التصنيف العلاجي
علاج السرطان المستهدف
دواعي الإستعمال
يستطب دواء داساتينيب لعلاج البالغين الذين يعانون من
تم تشخيص سرطان الدم النخاعي المزمن الذي تم تشخيصه حديثًا بإيجابية كروموسوم فيلادلفيا في المرحلة المزمنة
مرحلة الانفجار المزمن أو المتسارع أو النخاعي أو اللمفاوي
Ph + CML
مع مقاومة أو عدم تحمل العلاج السابق بما في ذلك إيماتينيب
ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد إيجابي كروموسوم فيلادلفيا (Ph + ALL)
مع مقاومة أو عدم تحمل للعلاج السابق
آلية العمل
داساتينيب ، بتركيزات نانوية ، يثبط الكينازات التالية BCR-ABL
عائلة
SRC (SRC ، LCK ، YES ، FYN) ، c-KIT ، EPHA2 ، و PDGFRβ
بناءً على دراسات النمذجة ، من المتوقع أن يرتبط داساتينيب بتشكيلات متعددة من ABL kinase
في المختبر ، كان داساتينيب نشطًا في خطوط خلايا اللوكيميا التي تمثل متغيرات من مرض imatinib mesylate الحساس والمقاوم
داساتينيب يثبط نمو سرطان الدم النخاعي المزمن
(CML) وسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) خطوط الخلايا المفرطة في التعبير عن BCR-ABL
في ظل ظروف المقايسات ، كان داساتينيب قادرًا على التغلب على مقاومة imatinib الناتجة عن طفرات مجال كيناز BCR-ABL ، وتفعيل مسارات الإشارات البديلة التي تتضمن كينازات عائلة
SRC (LYN ، HCK)
، والإفراط في التعبير الجيني المقاوم للأدوية المتعددة
الجرعة وطريقة الاستعمال
جرعة البدء الموصى بها من داساتينيب من أجل
المرحلة المزمنة CML هي 100 ملغ تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا
المرحلة المتسارعة من CML أو الطور النخاعي أو اللمفاوي CML أو Ph + ALL هي 140 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا
لا ينبغي سحق أو قطع الأقراص ؛ يجب ابتلاعها كاملة. يمكن تناول داساتينيب مع أو بدون وجبة ، سواء في الصباح أو في المساء
في الدراسات السريرية ، استمر العلاج بـ داساتينيب حتى تطور المرض أو حتى لم يعد المريض يتحمله. لا يُعرف تأثير إيقاف العلاج على نتائج المرض على المدى الطويل بعد تحقيق استجابة خلوية وراثية بما في ذلك الاستجابة الخلوية الكاملة
[CCyR]
أو الاستجابة الجزيئية الرئيسية
(MMR)
التفاعلات الدوائية
الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي لها مؤشر علاجي ضيق مثل الفنتانيل ، سيسابريد ، سيكلوسبورين ، فينتانيل ، بيموزيد ، كينيدين ، سيمفاستاتين ، سيروليموس ، تاكروليموس ، قلويدات الشقران لأنها قد تزيد من مستويات المصل لهذه الأدوية
زيادة خطر النزيف ونقص الصفيحات مع الأدوية المضادة للصفيحات ومضادات التخثر ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
موانع الإستعمال
الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A4 مثل أتازانافير ، كلاريثروميسين ، إريثروميسين ، إندينافير ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، نيفازودون ، نلفينافير ، ريتونافير ، ساكوينافير ، تيليثروميسين ، فوريكونازول أو عصير جريب فروت ؛ محرضات CYP3A4 مثل كاربامازيبين ، ديكساميثازون ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، ريفامبيسين أو نبتة سانت جون
مضاد للحموضة
الحمل
الآثار الجانبية
كبت نقي عكسي ، قلة العدلات ، فقر الدم ، قلة الصفيحات ، احتباس السوائل ، إرتفاع ضغط الدم الشرايين الرئوية ، إطالة كيو تي ، قصور القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، إرتفاع ضغط الدم ، آلام العضلات والعظام ، اضطرابات الجهاز الهضمي ، صداع ، قشعريرة ، إرهاق ، وهن ، ألم عضلي ، ألم في الصدر ، التهاب حمى مفصلي ، احمرار ، التهاب القولون ، اضطرابات الالكتروليت ، اضطرابات الشهية والوزن ، طفح جلدي ، التهاب الجلد ، فرط التعرق ، حكة ، حب الشباب
الحمل والرضاعة
فئة الحمل د - هناك دليل إيجابي على وجود خطر على الجنين البشري ، ولكن الفوائد من الاستخدام في النساء الحوامل قد تكون مقبولة على الرغم من المخاطر على سبيل المثال ، إذا كان الدواء مطلوبًا في حالة تهدد الحياة أو لمرض خطير يتطلب عقاقير أكثر أمانًا لا يمكن استخدامها أو غير فعالة
الاحتياطات والتحذيرات
المرضى الذين يعانون من العوامل المؤهبة لإطالة QT مثل متلازمة QT الطويلة الخلقية ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، علاج مضاد لاضطراب النظم ، أو يتلقون جرعات تراكمية عالية من الأنثراسيكلين
اختلال كبدي
الرضاعة
استخدام في المجموعات الخاصة
استخدام الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية دواء داساتينيب في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
استخدام الشيخوخة: لم يلاحظ وجود فروق في الاستجابة الخلوية الكاملة المؤكدة
(cCCyR) و MMR
بين المرضى الأكبر سنًا والشباب
. من بين 2712 مريضًا في الدراسات السريرية لـ داساتينيب ، كان 617 (23 ٪) يبلغون من العمر 65 عامًا وما فوق ، و 123 (5 ٪) كانوا 75 عامًا وأكثر. في حين أن ملف السلامة الخاص بـ داساتينيب في فئة كبار السن كان مشابهًا لتلك الموجودة في السكان الأصغر سنًا ، فإن المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق هم أكثر عرضة للتفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها بشكل شائع مثل التعب ، والانصباب الجنبي ، والإسهال ، وضيق التنفس ، والسعال ، ونزيف الجهاز الهضمي السفلي ، واضطراب في الشهية ، ويزداد احتمال حدوث تفاعلات جانبية أقل تكرارًا مثل انتفاخ البطن ، والدوخة ، وانصباب التامور ، وفشل القلب الاحتقاني ، وارتفاع ضغط الدم ، والوذمة الرئوية ، ونقص الوزن ، ويجب مراقبتها عن كثب
القصور الكبدي : لا تعديل جرعة من الضروري في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. ينصح بالحذر عند إعطاء دواء داساتينيب لمرضى القصور الكبدي
القصور الكلوي : لا توجد حاليًا دراسات إكلينيكية مع دواء داساتينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. أقل من 4٪ من داساتينيب ومستقلباته تفرز عن طريق الكلى
آثار الجرعة الزائدة
الأعراض: انخفاض كبير في عدد الصفائح الدموية. الإدارة: مراقبة عن كثب لكبت النخاع. العلاج الداعم والأعراض
شروط التخزين
يجب تخزين أقراص داساتينيب عند 20 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق