تاكروليموس عن طريق الفم
الأدوية التي تؤثر على الاستجابة المناعية
دواعي الإستعمال
تاكروليموس هو مثبط مناعي مثبط للكالسينيورين يستخدم للوقاية من رفض الأعضاء في مرضى زرع الكلى بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى
آلية العمل
يثبط عقار تاكروليموس تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية ، على الرغم من أن آلية العمل الدقيقة غير معروفة. تشير الأدلة التجريبية إلى أن تاكروليمس يرتبط ببروتين داخل الخلايا ، FKBP-12. يتم بعد ذلك تكوين مركب من Tacrolimus-FKBP-12 والكالسيوم والكالموديولين والكالسينيورين وتثبيط نشاط الفوسفاتيز في الكالسينيورين
قد يمنع هذا التأثير نزع الفسفرة وانتقال العامل النووي للخلايا التائية المنشطة (NF-AT) ، وهو مكون نووي يُعتقد أنه يبدأ النسخ الجيني لتكوين اللمفوكينات مثل إنترلوكين -2 ، جاما إنترفيرون. النتيجة الصافية هي تثبيط تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية أي كبت المناعة
يطيل عقار تاكروليموس بقاء العائل والطُعم المزروع في نماذج زراعة الحيوانات من الكبد والكلى والقلب ونخاع العظام والأمعاء الدقيقة والبنكرياس والرئة والقصبة الهوائية والجلد والقرنية والأطراف
في الحيوانات ، ثبت أن عقار تاكروليماس يثبط بعض المناعة الخلطية ، وإلى حد كبير ، التفاعلات الخلوية مثل رفض الطعم الخيفي ، وفرط الحساسية المتأخر من النوع ، والتهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين ، والتهاب الدماغ والنخاع التحسسي التجريبي ، والطُعم مقابل مرض العائل
الجرعة وطريقة الاستعمال
جرعة البالغين المعتادة لزراعة الأعضاء - الوقاية من الرفض
زراعة الكلى
بالاشتراك مع الآزاثيوبرين : الجرعة الأولية: 0.1 مجم / كجم عن طريق الفم كل 12 ساعة. ابدأ في غضون 24 ساعة من الجراحة ، ولكن تأخر حتى يتعافى وظائف الكلى
بالاشتراك مع مضادات مستقبلات
mycophenolate mofetil (MMF) / مضاد مستقبلات إنترلوكين-2 (IL-2) : الجرعة الأولية: 0.05 مجم / كجم شفويا كل 12 ساعة. ابدأ في غضون 24 ساعة من الجراحة ، ولكن تأخر حتى يتعافى وظائف الكلى
زراعة الكبد بالنقل
الجرعة الأولية : 0.05 إلى 0.075 مغ / كغ شفويا كل 12 ساعة. ابدأ في موعد لا يتجاوز 6 ساعات بعد الجراحة
زرع قلب
الجرعة الأولية : 0.0375 مغ / كغ فموياً كل 12 ساعة. ابدأ في موعد لا يتجاوز 6 ساعات بعد الجراحة
جرعة الأطفال المعتادة لزراعة الأعضاء - عكس حالة الرفض
زراعة الكبد بالنقل
الجرعة الأولية : 0.075 إلى 0.1 مجم / كجم عن طريق الفم كل 12 ساعة
التفاعلات الدوائية
بما أن عقار تاكروليموس يتم استقلابه بشكل رئيسي عن طريق إنزيمات CYP3A ، فإن الأدوية أو المواد المعروفة بتثبيط هذه الإنزيمات قد تزيد من تركيزات تاكروليموس في الدم الكامل
الأدوية المعروفة بتحفيز إنزيمات CYP3A قد تقلل من تركيزات تاكروليمس في الدم الكامل. قد تكون هناك حاجة إلى تعديلات الجرعة جنبًا إلى جنب مع المراقبة المتكررة لتركيزات تاكروليمس في حوض الدم الكامل عندما يتم إعطاء تاكروليمس مع مثبطات CYP3A أو المحرضات. بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن ردود الفعل السلبية بما في ذلك التغيرات في وظائف الكلى وإطالة كيو تي
موانع الإستعمال
لا تستعمل كبسولات تاكروليموس في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه عقار تاكروليموس
يُمنع استخدام حقن تاكروليموس في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لمادة HCO-60 (بوليوكسيل 60 زيت الخروع المهدرج)
تشمل أعراض فرط الحساسية التي تم الإبلاغ عنها ضيق التنفس والطفح الجلدي والحكة ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة
الحمل والرضاعة
الحمل من الفئة ج
لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل
ينتقل عقار تاكروليموس عبر المشيمة. ارتبط استخدام عقار تاكروليموس أثناء الحمل عند البشر بفرط بوتاسيوم الدم عند الأطفال حديثي الولادة والضعف الكلوي
يُعطى عقار تاكروليموس عن طريق الفم للأرانب الحوامل بمقدار 0.5 إلى 4.3 مرة من الجرعة السريرية والجرذان الحوامل عند 0.8 إلى 6.9 مرة من الجرعة السريرية المرتبطة بزيادة معدل وفيات الجنين في الرحم ، وتشوهات الجنين من القلب والأوعية الدموية ، والهيكل العظمي ، والقيلة السارية ، وعدم تكوّن المرارة وسمية الأمهات. يجب استخدام عقار تاكروليموس أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين
الأمهات المرضعات: يُفرز تاكروليموس في لبن الأم. نظرًا لعدم تحديد تأثير التعرض المزمن لـ تاكروليمس عند الرضع الأصحاء ، يجب على المرضى الذين يتم تناولهم في تاكروليمس التوقف عن الرضاعة مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم
استخدام في المجموعات الخاصة
استخدام الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار تاكروليموس في مرضى زراعة الكلى والقلب لدى الأطفال. تم إجراء عمليات زرع كبد ناجحة في مرضى الأطفال حتى سن 16 عامًا باستخدام عقار تاكروليموس
شملت تجربتان معشاة ذات شواهد نشطة لـ تاكروليمس في زراعة الكبد الأولية 56 مريضًا من الأطفال. تم اختيارهم بصورة عشوائية واحد وثلاثون مريضا على أساس تاكروليمس و 25 إلى العلاجات القائمة على السيكلوسبورين
بالإضافة إلى ذلك ، تمت دراسة ما لا يقل عن 122 مريضًا من الأطفال في تجربة غير منضبطة لـ تاكروليمس في زراعة الكبد من متبرع حي. يحتاج مرضى الأطفال عمومًا إلى جرعات أعلى من عقار تاكروليموس للحفاظ على تركيزات تاكروليمس في حوض الدم مماثلة للمرضى البالغين
استخدام الشيخوخة: لم تتضمن التجارب السريرية لـ تاكروليمس أعدادًا كافية من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الأشخاص الأصغر سنًا. لم تحدد التجارب السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا. بشكل عام ، يجب أن يكون اختيار الجرعة للمريض المسن حذرًا ، وعادة ما يبدأ عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعات ، مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ، وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاج دوائي آخر
الاستخدام في القصور الكلوي : كانت الحرائك الدوائية لـ تاكروليمس في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي مماثلة لتلك الموجودة في المتطوعين الأصحاء الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية. ومع ذلك ، ينبغي النظر في جرعات تاكروليمس في الطرف السفلي من نطاق الجرعات العلاجية في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع كبد أو قلب ولديهم ضعف كلوي سابق. قد تكون هناك حاجة مزيد من التخفيضات في جرعة أقل من المستوى المستهدف
استخدام في القصور الكبدي : تم خفض وإزالة متوسط التاكروليموس بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد متوسط درجة الطفل-بف:> 10 مقارنة مع المتطوعين الأصحاء وظائف الكبد طبيعية. هناك ما يبرر المراقبة الدقيقة لتركيزات تاكروليمس في الحوض الصغير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي
قد يترافق استخدام عقار تاكروليماس في متلقي زراعة الكبد الذين يعانون من اختلال كبدي ما بعد الزرع مع زيادة خطر الإصابة بالقصور الكلوي المرتبط بارتفاع تركيزات تاكروليمس في حوض الدم الكامل. يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب ويجب مراعاة تعديلات الجرعة. تشير بعض الأدلة إلى أنه يجب استخدام جرعات أقل في هؤلاء المرضى
آثار الجرعة الزائدة
تتوفر تجربة جرعة زائدة محدودة. تم الإبلاغ عن جرعات زائدة حادة تصل إلى 30 مرة من الجرعة المقصودة. كانت جميع الحالات تقريبًا بدون أعراض وتعافى جميع المرضى دون أي آثار
في بعض الأحيان ، أعقب الجرعة الزائدة الحادة ردود فعل سلبية بما في ذلك الهزات ، وظائف الكلى غير الطبيعية ، ارتفاع ضغط الدم ، والوذمة المحيطية ؛ في حالة واحدة من الجرعة الزائدة الحادة ، لوحظ شرى عابر والخمول. بناءً على قابلية الذوبان المائية الضعيفة والارتباط الواسع بكريات الدم الحمراء وبروتين البلازما ، من المتوقع أن عقار تاكروليموس غير قابل للتحليل إلى حد كبير ؛ لا توجد خبرة في حقن الدم بالفحم. تم الإبلاغ عن الاستخدام الفموي للفحم المنشط في علاج الجرعات الزائدة الحادة ، لكن الخبرة لم تكن كافية لتبرير التوصية باستخدامه
في دراسات السمية الحادة عن طريق الفم والسمية الوريدية ، شوهدت حالات نفوق عند الجرعات التالية أو أعلى منها: في الجرذان البالغة ، 52 ضعفًا للجرعة البشرية الموصى بها عن طريق الفم ؛ في الجرذان غير الناضجة ، 16 مرة من الجرعة الفموية الموصى بها ؛ وفي الجرذان البالغة ، 16 ضعفًا للجرعة الوريدية البشرية الموصى بها تستند جميعها إلى تصحيحات مساحة سطح الجسم
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة 25 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق