التفاصيل السريرية
المؤشرات العلاجية
لعلاج أعراض الإسهال الحاد من أي مسببات بما في ذلك التفاقم الحاد للإسهال المزمن لفترات تصل إلى 5 أيام عند البالغين والأطفال فوق 9 سنوات. لعلاج أعراض الإسهال المزمن عند البالغين
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
الإسهال الحاد
البالغين والأطفال فوق 12 سنة
جرعة 4 مجم في البداية ، يتبعهما 2 مجم بعد كل براز رخو. المقدار الدوائي الإعتيادي هو 3-4 حبات 6 ملغ - 8 ملغ في اليوم. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 16 مجم
الأطفال من سن 9 إلى 12 سنة
جرعة 2 مجم أربع مرات يومياً حتى يتم السيطرة على الإسهال حتى 5 أيام. لا ينبغي تجاوز هذه الجرعة
ينبغي النظر في مزيد من التحقيق في سبب الإسهال إذا لم يكن هناك تحسن في غضون يومين من بدء العلاج باستخدام لوبراميد
الإسهال المزمن
الكبار
قد يحتاج المرضى إلى كميات مختلفة على نطاق واسع من لوبراميد. يجب أن تكون جرعة البدء 4 ملغ- 8 ملغ يوميًا مقسمة على جرعات ، اعتمادًا على شدتها. إذا لزم الأمر ، يمكن تعديل هذه الجرعة وفقًا للنتيجة بحد أقصى ثمانية أقراص يوميًا
بعد تحديد جرعة الصيانة اليومية للمريض ، يمكن إعطاء لوبراميد على نظام مرتين يوميًا. لم يتم ملاحظة التسامح وبالتالي يجب أن يكون التعديل اللاحق للجرعة غير ضروري
كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة لكبار السن
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي
اختلال كبدي
على الرغم من عدم توفر بيانات الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، يجب استخدام اللوبيراميد بحذر عند هؤلاء المرضى بسبب انخفاض التمثيل الغذائي للمرور الأول
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم. يجب تناول الأقراص مع سائل
موانع الاستعمال
لا يستعمل لوبراميد في
• المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لهيدروكلوريد اللوبيراميد أو لأي من السواغات المذكورة في القسم
• الأطفال أقل من 9 سنوات من العمر
• لا ينبغي استخدام لوبراميد كعلاج أولي
o مرضى الزحار الحاد الذي يتميز بوجود دم في البراز وارتفاع في درجة الحرارة
o مرضى التهاب القولون التقرحي الحاد
o المرضى الذين يعانون من التهاب الأمعاء والقولون الجرثومي الناجم عن الكائنات الغازية بما في ذلك السالمونيلا والشيغيلة والكامبيلوباكتر
o مرضى التهاب القولون الغشائي الكاذب المرتبط باستخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف
لا ينبغي استخدام لوبراميد عند تجنب تثبيط التمعج بسبب المخاطر المحتملة للعقابيل الكبيرة بما في ذلك العلوص وتضخم القولون وتضخم القولون السام. يجب إيقاف لوبراميد على الفور عند حدوث الإمساك أو انتفاخ البطن أو العلوص
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
علاج الإسهال باستخدام لوبراميد هو فقط من الأعراض. عندما يمكن تحديد المسببات الأساسية ، يجب إعطاء علاج محدد عند الاقتضاء. الأولوية في حالات الإسهال الحاد هي منع أو عكس مسار نضوب السوائل والكهارل. هذا مهم بشكل خاص عند الأطفال الصغار والمرضى الضعفاء وكبار السن الذين يعانون من الإسهال الحاد. لا يمنع استخدام اللوبيراميد إعطاء العلاج المناسب ببدائل السوائل والكهارل
نظرًا لأن الإسهال المستمر يمكن أن يكون مؤشرًا على حالات محتملة أكثر خطورة ، فلا ينبغي استخدام لوبراميد لفترات طويلة حتى يتم التحقق من السبب الأساسي للإسهال
في حالة الإسهال الحاد ، إذا لم يتم ملاحظة التحسن السريري خلال 48 ساعة ، يجب التوقف عن إعطاء اللوبيراميد ويجب نصح المرضى باستشارة الطبيب
المرضى الذين يعانون من الإيدز الذين عولجوا باستخدام لوبراميد للإسهال يجب أن يتوقفوا عن العلاج عند ظهور العلامات المبكرة لانتفاخ البطن. كانت هناك تقارير منفصلة عن إمساك مع زيادة خطر الإصابة بتضخم القولون السام في مرضى الإيدز المصابين بالتهاب القولون المعدي من مسببات الأمراض الفيروسية والبكتيرية التي عولجت باستخدام لوبراميد
على الرغم من عدم توفر بيانات الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد ، يجب استخدام اللوبيراميد بحذر في مثل هؤلاء المرضى بسبب انخفاض التمثيل الغذائي للمرور الأول. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي عن كثب بحثًا عن علامات سمية الجهاز العصبي المركزي (CNS)
المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز الكلي أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ لكل قرص ، وهذا يعني بشكل أساسي خال من الصوديوم
يستعمل بحذر عند الأطفال أو المرضى الذين يتبعون حمية غذائية منخفضة الصوديوم
يجب إيقاف لوبراميد على الفور عند حدوث الإمساك أو انتفاخ البطن أو العلوص
تم الإبلاغ عن الأحداث القلبية بما في ذلك فترة كيوتي وإطالة معقد QRS ، torsades de pointes بالاقتران مع الجرعة الزائدة. كان لبعض الحالات نتيجة قاتلة. يجب ألا يتجاوز المرضى الجرعة الموصى بها و / أو مدة العلاج الموصى بها. يمكن للجرعة أن تكشف عن متلازمة بروجادا الموجودة
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات. لوبراميد هو مادة أفيونية ويلاحظ الإدمان مع المواد الأفيونية كفئة
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
أظهرت البيانات غير السريرية أن اللوبيراميد عبارة عن ركيزة بروتين سكري. أدى الإعطاء المتزامن للوبيراميد 16 مجم جرعة وحيدة مع الكينيدين أو ريتونافير ، وكلاهما من مثبطات P-glycoprotein ، إلى زيادة بمقدار 2 إلى 3 أضعاف في مستويات البلازما لوبراميد. الصلة السريرية لهذا التفاعل الدوائي مع مثبطات P-glycoprotein ، عندما يتم إعطاء لوبراميد بالجرعات الموصى بها ، غير معروفة
أدى التناول المتزامن للوبيراميد جرعة واحدة 4 مجم وإيتراكونازول ، وهو مثبط لـ CYP3A4 و P-glycoprotein ، إلى زيادة 3 إلى 4 أضعاف في تركيزات بلازما لوبراميد. في نفس الدراسة ، قام مثبط CYP2C8 ، جيمفيبروزيل ، بزيادة اللوبيراميد بمقدار ضعفين تقريبًا. أدى الجمع بين إيتراكونازول و جيمفيبروزيل إلى زيادة 4 أضعاف في مستويات البلازما الذروة من لوبراميد وزيادة 13 ضعفًا في إجمالي التعرض للبلازما. لم تكن هذه الزيادات مرتبطة بتأثيرات الجهاز العصبي المركزي (CNS) كما تم قياسها بواسطة الاختبارات النفسية الحركية أي النعاس الذاتي واختبار استبدال رمز الأرقام
أدى التناول المتزامن للوبيراميد 16 مجم جرعة واحدة والكيتوكونازول ، وهو مثبط لـ CYP3A4 و P-glycoprotein ، إلى زيادة 5 أضعاف في تركيزات البلازما لوبيراميد. لم تترافق هذه الزيادة مع زيادة التأثيرات الديناميكية الدوائية كما تم قياسها بواسطة قياس الحدقة
نتج عن العلاج المتزامن مع الديسموبريسين عن طريق الفم زيادة بمقدار 3 أضعاف في تركيزات ديسموبريسين في بلازما الدم ، ويفترض أن ذلك يرجع إلى تباطؤ حركية الجهاز الهضمي
من المتوقع أن الأدوية ذات الخصائص الدوائية المماثلة قد تحفز تأثير اللوبيراميد وأن الأدوية التي تسرع العبور المعدي المعوي قد تقلل من تأثيره
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لم يتم إثبات السلامة في الحمل البشري على الرغم من عدم وجود مؤشرات على أن اللوبيراميد يمتلك أي خصائص مسخية أو سامة للجنين من الدراسات التي أجريت على الحيوانات. كما هو الحال مع الأدوية الأخرى ، لا ينصح بإعطاء اللوبيراميد أثناء الحمل ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى
الرضاعة الطبيعية
قد تظهر كميات صغيرة من اللوبيراميد في حليب الثدي البشري. لذلك ، لا ينصح باستخدام لوبراميد أثناء الرضاعة الطبيعية
لذلك يجب نصح النساء الحوامل أو الرضّع باستشارة الطبيب لتلقي العلاج المناسب
الخصوبة
لا توجد بيانات ذات صلة لإثبات تأثير لوبراميد على خصوبة الإنسان. فقط الجرعات العالية من هيدروكلوريد اللوبيراميد أثرت على خصوبة الإناث في الدراسات غير السريرية
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
قد يحدث فقدان الوعي أو انخفاض مستوى الوعي أو التعب أو الدوخة أو النعاس عند علاج الإسهال باستخدام لوبراميد. لذلك ، من المستحسن توخي الحذر عند قيادة السيارة أو تشغيل الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
البالغون والأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا
تم تقييم سلامة اللوبيراميد في 3076 من البالغين والأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا والذين شاركوا في 31 تجربة سريرية خاضعة للرقابة وغير خاضعة للرقابة من اللوبيراميد المستخدم لعلاج الإسهال. من بين هذه التجارب ، كانت 26 تجربة في الإسهال الحاد (العدد = 2755) وكانت 5 تجارب في الإسهال المزمن (العدد = 321)
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (أي حدوث 1٪) في التجارب السريرية مع هيدروكلوريد اللوبيراميد في الإسهال الحاد هي: الإمساك (2.7٪) وانتفاخ البطن (1.7٪) والصداع (1.2٪) والغثيان (1.1٪). في التجارب السريرية للإسهال المزمن ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (أي ≥1٪) هي: انتفاخ البطن (2.8٪) ، والإمساك (2.2٪) ، والغثيان (1.2٪) والدوخة (1.2٪)
يعرض الجدول 1 التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها باستخدام لوبراميد من التجارب السريرية في الإسهال الحاد أو المزمن أو كليهما أو تجربة ما بعد التسويق
الجدول 1: التفاعلات الدوائية الضارة
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاعل فرط الحساسية
رد فعل تحسسي بما في ذلك صدمة الحساسية
تفاعل تأقاني
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس
دوخة
نعاس
فقدان الوعي
ذهول
مستوى منخفض من الوعي
فرط التوتر
شذوذ في التنسيق
اضطرابات العين
ضيق الحدقة
اضطرابات الجهاز الهضمي
إمساك
غثيان
انتفاخ
وجع بطن
عدم ارتياح في البطن
فم جاف
آلام في الجزء العلوي من البطن
التقيؤ
سوء الهضم
انتفاخ في البطن
العلوص بما في ذلك العلوص الشللي بما في ذلك تضخم القولون السام
ألم اللسان
اضطرابات الأنسجة الجلدية وتحت الجلد
الطفح
الاندفاع الفقاعي بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي والحمامي عديدة الأشكال
وذمة وعائية
الشرى
حكة
الاضطرابات الكلوية والبولية
احتباس البول
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
إعياء
عدد من ردود الفعل السلبية التي تم الإبلاغ عنها أثناء التحقيقات السريرية وتجربة ما بعد التسويق باستخدام هيدروكلوريد اللوبيراميد هي أعراض متكررة لمتلازمة الإسهال الأساسية على سبيل المثال ، ألم / عدم راحة في البطن ، غثيان ، قيء ، جفاف الفم ، إرهاق ، نعاس ، دوار ، إمساك ، وانتفاخ البطن. غالبًا ما يصعب تمييز هذه الأعراض عن تأثيرات الأدوية غير المرغوب فيها
الأطفال
تم تقييم سلامة اللوبيراميد في 607 مرضى تتراوح أعمارهم بين 10 أيام إلى 13 سنة الذين شاركوا في 13 تجربة سريرية خاضعة للرقابة وغير خاضعة للرقابة من لوبراميد المستخدمة لعلاج الإسهال الحاد. بشكل عام ، كان ملف تعريف التفاعل الضار (ADR) في هذه المجموعة من المرضى مشابهًا لتلك التي شوهدت في التجارب السريرية للوبيراميد في البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا وأكثر
جرعة زائدة
أعراض
في حالة تناول جرعة زائدة بما في ذلك جرعة زائدة نسبية بسبب اختلال وظيفي كبدي ، قد يحدث تثبيط للجهاز العصبي المركزي ذهول ، خلل في التنسيق ، نعاس ، تقبض الحدقة ، فرط توتر عضلي وتثبيط تنفسي ، إمساك ، احتباس بولي وعلقي. قد يكون الأطفال والمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أكثر حساسية لتأثيرات الجهاز العصبي المركزي من البالغين
في الأفراد الذين تناولوا جرعات زائدة من اللوبيراميد ، لوحظت أحداث قلبية مثل فترة كيوتي وإطالة معقد QRS ، واضطراب نظم القلب البطيني الخطير ، والسكتة القلبية ، والإغماء. كما تم الإبلاغ عن حالات قاتلة. يمكن للجرعة الزائدة أن تكشف القناع عن متلازمة بروجادا الموجودة
إدارة
في حالات الجرعة الزائدة ، يجب البدء في مراقبة تخطيط القلب لإطالة فترة كيوتي
إذا أصيب المريض بتثبيط تنفسي ، أو انسداد في مجرى الهواء ، أو قيء مع ضعف في الوعي أو أعراض أخرى للجهاز العصبي المركزي لجرعة زائدة ، فيمكن إعطاء النالوكسون كترياق. نظرًا لأن مدة عمل اللوبيراميد أطول من مدة عمل النالوكسون من 1 إلى 3 ساعات ، فقد تتم الإشارة إلى تكرار العلاج باستخدام النالوكسون. لذلك ، يجب مراقبة المريض عن كثب لمدة 48 ساعة على الأقل لاكتشاف أي اكتئاب محتمل للجهاز العصبي المركزي. يجب أن تكون التدابير الأخرى كما هو مبين في الحالة السريرية للمريض
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
فصيلة العلاج الدوائي: مضادات الاختلاج
آلية العمل
يرتبط لوبراميد بالمستقبلات الأفيونية في جدار القناة الهضمية ، مما يقلل التمعج الدافع ، ويزيد من وقت العبور المعوي ويعزز ارتشاف الماء والكهارل. يزيد اللوبيراميد من نبرة العضلة العاصرة الشرجية ، مما يساعد على تقليل سلس البراز والإلحاح
الفعالية السريرية والسلامة
في تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية في 56 مريضًا يعانون من الإسهال الحاد يتلقون اللوبيراميد ، لوحظ ظهور تأثير مضاد للإسهال في غضون ساعة واحدة بعد جرعة واحدة 4 ملغ. أكدت المقارنات السريرية مع الأدوية الأخرى المضادة للإسهال هذا البدء السريع بشكل استثنائي لتأثير اللوبيراميد
خواص حركية الدواء
استيعاب
يتم امتصاص معظم اللوبيراميد الذي يتم تناوله من القناة الهضمية ، ولكن كنتيجة لعملية التمثيل الغذائي للمرور الأول الهام ، فإن التوافر البيولوجي النظامي يكون حوالي 0.3٪ فقط
التوزيع
تظهر الدراسات حول التوزيع في الفئران تقاربًا كبيرًا لجدار القناة الهضمية مع تفضيل الارتباط بالمستقبلات في طبقة العضلات الطولية. نسبة ارتباط اللوبيراميد ببروتينات البلازما هي 95٪ ، بالأساس بالألبومين. أظهرت البيانات غير السريرية أن اللوبيراميد عبارة عن ركيزة بروتين سكري
الإستقلاب
يتم استخلاص اللوبيراميد بالكامل تقريبًا عن طريق الكبد ، حيث يتم استقلابه في الغالب ، وتصريفه وإفرازه عبر الصفراء
يعتبر نزع الميثيل المؤكسد من N هو المسار الأيضي الرئيسي للوبيراميد ، ويتم التوسط فيه بشكل أساسي من خلال CYP3A4 و CYP2C8. بسبب تأثيرات المرور الأولى العالية جدًا ، تظل تركيزات الدواء غير المتغيرة منخفضة للغاية في البلازما
إزالة
يبلغ عمر النصف للوبيراميد في الإنسان حوالي 11 ساعة بمدى 9-14 ساعة. يحدث إفراز اللوبيراميد غير المتغير والمستقلبات بشكل رئيسي من خلال البراز
الأطفال
لم يتم إجراء دراسات حركية الدواء على الأطفال. من المتوقع أن يكون سلوك الحرائك الدوائية للوبيراميد والتفاعلات الدوائية مع اللوبيراميد مشابهًا لتلك التي تحدث عند البالغين
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
لا توجد متطلبات خاصة للتخلص منها
Advacarepharma / USA
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق