارئ الطبية متاحة بسهولة
الجرعات
نظام الجرعات الموصى به من لارونيداز هو 100 وحدة / كجم من وزن الجسم تدار مرة واحدة كل أسبوع
الأطفال
لا يلزم تعديل الجرعة للأطفال
كبار السن
لم يتم إثبات سلامة وفعالية لارونيداز في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ولا يمكن التوصية بنظام الجرعات في هؤلاء المرضى
القصور الكلوي والكبدي
لم يتم تقييم سلامة وفعالية لارونيداز في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي ولا يمكن التوصية بنظام الجرعات في هؤلاء المرضى
طريقة الإعطاء
يجب أن تدار لارونيداز في شكل تسريب في الوريد
يمكن زيادة معدل التسريب الأولي البالغ 2 وحدة / كجم / ساعة بشكل تدريجي كل خمسة عشر دقيقة ، إذا تم تحمله ، إلى حد أقصى قدره 43 وحدة / كجم / ساعة. يجب أن يتم تسليم الحجم الإجمالي للإدارة في حوالي 3-4 ساعات
موانع الاستعمال
فرط الحساسية الشديدة مثل تفاعل الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
ردود الفعل المرتبطة بالتسريب
قد يصاب المرضى الذين عولجوا بـ لارونيداز بتفاعلات مرتبطة بالتسريب (IARs) ، والتي تُعرف على أنها أي حدث ضار ذي صلة يحدث أثناء التسريب أو حتى نهاية يوم التسريب . قد تكون بعض هذه IARs
شديدة
يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا مع لارونيداز عن كثب والإبلاغ عن جميع حالات التفاعلات المرتبطة بالتسريب والتفاعلات المتأخرة والتفاعلات المناعية المحتملة. يجب مراقبة حالة الجسم المضاد والإبلاغ عنها بانتظام
تم الإبلاغ عن حالات IAR الشديدة في المرضى الذين يعانون مسبقًا من تورط شديد في مجرى الهواء العلوي ، وبالتالي يجب أن يستمر هؤلاء المرضى على وجه التحديد في المراقبة عن كثب ولا يتم غرسهم إلا مع لارونيداز في بيئة سريرية مناسبة حيث تكون معدات الإنعاش لإدارة حالات الطوارئ الطبية متاحة بسهولة
يبدو أن المرضى الذين يعانون من مرض أساسي حاد في وقت تسريب لارونيداز معرضون بشكل أكبر لخطر الإصابة بـ IARs. يجب إيلاء اعتبار دقيق للحالة السريرية للمريض قبل إعطاء لارونيداز
بناءً على المرحلة 3 من التجارب السريرية ، من المتوقع أن يطور جميع المرضى تقريبًا أجسامًا مضادة لـ IgG للارونيداز ، في الغالب في غضون 3 أشهر من بدء العلاج
يجب معالجة المرضى الذين طوروا أجسامًا مضادة أو أعراض IARs بحذر عند إعطاء لارونيداز
في الدراسات السريرية ، كانت IARs قابلة للإدارة عادةً عن طريق إبطاء معدل التسريب و قبل علاج المريض بمضادات الهيستامين و / أو خافضات الحرارة (الباراسيتامول أو الإيبوبروفين) ، وبالتالي تمكين المريض من مواصلة العلاج
نظرًا لوجود خبرة قليلة في استئناف العلاج بعد الانقطاع المطول ، يجب توخي الحذر نظرًا للخطورة النظرية المتزايدة لتفاعل فرط الحساسية بعد توقف العلاج
مع الاستخدام الأولي لـ لارونيداز أو عند إعادة الإعطاء بعد توقف العلاج ، يوصى بإعطاء المرضى الأدوية قبل العلاج (مضادات الهيستامين و / أو خافضات الحرارة) قبل 60 دقيقة تقريبًا من بدء التسريب ، لتقليل احتمالية حدوث IARs. إذا تم تحديد ذلك سريريًا ، ينبغي النظر في إعطاء أدوية ما قبل العلاج مع التسريبات اللاحقة من لارونيداز
في حالة IAR الخفيف أو المعتدل ، ينبغي النظر في العلاج بمضادات الهيستامين والباراسيتامول / الإيبوبروفين و / أو تقليل معدل التسريب إلى نصف معدل التسريب الذي حدث عنده التفاعل
في حالة حدوث IAR واحد شديد ، يجب إيقاف التسريب حتى يتم حل الأعراض ويجب النظر في العلاج بمضادات الهيستامين والباراسيتامول / الإيبوبروفين. يمكن إعادة التسريب بتخفيض معدل التسريب إلى 1/2 - 1/4 معدل التسريب الذي حدث به التفاعل
في حالة تكرار IAR المعتدل أو إعادة التحدي بعد IAR واحد شديد ، ينبغي النظر في المعالجة المسبقة مثل مضادات الهيستامين والباراسيتامول / الإيبوبروفين و / أو الكورتيكوستيرويدات وتقليل معدل التسريب إلى 1/2 - 1/4 معدل التسريب الذي حدث به التفاعل السابق
كما هو الحال مع أي منتج بروتين في الوريد ، من الممكن حدوث تفاعلات فرط الحساسية الشديدة من النوع التحسسي
في حالة حدوث هذه التفاعلات ، يوصى بالإيقاف الفوري للدورازيم ويجب البدء في العلاج الطبي المناسب. يجب مراعاة المعايير الطبية الحالية للعلاج في حالات الطوارئ
سواغ
يحتوي هذا المنتج الطبي على 30 مجم صوديوم لكل قنينة ، أي ما يعادل 1.5٪ من المدخول اليومي الأقصى الموصى به من منظمة الصحة العالمية البالغ 2 جم صوديوم للبالغين ، ويتم إعطاؤه في محلول وريد من كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪
التتبع
من أجل تحسين إمكانية تتبع المنتجات الطبية البيولوجية ، يجب تسجيل الاسم ورقم الدُفعة للمنتج المُدار بوضوح
التفاعلات الدوائية
لم يتم إجراء دراسات تفاعل. استنادًا إلى عملية التمثيل الغذائي ، يعد لارونيداز مرشحًا غير محتمل للتفاعلات التي تتم بوساطة السيتوكروم ب450
لا ينبغي أن تدار لارونيداز في وقت واحد مع الكلوروكين أو البروكايين بسبب خطر محتمل للتداخل مع امتصاص الخلايا للارونيداز
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات كافية عن استخدام لارونيداز في النساء الحوامل. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الحمل ونمو الجنين / الولادة والولادة ونمو ما بعد الولادة . المخاطر المحتملة للبشر غير معروف. لذلك لا ينبغي استخدام لارونيداز أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح
الرضاعة الطبيعية
قد يفرز لارونيداز في الحليب. نظرًا لعدم وجود بيانات متاحة عند الولدان الذين تعرضوا لارونيداز عن طريق حليب الثدي ، يوصى بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء علاج لارونيداز
الخصوبة
لا توجد بيانات سريرية عن تأثيرات اليرونيداز على الخصوبة. لم تكشف البيانات قبل السريرية عن أي نتائج سلبية كبيرة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الآثار الجانبية
تم تصنيف غالبية الأحداث الضائرة ذات الصلة في التجارب السريرية على أنها تفاعلات مرتبطة بالتسريب (IARs) ، والتي عانى منها 53 ٪ من المرضى في دراسة المرحلة 3 تم علاجهم لمدة تصل إلى 4 سنوات و 35 ٪ من المرضى في أقل من 5 سنوات حتى 1 سنة من العلاج
كانت بعض IARs شديدة. بمرور الوقت انخفض عدد ردود الفعل هذه
كانت التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا هي: الصداع ، والغثيان ، وآلام البطن ، والطفح الجلدي ، وآلام المفاصل ، وآلام الظهر ، وآلام في الأطراف ، واحمرار ، والحمى ، وتفاعلات موقع التسريب ، وزيادة ضغط الدم ، وانخفاض تشبع الأكسجين ، وعدم انتظام دقات القلب والقشعريرة. كشفت تجربة ما بعد التسويق للتفاعلات المرتبطة بالتسريب عن حدوث زرقة ونقص الأكسجة وتسرع التنفس والحمى والقيء والقشعريرة والحمامي ، حيث كانت بعض هذه التفاعلات شديدة
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
اضطرابات الجهاز المناعي
رد فعل تحسسي
اضطرابات نفسية
الأرق
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس
تنمل والدوخة
اضطرابات القلب
عدم انتظام دقات القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
تدفق مائى - صرف
انخفاض ضغط الدم ، شحوب ، برودة محيطية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
ضيق في التنفس ، ضيق في التنفس ، سعال
زرقة ، نقص الأكسجة ، تسرع التنفس ، تشنج قصبي ، توقف التنفس
اضطرابات الجهاز الهضمي
الغثيان وآلام في البطن
القيء والإسهال
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الطفح ،وذمة وعائية عصبية ، تورم في الوجه ، شرى ، حكة ، عرق بارد ، ثعلبة ، فرط تعرق
الحمامي ، وذمة الوجه ، وذمة الحنجرة ، وذمة محيطية
اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام
التهاب المفاصل وآلام المفاصل وآلام الظهر وآلام في الأطراف
ألم العضلات والعظام
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
بيركسيا ، تفاعل موقع التسريب
قشعريرة ، الشعور بالحرارة ، الشعور بالبرد ، الإرهاق ، الإنفلونزا مثل المرض ، الانصباب الدموي
التحقيقات
ارتفعت درجة حرارة الجسم ، وانخفض تشبع الأكسجين
الأطفال
تم الإبلاغ خلال دراسة المرحلة 2 في إجمالي 20 مريضًا ، دون سن 5 سنوات وبشكل رئيسي من النمط الظاهري الحاد ، تم علاجهم حتى 12 شهرًا مذكورة أدناه. كانت جميع التفاعلات الدوائية الضارة خفيفة إلى متوسطة الشدة
اضطرابات القلب
عدم انتظام دقات القلب
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
بيركسيا
قشعريرة
التحقيقات
زيادة ضغط الدم
انخفاض تشبع الأكسجين
مرض MPS I
تحدث اضطرابات تخزين عديد السكاريد المخاطية بسبب نقص إنزيمات الليزوزومات المحددة اللازمة لتقويض الجليكوزامينوجليكان (GAGs). MPS I هو اضطراب غير متجانس ومتعدد النظم يتميز بنقص α-L-iduronidase ، وهيدرولاز الليزوزومات الذي يحفز التحلل المائي لبقايا α-L-iduronic الطرفية لكبريتات ديرماتان وكبريتات الهيباران. يؤدي انخفاض نشاط α-L-iduronidase أو غيابه إلى تراكم GAGs وكبريتات ديرماتان وكبريتات الهيباران في العديد من أنواع الخلايا والأنسجة
آلية العمل
الأساس المنطقي للعلاج ببدائل الإنزيم هو استعادة مستوى النشاط الأنزيمي الكافي لتحليل الركيزة المتراكمة ومنع المزيد من التراكم. بعد التسريب في الوريد ، يتم إزالة لارونيداز بسرعة من الدورة الدموية وتأخذها الخلايا في الجسيمات الحالة ، على الأرجح عبر مستقبلات مانوز 6 الفوسفات
لارونيداز المنقى هو بروتين سكري بوزن جزيئي يبلغ حوالي 83 كيلو دالتون. يتكون لارونيداز من 628 من الأحماض الأمينية بعد انقسام الطرف N. يحتوي الجزيء على 6 مواقع لتعديل قليل السكاريد المرتبطة بـ N
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق