دواعي الإستعمال
يشار إلى أكسيتينيب لعلاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC)
بعد فشل علاج جهازي سابق
وصف أكسيتينيب
علاج السرطان المستهدف
ثبت أن أكسيتينيب يثبط مستقبلات كينازات التيروزين بما في ذلك مستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي
VEGFR -1 و VEGFR-2 و VEGFR-3
بتركيزات البلازما العلاجية. هذه المستقبلات متورطة في تكوين الأوعية المرضية ونمو الورم وتطور السرطان. تم منع تكاثر الخلايا البطانية والبقاء على قيد الحياة بوساطة مستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي بواسطة أكسيتينيب في نماذج المختبر وفي الفئران. تم إثبات أن أكسيتينيب يثبط نمو الورم وفسفرة مستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي 2 في نماذج فأر الورم زينوغرافيا وزرع أنسجة الورم
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعات الموصى بها : جرعة البدء الموصى بها عن طريق الفم من أكسيتينيب هي 5 مجم مرتين يوميًا. تناول جرعات أكسيتينيب لمدة 12 ساعة تقريبًا مع أو بدون طعام. يجب ابتلاع أكسيتينيب كاملاً مع كوب من الماء
إذا تقيأ المريض أو فاته جرعة ، فلا ينبغي تناول جرعة إضافية. يجب أن تؤخذ الجرعة التالية الموصوفة في الوقت المعتاد
إرشادات تعديل الجرعة : يوصى بزيادة الجرعة أو خفضها بناءً على السلامة الفردية والتحمل
خلال فترة العلاج ، المرضى الذين يتحملون أكسيتينيب لمدة أسبوعين متتاليين على الأقل دون أي ردود فعل سلبية> الدرجة الثانية وفقًا لمعايير السمية الشائعة للأحداث الضائرة ، يكون ضغط الدم طبيعيًا ولا يتلقون أدوية مضادة لارتفاع ضغط الدم زيادة الجرعة. عندما يوصى بزيادة الجرعة من 5 مجم مرتين يوميًا ، يمكن زيادة جرعة أكسيتينيب إلى 7 مجم مرتين يوميًا ، ثم زيادة إلى 10 مجم مرتين يوميًا باستخدام نفس المعايير
خلال فترة العلاج ، قد تتطلب إدارة بعض التفاعلات الدوائية الضارة مقاطعة مؤقتة أو وقفًا دائمًا و / أو تقليل جرعة علاج أكسيتينيب. إذا دعت الحاجة إلى خفض الجرعة من 5 مجم مرتين يوميًا ، فإن الجرعة الموصى بها هي 3 مجم مرتين يوميًا. في حالة الحاجة إلى تخفيض إضافي للجرعة ، فإن الجرعة الموصى بها هي 2 مجم مرتين يوميًا
التفاعلات الدوائية
تشير البيانات المختبرية إلى أن أكسيتينيب يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة سايتكروم ب450 وبدرجة أقل بواسطة يوريدين ثنائي فوسفات جلوكورونوزيل ترانسفيراز
مثبطات سايتكروم : أدت الإدارة المشتركة للكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ سايتكروم ب450 ، إلى زيادة التعرض البلازمي لأكسيتينيب لدى متطوعين أصحاء. يجب تجنب الإعطاء المشترك لأكسيتينيب مع مثبطات سايتكروم القوية
قد يؤدي الجريب فروت أو عصير الجريب فروت أيضًا إلى زيادة تركيزات أكسيتينيب في البلازما ويجب تجنبه
يوصى باختيار الأدوية المصاحبة مع عدم وجود أو الحد الأدنى من إمكانية تثبيط سايتكروم. إذا كان يجب تناول مثبط قوي لـ سايتكروم بشكل مشترك ، فيجب تقليل جرعة أكسيتينيب
محفزات سايتكروم: خفضت الإدارة المشتركة للريفامبين ، وهو محفز قوي لـ سايتكروم ، التعرض للبلازما لأكسيتينيب لدى المتطوعين الأصحاء. يجب تجنب الإدارة المشتركة لـ أكسيتينيب مع محفزات سايتكروم القوية على سبيل المثال ، ريفامبين وديكساميثازون وفينيتوين وكاربامازيبين وريفابوتين وريفابنتين وفينوباربيتال ونبتة سانت جون
يوصى باختيار الأدوية المصاحبة مع عدم وجود أو الحد الأدنى من إمكانية الحث سايتكروم قد تقلل محرضات سايتكروم المعتدلة على سبيل المثال ، بوسنتان ، إيفافيرينز ، إيترافيرين ، مودافينيل ، نافسيلين من التعرض للبلازما لأكسيتينيب ويجب تجنبها إن أمكن
موانع الإستعمال
لا شيء
آثار جانبية
تضمنت التفاعلات الضائرة المختارة جميع الدرجات التي تم الإبلاغ عنها في أقل من 10٪ من المرضى الذين عولجوا بأكسيتينيب ، دوار ، ألم بطني علوي، ألم عضلي ، جفاف ، رعاف ، فقر الدم ، البواسير ، بيلة دموية ، طنين الأذن ، زيادة الليباز ، ألم اللسان ، الانسداد الرئوي ، نزيف المستقيم ، نفث الدم ، تجلط الأوردة العميقة ، انسداد الوريد الشبكي / تجلط الدم ، كثرة الحمر ، نوبة نقص تروية عابرة
الحمل والرضاعة
الحمل: فئة د. يمكن أن يسبب أكسيتينيب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل بناءً على آلية عمله. لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا على النساء الحوامل اللائي يستخدمن أكسيتينيب. في دراسات السمية التنموية التي أجريت على الفئران ، كان أكسيتينيب ماسخًا ، سامًا للأجنة ، وسميًا للأجنة عند التعرض للأمهات التي كانت أقل من التعرض البشري بالجرعة السريرية الموصى بها
يجب نصح النساء في سن الإنجاب بتجنب الحمل أثناء تناول عقار أكسيتينيب. إذا تم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل ، أو إذا حملت المريضة أثناء تلقي هذا الدواء ، يجب إخطار المريضة بالخطر المحتمل على الجنين
الأمهات المرضعات: من غير المعروف ما إذا كان أكسيتينيب يُفرز في حليب الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات عكسية خطيرة عند الرضاعة من أكسيتينيب ، يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الإرضاع أو التوقف عن تناول الدواء ، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم
الاحتياطات والتحذيرات
مريض مع إرتفاع ضغط الدم ، مرض قلبي ، تاريخ أو خطر تجلط الدم
المرضى الذين يتناولون مثبطات سايتكروم ب450 القوية
الامتناع عن العلاج قبل 24 ساعة على الأقل من الجراحة المجدولة
اعتلال كبدي معتدل تشايلد بيو فئة ب
الحمل
استخدام في فئات خاصة
القصور الكبدي : كان التعرض الجهازي لأكسيتينيب أعلى في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل فئة تشايلد-بيو ب مقارنة بالأشخاص ذوي الوظائف الكبدية الطبيعية
يوصى بتخفيض الجرعة عند إعطاء عقار أكسيتينيب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل فئة تشايلد بيو ب. لم يتم دراسة أكسيتينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد فئة تشايلد بيو ج القصور
الكلوي: لم يتم إجراء أي تجربة مخصصة للضعف الكلوي بخصوص عقار أكسيتينيب. بناءً على تحليلات الحرائك الدوائية للسكان ، لم يلاحظ أي اختلاف كبير في تصفية أكسيتينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى شديد الموجود مسبقًا 15 مل / دقيقة ≤ تصفية الكرياتينين <89 مل / دقيقة. ليس هناك حاجة لتعديل جرعة البدء للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى شديد الموجود مسبقًا
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة تصفية الكرياتينين <15 مل / دقيقة
استخدام الأطفال : لم يتم دراسة سلامة وفعالية أكسيتينيب في مرضى الأطفال
استخدام المسنين : لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين
آثار الجرعة الزائدة
لا يوجد علاج محدد لجرعة زائدة من أكسيتينيب
في دراسة سريرية مضبوطة مع أكسيتينيب لعلاج مرضى سرطان الخلايا الكلوية ، تلقى مريض واحد عن غير قصد جرعة من 20 مجم مرتين يوميًا لمدة 4 أيام وشعر بدوار
في دراسة لإيجاد الجرعة السريرية مع أكسيتينيب ، تعرض الأشخاص الذين تلقوا جرعات بدئية من 10 مجم مرتين يوميًا أو 20 مجم مرتين يوميًا لتفاعلات سلبية تضمنت ارتفاع ضغط الدم والنوبات المرتبطة بارتفاع ضغط الدم ونفث الدم القاتل
في حالات الجرعة الزائدة المشتبه بها ، يجب حجب عقار أكسيتينيب وتقديم رعاية داعمة
شروط التخزين
يخزن في درجة حرارة 20 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية
Pfizer Limited
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق