اسم المنتج الطبي
دالفامبريدين 10 ملغ أقراص ممتدة المفعول
التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص ممتد المفعول على 10 ملغ فامبريدين
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
قرص طويل المفعول
قرص بيضاوي محدب الوجهين ، مطلي بالفيلم ، أبيض مائل للصفرة مقاس 13 × 8 مم بحافة مسطحة منقوشة بحرف A10 على جانب واحد
الإستخدامات
يشار إلى دالفامبريدين لتحسين المشي لدى المرضى البالغين الذين يعانون من التصلب المتعدد مع إعاقة في المشي (EDSS 4-7)
الجرعة وطريقة الإدارة
يقتصر العلاج باستخدام فامبريدين على الوصفات الطبية والإشراف من قبل الأطباء ذوي الخبرة في إدارة مرض التصلب العصبي المتعدد
الجرعات
الجرعة الموصى بها هي قرص واحد من عيار 10 ملغ ، مرتين يوميًا ، ويفصل بينهما 12 ساعة ~ قرص واحد في الصباح و قرص واحد في المساء. لا ينبغي أن تدار فامبريدين بشكل متكرر أو بجرعات أعلى من الموصى بها
يجب تناول الأقراص بدون طعام
الجرعة الفائتة
يجب دائمًا اتباع نظام الجرعات المعتاد. لا ينبغي أن تؤخذ جرعة مضاعفة إذا ضاعت جرعة
بدء وتقييم علاج فامبريدين
• يجب أن تقتصر الوصفة الأولية على أسبوعين إلى أربعة أسابيع من العلاج حيث يجب تحديد الفوائد السريرية بشكل عام في غضون أسبوعين إلى أربعة أسابيع بعد بدء فامبريدين
• يوصى بتقييم القدرة على المشي ، على سبيل المثال المشي 25 قدمًا (T25FW) أو مقياس المشي للتصلب المتعدد المكون من اثني عشر عنصرًا (MSWS-12) ، لتقييم التحسن في غضون أسبوعين إلى أربعة أسابيع. إذا لم يلاحظ أي تحسن ، يجب التوقف عن العلاج
• يجب إيقاف هذا المنتج الطبي إذا لم يتم الإبلاغ عن فائدة من قبل المرضى
إعادة تقييم علاج فامبريدين
إذا لوحظ انخفاض في القدرة على المشي ، يجب على الأطباء النظر في انقطاع العلاج من أجل إعادة تقييم فوائد فامبريدين . يجب أن تشمل إعادة التقييم سحب هذا المنتج الطبي وإجراء تقييم لقدرة المشي. يجب التوقف عن تناول فامبريدين إذا لم يعد المرضى يتلقون فائدة المشي
مجموعات خاصة
كبار السن
يجب فحص وظائف الكلى عند كبار السن قبل بدء العلاج بهذا المنتج الدوائي. يوصى بمراقبة وظائف الكلى للكشف عن أي ضعف كلوي عند كبار السن
مرضى القصور الكلوي
يُمنع استخدام فامبريدين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط وشديد تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل / دقيقة
مرضى القصور الكبدي
لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكبدي
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا الدواء لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
فامبريدين للاستخدام عن طريق الفم
يجب ابتلاع القرص كاملاً. ولا يجوز تقسيمها أو سحقها أو حلها أو امتصاصها أو مضغها
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للفامبريدين أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
العلاج المتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على فامبريدين (4-أمينوبيريدين)
المرضى الذين لديهم تاريخ سابق أو عرض حالي للنوبة
المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل أو شديد تصفية الكرياتينين <50 مل / دقيقة
الاستخدام المتزامن لـ فامبريدين مع المنتجات الطبية التي تعتبر مثبطات لـ Organic Cation Transporter 2 (OCT2) على سبيل المثال ، السيميتيدين
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
مخاطر النوبة
يزيد العلاج باستخدام فامبريدين من مخاطر النوبات
يجب إعطاء هذا المنتج الطبي بحذر في وجود أي عوامل قد تخفض عتبة النوبة
يجب إيقاف فامبريدين في المرضى الذين يعانون من نوبة أثناء العلاج
القصور الكلوي
تفرز الكلى في المقام الأول فامبريدين دون تغيير. المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي لديهم تركيزات أعلى في البلازما والتي ترتبط بزيادة التفاعلات العكسية ، وخاصة التأثيرات العصبية. يوصى بتحديد وظائف الكلى قبل العلاج ومراقبتها المنتظمة أثناء العلاج في جميع المرضى خاصة عند كبار السن الذين قد تنخفض وظائف الكلى لديهم. يمكن تقدير تصفية الكرياتينين باستخدام صيغة
Cockroft-Gault
يجب توخي الحذر عند وصف فامبريدين للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو في المرضى الذين يستخدمون المنتجات الطبية التي تشكل ركائز OCT2 على سبيل المثال
carvedilol و propranolol و metformin
تفاعلات فرط الحساسية
في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة بما في ذلك تفاعل الحساسية ، وقد حدثت غالبية هذه الحالات خلال الأسبوع الأول من العلاج. يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين لديهم تاريخ سابق من ردود الفعل التحسسية. في حالة حدوث تفاعل تأقي أو رد فعل تحسسي خطير آخر ، يجب إيقاف هذا المنتج الطبي وعدم إعادة تشغيله
تحذيرات واحتياطات أخرى
يجب إعطاء فامبريدين بحذر للمرضى الذين يعانون من أعراض القلب والأوعية الدموية من الإيقاع واضطرابات القلب التوصيل الأذيني أو الأذيني البطيني تظهر هذه التأثيرات في الجرعة الزائدة. معلومات السلامة لهؤلاء المرضى محدودة
قد تؤدي زيادة حدوث الدوخة واضطراب التوازن الملحوظ مع فامبريدين إلى زيادة خطر السقوط. لذلك ، يجب على المرضى استخدام أجهزة المساعدة على المشي حسب الحاجة
في الدراسات السريرية لوحظ انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء في 2.1٪ من مرضى فامبريدين مقابل 1.9٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. شوهدت العدوى في الدراسات السريرية ولا يمكن استبعاد زيادة معدل العدوى وضعف الاستجابة المناعية
التفاعلات الدوائية
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط
العلاج المتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على فامبريدين (4-أمينوبيريدين) هو بطلان
يتم التخلص من فامبريدين بشكل رئيسي عن طريق الكلى مع إفراز كلوي نشط يمثل حوالي 60 ٪ OCT2 هو الناقل المسؤول عن الإفراز النشط لـ فامبريدين. وبالتالي ، فإن الاستخدام المتزامن لـ فامبريدين مع المنتجات الطبية التي تعتبر مثبطات OCT2 على سبيل المثال ، السيميتيدين هو بطلان
ويتم تحذير الاستخدام المتزامن لـ فامبريدين مع المنتجات الطبية التي هي ركائز OCT2 على سبيل المثال
carvedilol و propranolol و metformin
الإنترفيرون: تم إعطاء فامبريدين بشكل متزامن مع مضاد للفيروسات بيتا ولم يلاحظ أي تفاعلات دوائية في الحرائك الدوائية
باكلوفين: تم إعطاء فامبريدين بشكل متزامن مع باكلوفين ولم يلاحظ أي تفاعلات دوائية في الحرائك الدوائية
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
هناك كمية محدودة من البيانات من استخدام فامبريدين في النساء الحوامل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية. كإجراء احترازي يفضل تجنب استخدام فامبريدين أثناء الحمل
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان فامبريدين يُفرز في حليب الإنسان أو حليب الحيوان. لا ينصح باستخدام فامبريدين أثناء الرضاعة الطبيعية
الخصوبة
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم يلاحظ أي آثار على الخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
فامبريدين له تأثير معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الآثار الجانبية
ملخص ملف تعريف السلامة
تم تقييم سلامة فامبريدين في دراسات سريرية عشوائية خاضعة للرقابة ، في دراسات طويلة الأجل مفتوحة التسمية وفي بيئة ما بعد التسويق
ردود الفعل السلبية التي تم تحديدها هي في الغالب عصبية وتشمل النوبات ، والأرق ، والقلق ، واضطراب التوازن ، والدوخة ، والتنمل ، والرعشة ، والصداع ، والوهن. هذا يتوافق مع نشاط فامبريدين الدوائي. تم الإبلاغ عن أعلى معدل للتفاعلات الضائرة التي تم تحديدها من التجارب الخاضعة للتحكم الوهمي في مرضى التصلب المتعدد مع فامبريدين بالجرعة الموصى بها ، على أنها عدوى في المسالك البولية في حوالي 12 ٪ من المرضى
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
يتم عرض التفاعلات العكسية أدناه حسب فئة أعضاء النظام
الالتهابات والاصابات
عدوى المسالك البولية
الانفلونزا
التهاب البلعوم الأنفي
عدوى فيروسية
اضطرابات الجهاز المناعي
الحساسية المفرطة
وذمة وعائية
فرط الحساسية
اضطرابات نفسية
أرق
قلق
اضطرابات الجهاز العصبي
دوخة
صداع الراس
اضطراب التوازن
دوار
تنمل
رعشه
الحجز
التهاب العصب الثالث
اضطرابات القلب
الخفقان
عدم انتظام دقات القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
انخفاض ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
ضيق في التنفس
آلام البلعوم والحنجرة
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان
التقيؤ
إمساك
سوء الهضم
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الطفح
الشرى
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم في الظهر
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
فقد القوة
عدم الراحة في الصدر
يشمل كل من أعراض دي نوفو وتفاقم ألم العصب الخامس الموجود
جرعة زائدة
أعراض
كانت الأعراض الحادة للجرعة الزائدة مع فامبريدين متوافقة مع إثارة الجهاز العصبي المركزي وشملت الارتباك ، والارتعاش ، والتعرق ، والنوبة ، وفقدان الذاكرة
ردود الفعل السلبية للجهاز العصبي المركزي بجرعات عالية من 4-أمينوبيريدين تشمل الدوخة ، والارتباك ، والنوبات ، وحالة الصرع ، والحركات اللاإرادية والشيمائية. تشمل الآثار الجانبية الأخرى عند تناول جرعات عالية حالات عدم انتظام ضربات القلب على سبيل المثال ، تسرع القلب فوق البطيني وبطء القلب وتسرع القلب البطيني نتيجة لإمكانية إطالة كيو تي. كما وردت تقارير عن ارتفاع ضغط الدم
إدارة
يجب تقديم رعاية داعمة للمرضى الذين تناولوا جرعة زائدة. يجب معالجة نشاط النوبات المتكررة بالبنزوديازيبين أو الفينيتوين أو أي علاج آخر مناسب مضاد للنوبات الحادة
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: أدوية الجهاز العصبي الأخرى
التأثيرات الدوائية
فامبريدين هو مانع لقنوات البوتاسيوم. عن طريق منع قنوات البوتاسيوم ، يقلل فامبريدين من تسرب التيار الأيوني من خلال هذه القنوات ، وبالتالي يطيل عودة الاستقطاب وبالتالي تعزيز تكوين جهد الفعل في المحاور المزالة الميالين والوظيفة العصبية. من المفترض أنه من خلال تعزيز تكوين جهد الفعل ، يمكن إجراء المزيد من النبضات في الجهاز العصبي المركزي
خواص حركية الدواء
استيعاب
يتم امتصاص الفامبريدين الذي يتم تناوله عن طريق الفم بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي. يحتوي فامبريدين على مؤشر علاجي ضيق. لم يتم تقييم التوافر الحيوي المطلق لأقراص فامبريدين طويلة الأمد ، ولكن التوافر البيولوجي النسبي مقارنة بمحلول مائي عن طريق الفم)هو 95٪. يحتوي قرص فامبريدين طويل الأمد على تأخير في امتصاص الفامبريدين يتجلى من خلال الارتفاع البطيء إلى تركيز ذروة أقل ، دون أي تأثير على مدى الامتصاص
عندما تؤخذ أقراص فامبريدين طويلة الأمد مع الطعام ، فإن الانخفاض في المنطقة الواقعة تحت منحنى زمن تركيز البلازما (AUC0-∞) من فامبريدين يكون حوالي 2-7٪ جرعة 10 مجم. لا يُتوقع أن يؤدي الانخفاض الطفيف في المساحة تحت المنحنى AUC إلى انخفاض الفعالية العلاجية. ومع ذلك ، يزيد Cmax بنسبة 15-23٪. نظرًا لوجود علاقة واضحة بين Cmax والتفاعلات الضائرة المرتبطة بالجرعة ، يوصى بتناول فامبريدين بدون طعام
توزيع
فامبريدين هو مادة فعالة قابلة للذوبان في الدهون والتي تعبر بسهولة الحاجز الدموي الدماغي. يعتبر فامبريدين غير مرتبط إلى حد كبير ببروتينات البلازما يتراوح الجزء المرتبط بين 3-7 ٪ في البلازما البشرية. حجم توزيع فامبريدين حوالي 2.6 لتر / كجم
فامبريدين ليس ركيزة للبروتين السكري
الإستقلاب
يتم استقلاب فامبريدين في البشر عن طريق الأكسدة إلى
3-hydroxy-4-aminopyridine
ومترافق أيضًا مع
3-hydroxy-4-aminopyridine sulfate
لم يتم العثور على أي نشاط دوائي لمستقلبات فامبريدين ضد قنوات البوتاسيوم المختبرية في المختبر
يبدو أن 3-hydroxylation من fampridine إلى 3-hydroxy-4-aminopyridine بواسطة ميكروسومات الكبد البشري قد تم تحفيزه بواسطة Cytochrome P450 2E1 (CYP2E1)
كان هناك دليل على تثبيط مباشر لـ CYP2E1 بواسطة فامبريدين عند 30 ميكرومتر حوالي 12 ٪ تثبيط وهو ما يقرب من 100 ضعف متوسط تركيز فامبريدين في البلازما المقاس للقرص 10 ملغ
كان لعلاج خلايا الكبد البشرية المزروعة بالفامبريدين تأثير ضئيل أو معدوم على تحريض أنشطة إنزيم
CYP1A2 أو CYP2B6 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2E1 أو CYP3A4 / 5
إزالة
الطريق الرئيسي للتخلص من فامبريدين هو الإفراز الكلوي ، مع ما يقرب من 90٪ من الجرعة يتم استعادتها في البول كمادة فعالة للوالدين في غضون 24 ساعة. يعتبر التصفية الكلوية (CLR 370 مل / دقيقة) أكبر بكثير من معدل الترشيح الكبيبي بسبب الجمع بين الترشيح الكبيبي والإفراز النشط بواسطة ناقل OCT2 الكلوي. يمثل إفراز البراز أقل من 1٪ من الجرعة المعطاة
يتميز فامبريدين بحرائك دوائية خطية تتناسب مع الجرعة مع نصف عمر نهائي للتخلص من حوالي 6 ساعات. يزيد الحد الأقصى لتركيز البلازما (Cmax) ، وبدرجة أقل ، المنطقة الواقعة تحت منحنى زمن تركيز البلازما (AUC) بشكل متناسب مع الجرعة. لا يوجد دليل على تراكم فامبريدين ذي الصلة سريريًا بالجرعة الموصى بها في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الكاملة. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، يحدث تراكم نسبة إلى درجة الضعف
مجموعات خاصة
كبار السن
يُفرز فامبريدين بشكل أساسي دون تغيير عن طريق الكلى ، ومع تصفية الكرياتينين المعروف بتناقصه مع تقدم العمر ، يوصى بمراقبة وظائف الكلى لدى المرضى المسنين
سكان الأطفال
لا توجد بيانات متاحة
مرضى القصور الكلوي
يتم التخلص من فامبريدين في المقام الأول عن طريق الكلى كمادة فعالة غير متغيرة وبالتالي يجب فحص وظائف الكلى في المرضى الذين قد تتعرض وظائف الكلى للخطر. من المتوقع أن يكون لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف ما يقرب من 1.7 إلى 1.9 مرة من تركيزات فامبريدين التي حققها المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. يجب عدم إعطاء فامبريدين للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط وشديد
قائمة السواغات
قلب القرص
هيبروميلوز
السليلوز الجريزوفولفين
السيليكا ، اللامائية الغروية
ستيرات المغنيسيوم
فيلم معطف
هيبروميلوز
ثاني أكسيد التيتانيوم (E-171)
بولي إيثيلين جلايكول 400
العمر الافتراضي 3 سنوات
بعد فتح الزجاجة لأول مرة ، استخدمها في غضون 7 أيام
احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية.احفظ الأقراص في العبوة الأصلية لحمايتها من الضوء والرطوبة
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
يتم توفير دالفامبريدين في زجاجات أو عبوات نفطة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق