Perindopril arginine / indapamide / amlodipine
بيريندوبريل أرجينين / إنداباميد / أملوديبين
الفصيلة العلاجية: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تركيبات. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات قنوات الكالسيوم ومدرات البول
تريبليكسام عبارة عن مزيج من ثلاثة مكونات خافضة للضغط مع آليات تكميلية للتحكم في ضغط الدم لدى المريض المصاب بارتفاع ضغط الدم. ملح بيريندوبريل أرجينين هو مثبط إنزيم محول للأنجيوتنسين ، إنداباميد ، مدر للبول كلوروسولفامويل
أملوديبين ، مثبط تدفق أيون الكالسيوم لمجموعة ديهيدروبيريدين
يتم اشتقاق الخواص الدوائية لـ تريبليكسام من خصائص كل من المكونات المأخوذة على حدة. بالإضافة إلى ذلك ، ينتج عن الجمع بين بيريندوبريل / إنداباميد تآزر إضافي للتأثيرات الخافضة للضغط للمكونين
آلية العمل: بيريندوبريل: بيريندوبريل هو مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذي يحول أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، مادة تضيق الأوعية ؛ بالإضافة إلى ذلك ، يحفز الإنزيم إفراز الألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية ويحفز تحلل البراديكينين ، وهو مادة موسعة للأوعية ، إلى هيبتابيبتيدات غير نشطة
ينتج عن هذا: انخفاض في إفراز الألدوستيرون. زيادة نشاط الرينين في البلازما ، حيث لم يعد الألدوستيرون يمارس ردود فعل سلبية ؛ انخفاض في المقاومة المحيطية الكلية مع تأثير تفضيلي على قاع الأوعية الدموية في العضلات والكلى ، مع عدم وجود الملح واحتباس الماء أو عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي ، مع العلاج المزمن
يحدث التأثير الخافض للضغط من بيريندوبريل أيضًا في المرضى الذين يعانون من انخفاض أو تركيزات الرينين الطبيعية
يعمل بيريندوبريل من خلال مستقلبه النشط ، بيريندوبريلات و المستقلبات الأخرى غير نشطة
يقلل بيريندوبريل من عمل القلب: من خلال تأثير موسع للأوعية على الأوردة ، ربما يكون ناتجًا عن التغيرات في استقلاب البروستاجلاندين: تقليل الحمل المسبق ، عن طريق تقليل المقاومة المحيطية الكلية: تقليل الحمل اللاحق
أظهرت الدراسات التي أجريت على مرضى قصور القلب: انخفاض في ضغط ملء البطين الأيمن والأيسر ، وانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، وزيادة في النتاج القلبي وتحسن في مؤشر القلب ، وزيادة تدفق الدم الإقليمي في العضلات
أظهرت نتائج اختبار التمرين أيضًا تحسنًا
إنداباميد: إنداباميد مشتق من السلفوناميد مع حلقة إندول ، مرتبطة دوائياً بمجموعة الثيازيد من مدرات البول يمنع الإنداباميد إعادة امتصاص الصوديوم في جزء التخفيف القشري. فهو يزيد من إفراز البول للصوديوم والكلوريدات ، وبدرجة أقل ، إفراز البوتاسيوم والمغنيسيوم ، وبالتالي يزيد من إخراج البول ويكون له تأثير خافض للضغط
أملوديبين هو مثبط لتدفق أيونات الكالسيوم لمجموعة ديهيدروبيريدين ومانع القناة البطيئة أو مناهض أيون الكالسيوم ويمنع تدفق الغشاء من أيونات الكالسيوم إلى العضلات الملساء للقلب والأوعية الدموية
التأثيرات الديناميكية الدوائية: بيريندوبريل / إنداباميد:في مرضى ارتفاع ضغط الدم بغض النظر عن العمر ، تمارس تركيبة بيريندوبريل / إنداباميد تأثيرًا خافضًا للضغط يعتمد على الجرعة على ضغط الدم الانبساطي والانقباضي أثناء الاستلقاء أو الوقوف. خلال التجارب السريرية ، أنتجت الإدارة المصاحبة للبيريندوبريل والإنداباميد تأثيرات خافضة للضغط ذات طبيعة تآزرية فيما يتعلق بكل من المنتجات التي تدار بمفردها
بيريندوبريل فعال في جميع درجات ارتفاع ضغط الدم: خفيف إلى متوسط أو شديد. لوحظ انخفاض في الضغط الشرياني الانقباضي والانبساطي في وضعية الاستلقاء والوقوف
يكون النشاط الخافض للضغط بعد جرعة واحدة هو الحد الأقصى بين 4 و 6 ساعات ويستمر لمدة 24 ساعة
هناك درجة عالية من الانسداد المتبقي للإنزيم المحول للأنجيوتنسين في 24 ساعة ، حوالي 80٪ فقط
في المرضى الذين يستجيبون ، يتم الوصول إلى ضغط الدم الطبيعي بعد شهر واحد ويتم الحفاظ عليه بدون تسرع
سحب العلاج ليس له تأثير ارتداد على ارتفاع ضغط الدم
يحتوي بيريندوبريل على خصائص توسع الأوعية ويعيد مرونة جذوع الشرايين الرئيسية ، ويصحح التغيرات النسيجية في الشرايين المقاومة ويؤدي إلى انخفاض تضخم البطين الأيسر
إذا لزم الأمر ، فإن إضافة مدرات البول الثيازيدية تؤدي إلى تآزر مضاف
إن الجمع بين مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول ثيازيد يقلل من خطر نقص بوتاسيوم الدم المرتبط بمدر البول وحده
الإنداباميد ، كعلاج أحادي ، له تأثير خافض للضغط يستمر لمدة 24 ساعة. يحدث هذا التأثير عند الجرعات التي تكون فيها الخصائص المدرة للبول ضئيلة
يتناسب تأثيره الخافض للضغط مع تحسن الامتثال الشرياني وتقليل مقاومة الأوعية الدموية الطرفية والشريانية الكلية
يقلل إنداباميد من تضخم البطين الأيسر
عندما يتم تجاوز جرعة من مدرات البول الثيازيدية ومدرات البول المرتبطة بالثيازيد ، فإن التأثير الخافض للضغط يصل إلى مرحلة الاستقرار ، بينما تستمر الآثار الضائرة في الزيادة إذا كان العلاج غير فعال ، فلا ينبغي زيادة الجرعة
علاوة على ذلك ، فقد ثبت أنه على المدى القصير والمتوسط والطويل في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، الإنداباميد: ليس له تأثير على استقلاب الدهون: الدهون الثلاثية ، الكولسترول الضار والكوليسترول الحميد. ليس له تأثير على استقلاب الكربوهيدرات ، حتى في مرضى ارتفاع ضغط الدم السكري
أملوديبين:ترجع آلية العمل الخافض للضغط لأملوديبين إلى تأثير ارتخاء مباشر على العضلات الملساء الوعائية. لم يتم تحديد الآلية الدقيقة التي من خلالها يخفف أملوديبين الذبحة الصدرية بشكل كامل ، لكن أملوديبين يقلل العبء الإقفاري الكلي من خلال الإجراءين التاليين: يوسع أملوديبين الشرايين المحيطية وبالتالي يقلل المقاومة الطرفية الكلية (الحمل اللاحق) التي يعمل القلب ضدها. نظرًا لأن معدل ضربات القلب لا يزال مستقرًا ، فإن هذا التفريغ من القلب يقلل من استهلاك طاقة عضلة القلب ومتطلبات الأكسجين
من المحتمل أيضًا أن تتضمن آلية عمل أملوديبين توسع الشرايين التاجية الرئيسية والشرايين التاجية ، في كل من المناطق الطبيعية والإقفارية. يزيد هذا التوسيع من توصيل الأكسجين لعضلة القلب في المرضى الذين يعانون من تشنج الشريان التاجي والذبحة الصدرية أو الذبحة الصدرية المتغيرة
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، توفر الجرعات اليومية مرة واحدة انخفاضًا مهمًا سريريًا في ضغط الدم في كل من وضعي الاستلقاء والوقوف طوال فترة الـ 24 ساعة. بسبب البداية البطيئة للعمل ، فإن انخفاض ضغط الدم الحاد ليس سمة من سمات إعطاء أملوديبين
لم يرتبط أملوديبين بأي آثار استقلابية ضارة أو تغيرات في دهون البلازما وهو مناسب للاستخدام في مرضى الربو والسكري والنقرس
الفعالية السريرية والأمان:لم يتم دراسة تريبليكسام على المراضة والوفيات
يجب عدم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري
تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية مثل فرط بوتاسيوم الدم ، انخفاض ضغط الدم والخلل الكلوي إذا تم إضافة أليسكيرين الى مجموعة الدواء
عدد الأطفال: لا توجد بيانات متاحة مع تريبليكسام في الأطفال
لا يغير التناول المشترك للبيريندوبريل / الإنداباميد والأملوديبين خصائص الحرائك الدوائية مقارنة بالإعطاء المنفصل
بيريندوبريل: الامتصاص والتوافر البيولوجي:بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون امتصاص بيريندوبريل سريعًا ويتم تحقيق ذروة التركيز في غضون ساعة واحدة /بيريندوبريل هو دواء أولي و بيرندوبريلات المستقلب النشط. نصف عمر البلازما للبيريندوبريل يساوي ساعة واحدة. نظرًا لأن تناول الطعام يقلل من التحول إلى بيرندوبريلات ، وبالتالي التوافر البيولوجي ، يجب تناول بيريندوبريل عن طريق الفم بجرعة يومية واحدة في الصباح قبل الوجبة
التوزيع: حجم التوزيع حوالي 0.2 لتر / كغ للبيريندوبريلات غير المربوطة. يبلغ ارتباط بروتين بيريندوبريلات ببروتينات البلازما 20٪ ، بشكل أساسي إلى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولكنه يعتمد على التركيز
الإستقلاب:بيريندوبريل هو دواء أولي. تصل نسبة سبعة وعشرين بالمائة من جرعة بيريندوبريل إلى مجرى الدم مثل المستقلب النشط بيريندوبريلات. بالإضافة إلى بيريندوبريلات النشط ، ينتج بيريندوبريل خمسة مستقلبات ، جميعها غير نشطة. يتم الوصول إلى ذروة تركيز البلازما من بيريندوبريلات في غضون 3 إلى 4 ساعات
الإطراح
: يتم التخلص من بيريندوبريلات في البول ويبلغ عمر النصف النهائي للجزء غير المرتبط حوالي 17 ساعة ، مما يؤدي إلى الحالة المستقرة في غضون 4 أيام
الخطية / اللاخطية: تم إثبات وجود علاقة خطية بين جرعة بيريندوبريل وتعرضها للبلازما
الفئات الخاصة
كبار السن: ينخفض التخلص من البريندوبريلات في كبار السن ، وكذلك في مرضى القلب أو الفشل الكلوي
القصور الكلوي: تعديل الجرعة في حالة القصور الكلوي أمر مرغوب فيه اعتمادًا على درجة الضعف وتصفية الكرياتينين
في حالة غسيل الكلى: تخليص بيريندوبريلات يساوي 70 مل / دقيقة
في مرضى تليف الكبد: تم تعديل الحرائك الدوائية لـ بيريندوبريل ، يتم تقليل التصفية الكبدية للجزيء الأم بمقدار النصف. ومع ذلك ، لا يتم تقليل كمية بيريندوبريلات المتكونة وبالتالي لا يلزم تعديل الجرعة
الإنداباميد: الامتصاص: يمتص الإنداباميد بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي. يتم الوصول إلى ذروة مستوى البلازما عند البشر بعد حوالي ساعة واحدة من تناول المنتج عن طريق الفم
التوزيع: ارتباط بروتين البلازما 79٪ فقط
الأيض والتخلص: نصف عمر الإطراح ما بين 14 و 24 ساعة ومتوسط 18 ساعة. الإعطاء المتكرر لا ينتج عنه تراكم
يتم الإطراح بشكل رئيسي في البول 70٪ من الجرعة والبراز 22٪ على شكل مستقلبات غير نشطة
الفئات الخاصة: الحرائك الدوائية لم تتغير في مرضى القصور الكلوي
أملوديبين: الامتصاص والتوافر البيولوجي: بعد تناول الجرعات العلاجية عن طريق الفم ، يتم امتصاص أملوديبين جيدًا مع ذروة مستويات الدم بين 6-12 ساعة بعد الجرعة. تم تقدير التوافر البيولوجي المطلق بين 64 و 80٪ فقط
لا يتأثر التوافر البيولوجي للأملوديبين بتناول الطعام. توزيع:حجم التوزيع حوالي 21 لتر / كغ. أظهرت الدراسات في المختبر أن حوالي 97.5٪ من أملوديبين المتداول يرتبط ببروتينات البلازما
التمثيل الغذائي: يتم استقلاب أملوديبين على نطاق واسع بواسطة الكبد إلى مستقلبات غير نشطة مع 10٪ من المركب الأم و 60٪ من المستقلبات تفرز في البول
الإطراح: يبلغ عمر النصف النهائي للتخلص من البلازما حوالي 35-50 ساعة ويتوافق مع الجرعات مرة واحدة يوميًا
الفئات الخاصة
الاستخدام في كبار السن: الوقت للوصول إلى ذروة تركيزات البلازما من أملوديبين مماثل في كبار السن والأصغر سنا. يميل تصفية أملوديبين إلى الانخفاض مع الزيادات الناتجة في المساحة تحت المنحنى وعمر النصف للتخلص عند المرضى المسنين. كانت الزيادات في المساحة تحت المنحنى والعمر النصفي للتخلص في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني كما هو متوقع للمرضى الذين تمت دراستهم
الاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد: تتوفر بيانات سريرية محدودة للغاية بخصوص إعطاء أملوديبين في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد. المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي قللوا من تخليص أملوديبين مما أدى إلى عمر نصفي أطول وزيادة في المساحة تحت المنحنى بنسبة 40-60٪ تقريبًا
علم السموم: بيانات السلامة قبل السريرية
بيريندوبريل:في دراسات السمية الفموية المزمنة على الجرذان والقرود ، يكون العضو المستهدف هو الكلى ، مع تلف قابل للعكس
لم يلاحظ أي طفرات في الدراسات في المختبر أو في الجسم الحي
لم تظهر دراسات سموم التكاثر على الجرذان والفئران والأرانب والقرود أي علامة على السمية الجنينية أو المسخية. ومع ذلك ، فقد ثبت أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كفئة ، تحدث آثارًا ضائرة على نمو الجنين المتأخر ، مما يؤدي إلى موت الجنين وتأثيرات خلقية في القوارض والأرانب: لوحظ وجود آفات كلوية وزيادة في وفيات ما قبل وبعد الولادة. لم تتأثر الخصوبة سواء في ذكور الجرذان أو إناثها
لم يلاحظ أي مادة مسرطنة في الدراسات طويلة المدى في الجرذان والفئران
إنداباميد:أظهرت الجرعات الأعلى التي يتم تناولها عن طريق الفم لأنواع حيوانية مختلفة 40 إلى 8000 ضعف الجرعة العلاجية تفاقم الخواص المدرة للبول للإنداباميد. ارتبطت الأعراض الرئيسية للتسمم أثناء دراسات السمية الحادة مع الإنداباميد عن طريق الوريد أو داخل الصفاق بالتأثير الدوائي للإنداباميد ، أي بطء التنفس وتوسع الأوعية المحيطية
تم اختبار الإنداباميد بشكل سلبي فيما يتعلق بالخصائص المسببة للطفرات والمسرطنة
لم تظهر دراسات السمية الإنجابية أي تأثير سام للجنين أو ماسخ في الجرذان والفئران والأرانب
لم تتأثر الخصوبة سواء في ذكور أو إناث الجرذان
بيريندوبريل / إنداباميد:زادت تركيبة بيريندوبريل / إنداباميد زيادة طفيفة في السمية مقارنة بمكوناتها. لا يبدو أن المظاهر الكلوية تتقوى في الجرذ. ومع ذلك ، فإن هذا المزيج ينتج عنه تسمم معدي معوي في الكلب ويبدو أن التأثيرات السامة على الأم تزداد في الجرذ مقارنة مع بيريندوبريل
ومع ذلك ، تظهر هذه الآثار الضارة عند مستويات جرعة تقابل هامش أمان ملحوظ للغاية بالمقارنة مع الجرعات العلاجية المستخدمة
الدراسات قبل السريرية التي أجريت بشكل منفصل مع بيريندوبريل / إنداباميد لم تظهر السمية الجينية ، مسرطنة أو ماسخة
أملوديبين:أظهرت الدراسات الإنجابية في الجرذان والفئران تأخر موعد الولادة ، وطول مدة المخاض ، وانخفاض بقاء الجراء بجرعات تزيد بحوالي 50 مرة عن الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان على أساس مجم / كجم.
لم يكن هناك أي تأثير على خصوبة الجرذان المعالجة بالأملوديبين ذكور لمدة 64 يومًا والإناث قبل 14 يومًا من التزاوج بجرعات تصل إلى 10 مجم / كجم / يوم 8 مرات الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها وهي 10 مجم لكل مجم. / م 2 أساس. في دراسة أخرى على الجرذان عولجت فيها ذكور الجرذان بالأملوديبين لمدة 30 يومًا بجرعة مماثلة للجرعة البشرية على أساس مجم / كجم ، تم العثور على انخفاض هرمون منشط للبلازما وهرمون التستوستيرون وكذلك انخفاض في كثافة الحيوانات المنوية وفي عدد المبيدات المنوية الناضجة وخلايا سيرتولي
لم تظهر الجرذان والفئران التي عولجت بالأملوديبين في النظام الغذائي لمدة عامين ، بتركيزات محسوبة لتوفير مستويات جرعة يومية تبلغ 0.5 و 1.25 و 2.5 ملغم / كغم / يوم ، أي دليل على السرطنة. كانت أعلى جرعة بالنسبة للفئران ، على غرار الفئران ، ومرتين الحد الأقصى للجرعة السريرية الموصى بها 10 مجم على أساس مجم / م 2 قريبة من الحد الأقصى للجرعة التي يمكن تحملها للفئران ولكن ليس للجرذان
كشفت دراسات الطفرات الجينية عن عدم وجود آثار متعلقة بالعقاقير على مستوى الجين أو الكروموسوم
بناء على وزن المريض 50 كجم
يشار إلى تريبليكسام كعلاج بديل لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، في المرضى الذين تم التحكم بهم بالفعل باستخدام تركيبة جرعة ثابتة من بيريندوبريل / إنداباميد/أملوديبين ، يتم تناولها بنفس مستوى الجرعة
الجرعات: قرص واحد مغلف بالفيلم تريبليكسام يوميًا كجرعة وحيدة ، ويفضل تناوله في الصباح وقبل الوجبة
تركيبة الجرعة الثابتة ليست مناسبة للعلاج الأولي
إذا كان تغيير الوضع مطلوبًا ، فيجب إجراء المعايرة باستخدام المكونات الفردية
الفئات الخاصة: القصور الكلوي: في حالات القصور الكلوي الشديد تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة ، يُمنع العلاج
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل تصفية الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة ، يُمنع استخدام تريبليكسام بجرعات 10 مجم / 2.5 مجم / 5 مجم و 10 مجم / 2.5 مجم / 10 مجم. يوصى ببدء العلاج بالجرعة المناسبة من التركيبة المجانية
تشمل المتابعة الطبية المعتادة المراقبة المتكررة للكرياتينين والبوتاسيوم
الاستخدام المتزامن للبيريندوبريل مع أليسكيرين هو بطلان في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 انظر موانع الاستعمال
اختلال كبدي : في القصور الكبدي الشديد ، يُمنع استخدام تريبليكسام
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ، يجب إعطاء تريبليكسام بحذر ، حيث لم يتم تحديد توصيات جرعة أملوديبين في هؤلاء المرضى
كبار السن :ينخفض التخلص من بيريندوبريلات عند كبار السن
يمكن علاج كبار السن باستخدام تريبليكسام وفقًا لوظيفة الكلى
إستخدام الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية تريبليكسام في الأطفال والمراهقين. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء: عن طريق الفم
لا توجد معلومات عن جرعة زائدة من تريبليكسام في البشر
لتوليفة بيريندوبريل / إنداباميد: الأعراض: يكون رد الفعل العكسي الأكثر احتمالاً في حالات الجرعة الزائدة هو انخفاض ضغط الدم ، والذي يرتبط أحيانًا بالغثيان والقيء والتشنجات والدوخة والنعاس والارتباك العقلي وقلة البول التي قد تتطور إلى انقطاع البول بسبب نقص حجم الدم. قد تحدث اضطرابات في الملح والماء وانخفاض مستويات الصوديوم وانخفاض مستويات البوتاسيوم
الإدارة: تتمثل الإجراءات الأولى التي يجب اتخاذها في التخلص السريع من المنتج التي يتم تناولها عن طريق غسل المعدة و / أو إعطاء الفحم المنشط ، ثم استعادة توازن السوائل والكهارل في مركز متخصص حتى تعود إلى وضعها الطبيعي
في حالة حدوث انخفاض ملحوظ في ضغط الدم ، يمكن علاج ذلك عن طريق وضع المريض في وضع ضعيف مع خفض الرأس. إذا لزم الأمر ، يمكن إعطاء حقنة في الوريد من محلول ملحي متساوي التوتر ، أو يمكن استخدام أي طريقة أخرى للتوسع في الحجم
يمكن غسيل بيريندوبريلات ، وهو الشكل النشط من بيريندوبريل ،
للأملوديبين: تجربة تناول جرعة زائدة متعمدة في البشر محدودة
الأعراض: تشير البيانات المتاحة إلى أن الجرعة الزائدة الإجمالية يمكن أن تؤدي إلى توسع الأوعية المحيطية المفرط وربما عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي. تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم الجهازي الملحوظ وربما المطول بما في ذلك الصدمة ذات النتائج المميتة
إدارة:يستدعي انخفاض ضغط الدم المهم سريريًا بسبب جرعة زائدة من أملوديبين دعم القلب والأوعية الدموية النشط بما في ذلك المراقبة المتكررة لوظيفة القلب والجهاز التنفسي ، وارتفاع الأطراف والاهتمام بحجم السائل المنتشر وإخراج البول
قد يكون مضيق الأوعية مفيدًا في استعادة توتر الأوعية الدموية وضغط الدم ، بشرط عدم وجود موانع لاستخدامه. قد تكون غلوكونات الكالسيوم في الوريد مفيدة في عكس آثار حصار قناة الكالسيوم
قد يكون غسيل المعدة مفيدًا في بعض الحالات. في المتطوعين الأصحاء ، تبين أن استخدام الفحم لمدة تصل إلى ساعتين بعد تناول أملوديبين 10 ملغ يقلل من معدل امتصاص أملوديبين. نظرًا لأن أملوديبين شديد الارتباط بالبروتين ، فمن غير المرجح أن يكون غسيل الكلى مفيدًا
مرضى غسيل الكلى
المرضى الذين يعانون من قصور القلب اللا تعويضي غير المعالج
القصور الكلوي الحاد تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة
اعتلال كلوي معتدل تصفية الكرياتينين أقل من 60 مل / دقيقة لجرعات تريبليكسام التي تحتوي على 10 مجم / 2.5 مجم من مزيج بيريندوبريل / إنداباميد أي ، تريبليكسام 10 مجم / 2.5 مجم / 5 مجم و 10 مجم / 2.5 مجم / 10 مجم
فرط الحساسية للمواد الفعالة أو السلفوناميدات الأخرى أو مشتقات ديهيدروبيريدين أو أي مثبط آخر للإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو لأي من السواغات
تاريخ الوذمة الوعائية (وذمة كوينكي) المرتبطة بعلاج مثبط سابق للإنزيم المحول للأنجيوتنسين
الوذمة الوعائية الوراثية / مجهولة السبب
الثلث الثاني والثالث من الحمل
الإرضاع
اعتلال الدماغ الكبدي
القصور الكبدي الشديد
نقص بوتاسيوم الدم
انخفاض ضغط الدم الشديد
الصدمة ، بما في ذلك الصدمة القلبية
انسداد مسار البطين الأيسر مثل تضيق الأبهر عالي الدرجة
قصور القلب غير المستقر الديناميكي الدموي بعد احتشاء عضلة القلب الحاد
الاستخدام المتزامن لـ تريبليكسام مع المنتجات المحتوية على أليسكرين في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو القصور الكلوي والترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2
الاستخدام المتزامن مع ساكوبيتريل / فالسارتان
العلاجات خارج الجسم التي تؤدي إلى ملامسة الدم بأسطح سالبة الشحنة
تضيق كبير في الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في كلية واحدة تعمل
زيادة مخاطر العيوب الخلقية والوفاة عند الولادة وحديثي الولادة والوفاة عند الاستخدام خلال فترة الحمل
يجب أن تنطبق جميع التحذيرات المتعلقة بكل مكون ، كما هو مذكور على النحو التالي ، أيضًا على المجموعة الثابتة من تريبليكسام
تحذيرات خاصة: الليثيوم : لا يُنصح عادةً بمزيج من الليثيوم ومزيج من بيريندوبريل / إنداباميد
الحصار المزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (رااس): هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد
لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ رااس من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين
إذا تم اعتبار العلاج بالحصار المزدوج ضروريًا للغاية ، فيجب ألا يحدث هذا إلا تحت إشراف متخصص ويخضع للمراقبة الدقيقة المتكررة لوظائف الكلى والشوارد وضغط الدم
لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري
الأدوية التي تحافظ على البوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم:لا يُنصح عادةً بمزج العقاقير التي تحتوي على بيريندوبريل والأدوية التي تحافظ على البوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم
قلة العدلات / ندرة المحببات / قلة الصفيحات / فقر الدم:تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ونقص الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولا توجد عوامل أخرى معقدة
يجب استخدام برندوبريل بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الكولاجينية ، أو العلاج المثبط للمناعة ، أو العلاج باستخدام الوبيورينول أو البروكيناميد ، أو مزيج من هذه العوامل المعقدة ، خاصةً إذا كان هناك ضعف سابق في وظائف الكلى
أصيب بعض هؤلاء المرضى بعدوى خطيرة لم تستجب في حالات قليلة للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية
إذا تم استخدام بيريندوبريل في مثل هؤلاء المرضى ، يُنصح بإجراء مراقبة دورية لتعداد خلايا الدم البيضاء ويجب توجيه المرضى للإبلاغ عن أي علامة على الإصابة مثل التهاب الحلق والحمى
ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي: هناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم والقصور الكلوي عندما يعالج المريض المصاب بضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في كلية واحدة عاملة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
قد يكون العلاج بمدرات البول عاملاً مساهماً. قد يحدث فقدان وظائف الكلى مع تغييرات طفيفة فقط في كرياتينين المصل حتى في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي من جانب واحد
فرط الحساسية / وذمة وعائية:تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة في حالات نادرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك بيريندوبريل
قد يحدث هذا في أي وقت أثناء العلاج. في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف بيريندوبريل على الفور ويجب إجراء المراقبة المناسبة لضمان الحل الكامل للأعراض قبل فصل المريض. في الحالات التي يقتصر فيها التورم على الوجه والشفاه ، يتم حل الحالة بشكل عام دون علاج ، على الرغم من أن مضادات الهيستامين كانت مفيدة في تخفيف الأعراض
قد تكون الوذمة الوعائية المصاحبة للوذمة الحنجرية قاتلة. عندما يكون هناك تورط في اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، من المحتمل أن يتسبب في انسداد مجرى الهواء ، يجب إعطاء العلاج المناسب ، والذي قد يشمل محلول الأدرينالين تحت الجلد 1: 1000 (0.3 مل إلى 0.5 مل) و / أو تدابير لضمان مجرى هوائي
تم الإبلاغ عن أن المرضى السود الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لديهم نسبة أعلى من الوذمة الوعائية مقارنة بغير السود
قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معرضين لخطر الإصابة بالوذمة الوعائية أثناء تلقي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية معوية نادرًا في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. هؤلاء المرضى يعانون من آلام في البطن مع أو بدون غثيان أو قيء ؛ في بعض الحالات ، لم تكن هناك وذمة وعائية سابقة في الوجه وكانت مستويات
C-1 esterase
طبيعية. تم تشخيص الوذمة الوعائية من خلال إجراءات تشمل التصوير المقطعي المحوسب للبطن أو الموجات فوق الصوتية أو الجراحة وتم حل الأعراض بعد إيقاف مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب تضمين الوذمة الوعائية المعوية في التشخيص التفريقي للمرضى الذين يعانون من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين يعانون من آلام في البطن
يُمنع استخدام مزيج بيريندوبريل مع ساكوبيتريل / فالسارتان بسبب زيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية
لا ينبغي أن يبدأ ساكوبيتريل / فالسارتان إلا بعد 36 ساعة من تناول آخر جرعة من علاج بيريندوبريل
إذا تم إيقاف العلاج باستخدام ساكوبيتريل / فالسارتان ، يجب عدم بدء العلاج بالبيريندوبريل حتى 36 ساعة بعد آخر جرعة من ساكوبيتريل / فالسارتان
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات نيب /نيوترال إندوبيبتيداز أو مثبطات فاسوبيبتيداز الأخرى مثل راسيكادوتريل ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية . ومن ثم ، هناك حاجة إلى تقييم دقيق للمخاطر والمخاطر قبل بدء العلاج بمثبطات نيب مثل راسيكادوتريل في المرضى الذين يتناولون بيريندوبريل
الاستخدام المتزامن لمثبطات
mTOR
مثل سيروليمس/إيفيروليمس/تيمسيروليمس
قد يكون المرضى الذين يتناولون هذه المثبطات أكثر عرضة لخطر الإصابة بالوذمة الوعائية مثل تورم الشعب الهوائية أو اللسان ، مع أو بدون ضعف في الجهاز التنفسي
تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس:كانت هناك تقارير منفصلة عن مرضى يعانون من تفاعلات تأقانية مستمرة ومهددة للحياة أثناء تلقيهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء علاج إزالة التحسس . يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر عند مرضى الحساسية الذين عولجوا بإزالة التحسس ، وتجنبها في أولئك الذين يخضعون للعلاج المناعي بالسم والتوكسين. ومع ذلك ، يمكن منع هذه التفاعلات عن طريق الانسحاب المؤقت لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لمدة 24 ساعة على الأقل قبل العلاج في المرضى الذين يحتاجون إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومزيلات التحسس
تفاعلات تأقانية أثناء فصادة لايبوبروتين منخفض الكثافة:نادرًا ما يعاني المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء فصل البروتين الدهني منخفض الكثافة مع كبريتات ديكستران تفاعلات تأقية مهددة للحياة. تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق الامتناع مؤقتًا عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل كل فصادة
مرضى غسيل الكلى: تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية في المرضى الذين تم غسيلهم بأغشية عالية التدفق على سبيل المثال ،
AN 69
وتم علاجهم بشكل متزامن مع مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب مراعاة استخدام نوع مختلف من غشاء غسيل الكلى أو فئة مختلفة من العوامل الخافضة للضغط عند هؤلاء المرضى
الألدوستيرونية الأولية:المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الأولي بشكل عام لن يستجيبوا للأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم التي تعمل من خلال تثبيط نظام الرينين أنجيوتنسين. لذلك ، لا ينصح باستخدام هذا المنتج
الحمل
الحمل: يجب عدم تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل. ما لم يُعتبر العلاج المستمر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى علاجات بديلة مضادة لارتفاع ضغط الدم والتي لها مواصفات أمان ثابتة لاستخدامها في الحمل عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب بدء العلاج البديل
اعتلال الدماغ الكبدي:عندما تتأثر وظائف الكبد ، قد تسبب مدرات البول الثيازيدية ومدرات البول المرتبطة بالثيازيد اعتلال دماغي كبدي. يجب التوقف عن إعطاء مدر البول على الفور في حالة حدوث ذلك
حساسية للضوء: تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات حساسية للضوء مع الثيازيدات ومدرات البول الثيازيدية ذات الصلة انظر التفاعلات العكسية. في حالة حدوث تفاعل حساسية للضوء أثناء العلاج ، يوصى بإيقاف العلاج. إذا كان من الضروري إعادة إعطاء مدر البول ، فمن المستحسن حماية المناطق المعرضة للشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية
احتياطات الاستخدام
وظائف الكلى: في حالات القصور الكلوي الشديد تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة ، يمنع استخدام العلاج
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل تصفية الكرياتينين <60 مل / دقيقة ، يُمنع العلاج بجرعات تريبليكسام التي تحتوي على 10 مجم / 2.5 مجم من مزيج بيريندوبريل / إنداباميد أي ، تريبليكسام 10 مجم / 2.5 مجم / 5 مجم و 10 مجم / 2.5 مجم / 10 مجم
في بعض مرضى ارتفاع ضغط الدم دون وجود آفات كلوية ظاهرة والذين أظهرت اختبارات الدم لديهم قصورًا كلويًا وظيفيًا ، يجب إيقاف العلاج وربما إعادة تشغيله إما بجرعة منخفضة أو مع مكون واحد فقط
تشمل المتابعة الطبية المعتادة لهؤلاء المرضى المراقبة المتكررة للبوتاسيوم والكرياتينين ، بعد أسبوعين من العلاج ، ثم كل شهرين خلال فترة الاستقرار العلاجي. تم الإبلاغ عن الفشل الكلوي بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد أو الفشل الكلوي الكامن بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي
لا يُنصح بهذا الدواء عادةً في حالة تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو وجود كلية واحدة تعمل
خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني و / أو القصور الكلوي في حالات قصور القلب ، ونضوب الماء والكهارل : لوحظ التحفيز الملحوظ لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون مع بيريندوبريل خاصة أثناء استنفاد الماء والكهارل بشكل ملحوظ تقييد صارم للصوديوم النظام الغذائي أو العلاج المدر للبول لفترات طويلة ، في المرضى الذين كان ضغط الدم لديهم منخفضًا في البداية ، في حالات تضيق الشريان الكلوي ، أو قصور القلب الاحتقاني أو تليف الكبد مع الوذمة والاستسقاء
لذلك ، قد يؤدي إعاقة هذا النظام بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، خاصة في وقت الإعطاء الأول وخلال الأسبوعين الأولين من العلاج ، إلى انخفاض مفاجئ في ضغط الدم و / أو زيادة في مستويات البلازما من الكرياتينين ، مما يدل على قصور كلوي وظيفي. في بعض الأحيان يمكن أن يكون هذا حادًا في البداية ، على الرغم من ندرته ، ومع وقت متغير للظهور
في مثل هذه الحالات ، ينبغي بعد ذلك بدء العلاج بجرعة أقل وزيادة تدريجية. في المرضى الذين يعانون من نقص تروية القلب أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم إلى احتشاء عضلة القلب أو حادث الأوعية الدموية الدماغية
تكون مدرات البول الثيازيدية ومدرات البول ذات الصلة بالثيازيد فعالة تمامًا فقط عندما تكون وظائف الكلى طبيعية أو ضعيفة فقط مستويات الكرياتينين أقل من حوالي 25 مجم / لتر ، أي 220 ميكرولتر / لتر للبالغين. في كبار السن ، يجب تعديل قيمة مستويات الكرياتينين في البلازما بالنسبة للعمر والوزن والجنس
يؤدي نقص حجم الدم ، الناتج عن فقدان الماء والصوديوم الناجم عن مدرات البول في بداية العلاج ، إلى انخفاض الترشيح الكبيبي. قد يؤدي إلى زيادة مستويات اليوريا في الدم والكرياتينين. هذا القصور الكلوي الوظيفي المؤقت ليس له أي آثار سلبية في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولكن قد يؤدي إلى تفاقم القصور الكلوي الموجود مسبقًا
يمكن استخدام أملوديبين بجرعات عادية في مرضى الفشل الكلوي. لا ترتبط التغيرات في تركيزات أملوديبين في البلازما بدرجة القصور الكلوي
لم يتم اختبار تأثير تركيبة تريبليكسام في القصور الكلوي. في حالة القصور الكلوي ، يجب أن تحترم جرعات تريبليكسام تلك الخاصة بالمكونات الفردية المأخوذة بشكل منفصل
انخفاض ضغط الدم ونضوب الماء والصوديوم: هناك خطر حدوث انخفاض مفاجئ في ضغط الدم في وجود استنفاد الصوديوم الموجود مسبقًا خاصة عند الأفراد المصابين بتضيق الشريان الكلوي. لذلك يجب إجراء اختبار منهجي للعلامات السريرية لنضوب الماء والكهارل ، والتي قد تحدث مع نوبة متداخلة من الإسهال أو القيء. يجب إجراء مراقبة منتظمة لإلكتروليتات البلازما في مثل هؤلاء المرضى
قد يتطلب انخفاض ضغط الدم الملحوظ تنفيذ التسريب الوريدي لمحلول ملحي متساوي التوتر
لا يُعد انخفاض ضغط الدم العابر موانع لاستمرار العلاج. بعد إعادة تكوين حجم دم وضغط دم مرضيين ، يمكن بدء العلاج مرة أخرى إما بجرعة مخفضة أو باستخدام أحد المكونات فقط
يمكن أن يكون الانخفاض في مستويات الصوديوم بدون أعراض في البداية ، وبالتالي فإن الاختبار المنتظم ضروري. يجب أن يكون الاختبار أكثر تواترًا عند كبار السن ومرضى التليف الكبدي
قد يؤدي أي علاج مدر للبول إلى نقص صوديوم الدم ، مع عواقب وخيمة في بعض الأحيان
قد يكون نقص صوديوم الدم مع نقص حجم الدم مسؤولاً عن الجفاف وانخفاض ضغط الدم الانتصابي
قد يؤدي الفقد المصاحب لأيونات الكلوريد إلى قلاء استقلابي تعويضي ثانوي: حدوث ودرجة هذا التأثير طفيفان
مستويات البوتاسيوم: لا يمنع الجمع بين الإنداباميد والبيريندوبريل والأملوديبين ظهور نقص بوتاسيوم الدم خاصة عند مرضى السكري أو مرضى الفشل الكلوي. كما هو الحال مع أي عامل خافض للضغط بالاشتراك مع مدر للبول ، يجب إجراء مراقبة منتظمة لمستويات البوتاسيوم في البلازما
لوحظ ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم في بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك بيريندوبريل. تشمل عوامل الخطر للإصابة بفرط بوتاسيوم الدم أولئك الذين يعانون من القصور الكلوي ، وتدهور وظائف الكلى ، والعمر > 70 عامًا)، وداء السكري ، والأحداث المتداخلة ، وخاصة الجفاف ، وعدم المعاوضة القلبية الحادة ، والحماض الاستقلابي ، وما يصاحب ذلك من استخدام مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون ، إبليرينون ، تريامتيرين ، أميلوريد ، مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ؛ أو المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى مرتبطة بزيادة البوتاسيوم في الدم مثل الهيبارين ، الكوتريموكسازول المعروف أيضًا باسم تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول
استخدام مكملات البوتاسيوم ومدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ، أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى قد تؤدي إلى زيادة ملحوظة في البوتاسيوم في الدم
يمكن أن يؤدي فرط بوتاسيوم الدم إلى اضطرابات نظم القلب الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان. إذا اعتبر الاستخدام المتزامن للعوامل المذكورة أعلاه مناسبًا ، فيجب استخدامها بحذر ومع المراقبة المتكررة لبوتاسيوم المصل
استنفاد البوتاسيوم مع نقص بوتاسيوم الدم هو خطر كبير مع مدرات البول الثيازيدية ومدرات البول المرتبطة بالثيازيد. يجب منع خطر ظهور مستويات منخفضة من البوتاسيوم أقل من 3.4 ملي مول / لتر في بعض الفئات المعرضة للخطر مثل كبار السن و / أو الأشخاص الذين يعانون من سوء التغذية ، سواء كانوا يتناولون أدوية متعددة أم لا ، ومرضى تليف الكبد الذين يعانون من الوذمة والاستسقاء ، ومرضى الشريان التاجي والمرضى الذين يعانون من قصور القلب
في مثل هذه الحالات ، يزيد نقص بوتاسيوم الدم من السمية القلبية للجليكوزيدات القلبية وخطر الإصابة باضطرابات النظم
الموضوعات التي تقدم فترة كيوتي طويلة معرضة للخطر أيضًا ، سواء كان الأصل خلقيًا أو علاجي المنشأ
يعمل نقص بوتاسيوم الدم ، كما هو الحال مع بطء القلب ، كعامل يفضي إلى ظهور اضطرابات نظم القلب الشديدة ، خاصةً تورساد دي بوانت ، والتي قد تكون قاتلة
في جميع الحالات ، من الضروري إجراء المزيد من الاختبارات المتكررة لمستويات البوتاسيوم. يجب إجراء القياس الأول لمستويات البوتاسيوم في البلازما خلال الأسبوع الأول بعد بدء العلاج
إذا تم الكشف عن مستويات منخفضة من البوتاسيوم ، فإن التصحيح مطلوب
مستويات الكالسيوم: قد تقلل مدرات البول الثيازيدية ومدرات البول المرتبطة بالثيازيد من إفراز الكالسيوم في البول وتسبب زيادة خفيفة وعابرة في مستويات الكالسيوم في البلازما. قد تكون مستويات الكالسيوم المرتفعة بشكل ملحوظ مرتبطة بفرط نشاط جارات الدرقية غير المشخص. في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف العلاج قبل التحقيق في وظيفة الغدة الجار درقية
ارتفاع ضغط الدم الوعائي:علاج ارتفاع ضغط الدم الكلوي هو إعادة تكوين الأوعية الدموية. ومع ذلك ، يمكن أن تكون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مفيدة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الوعائي والذين ينتظرون الجراحة التصحيحية أو عندما تكون هذه الجراحة غير ممكنة. إذا تم وصف تريبليكسام للمرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي المعروف أو المشتبه به ، فيجب بدء العلاج في المستشفى بجرعة منخفضة ويجب مراقبة وظائف الكلى ومستويات البوتاسيوم ، حيث أن بعض المرضى قد طوروا قصورًا كلويًا وظيفيًا تم عكسه عند العلاج توقف
سعال:تم الإبلاغ عن سعال جاف باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يتميز بثباته واختفائه عند التوقف عن العلاج. ينبغي النظر في المسببات العلاجية المنشأ في حالة حدوث هذه الأعراض. إذا كانت وصفة مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لا تزال مفضلة ، فيمكن النظر في استمرار العلاج
تصلب الشرايين: خطر انخفاض ضغط الدم موجود في جميع المرضى ولكن يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية أو قصور الدورة الدموية الدماغية ، مع بدء العلاج بجرعة منخفضة
أزمة ارتفاع ضغط الدم: لم يتم إثبات سلامة وفعالية أملوديبين في أزمة ارتفاع ضغط الدم
فشل القلب / قصور القلب الشديد:يجب التعامل مع مرضى قصور القلب بحذر
في دراسة طويلة الأمد خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب
(NYHA class 3 , 4)
، كان معدل الإصابة بالوذمة الرئوية أعلى في المجموعة المعالجة بالأملوديبين مقارنة بالمجموعة الثانية. يجب استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم ، بما في ذلك أملوديبين ، بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، لأنها قد تزيد من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية والوفيات في المستقبل
في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب الدرجة الرابعة يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي بجرعة أولية مخفضة. لا ينبغي إيقاف العلاج بحاصرات بيتا في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بقصور الشريان التاجي: يجب إضافة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى حاصرات بيتا
تضيق الصمام الأبهري أو الصمام التاجي / اعتلال عضلة القلب الضخامي: يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر في المرضى الذين يعانون من انسداد في مسار البطين الأيسر
مرضى السكري: في المرضى الذين يعانون من داء السكري المعتمد على الأنسولين الميل التلقائي لزيادة مستويات البوتاسيوم ، يجب بدء العلاج تحت إشراف طبي بجرعة أولية مخفضة. يجب مراقبة مستويات السكر في الدم عن كثب في مرضى السكري الذين عولجوا سابقًا بأدوية مضادة لمرض السكر عن طريق الفم أو الأنسولين ، أي خلال الشهر الأول من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مراقبة نسبة السكر في الدم مهمة عند مرضى السكري ، خاصة عندما تكون مستويات البوتاسيوم منخفضة
الاختلافات العرقية:كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يبدو أن البيريندوبريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى الأشخاص السود مقارنة بغير السود ، ربما بسبب ارتفاع معدل انتشار حالات انخفاض الرينين في السكان السود الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم
الجراحة / التخدير: يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن تسبب انخفاض ضغط الدم في حالات التخدير ، خاصةً عندما يكون التخدير المعطى عاملًا له إمكانية خفض ضغط الدم. لذلك يوصى بوقف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويلة المفعول مثل بيريندوبريل حيثما أمكن ذلك قبل الجراحة بيوم واحد
اختلال كبدي:نادرًا ما ترتبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي وتتطور إلى نخر كبدي خاطف وأحيانًا الموت. ليست مفهومة آلية هذه المتلازمة. يجب على المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين يصابون باليرقان أو الارتفاعات الملحوظة في الإنزيمات الكبدية التوقف عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وتلقي متابعة طبية مناسبة
يطول عمر النصف من أملوديبين وتكون قيم تركيز المصل تحت المنحنى أعلى في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ؛ لم يتم إنشاء توصيات الجرعة. لذلك يجب أن يبدأ أملوديبين عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعات ويجب توخي الحذر ، سواء في العلاج الأولي أو عند زيادة الجرعة. قد تكون هناك حاجة لمعايرة الجرعة البطيئة والمراقبة الدقيقة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد
لم يتم اختبار تأثير تركيبة تريبليكسام في اختلال وظائف الكبد. مع الأخذ في الاعتبار تأثير كل مكون فردي من هذه المجموعة ، يُمنع استخدام تريبليكسام في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، ويجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف إلى متوسط
حمض اليوريك:قد يزداد الميل إلى نوبات النقرس في مرضى فرط حمض يوريك الدم
سواغ: مستوى الصوديوم: يحتوي تريبليكسام على أقل من 1 ملي مول صوديوم (23 مجم) لكل قرص ، أي بشكل أساسي "خالي من الصوديوم"
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء دراسات حول تأثيرات تريبليكسام على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. لا يؤثر بيرندوبريل إنداباميدعلى القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ولكن قد تحدث ردود فعل فردية مرتبطة بانخفاض ضغط الدم لدى بعض المرضى
يمكن أن يكون للأملوديبين تأثير طفيف أو متوسط على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. إذا كان المريض يعاني من دوار ، أو صداع ، أو تعب ، أو تعب ، أو غثيان ، فقد تتأثر القدرة على الاستجابة
نتيجة لذلك ، قد تتأثر القدرة على القيادة أو تشغيل الآلات. ينصح بالحذر خاصة في بداية العلاج
الاستخدام عند كبار السن: يجب اختبار وظائف الكلى ومستويات البوتاسيوم قبل بدء العلاج. يتم تعديل الجرعة الأولية لاحقًا وفقًا لاستجابة ضغط الدم ، خاصة في حالات استنفاد الماء والكهارل ، من أجل تجنب حدوث انخفاض ضغط الدم المفاجئ
في كبار السن ، يجب أن تتم زيادة جرعة أملوديبين بحذر
زيادة مخاطر العيوب الخلقية والوفاة عند الولادة وحديثي الولادة والوفاة عند الاستخدام خلال فترة الحمل
نظرًا لتأثيرات المكونات الفردية في هذا المنتج المركب على الحمل والرضاعة ، لا ينصح باستخدام تريبليكسام خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يُمنع استخدام تريبليكسام خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل
التريبليكسام هو بطلان أثناء الرضاعة. لذلك يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة أو التوقف عن استخدام تريبليكسام مع الأخذ في الاعتبار أهمية هذا العلاج للأم
الحمل: بيريندوبريل:لا ينصح باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل . يتم منع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل
لم تكن الأدلة الوبائية بشأن مخاطر المسخية بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعة ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. ما لم يُعتبر العلاج المستمر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى علاجات بديلة مضادة لارتفاع ضغط الدم والتي لها مواصفات أمان ثابتة لاستخدامها في الحمل عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وعند الاقتضاء ، يجب البدء في العلاج البديل
من المعروف أن التعرض للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يؤدي إلى تسمم الأجنة البشرية وانخفاض وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتأخر تعظم الجمجمة والسمية الوليدية الفشل الكلوي ، وانخفاض ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم
في حالة حدوث التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة
يجب مراقبة الرضع الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن كثب لانخفاض ضغط الدم
إنداباميد:لا توجد بيانات أو كمية محدودة أقل من 300 نتيجة حمل من استخدام الإنداباميد في النساء الحوامل. يمكن أن يؤدي التعرض المطول للثيازيد خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل إلى تقليل حجم بلازما الأم وكذلك تدفق الدم في الرحم ، مما قد يتسبب في نقص تروية الجنين وتأخر النمو. علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من نقص السكر في الدم ونقص الصفيحات عند الولدان بعد التعرض على المدى القريب
لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالسمية الإنجابية
أملوديبين:لم يتم إثبات سلامة أملوديبين في الحمل البشري. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لوحظت السمية الإنجابية عند الجرعات العالية
الرضاعة الطبيعية: يمنع استعمال تريبليكسام أثناء الرضاعة
بيرندوبريل: نظرًا لعدم توفر معلومات بشأن استخدام بيرندوبريل أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا يُنصح باستخدام بيرندوبريل ويفضل العلاجات البديلة مع ملفات تعريف أمان مثبتة بشكل أفضل أثناء الرضاعة الطبيعية ، خاصة أثناء إرضاع حديثي الولادة أو الرضيع المبتسر
إنداباميد:لا توجد معلومات كافية عن إفراز الإنداباميد / المستقلبات في لبن الأم. قد يحدث فرط الحساسية للأدوية المشتقة من السلفوناميد ونقص بوتاسيوم الدم. لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع
يرتبط الإنداباميد ارتباطًا وثيقًا بمدرات البول الثيازيدية التي ارتبطت أثناء الرضاعة بانخفاض أو حتى تثبيط إرضاع اللبن
أملوديبين: يفرز أملوديبين في لبن الأم. تم تقدير نسبة جرعة الأم التي يتلقاها الرضيع بنطاق ربعي يتراوح بين 3-7٪ ، بحد أقصى 15٪. تأثير أملوديبين على الرضع غير معروف
الخصوبة: شائعة في البيريندوبريل والإنداباميد:لم تظهر دراسات السمية الإنجابية أي تأثير على الخصوبة في إناث وذكور الجرذان. لا يتوقع حدوث آثار على خصوبة الإنسان
أملوديبين: تم الإبلاغ عن تغيرات كيميائية حيوية عكوسة في رأس الحيوانات المنوية في بعض المرضى الذين عولجوا بحاصرات قنوات الكالسيوم. البيانات السريرية غير كافية فيما يتعلق بالتأثير المحتمل للأملوديبين على الخصوبة. في إحدى الدراسات التي أجريت على الفئران ، تم العثور على آثار ضارة على خصوبة الذكور
ملخص ملف تعريف الأمان: التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها مع بيريندوبريل وإنداباميد وأملوديبين المعطاة بشكل منفصل هي: الدوخة ، والصداع ، وتنمل ، والنعاس ، وعسر الهضم ، وضعف البصر ، والشفع ، وطنين الأذن ، والدوار ، والخفقان ، والاحمرار ، وانخفاض ضغط الدم والآثار المرتبطة إلى انخفاض ضغط الدم ، سعال ، ضيق في التنفس ، اضطرابات معدية معوية ألم في البطن ، إمساك ، إسهال ، عسر هضم ، غثيان ، قيء ، تغير عادة الأمعاء ، حكة ، طفح جلدي ، طفح جلدي بقعي حطاطي ، تشنجات عضلية ، تورم الكاحل ، وهن ، وذمة والتعب
أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (رااس) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم و انخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد مقارنة باستخدام عامل واحد مؤثر لـ رااس
الأدوية التي تسبب فرط بوتاسيوم الدم:قد تزيد بعض الأدوية أو الفئات العلاجية من حدوث فرط بوتاسيوم الدم: أليسكيرين ، أملاح البوتاسيوم ، مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الهيبارين ، العوامل المثبطة للمناعة مثل سيكلوسبورين أو تاكروليموس ، تريميثوبريم. يزيد الجمع بين هذه الأدوية من خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم
الاستعمال المتزامن هو بطلان مع
: أليسكيرين: في مرضى السكري أو مرضى الكلى الذين يعانون من اختلال في الكلى ، يزيد خطر فرط بوتاسيوم الدم وتدهور وظائف الكلى ومراضة القلب والأوعية الدموية والوفيات
العلاجات خارج الجسم:العلاجات خارج الجسم التي تؤدي إلى ملامسة الدم مع الأسطح سالبة الشحنة مثل غسيل الكلى أو ترشيح الدم مع بعض الأغشية عالية التدفق مثل أغشية بولي أكريلونيتريل وفصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة مع كبريتات الدكستران بسبب زيادة خطر حدوث تفاعلات تأقية شديدة . إذا كان هذا العلاج مطلوبًا ، فيجب مراعاة استخدام نوع مختلف من غشاء غسيل الكلى أو فئة مختلفة من العوامل الخافضة للضغط
ساكوبيتريل / فالسارتان:الاستخدام المتزامن للبيريندوبريل مع ساكوبيتريل / فالسارتان هو مضاد موصوف لأن التثبيط المصاحب للنيبريليسين والإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يزيد من خطر الإصابة بالوذمة الوعائية. لا ينبغي أن يبدأ ساكوبيتريل / فالسارتان إلا بعد 36 ساعة من تناول آخر جرعة من علاج بيريندوبريل. يجب عدم بدء العلاج بالبيريندوبريل حتى 36 ساعة بعد آخر جرعة من ساكوبيتريل / فالسارتان
Servier Laboratories Limited
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق