مسحوق معلق للحقن
التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل قنينة على 30 ملغ من اللانريوتيد ، مقدمة على شكل أسيتات لانريوتيد
بعد إعادة التركيب بالمذيب ، يحتوي 1 مل من المعلق على 15 مجم لانريوتيد على هيئة أسيتات لانريوتيد
تحتوي كل قنينة على 2.64 ملغ صوديوم
الشكل الصيدلاني
مسحوق معلق للحقن
مسحوق: مجفد أبيض عمليًا مع وجود فقاعات في الأعلى
المؤشرات العلاجية
ضخامة الاطراف
يشار إلى أسيتات لانريوتيد لعلاج ضخامة النهايات عندما تظل المستويات المنتشرة لهرمون النمو
(GH)
و / أو عامل النمو الشبيه بالأنسولين -
1 (IGF-1)
غير طبيعي بعد الجراحة و / أو العلاج الإشعاعي
أورام الغدة الدرقية
يشار إلى أسيتات لانريوتيد لعلاج أورام الغدة الدرقية عندما يظل المستوى المنتشر للهرمون المنبه للغدة الدرقية مرتفعًا بشكل غير لائق بعد الجراحة و / أو العلاج الإشعاعي
أورام الغدد الصم العصبية
يستخدم أسيتات لانريوتيد للتخفيف من الأعراض المصاحبة لأورام الغدد الصم العصبية خاصة السرطاوية
الجرعة وطريقة الإدارة
ضخامة النهايات وأورام الغدد الصماء
في البداية ، يجب إعطاء حقنة واحدة في العضل كل 14 يومًا. قد يختلف تواتر الحقن اللاحقة وفقًا لاستجابة المريض الفردي وفقًا لتقليل الأعراض و / أو انخفاض في مستويات
GH و / أو IGF-1
بحيث يمكن إعطاء الحقن كل 7 إلى 10 أيام من الضروري
أورام الغدة الدرقية
يجب فقط بدء العلاج والحفاظ عليه من قبل الأطباء ذوي الخبرة في إدارة هذه الحالة
في البداية ، يجب إعطاء حقنة واحدة في العضل كل 14 يومًا. في حالة وجود استجابة غير كافية ، وفقًا لمستويات هرمون الغدة الدرقية و هرمون منبه الدرقية ، يمكن زيادة وتيرة الحقن إلى واحد كل 10 أيام. يجب أن يسترشد العلاج المستمر بالقياس الدوري لهرمون الغدة الدرقية و هرمون منبه الدرقية
المرضى المسنين
في المرضى المسنين ، لا يلزم تعديل الجرعة بسبب النافذة العلاجية الواسعة لـ أسيتات لانريوتيد
الأطفال
لا ينصح باستخدام أسيتات لانريوتيد 30 ملغم في الأطفال والمراهقين بسبب نقص البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية
القصور الكلوي و / أو الكبدي
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد ، لا يلزم تعديل الجرعة بسبب النافذة العلاجية الواسعة للانريوتيد
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للانريوتيد أو الببتيدات ذات الصلة أو أي من السواغات
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
قد يقلل أسيتات لانريوتيد من حركة المرارة ويؤدي إلى تكوين حصوات المرارة. لذلك ، قد يحتاج المرضى إلى المراقبة بشكل دوري
كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن حصوات المرارة التي أدت إلى مضاعفات ، بما في ذلك التهاب المرارة والتهاب الأقنية الصفراوية والتهاب البنكرياس ، مما يتطلب استئصال المرارة في المرضى الذين يتناولون أسيتات لانريوتيد. في حالة الاشتباه في حدوث مضاعفات من تحص صفراوي ، توقف عن تناول أسيتات لانريوتيد وعلاجه بشكل مناسب
تظهر الدراسات الدوائية على الحيوانات والبشر أن أسيتات لانريوتيد ، مثل السوماتوستاتين ومثيلاتها ، يثبط إفراز الأنسولين والجلوكاجون. وبالتالي ، قد يعاني المرضى الذين عولجوا بـ أسيتات لانريوتيد من نقص سكر الدم أو ارتفاع السكر في الدم. يجب مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم عند بدء علاج أسيتات لانريوتيد ، أو عند تغيير الجرعة ويجب تعديل أي علاج مضاد لمرض السكر وفقًا لذلك
لوحظ انخفاض طفيف في وظيفة الغدة الدرقية أثناء العلاج باللانريوتيد في مرضى ضخامة النهايات ، على الرغم من أن قصور الغدة الدرقية الإكلينيكي نادر. يوصى بإجراء اختبارات وظائف الغدة الدرقية عند الإشارة سريريًا
في المرضى الذين لا يعانون من مشاكل قلبية كامنة ، قد يؤدي أسيتات لانريوتيد إلى انخفاض معدل ضربات القلب دون الوصول بالضرورة إلى عتبة بطء القلب. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلب قبل العلاج أسيتات لانريوتيد، قد يحدث بطء القلب الجيوب الأنفية. يجب توخي الحذر عند بدء العلاج باللانريوتيد في المرضى الذين يعانون من بطء القلب
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
قد تقلل التأثيرات المعدية المعوية الدوائية للانريوتيد من الامتصاص المعوي للأدوية التي يتم تناولها بشكل مشترك بما في ذلك السيكلوسبورين
قد يؤدي تناول السيكلوسبورين المتزامن مع اللانريوتيد إلى تقليل التوافر الحيوي النسبي للسيكلوسبورين وبالتالي قد يستلزم تعديل جرعة السيكلوسبورين للحفاظ على المستويات العلاجية
من غير المحتمل حدوث تفاعلات مع الأدوية شديدة الارتباط بالبلازما نظرًا للارتباط المعتدل لللانريوتيد ببروتينات المصل
تشير البيانات المنشورة المحدودة إلى أن الإعطاء المتزامن لنظائر السوماتوستاتين والبروموكريبتين قد يزيد من توافر البروموكريبتين
قد يكون للإدارة المصاحبة للأدوية المسببة لبطء القلب مثل حاصرات بيتا تأثير إضافي على الانخفاض الطفيف في معدل ضربات القلب المرتبط بـ أسيتات لانريوتيد. قد يكون من الضروري تعديل جرعة هذه الأدوية المصاحبة
تشير البيانات المنشورة المحدودة المتاحة إلى أن نظائر السوماتوستاتين قد تقلل من التصفية الأيضية للمركبات المعروفة باستقلابها بواسطة إنزيمات السيتوكروم ب450 ، والتي قد تكون بسبب تثبيط هرمون النمو. نظرًا لأنه لا يمكن استبعاد أن يكون لدى أسيتات لانريوتيد هذا التأثير ، يجب استخدام الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بشكل رئيسي بواسطة سايتكروم والتي لها مؤشر علاجي منخفض مثل الكينيدين ، والتيرفينادين بحذر
الخصوبة والحمل والرضاعة
حمل
البيانات غير السريرية
لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي دليل على تأثيرات ماسخة بعد العلاج بـ أسيتات لانريوتيد
البيانات السريرية
تشير البيانات المتعلقة بعدد محدود من حالات الحمل المكشوفة إلى عدم وجود آثار سلبية لسوماتولين على الحمل أو على صحة الجنين / المولود الجديد. حتى الآن ، لا توجد بيانات وبائية أخرى ذات صلة
يجب إعطاء أسيتات لانريوتيد للنساء الحوامل فقط إذا لزم الأمر
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان هذا الدواء يُفرز في حليب الأم
لأن العديد من الأدوية تفرز في لبن الإنسان ، يجب توخي الحذر عند إعطاء سوماتولين أثناء الرضاعة
خصوبة
لوحظ انخفاض الخصوبة في إناث الجرذان بسبب تثبيط إفراز هرمون النمو بجرعات تزيد عن الجرعات العلاجية للإنسان
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
في حين لم يتم تحديد أي تأثير على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، فقد تم الإبلاغ عن الدوار مع أسيتات لانريوتيد. إذا تأثر المريض ، فلا يجب عليه قيادة السيارة أو تشغيل الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها من قبل المرضى الذين يعانون من ضخامة الأطراف وأورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية
(GEP-NETs)
المعالجة بلانريوتيد في التجارب السريرية مدرجة ضمن أنظمة أعضاء الجسم المقابلة وفقًا للتصنيف التالي
شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 إلى <1/10) ؛ غير شائع (1 / 1،000 إلى <1/100)
التفاعلات الدوائية العكسية الأكثر شيوعًا بعد العلاج باللانريوتيد هي اضطرابات الجهاز الهضمي الأكثر شيوعًا هي الإسهال وآلام البطن ، وعادة ما تكون خفيفة أو معتدلة وعابرة ، تحص صفراوي غالبًا بدون أعراض وتفاعلات موقع الحقن ألم ، عقيدات وتصلب
إن ملف التأثيرات غير المرغوب فيها مشابه لجميع المؤشرات
تجربة السلامة بعد التسويق التردد غير معروف
الالتهابات والاصابات
خراج موقع الحقن
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نقص السكر في الدم ، انخفاض الشهية ، ارتفاع السكر في الدم ، داء السكري
اضطرابات نفسية
أرق
اضطرابات الجهاز العصبي
الدوخة والصداع والخمول
اضطرابات القلب
بطء القلب الجيبي
اضطرابات الأوعية الدموية
مطاردة ساخنة
اضطرابات الجهاز الهضمي
إسهال ، براز رخو ، ألم بطني
الغثيان والقيء والإمساك وانتفاخ البطن وانتفاخ البطن وعدم الراحة وعسر الهضم والإسهال الدهني
تغير لون البراز
التهاب البنكرياس
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
تحص صفراوي
توسع القنوات الصفراوية
التهاب المرارة
التهاب القناة الصفراوية
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم عضلي هيكلي ، ألم عضلي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الثعلبة ونقص الشعر
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
الوهن ، التعب ، تفاعلات موقع الحقن ألم ، كتلة ، تصلب ، عقدة ، حكة
ALAT زيادة
ASAT غير طبيعي
ALAT غير طبيعي
زيادة البيليروبين في الدم
، زيادة نسبة الجلوكوز في الدم ، زيادة الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي ، انخفاض الوزن ، انخفاض إنزيمات البنكرياس
زيادة ASAT
زيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم
بيليروبين الدم غير طبيعي
انخفاض صوديوم الدم
اضطرابات الجهاز المناعي
ردود الفعل التحسسية بما في ذلك الوذمة الوعائية ، الحساسية المفرطة ، فرط الحساسية
جرعة زائدة
في حالة حدوث جرعة زائدة ، يشار إلى إدارة الأعراض
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية: الهرمونات المضادة للنمو
لانريوتيد هو نظير ثماني الببتيد من السوماتوستاتين الطبيعي. مثل السوماتوستاتين ، لانريوتيد هو مثبط لمختلف وظائف الغدد الصماء والغدد الصم العصبية والإفرازات والباراكرين. لانريوتيد له انجذاب كبير لمستقبلات السوماتوستاتين البشرية
(SSTR) 2 +5
وتقارب ارتباط مخفض للإنسان
SSTR1 3+4
النشاط في الإنسان
SSTR 2 +5
هو الآلية الأساسية التي يعتقد أنها مسؤولة عن تثبيط هرمون النمو
يُظهر لانريوتيد ، مثل السوماتوستاتين ، تأثيرًا عامًا مضادًا للإفراز الخارجي. يثبط الإفراز القاعدي للموتيلين والببتيد المثبط للمعدة والببتيد البنكرياس ، ولكن ليس له تأثير كبير على إفراز الإفرازات السكرية أو الغاسترين أثناء الصيام. يمنع لانريوتيد بشكل ملحوظ الزيادات الناتجة عن الوجبات في تدفق الدم في الشريان المساريقي وتدفق الدم الوريدي البابي. يقلل لانريوتيد بشكل كبير من إفراز الصائم الذي يحفزه البروستاجلاندين هـ1 من الماء والصوديوم والبوتاسيوم والكلوريد. يقلل لانريوتيد من مستويات البرولاكتين في مرضى ضخامة النهايات الذين يعالجون على المدى الطويل
من الواضح أن لانريوتيد أكثر نشاطًا من السوماتوستاتين الطبيعي ويظهر مدة تأثير أطول بكثير
خواص حركية الدواء
أشارت المعلمات الحركية الدوائية لللانريوتيد بعد الإعطاء في الوريد في متطوعين أصحاء إلى وجود توزيع محدود خارج الأوعية الدموية ، مع حجم توزيع ثابت قدره 16.1 لترًا ، وكان إجمالي التخليص 23.7 لترًا / ساعة ، وكان عمر النصف النهائي 1.14 ساعة ومتوسط وقت الإقامة 0.68 ساعة
في الدراسات التي تقيم الإفراز ، تم إفراز أقل من 5٪ من اللانريوتيد في البول وأقل من 0.5٪ تم استرداده دون تغيير في البراز ، مما يشير إلى بعض إفراز القنوات الصفراوية
يتميز ملف البلازما لجرعة واحدة من أسيتات لانريوتيد 30 ملغم المعطى عن طريق الحقن العضلي في متطوعين أصحاء بمرحلة إطلاق سريعة أولية ، تقابل إطلاق الببتيد المرتبط بسطح الكرات المجهرية ، ثم بمرحلة إطلاق ثانية ، تليها انخفاض بطيء للغاية ناتج عن الإطلاق المطول للمادة الفعالة الملتقطة في الجسيمات الدقيقة التي تشكل منتج الدواء
بعد ذروة تركيز مصل أولية تبلغ 8.5 ± 4.7 نانوغرام / مل يتم الحصول عليها بين ساعة وساعتين بعد تناول الدواء ، تنخفض مستويات المصل خلال 1-3 أيام ثم ترتفع من يوم 3 إلى 5 حتى يوم 14-21 تظهر "هضبة زائفة" مع معظم مستويات المصل حوالي 1 نانوغرام / مل خلال هذه الفترة الزمنية
يتم وصف سلوك الإطلاق المطول هذا بمتوسط زمن مكوث يبلغ 15.0 ± 1.6 يوم ونصف عمر يبلغ 5.0 ± 2.3 يومًا
ملف تعريف الحرائك الدوائية في المرضى ضخامة النهايات بعد إدارة واحدة من أسيتات لانريوتيد يمكن مقارنتها بتلك التي تم الحصول عليها في المتطوعين الأصحاء
تمت دراسة ملف الحرائك الدوائية بعد الإعطاء المتكرر في مرضى ضخامة النهايات. يتم الحصول على مستويات الحالة المستقرة بعد الجرعة الرابعة المتتالية التي تظهر ذروة 10.9 ± 4.4 نانوغرام / مل بعد حوالي ساعتين من الإعطاء ثم "هضبة زائفة" تليها حركية من الدرجة الأولى. متوسط الحد الأدنى ومتوسط تركيزات المصل في حالة ثابتة هو 2.2 ± 0.7 و 2.8 ± 0.8 نانوغرام / مل على التوالي ولم يلاحظ أي تراكم ذي صلة (راك = 2.2)
القصور الكلوي / الكبدي
يُظهر الأشخاص المصابون بضعف كلوي حاد انخفاضًا بمقدار ضعفين تقريبًا في إجمالي تصفية المصل من اللانريوتيد ، مع زيادة لاحقة في عمر النصف والمساحة تحت المنحنى. في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي معتدل إلى شديد ، لوحظ انخفاض في التخليص (30 ٪). زاد حجم التوزيع ومتوسط وقت الإقامة في الأشخاص الذين يعانون من جميع درجات القصور الكبدي
ليس من الضروري تغيير جرعة البدء في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي ، حيث من المتوقع أن تكون تركيزات مصل اللانريوتيد في هذه المجموعات السكانية ضمن نطاق تركيزات المصل التي يمكن تحملها بأمان في الأشخاص الأصحاء
المرضى المسنين
تظهر موضوعات المسنين زيادة في نصف العمر ومتوسط وقت الإقامة مقارنة بالمواضيع الشباب الأصحاء. ليس من الضروري تغيير جرعة البدء في المرضى المسنين ، حيث من المتوقع أن تكون تركيزات مصل اللانريوتيد في هذه الفئة من المرضى ضمن نطاق تركيزات المصل التي يمكن تحملها بأمان في الأشخاص الأصحاء
بيانات السلامة قبل السريرية
في الدراسات البيولوجية المسببة للسرطان التي أجريت على الجرذان والفئران ، لم يلاحظ أي تغيرات أورام نظامية عند الجرعات التي تزيد عن تلك التي تحققت في البشر عند الجرعات العلاجية. لوحظ حدوث زيادة في الأورام تحت الجلد في مواقع الحقن على الأرجح بسبب زيادة تكرار الجرعات في الحيوانات يوميًا مقارنة بالجرعات الشهرية في البشر ، وبالتالي قد لا تكون ذات صلة سريريًا
في في المختبر و المجراة اختبارات البطارية القياسية، لا تظهر أي احتمال السمية
يكتمل امتصاص الكرات الدقيقة في 45-60 يومًا
قائمة السواغات
كوبوليمر لاكتيد جليكوليد
كوبوليمر الجليكوليك اللبني
مانيتول (E421)
الصوديوم كارميلوز (E466)
بولي سوربات 80 (E433)
عدم التوافق
يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى
العمر الافتراضي سنتان
بعد إعادة التركيب ، يجب استخدام التعليق على الفور
احتياطات خاصة للتخزين
يُحفظ في الثلاجة من 2 إلى 8 درجات مئوية في العبوة الأصلية
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
مسحوق في قنينة زجاج من النوع الأول ، بسدادة مطاطية هالوجينوبوتيل وغطاء ألومنيوم ومذيب 2 مل في أمبولة زجاج من النوع الأول
علبة تحتوى على 1 قنينة و 1 أمبولة و 1 سرنجة و 2 إبر
علبة بها 2 قوارير ، 2 أمبولة ، 2 محاقن و 4 إبر
علبة بها 6 قوارير و 6 أمبولات و 6 محاقن و 12 إبرة
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يجب إعادة تكوين المسحوق بالمذيب مباشرة قبل الحقن. إبقاء القارورة منتصبة ، ورجها من جانب إلى آخر حتى يتم تكوين تعليق متجانس
من المهم أن يتم إجراء حقن هذا المنتج وفقًا للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة
للاستخدام الفردي فقط
لا تستخدمه في حالة تلف المجموعة أو فتحها
يجب التخلص من أي منتج غير مستخدم أو مواد نفايات في صندوق الأدوات الحادة
Ipsen Ltd
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق