التصنيف العلاجي
علاج السرطان المستهدف
دواعي الإستعمال
كريزوتينيب هو مثبط للكيناز محدد لعلاج المرضى الذين يعانون من
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) الذي تكون أورامته هي سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي كيناز (ALK) - إيجابي
NSCLC النقيلي الذي تكون أورامه إيجابية ROS1
وصف
كريزوتينيب هو مثبط للكيناز محدد لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي (NSCLC) وهو سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK) - إيجابي أو ROS 1 إيجابي
كريزوتينيب هو أول علاج يحركه المرقم الحيوي معتمدًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لكل من NSCLC النقيلي الموجب لـ ALK وإيجابي ROS1. إنه الدواء الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لـ NSCLC الإيجابي لـ ROS 1
آلية العمل
كريزوتينيب هو مثبط لمستقبلات كينازات التيروزين بما في ذلك ALK ، ومستقبلات عامل نمو الخلايا الكبدية (HGFR ، c-Met) ، ROS1 (c-ros) ، ومستقبلات أوريجين نانتيس (RON)
يمكن أن تؤثر عمليات النقل على جين ALK مما يؤدي إلى التعبير عن بروتينات الاندماج المسرطنة
ينتج عن تكوين بروتينات الاندماج ALK تنشيط وتعطيل تعبير الجين وإشاراته مما يساهم في زيادة تكاثر الخلايا والبقاء على قيد الحياة في الأورام التي تعبر عن هذه البروتينات. أظهر كريزوتينيب تثبيطًا معتمدًا على التركيز لـ ALK و ROS1 و c-Met phosphorylation في المقايسات المستندة إلى الخلايا باستخدام خطوط الخلايا السرطانية وأظهر نشاطًا مضادًا للورم في الفئران التي تحمل طعوم أورام xenografts التي تعبر عن بروتين شبيهة بالبروتين المرتبط بـ 4 (EML4) - أو nucleophosmin (NPM) -ALK الانصهار البروتينات أو c-Met
الجرعة وطريقة الاستعمال
أوصت الجرعة : 250 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميا
كبار السن : لم يلاحظ أي اختلاف في سلامة أو فعالية بين المرضى من كبار السن والشباب. لم تتضمن الدراسات السريرية لـ كريزوتينيب في المرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي إيجابي ROS1 أعدادًا كافية من المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سنًا
جرعة الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية كريزوتينيب في مرضى الأطفال
القصور الكلوي: 250 مجم عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة لا تتطلب غسيل الكلى. ليس هناك حاجة لتعديل جرعة البداية للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل تصفية الكرياتينين 60-89 مل / دقيقة أو معتدل تصفية الكرياتينين 30-59 مل / دقيقة بناءً على تحليل الحرائك الدوائية للسكان
إختلال كبدي : ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي
التفاعلات الدوائية
CYP3A المانعون : يجب تجنب الاستخدام المتزامن من كريزوتينيب مع مثبطات CYP3A قوية بما في ذلك سبيل المثال لا الحصر اتازنفير، كلاريثروميسين، امبيرانيفير، يتراكونازول، الكيتوكونازول، نيفازودون، نلفينافير، ريتونافير، ساكوينافير، تيليثروميسين، ترولياندوميسين، وفوريكونازول
CYP3A محرضات : الاستخدام المتزامن من كريزوتينيب يجب تجنب استخدام محفزات CYP3A القوية بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، ريفابوتين ، ريفامبين
وركائز نبتة سانت جون CYP3A : يجب تجنب الاستخدام المتزامن لـ كريزوتينيب مع ركائز CYP3A ذات المؤشرات العلاجية الضيقة بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر ألفينتان ، سيكلوسبورين ، ثنائي هيدروأرغوتامين ، إرغوتامين ، فينتانيل ، بيموزيد ، كينيدين ، سيروليموس ، وتاكروليموس
الآثار الجانبية
التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا 25٪ هي اضطرابات الرؤية ، والغثيان ، والإسهال ، والتقيؤ ، والوذمة ، والإمساك ، وارتفاع الترانساميناسات ، والتعب ، وانخفاض الشهية ، والتهاب الجهاز التنفسي العلوي ، والدوخة ، والاعتلال العصبي
الحمل والرضاعة
بناءً على آلية عملها ، يمكن أن يسبب كريزوتينيب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. لا توجد بيانات متاحة عن استخدام كريزوتينيب أثناء الحمل. يجب إخطار الإناث ذات الإمكانات الإنجابية بالمخاطر المحتملة على الجنين واستخدام وسائل منع الحمل الفعالة
لا توجد معلومات بخصوص وجود كريزوتينيب في لبن الأم ، أو التأثيرات على الرضاعة الطبيعية ، أو التأثيرات على إنتاج الحليب. بسبب احتمالية حدوث تفاعلات عكسية عند الرضع الذين يرضعون من الثدي ، يجب على المرضى عدم إرضاعهم أثناء العلاج باستخدام كريزوتينيب ولمدة 45 يومًا بعد الجرعة النهائية
الاحتياطات والتحذيرات
السمية الكبدية: يجب أن يخضع المرضى لفحص الكبد الدوري. يجب وقف كريزوتينيب مؤقتا، جرعة مخفضة أو تعليق مؤقت
مرض الرئة الخلالي (ILD) / التهاب الرئة : المخدرات ينبغي وقفها بشكل دائم في المرضى الذين يعانون من ILD / التهاب الرئة
كيوتي إطالة الفاصل : كهربية والشوارد في المرضى الذين لديهم تاريخ أو الاستعداد لإطالة qtc ، أو الذين يتناولون الأدوية التي تطيل كيوتي يجب أن يخضعوا للمراقبة. كريزوتينيب ينبغي أن تعلق مؤقتا، جرعة مخفضة أو بشكل دائم مع وقف التنفيذ
بطء القلب : كريزوتينيب يمكن أن يسبب بطء القلب. يجب مراقبة معدل ضربات القلب وضغط الدم بانتظام. يجب تعليق كريزوتينيب مؤقتًا أو تقليل الجرعة أو تعليقها بشكل دائم
فقدان البصر الشديد : يجب إجراء تقييم طب العيون. يجب إيقاف كريزوتينيب في حالة فقدان البصر الشديد
سمية الجنين : يمكن أن يسبب كريزوتينيب ضررًا للجنين. يجب إخطار الإناث ذات الإمكانات الإنجابية بالمخاطر المحتملة على الجنين واستخدام وسائل منع الحمل الفعالة
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، بعيدًا عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
Pfizer Limited / US
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق