الإستخدامات
ينتمي إكسيميستان إلى مجموعة من الأدوية تعرف باسم مثبطات الأروماتاز. تتداخل هذه الأدوية مع مادة تسمى أروماتاز ، وهي ضرورية لصنع الهرمونات الجنسية الأنثوية ، الإستروجين ، وخاصة في النساء بعد سن اليأس. انخفاض مستويات هرمون الاستروجين في الجسم هو وسيلة لعلاج الثدي الذي يعتمد على الهرمونات
سرطان
يستخدم إكسيميستان لعلاج سرطان الثدي المبكر المعتمد على الهرمونات لدى النساء بعد سن اليأس بعد إصابتهن
أكمل 2-3 سنوات من العلاج مع عقار تاموكسيفين
يستخدم إكسيميستان أيضًا لعلاج سرطان الثدي المتقدم المعتمد على الهرمونات لدى النساء بعد سن اليأس عند العلاج الدوائي الهرموني المختلف لم يعمل بشكل جيد بما فيه الكفاية
يشار إلى إكسيميستان للعلاج المساعد للنساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي الغازي المبكر الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين ، بعد 2-3 سنوات من العلاج المساعد الأولي بتاموكسيفين
يشار إلى إكسيميستان لعلاج سرطان الثدي المتقدم في النساء المصابات بحالة ما بعد انقطاع الطمث الطبيعية أو المستحثة والتي تطور مرضها بعد العلاج المضاد للإستروجين. لم يتم إثبات الفعالية في المرضى الذين يعانون من حالة سلبية لمستقبلات هرمون الاستروجين
الجرعات
المرضى الكبار وكبار السن
الجرعة الموصى بها من إكسيميستان هي قرص واحد 25 مجم مرة واحدة يوميًا ، ويفضل بعد الوجبة
في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المبكر ، يجب أن يستمر العلاج باستخدام إكسيميستان حتى إكمال خمس سنوات من العلاج الهرموني المساعد المتتابع /عقار تاموكسيفين متبوعًا بـ إكسيميستان ، أو قبل ذلك في حالة حدوث انتكاس الورم
في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم ، يجب أن يستمر العلاج باستخدام إكسيميستان حتى يتضح تطور الورم
لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكبدي أو الكلوي
الأطفال
لا ينصح باستخدامه في الأطفال
موانع الاستعمال
يُمنع استعمال أقراص إكسيميستان للمرضى الذين لديهم فرط حساسية معروف للمادة الفعالة أو لأي من السواغات ، عند النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث والنساء الحوامل أو المرضعات
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
لا ينبغي أن تدار إكسيميستان للنساء مع حالة الغدد الصماء قبل انقطاع الطمث. لذلك ، كلما كان ذلك مناسبًا سريريًا ، يجب التأكد من حالة ما بعد انقطاع الطمث عن طريق تقييم مستويات
LH و FSH و oestradiol
يجب استخدام إكسيميستان بحذر عند مرضى القصور الكبدي أو الكلوي
إكسيميستان هو عامل فعال لخفض هرمون الاستروجين ، وقد لوحظ انخفاض في كثافة المعادن في العظام وزيادة معدل الكسر بعد الإعطاء . في بداية العلاج المساعد باستخدام إكسيميستان ، يجب على النساء المصابات بهشاشة العظام أو المعرضات لخطر الإصابة بهشاشة العظام علاج تقييم صحة المعادن الأساسية للعظام ، بناءً على الإرشادات والممارسات السريرية الحالية. يجب أن يتم تقييم كثافة المعادن في العظام للمرضى الذين يعانون من مرض متقدم على أساس كل حالة على حدة. على الرغم من عدم توفر البيانات الكافية لإظهار آثار العلاج في علاج فقدان كثافة المعادن في العظام الناجم عن إكسيميستان ، يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بأقراص إكسيميستان بعناية ويجب البدء في العلاج أو الوقاية من هشاشة العظام في المرضى المعرضين للخطر
ينبغي النظر في التقييم الروتيني لمستويات 25 هيدروكسي فيتامين (د) قبل بدء العلاج بمثبطات الأروماتاز ، بسبب الانتشار الكبير لنقص حاد في النساء المصابات بسرطان الثدي المبكر. يجب أن تتلقى النساء المصابات بنقص فيتامين د مكملات فيتامين د
أظهرت الأدلة المختبرية أن الدواء يتم استقلابه من خلال السيتوكروم ب450 سايتكروم والألدوكيتوريدوكتازات ولا يثبط أيًا من نظائر الإنزيم سايتكروم الرئيسية. في دراسة الحرائك الدوائية السريرية ، لم يظهر التثبيط النوعي لـ سايتكروم بواسطة الكيتوكونازول أي تأثيرات مهمة على الحرائك الدوائية للإكسيميستان
في دراسة تفاعلية مع ريفامبيسين ، محفز قوي سايتكروم450 ، بجرعة 600 مجم يوميًا وجرعة واحدة من إكسيميستان 25 مجم ، تم تقليل التركيز تحت المنحنى من إكسيميستان بنسبة 54 ٪ و سي ماكس بنسبة 41 ٪. نظرًا لأنه لم يتم تقييم الصلة السريرية لهذا التفاعل ، فإن الإدارة المشتركة للأدوية ، مثل ريفامبيسين ومضادات الاختلاج مثل الفينيتوين وكاربامازيبين والمستحضرات العشبية التي تحتوي على
hypericum perforatum نبتة سانت جون
المعروف أنها تحفز سايتكروم قد تقلل من فعالية إكسيميستان
يجب استخدام إكسيميستان بحذر مع الأدوية التي يتم استقلابها عبر سايتكروم ب450 ولها نافذة علاجية ضيقة. لا توجد خبرة سريرية للاستخدام المتزامن مع إكسيميستان مع أدوية أخرى مضادة للسرطان
لا ينبغي أن يضاف إكسيميستان مع الأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين لأن هذه قد تلغي تأثيرها الدوائي
الحمل
لا توجد بيانات سريرية عن حالات الحمل المعرضة مع إكسيميستان. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية . ولذلك فإن الإكسيميستان هو بطلان في النساء الحوامل
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان إكسيميستان يتم إفرازه في حليب الأم. لا ينبغي أن تدار إكسيميستان للمرأة المرضعة
النساء في فترة ما حول سن اليأس أو إمكانية الإنجاب
يحتاج الطبيب إلى مناقشة ضرورة وسائل منع الحمل المناسبة مع النساء اللاتي لديهن القدرة على الحمل بما في ذلك النساء اللائي في فترة ما حول انقطاع الطمث أو اللائي دخلن مؤخرًا بعد انقطاع الطمث ، حتى يتم تحديد وضعهن بعد انقطاع الطمث بالكامل
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
تم الإبلاغ عن النعاس والنعاس والوهن والدوخة عند استخدام الدواء. يجب إخطار المرضى أنه في حالة حدوث هذه الأحداث ، قد تتأثر قدراتهم البدنية و / أو العقلية اللازمة لتشغيل الآلات أو قيادة السيارة
الآثار الجانبية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
قلة الكريات البيض
قلة الصفيحات
انخفض عدد الخلايا الليمفاوية
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
فقدان الشهية
اضطرابات نفسية
الاكتئاب والأرق
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع ، دوار
متلازمة النفق الرسغي ، تنمل
نعاس
اضطرابات الأوعية الدموية
الهبات الساخنة
اضطرابات الجهاز الهضمي
آلام في البطن وغثيان
القيء ، الإسهال ، الإمساك ، عسر الهضم
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
زيادة إنزيم الكبد ، وزيادة البيليروبين في الدم ، وزيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم
التهاب الكبد ، التهاب الكبد الصفراوي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
زيادة التعرق
ثعلبة ، طفح جلدي ، شرى ، حكة
بثور طفيح معمم حاد
الاضطرابات العضلية الهيكلية والعظام
آلام المفاصل والعضلات الهيكلية
هشاشة العظام والكسر
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
الألم والتعب
وذمة محيطية ، وهن
يشمل: ألم مفصلي ، وألم أقل في الأطراف ، وهشاشة العظام ، وآلام الظهر ، والتهاب المفاصل ، وآلام العضلات ، وتيبس المفاصل
في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم ، تم الإبلاغ عن قلة الصفيحات ونقص الكريات البيض في حالات نادرة
لوحظ انخفاض عرضي في الخلايا الليمفاوية في حوالي 20 ٪ من المرضى الذين يتلقون إكسيميستان ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اللمفاويات الموجودة مسبقًا ؛ ومع ذلك
، لم تتغير قيم الخلايا الليمفاوية المتوسطة في هؤلاء المرضى بشكل ملحوظ بمرور الوقت ولم يلاحظ أي زيادة مقابلة في العدوى الفيروسية
لم تُلاحظ هذه التأثيرات لدى المرضى الذين عولجوا في الدراسات المبكرة لسرطان الثدي
جرعة زائدة
تم إجراء تجارب سريرية باستخدام إكسيميستان حتى 800 مجم في جرعة واحدة لمتطوعات يتمتعن بصحة جيدة وما يصل إلى 600 مجم يوميًا للنساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المتقدم ؛ كانت هذه الجرعات جيدة التحمل. جرعة واحدة من إكسيميستان التي يمكن أن تؤدي إلى أعراض مهددة للحياة غير معروفة. في الجرذان والكلاب ، لوحظت قابلية الفتك بعد تناول جرعات فموية واحدة تعادل على التوالي 2000 و 4000 مرة من الجرعة البشرية الموصى بها على أساس مجم / م 2 . لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة ويجب أن يكون العلاج مصحوبًا بأعراض. يشار إلى الرعاية الداعمة العامة ، بما في ذلك المراقبة المتكررة للعلامات الحيوية والمراقبة الدقيقة للمريض
آلية العمل
إكسيميستان هو أحد مثبطات أروماتيز الستيرويدية التي لا رجعة فيها ، وهي مرتبطة هيكليًا بالركيزة الطبيعية أندروستينيون. في النساء بعد انقطاع الطمث ، يتم إنتاج الإستروجين بشكل أساسي من تحويل الأندروجينات إلى الإستروجين من خلال إنزيم الأروماتاز في الأنسجة المحيطية. الحرمان من هرمون الاستروجين من خلال تثبيط الأروماتاز هو علاج فعال وانتقائي لسرطان الثدي المعتمد على الهرمونات لدى النساء بعد سن اليأس. في النساء بعد سن اليأس ، خفض إكسيميستان بشكل ملحوظ تراكيز هرمون الاستروجين في الدم بدءا من جرعة 5 ملغ ، وصولا إلى الحد الأقصى للقمع (> 90٪) بجرعة 10-25 ملغ. في مرضى سرطان الثدي بعد سن اليأس الذين عولجوا بجرعة 25 ملغ يومياً ، تم تخفيض أروماتية الجسم بالكامل بنسبة 98٪
لا يمتلك إكسيميستان أي نشاط بروجستيروني أو أستروجين. لوحظ نشاط أندروجيني طفيف ، ربما يرجع إلى مشتق 17 هيدرو ، بشكل رئيسي عند الجرعات العالية. في تجارب الجرعات اليومية المتعددة ، لم يكن لـ إكسيميستان أي آثار يمكن اكتشافها على التخليق الحيوي للكورتيزول أو الألدوستيرون في الغدة الكظرية ، والتي تم قياسها قبل أو بعد تحدي الهرمون الموجه لقشر الكظرية ، مما يدل على انتقائها فيما يتعلق بالإنزيمات الأخرى المشاركة في مسار الستيرويد
لذلك ليست هناك حاجة لبدائل الجلوكوكورتيكويد أو القشرانيات المعدنية. لوحظت زيادة طفيفة لا تعتمد على الجرعة في مستويات الهرمون اللوتيني و الهرمون المنشط للحوصلة في الدم حتى في الجرعات المنخفضة: ومع ذلك ، فإن هذا التأثير متوقع للفئة الدوائية وربما يكون نتيجة التغذية المرتدة على مستوى الغدة النخامية بسبب انخفاض مستويات هرمون الاستروجين التي تحفز إفراز الغدة النخامية لموجهة الغدد التناسلية أيضًا في النساء بعد سن اليأس
الفعالية السريرية والسلامة
العلاج المساعد لسرطان الثدي المبكر
في دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، أجريت على 4724 مريضًا بعد سن اليأس مصابين بسرطان الثدي الأولي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين أو غير المعروف ، تم اختيارهم بصورة عشوائية المرضى الذين ظلوا خاليين من الأمراض بعد تلقي العلاج المساعد بتاموكسيفين لمدة 2 إلى 3 سنوات. لتلقي 3 إلى 2 سنوات من إكسيميستان (25 ملغ / يوم) أو تاموكسيفين (20 أو 30 ملغ / يوم) لإكمال ما مجموعه 5 سنوات من العلاج الهرموني
خواص حركية الدواء
الامتصاص
بعد تناول أقراص إكسيميستان عن طريق الفم ، يتم امتصاص إكسيميستان بسرعة. جزء الجرعة الممتصة من الجهاز الهضمي مرتفع. التوافر البيولوجي المطلق في البشر غير معروف ، على الرغم من أنه من المتوقع أن يكون محدودًا بتأثير المرور الأول الواسع. نتج عن تأثير مماثل توفرًا حيويًا مطلقًا في الجرذان والكلاب بنسبة 5٪. بعد جرعة واحدة من 25 مجم ، تصل مستويات البلازما القصوى إلى 18 نانوجرام / مل بعد ساعتين. يزيد تناول الطعام المصاحب من التوافر البيولوجي بنسبة 40٪
التوزيع
حجم توزيع إكسيميستان ، غير المصحح للتوافر الحيوي عن طريق الفم ، حوالي 20000 لتر. الحركية خطية ونصف عمر الطرح النهائي 24 ساعة. نسبة الارتباط ببروتينات البلازما 90٪ وهي مستقلة عن التركيز. لا يرتبط إكسيميستان ومستقلباته بخلايا الدم الحمراء
لا يتراكم إكسيميستان بطريقة غير متوقعة بعد الجرعات المتكررة
القضاء
يتم استقلاب إكسيميستان عن طريق أكسدة جزء الميثيلين على الموضع 6 بواسطة
سيتوكروم 3 أ 4 و / أو اختزال مجموعة 17- كيتو بواسطة إنزيم ألدوكيتوريداكتاز
متبوعًا بالاقتران. يبلغ تخليص إكسيميستان حوالي 500 لتر / ساعة ، ولم يتم تصحيحه للتوافر الحيوي عن طريق الفم
المستقلبات غير نشطة أو أن تثبيط الأروماتاز أقل من المركب الرئيسي
الكمية التي تفرز دون تغيير في البول هي 1٪ من الجرعة. في البول والبراز تم التخلص من كميات متساوية (40 ٪) من 14 إكسيميستان المسمى ج في غضون أسبوع
مجموعات خاصة
السن
لم يلاحظ أي ارتباط كبير بين التعرض الجهازي لـ إكسيميستان وعمر الأشخاص
القصور الكلوي
في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة كان التعرض الجهازي للإكسيميستان أعلى مرتين مقارنة بالمتطوعين الأصحاء
بالنظر إلى خصائص الأمان في إكسيميستان ، لا يلزم تعديل الجرعة
ضعف كبدي
في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل أو شديد ، يكون التعرض للإكسيميستان 2-3 أضعاف مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. بالنظر إلى خصائص الأمان في إكسيميستان ، لا يلزم تعديل الجرعة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق