اسم المنتج الطبي
أوباجيو 14 مجم أقراص مغلفة
التركيب النوعي والكمي
كل قرص مغلف يحتوي على 14 ملغ تيرفلونوميد
سواغ ذو تأثير معروف : يحتوي كل قرص على 72 ملغ من اللاكتوز مثل مونوهيدرات و 0.3 ملغ من الصوديوم
قرص مغلف بالفيلم
الإستخدامات
يشار إلى تيريفلونوميد لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس المتكرر
الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه طبيب خبير في علاج التصلب المتعدد
الجرعات
الجرعة الموصى بها من تيرفلونوميد هي 14 مجم مرة واحدة يوميًا
مجموعات خاصة
المسنين
يجب استخدام تيريفلونوميد بحذر عند المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا بسبب عدم كفاية البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف أو متوسط أو شديد ولا يخضعون لغسيل الكلى
لم يتم تقييم المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد يخضعون لغسيل الكلى. يُمنع استخدام تيريفلونوميد في هذه الفئة من المرضى
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف ومتوسط. يُمنع استخدام تيريفلونوميد للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد
الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية عقار تيريفلونوميد لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى أقل من 18 عامًا. لا يوجد استخدام ذي صلة لـ تيريفلونوميد في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من الولادة إلى أقل من 10 سنوات لعلاج التصلب المتعدد
لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
الأقراص المطلية بالفيلم للاستخدام الفموي. يجب ابتلاع الأقراص كاملة مع القليل من الماء. يمكن تناول أوباجيو مع الطعام أو بدونه
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
مرضى القصور الكبدي الشديد
(Child-Pugh class C)
النساء الحوامل ، أو النساء في سن الإنجاب اللائي لا يستخدمن وسائل منع حمل موثوقة أثناء العلاج بتريفلونوميد وبعد ذلك طالما أن مستوياته في البلازما أعلى من 0.02 مجم / لتر . يجب استبعاد الحمل قبل بدء العلاج
النساء المرضعات
المرضى الذين يعانون من حالات نقص المناعة الشديد ، مثل متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز)
المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظيفة نخاع العظام أو فقر دم كبير ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات أو قلة الصفيحات
المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة شديدة حتى الشفاء
المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد يخضعون لغسيل الكلى ، لأن الخبرة السريرية غير كافية في هذه المجموعة من المرضى
المرضى الذين يعانون من نقص بروتينات الدم الشديد ، على سبيل المثال في المتلازمة الكلوية
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
قبل العلاج
قبل بدء العلاج بـ تيريفلونوميد ، يجب تقييم ما يلي
ضغط الدم
آلآنين أمينو ترانسرفيراز / مصل الجلوتاميك بيروفيك ترانسفيراز (ALT / SGPT)
العد الكامل لخلايا الدم بما في ذلك خلايا الدم البيضاء التفاضلية وعدد الصفائح الدموية
أثناء العلاج
أثناء العلاج بـ تيريفلونوميد ، يجب مراقبة ما يلي
ضغط الدم
تحقق بشكل دوري
آلآنين أمينو ترانسفيراز / مصل الجلوتاميك بيروفيك ترانسفيراز
(ALT / SGPT)
يجب تقييم إنزيمات الكبد كل أسبوعين خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، وكل 8 أسابيع بعد ذلك أو كما تشير العلامات والأعراض السريرية مثل الغثيان والقيء وآلام البطن والتعب وفقدان الشهية واليرقان و / أو الظلام. بول. بالنسبة لارتفاعات
ALT (SGPT)
بين 2 و 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، يجب إجراء المراقبة أسبوعيًا
يجب إجراء التعداد الكامل لخلايا الدم بناءً على العلامات والأعراض السريرية مثل العدوى أثناء العلاج
التخلص
يتم التخلص من تيريفلونوميد ببطء من البلازما. بدون إجراء التخلص السريع ، يستغرق الأمر ما متوسطه 8 أشهر للوصول إلى تركيزات البلازما أقل من 0.02 مجم / لتر ، على الرغم من الاختلاف الفردي في إزالة المواد ، فقد يستغرق الأمر ما يصل إلى عامين. يمكن استخدام إجراء الإزالة المعجل في أي وقت بعد التوقف عن استخدام عقار تيريفلونوميد
التأثيرات الكبدية
لوحظت ارتفاعات في إنزيمات الكبد في المرضى الذين عولجوا بتيرفلونوميد. حدثت هذه الارتفاعات في الغالب خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج
يجب التوقف عن العلاج بالتريفلونوميد في حالة الاشتباه في إصابة الكبد. ضع في اعتبارك التوقف عن العلاج بالتريفلونوميد إذا تم تأكيد ارتفاع إنزيمات الكبد أكبر من 3 أضعاف المعدل الطبيعي
قد يكون المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الموجودة مسبقًا و / أو الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول معرضين لخطر متزايد لتطوير إنزيمات الكبد المرتفعة عند تناول عقار تيريفلونوميد ويجب مراقبتهم عن كثب بحثًا عن إشارات لأمراض الكبد
نقص بروتينات الدم
نظرًا لأن تيريفلونوميد مرتبط بدرجة عالية بالبروتين ولأن الارتباط يعتمد على تركيزات الألبومين ، فمن المتوقع أن تزداد تركيزات تيريفلونوميد في البلازما غير المنضمة في المرضى الذين يعانون من نقص بروتينات الدم ، على سبيل المثال في المتلازمة الكلوية. لا ينبغي استخدام تيريفلونوميد في المرضى الذين يعانون من حالات نقص بروتينات الدم الشديد
ضغط الدم
قد يحدث ارتفاع في ضغط الدم أثناء العلاج بتريفلونوميد يجب فحص ضغط الدم قبل بدء العلاج بالتريفلونوميد وبشكل دوري بعد ذلك. يجب إدارة ارتفاع ضغط الدم بشكل مناسب قبل وأثناء العلاج بتريفلونوميد
الالتهابات
يجب تأخير بدء العلاج بالتريفلونوميد عند المرضى المصابين بعدوى نشطة شديدة حتى الشفاء
في الدراسات التي خضعت للعلاج الوهمي ، لم يلاحظ أي زيادة في حالات العدوى الخطيرة مع تيرفلونوميد. ومع ذلك ، بناءً على التأثير المناعي للتريفلونوميد ، إذا أصيب المريض بعدوى خطيرة ، فيجب النظر في تعليق العلاج مع تيريفلونوميد وإعادة تقييم الفوائد والمخاطر قبل إعادة بدء العلاج. نظرًا لعمر النصف المطول ، يمكن التفكير في التخلص السريع من الكوليسترامين أو الفحم
يجب توجيه المرضى الذين يتلقون تيريفلونوميد للإبلاغ عن أعراض العدوى إلى الطبيب. يجب ألا يبدأ المرضى المصابون بالعدوى الحادة أو المزمنة في العلاج بـ تيريفلونوميد حتى يتم حل العدوى
إن سلامة تيرفلونوميد في الأفراد المصابين بعدوى السل الكامنة غير معروفة ، حيث لم يتم إجراء فحص السل بشكل منهجي في الدراسات السريرية. للمرضى الذين ثبتت إصابتهم في فحص السل ، عالجهم من خلال الممارسة الطبية القياسية قبل العلاج مع تيريفلونوميد
ردود الفعل التنفسية
تم الإبلاغ عن مرض الرئة الخلالي مع مادة تيرفلونوميد في بيئة ما بعد التسويق
تم الإبلاغ عن مرض الرئة الخلالي وتفاقم مرض الرئة الخلالي الموجود مسبقًا أثناء العلاج بـ ليفلونوميد ، المركب الرئيسي لـ تيريفلونوميد. يزداد الخطر في المرضى الذين لديهم تاريخ من مرض الرئة الخلالي عند علاجهم بـ ليفلونوميد
قد يحدث مرض الرئة الخلالي بشكل حاد في أي وقت أثناء العلاج مع عرض سريري متغير
قد يكون مرض الرئة الخلالي قاتلاً. قد يكون ظهور أعراض رئوية جديدة أو تفاقمها ، مثل السعال المستمر وضيق التنفس ، سببًا لوقف العلاج ولإجراء مزيد من الاستقصاء ، حسب الاقتضاء. إذا كان التوقف عن استخدام المنتج الطبي ضروريًا ، فيجب النظر في بدء إجراء التخلص السريع
آثار الدم
لوحظ انخفاض متوسط أقل من 15٪ من خط الأساس الذي يؤثر على عدد خلايا الدم البيضاء . كإجراء احترازي ، يجب توفير تعداد كامل لخلايا الدم مؤخرًا ، بما في ذلك تعداد خلايا الدم البيضاء التفاضلية والصفائح الدموية ، قبل بدء العلاج مع تيريفلونوميد ويجب تقييم العدد الكامل لخلايا الدم أثناء علاج تيريفلونوميد كما هو موضح بواسطة العلامات والأعراض السريرية على سبيل المثال ، الالتهابات
في المرضى الذين يعانون من فقر الدم الموجود مسبقًا ، ونقص الكريات البيض ، و / أو قلة الصفيحات وكذلك في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظيفة نخاع العظم أو أولئك المعرضين لخطر كبت نخاع العظم ، يزداد خطر الإصابة باضطرابات الدم. في حالة حدوث مثل هذه التأثيرات ، ينبغي النظر في إجراء الإزالة المعجل لتقليل مستويات البلازما من تيريفلونوميد
في حالات ردود الفعل الدموية الوخيمة ، بما في ذلك قلة الكريات الشاملة ، يجب إيقاف تيريفلونوميد وأي علاج مصاحب لكبت النخاع العظمي وينبغي النظر في إجراء التخلص السريع من تيريفلونوميد
تفاعلات الجلد
تم الإبلاغ عن حالات من ردود الفعل الجلدية الشديدة بعد التسويق بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي
في المرضى الذين عولجوا بـ ليفلونوميد ، المركب الأم ، تم الإبلاغ أيضًا عن حالات نادرة جدًا من تفاعل الدواء مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS)
في حالة التهاب الفم التقرحي ، يجب التوقف عن تناول تيرفلونوميد. إذا لوحظت تفاعلات الجلد و / أو الغشاء المخاطي التي تثير الشك في حدوث تفاعلات جلدية كبيرة معممة وخيمة متلازمة ستيفنز جونسون ، أو متلازمة انحلال البشرة النخري السمي- متلازمة ليل ، يجب إيقاف التيريفلونوميد وأي علاج آخر قد يكون مرتبطًا به ، والبدء في إجراء سريع فورا. في مثل هذه الحالات ، لا ينبغي أن يتعرض المرضى مجددًا لمادة تيرفلونوميد
تم الإبلاغ عن ظهور جديد للصدفية بما في ذلك الصدفية البثرية وتفاقم الصدفية الموجودة مسبقًا أثناء استخدام تيريفلونوميد. يمكن النظر في سحب العلاج والبدء في إجراء التخلص السريع مع مراعاة مرض المريض والتاريخ الطبي
الاعتلال العصبي المحيطي
تم الإبلاغ عن حالات اعتلال الأعصاب المحيطية في المرضى الذين يتلقون تيريفلونوميد. تحسن معظم المرضى بعد التوقف عن استخدام تيريفلونوميد. ومع ذلك ، كان هناك تباين كبير في النتيجة النهائية ، أي في بعض المرضى تم حل الاعتلال العصبي وكان بعض المرضى يعانون من أعراض مستمرة. إذا أصيب المريض الذي يتناول تيريفلونوميد باعتلال عصبي محيطي مؤكد ، ففكر في التوقف عن علاج تيريفلونوميد وتنفيذ إجراء التخلص السريع
تلقيح
أظهرت دراستان سريريتان أن التطعيمات ضد المستضد الجديد المعطل التطعيم الأول ، أو استدعاء المستضد إعادة التعرض كانت آمنة وفعالة أثناء علاج تيريفلونوميد. قد ينطوي استخدام اللقاحات الحية المضعفة على مخاطر الإصابة بالعدوى وبالتالي يجب تجنبها
العلاجات المثبطة للمناعة أو العلاج المناعي
نظرًا لأن ليفلونوميد هو المركب الرئيسي لـ تيريفلونوميد ، فلا يوصى بالإدارة المشتركة لـ تيريفلونوميد مع ليفلونوميد
لم يتم تقييم الإدارة المشتركة مع مضادات الأورام أو العلاجات المثبطة للمناعة المستخدمة لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد. لم تكشف دراسات السلامة ، التي تم فيها إعطاء تيريفلونوميد بشكل متزامن مع إنترفيرون بيتا أو مع أسيتات جلاتيرامير لمدة تصل إلى عام واحد ، أي مخاوف تتعلق بالسلامة ، ولكن لوحظ معدل رد فعل سلبي أعلى مقارنةً بالعلاج الأحادي تيريفلونوميد. لم يتم إثبات سلامة هذه المجموعات على المدى الطويل في علاج التصلب المتعدد
التبديل من وإلى تيريفلونوميد
بناءً على البيانات السريرية المتعلقة بالإعطاء المتزامن لـ تيريفلونوميد مع إنترفيرون بيتا أو مع أسيتات جلاتيرامير ، لا يلزم وجود فترة انتظار عند بدء تيريفلونوميد بعد إنترفيرون بيتا أو أسيتات جلاتيرامير أو عند بدء إنترفيرون بيتا أو أسيتات جلاتيرامير ، بعد تيريفلونوميد
natalizumab
بسبب العمر النصفي الطويل لـ ناتاليزوماب ، يمكن أن يحدث التعرض المصاحب ، وبالتالي التأثيرات المناعية المصاحبة ، لمدة تصل إلى 2-3 أشهر بعد التوقف عن استخدام ناتاليزوماب إذا بدأ تيريفلونوميد على الفور. لذلك ، يجب توخي الحذر عند تحويل المرضى من ناتاليزوماب إلى تيريفلونوميد
بناءً على عمر النصف لـ فينجوليمود ، هناك حاجة إلى فاصل زمني مدته 6 أسابيع بدون علاج للتخليص من الدورة الدموية وفترة من شهر إلى شهرين لكي تعود الخلايا الليمفاوية إلى المعدل الطبيعي بعد التوقف عن تناول عقار فينجوليمود. سيؤدي بدء تشغيل تيريفلونوميد خلال هذه الفترة الزمنية إلى التعرض المتزامن لـ فينجوليمود. قد يؤدي هذا إلى تأثير إضافي على جهاز المناعة ولذلك يجب توخي الحذر
في مرضى التصلب المتعدد ، كان متوسط ت1/2 حوالي 19 يومًا بعد الجرعات المتكررة من 14 مجم. إذا تم اتخاذ قرار بإيقاف العلاج بـ تيريفلونوميد ، خلال فترة 5 فترات نصف عمر حوالي 3.5 أشهر على الرغم من أنها قد تكون أطول في بعض المرضى ، فإن بدء العلاجات الأخرى سيؤدي إلى التعرض المصاحب لـ تيريفلونوميد. قد يؤدي هذا إلى تأثير إضافي على جهاز المناعة ولذلك يجب توخي الحذر
اللاكتوز
نظرًا لأن أقراص تيريفلونوميد تحتوي على اللاكتوز ، يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، أو نقص اللاكتاز الكلي أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، عدم تناول هذا المنتج الطبي
صوديوم
يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ لكل قرص ، وهذا يعني بشكل أساسي خال من الصوديوم
التدخل في تحديد مستويات الكالسيوم المتأين
قد يُظهر قياس مستويات الكالسيوم المتأين قيمًا منخفضة بشكل خاطئ تحت العلاج بـ ليفلونوميد و / أو تيريفلونوميد المستقلب النشط للليفونوميد اعتمادًا على نوع محلل الكالسيوم المتأين المستخدم مثل محلل غاز الدم. لذلك ، يجب التشكيك في معقولية انخفاض مستويات الكالسيوم المؤين الملحوظ في المرضى الذين يخضعون للعلاج بالليفونوميد أو تيريفلونوميد. في حالة وجود قياسات مشكوك فيها ، يوصى بتحديد إجمالي تركيز الكالسيوم في الدم المعدل للألبومين
التفاعلات الدوائية
تفاعلات الحرائك الدوائية للمواد الأخرى على تيريفلونوميد
مسار التحول الأحيائي الأساسي للتيريفلونوميد هو التحلل المائي ، مع كون الأكسدة مسارًا ثانويًا
محرضات السيتوكروم ب450 القوية والناقلات
الريفامبيسين
يجب استخدام ريفامبيسين وغيره من محفزات سايتكروم القوية المعروفة مثل الكاربامازيبين والفينوباربيتال والفينيتوين ونبتة سانت جون بحذر أثناء العلاج بتريفلونوميد
كوليستيرامين أو الفحم المنشط
يوصى بعدم معالجة المرضى الذين يتلقون عقار تيريفلونوميد بالكوليسترامين أو الفحم المنشط لأن هذا يؤدي إلى انخفاض سريع وهام في تركيز البلازما ما لم يكن هناك رغبة في التخلص السريع. يُعتقد أن الآلية ناتجة عن انقطاع التدوير المعوي الكبدي و / أو غسيل الكلى المعدي المعوي لمادة تيرفلونوميد
تفاعلات الحرائك الدوائية لتريفلونوميد على المواد الأخرى
تأثير تريفلونوميد على ركيزة سايتكروم ريباجلينيد
يجب استخدام المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة سايتكروم
مثل ريباجلينيد أو باكليتاكسيل أو بيوجليتازون أو روزيجليتازون ، بحذر أثناء العلاج بتريفلونوميد
تأثير تيرفلونوميد على موانع الحمل الفموية: 0.03 مجم إيثينيل إستراديول و 0.15 مجم ليفونورجستريل
تأثير مادة تيرفلونوميد على ركيزة سايتكروم: الكافيين
، يجب استخدام المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة سايتكروم مثل
duloxetin و alosetron و theophylline و tizanidine
بحذر أثناء العلاج باستخدام تيرفلونوميد ، حيث يمكن أن يؤدي ذلك إلى تقليل فعالية هذه المنتجات الطبية
تأثير تيرفلونوميد على الوارفارين
لم يكن للجرعات المتكررة من تيرفلونوميد أي تأثير على الحرائك الدوائية لـ أس وارفرين ، مما يشير إلى أن تيرفلونوميد ليس مثبطًا أو محفزًا لـ سايتكروم. ومع ذلك ، لوحظ انخفاض بنسبة 25٪ في ذروة نسبة التطبيع الدولية للتخثر عندما تمت إضافة مادة تيرفلونوميد بالاشتراك مع الوارفارين مقارنةً بالوارفارين وحده. لذلك ، عندما يتم تناول الوارفارين بشكل مشترك مع تيرفلونوميد ، يوصى بمتابعة ومراقبة زمن التخثر عن كثب
تأثير مادة تيرفلونوميد على ركائز ناقل الأنيون العضوي 3 (OAT3)
مثل سيفاكلور ، بنزيل بنسلين ، سيبروفلوكساسين ، إندوميتاسين ، كيتوبروفين ، فوروسيميد ، سيميتيدين ، ميثوتريكسات ، زيدوفودين ، يوصى بالحذر
تأثير مادة تيرفلونوميد على ركائز
BCRP
رسيوفاستاتين
سيمفاستاتين ، أتورفاستاتين ، برافاستاتين ، ميثوتريكسات ، ناتيجلينيد ، ريباجلينيد ، ريفامبيسين
ميثوتريكسات ، توبوتيكان ، سلفاسالازين ، دونوروبيسين ، دوكسوروبيسين
الخصوبة والحمل والرضاعة
استخدم في الذكور
يعتبر خطر التسمم الجنيني الذكري من خلال العلاج بالتريفلونوميد منخفضًا
الحمل
هناك كمية محدودة من البيانات من استخدام تيريفلونوميد في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية
قد يسبب تيرفلونوميد تشوهات خلقية خطيرة عند تناوله أثناء الحمل. يُمنع استخدام تيرفلونوميد أثناء الحمل
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج وبعد العلاج طالما أن تركيز البلازما تيرفلونوميد أعلى من 0.02 مجم / لتر. خلال هذه الفترة ، يجب على النساء مناقشة أي خطط لوقف أو تغيير وسائل منع الحمل مع الطبيب المعالج
يجب إخطار المريضة أنه في حالة حدوث أي تأخير في بداية الدورة الشهرية أو أي سبب آخر للاشتباه في الحمل ، يجب عليها إخطار الطبيب فورًا لإجراء اختبار الحمل ، وإذا كانت إيجابية ، يجب على الطبيب والمريضة مناقشة المخاطر على الحمل. من الممكن أن يؤدي خفض مستوى التريفلونوميد في الدم بسرعة ، عن طريق إجراء عملية التخلص المعجل الموصوفة أدناه ، عند التأخير الأول للحيض ، إلى تقليل المخاطر على الجنين
بالنسبة للنساء اللواتي يتلقين علاج تيرفلونوميد ، واللاتي يرغبن في الحمل ، يجب إيقاف المنتج الطبي ويوصى بإجراء التخلص السريع من أجل تحقيق تركيز أقل من 0.02 مجم / لتر بسرعة أكبر
إذا لم يتم استخدام إجراء التخلص السريع ، فمن المتوقع أن تكون مستويات البلازما التيريفونوميد أعلى من 0.02 مجم / لتر لمدة 8 أشهر في المتوسط ، ومع ذلك ، في بعض المرضى قد يستغرق الأمر ما يصل إلى عامين للوصول إلى تركيز البلازما أقل من 0.02 مجم / لتر . لذلك ، يجب قياس تركيزات تيريفلونوميد في البلازما قبل أن تبدأ المرأة في محاولة الحمل. بمجرد تحديد تركيز بلازما تيريفلونوميد ليكون أقل من 0.02 مجم / لتر ، يجب تحديد تركيز البلازما مرة أخرى بعد فترة لا تقل عن 14 يومًا. إذا كانت تركيزات البلازما أقل من 0.02 مجم / لتر ، فلا يُتوقع حدوث أي خطر على الجنين
إجراء التخلص السريع
بعد التوقف عن العلاج بتريفلونوميد
كوليسترامين 8 جم 3 مرات يومياً لمدة 11 يوماً ، أو كوليسترامين 4 جم ثلاث مرات يومياً ، إذا لم يتم تحمل الكوليسترامين 8 جم ثلاث مرات يومياً ،
بدلاً من ذلك ، يتم إعطاء 50 جرام من مسحوق الفحم النشط كل 12 ساعة لمدة 11 يومًا
ومع ذلك ، أيضًا باتباع أي من إجراءات الإزالة المعجلة ، تحقق من خلال اختبارين منفصلين بفاصل زمني لا يقل عن 14 يومًا وفترة انتظار لمدة شهر ونصف بين أول ظهور لتركيز البلازما أقل من 0.02 مجم / لتر والتخصيب مطلوب
قد يؤثر كل من الكوليسترامين ومسحوق الفحم المنشط على امتصاص الاستروجين والبروجستيرون بحيث لا يمكن ضمان وسائل منع الحمل الموثوقة باستخدام موانع الحمل الفموية أثناء إجراء التخلص السريع باستخدام الكوليسترامين أو مسحوق الفحم المنشط. يوصى باستخدام وسائل منع الحمل البديلة
الرضاعة الطبيعية
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إفراز مادة تيريفلونوميد في الحليب. يُمنع استخدام تيرفلونوميد أثناء الرضاعة الطبيعية
الخصوبة
لم تظهر نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي تأثير على الخصوبة. على الرغم من نقص البيانات البشرية ، لا يُتوقع حدوث أي تأثير على خصوبة الذكور والإناث
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
ليس لـ تيرفلونوميد أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
في حالة التفاعلات العكسية مثل الدوخة ، التي تم الإبلاغ عنها مع الليفلونوميد ، قد تتأثر قدرة المريض على التركيز والتفاعل بشكل صحيح. في مثل هذه الحالات ، يجب على المرضى الامتناع عن القيادة واستخدام الآلات
الآثار الجانبية
تيرفلونوميد هو المستقلب الرئيسي للليفونوميد. قد يكون ملف الأمان الخاص بـ ليفلونوميد في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب المفاصل الصدفي وثيق الصلة عند وصف تيرفلونوميد لمرضى التصلب المتعدد
كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بتيرفلونوميد هي: الصداع ، والإسهال ، وزيادة أنزيم الكبد آلآنين أمينو ترانسفيراز ، والغثيان ، والثعلبة. بشكل عام ، كان الصداع والإسهال والغثيان والثعلبة خفيفة إلى متوسطة وعابرة ونادرًا ما تؤدي إلى توقف العلاج
الالتهابات والاصابات
إنفلونزا ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، عدوى المسالك البولية ، التهاب الشعب الهوائية ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب البلعوم ، التهاب المثانة ، التهاب المعدة والأمعاء الفيروسي ، هربس الفم ، عدوى الأسنان ، التهاب الحنجرة ، سعفة القدم
الالتهابات الشديدة بما في ذلك تعفن الدم أ
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
قلة العدلات ب ، فقر الدم
قلة الصفيحات الخفيفة الصفائح الدموية <100 جم / لتر
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاعلات حساسية خفيفة
تفاعلات فرط الحساسية فورية أو متأخرة بما في ذلك الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية
اضطرابات نفسية
قلق
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس
تنمل ، عرق النسا ، متلازمة النفق الرسغي
فرط التخدير ، والألم العصبي ، واعتلال الأعصاب المحيطية
اضطرابات القلب
الخفقان
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم ب
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
مرض الرئة الخلالي
اضطرابات الجهاز الهضمي
الإسهال والغثيان
ألم في الجزء العلوي من البطن ، تقيؤ ، وجع أسنان
التهاب البنكرياس والتهاب الفم
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
زيادة Alanine aminotransferase (ALT)
زيادة غاما-جلوتاميل ترانسفيراز ، زيادة ناقلة أمين الأسبارتات ب
(GGT)
التهاب كبد حاد
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
عسر شحميات الدم
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الثعلبة
طفح جلدي ، حب الشباب
اضطرابات الأظافر
ردود فعل جلدية شديدة أ ، الصدفية بما في ذلك البثرية
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
آلام العضلات والعظام ، ألم عضلي ، ألم مفصلي
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
بولاكيوريا
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
غزارة الطمث
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
الألم والوهن
التحقيقات
انخفاض الوزن ، انخفاض عدد العدلات ب ، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ب ، زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
آلام ما بعد الصدمة
جرعة زائدة
أعراض
لا توجد خبرة فيما يتعلق بجرعة زائدة من مادة تيرفلونوميد أو التسمم عند البشر. تم إعطاء تيرفلونوميد70 ملغم فاعلات العكسية متوافقة مع ملف تعريف السلامة لتريفلونوميد في مرضى التصلب المتعدد
إدارة
في حالة الجرعة الزائدة أو السمية ذات الصلة ، يوصى باستخدام الكوليسترامين أو الفحم المنشط لتسريع التخلص منه. إجراء الاستبعاد الموصى به هو كوليسترامين 8 جم ثلاث مرات يوميًا لمدة 11 يومًا. إذا لم يتم تحمل هذا بشكل جيد ، يمكن استخدام كوليسترامين 4 جم ثلاث مرات يوميًا لمدة 11 يومًا. بدلاً من ذلك ، عندما لا يتوفر الكوليسترامين ، يمكن أيضًا استخدام الفحم المنشط 50 جم مرتين يوميًا لمدة 11 يومًا. بالإضافة إلى ذلك ، إذا لزم الأمر لأسباب تتعلق بالقدرة على التحمل ، فإن إعطاء الكوليسترامين أو الفحم المنشط لا يلزم أن يحدث في أيام متتالية
مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات المناعة ، مثبطات المناعة الانتقائية
آلية العمل
تيرفلونوميد هو عامل مناعي له خصائص مضادة للالتهابات تمنع بشكل انتقائي وعكس إنزيم نازعة هيدروجين الميتوكوندريا
(DHO-DH)
، وهو مطلوب لتخليق دي نوفو بيريميدين. نتيجة لذلك ، يقلل تيرفلونوميد من تكاثر الخلايا المنقسمة التي تحتاج إلى تخليق دي نوفو من البيريميدين للتوسع. إن الآلية الدقيقة التي يمارس بها تيرفلونوميد تأثيره العلاجي في مرض التصلب العصبي المتعدد ليست مفهومة تمامًا ، ولكن يتم التوسط في ذلك من خلال عدد قليل من الخلايا الليمفاوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق