دواعي الإستعمال زونيساميد
يشار إلى زونيساميد كعلاج مساعد في علاج النوبات الجزئية عند البالغين المصابين بالصرع
وصف زونيساميد
الأدوية المساعدة المضادة للصرع
الآلية (الآليات) الدقيقة التي يمارس بها زونيساميد تأثيره المضاد للنوبات غير معروفة. أظهر زونيساميد نشاطًا مضادًا للاختلاج في العديد من النماذج التجريبية. في الحيوانات ، كان زونيساميد فعالًا ضد نوبات تمديد منشط الناجم عن الصدمات الكهربائية القصوى ولكنه غير فعال ضد النوبات الارتجاجية التي يسببها البنتيلينيترازول تحت الجلد. رفع زونيساميد عتبة النوبات المعممة في نموذج الفئران المشتعلة وقلل من مدة النوبات البؤرية القشرية الناتجة عن التحفيز الكهربائي للقشرة البصرية في القطط. علاوة على ذلك ، قام زونيساميد بقمع كل من الطفرات بين النشبات والنوبات المعممة بشكل ثانوي الناتجة عن التطبيق القشري لهلام حمض التنغستيك في الفئران أو عن طريق التجميد القشري في القطط. علاقة هذه النماذج بالصرع البشري غير معروفة
قد ينتج عن زونيساميد هذه التأثيرات من خلال العمل في قنوات الصوديوم والكالسيوم. تشير الدراسات الدوائية في المختبر إلى أن الزونيساميد يحجب قنوات الصوديوم ويقلل التيارات الداخلية العابرة والمعتمدة على الفولتية التيارات من النوع ت الكالسيوم2 + ، وبالتالي استقرار الأغشية العصبية وقمع فرط التزامن العصبي
أظهرت دراسات الارتباط في المختبر أن الزونيساميد يرتبط بمركب جابا / بينزوديازيبين مستقبلات الأيونوفور بطريقة خيفية لا ينتج عنها تغييرات في تدفق الكلوريد. أظهرت دراسات أخرى في المختبر أن الزونيساميد 10-30 ميكروغرام / مل يثبط النشاط الكهربائي الذي يحركه التشابك العصبي دون التأثير على استجابات جابا بعد المشبكي أو استجابات الغلوتامات الخلايا العصبية في النخاع الشوكي للفئران أو امتصاص الخلايا العصبية أو الدبقية لـ [3أتش] -جابا /حصين الجرذ شرائح. وهكذا ، لا يبدو أن الزونيساميد يحفز النشاط المشبكي لـ جابا. أظهرت دراسات التحاليل الدقيقة في الجسم الحي أن الزونيساميد يسهل كلاً من النقل العصبي للدوبامين والسيروتونين
زونيساميد هو مثبط الكربونيك أنهيدراز. مساهمة هذا الإجراء الدوائي في التأثيرات العلاجية للزنيساميد غير معروف. ومع ذلك ، كمثبط للكربونيك أنهيدراز ، قد يسبب الزونيساميد الحماض الأيضي
جرعات زونيساميد
يوصى باستخدام زونيساميد كعلاج مساعد لعلاج النوبات الجزئية عند البالغين. لم تثبت سلامة وفعالية مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا. يجب إعطاء زونيساميد مرة أو مرتين يوميًا ، باستخدام كبسولات 25 مجم أو 100 مجم. يتم إعطاء زونيساميد عن طريق الفم ويمكن تناوله مع أو بدون طعام. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة
البالغين فوق سن 16: يجب أن يدرك الواصف أنه بسبب العمر النصفي الطويل للزنيساميد ، قد يتطلب الأمر ما يصل إلى أسبوعين لتحقيق مستويات الحالة المستقرة عند الوصول إلى جرعة ثابتة أو بعد تعديل الجرعة. على الرغم من أن النظام الموصوف أدناه هو نظام ثبت أنه يمكن تحمله ، فقد يرغب الواصف في إطالة مدة العلاج بجرعات أقل من أجل التقييم الكامل لتأثيرات زونيساميد في حالة ثابتة ، مع ملاحظة أن العديد من الآثار الجانبية لـ يكون زونيساميد أكثر شيوعًا بجرعات 300 مجم في اليوم وما فوق. على الرغم من وجود بعض الأدلة على استجابة أكبر عند الجرعات التي تزيد عن 100-200 مجم / يوم ، إلا أن الزيادة تبدو صغيرة ولم يتم إجراء دراسات رسمية للاستجابة للجرعة
يجب أن تكون الجرعة الأولية من زونيساميد 100 مجم يوميًا. بعد أسبوعين ، يمكن زيادة الجرعة إلى 200 مجم / يوم لمدة أسبوعين على الأقل. يمكن زيادته إلى 300 مجم / يوم و 400 مجم / يوم ، مع ثبات الجرعة لمدة أسبوعين على الأقل لتحقيق حالة مستقرة عند كل مستوى. تشير الأدلة من التجارب ذات الشواهد إلى أن جرعات زونيساميد من 100-600 مجم / يوم فعالة ، ولكن لا يوجد ما يشير إلى زيادة الاستجابة فوق 400 مجم / يوم. هناك خبرة قليلة في تناول جرعات أكبر من 600 ملغ / يوم
يجب أن تكون الجرعة الأولية من زونيساميد 100 مجم يوميًا. بعد أسبوعين ، يمكن زيادة الجرعة إلى 200 مجم / يوم لمدة أسبوعين على الأقل. يمكن زيادته إلى 300 مجم / يوم و 400 مجم / يوم ، مع ثبات الجرعة لمدة أسبوعين على الأقل لتحقيق حالة مستقرة عند كل مستوى. تشير الأدلة من التجارب ذات الشواهد إلى أن جرعات زونيساميد من 100-600 مجم / يوم فعالة ، ولكن لا يوجد ما يشير إلى زيادة الاستجابة فوق 400 مجم / يوم. هناك خبرة قليلة في تناول جرعات أكبر من 600 ملغ / يوم
موانع الإستعمال زونيساميد
لا يستطب الزونيساميد في المرضى الذين أظهروا فرط الحساسية للسلفوناميدات أو الزونيساميد
آثار جانبية زونيساميد
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا مع زونيساميد حدوث بنسبة 4 ٪ على الأقل من الدواء الوهمي في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة والموضحة بترتيب تنازلي من حيث التردد هي النعاس ، وفقدان الشهية ، والدوخة ، والرنح ، والإثارة / التهيج ، وصعوبة الذاكرة و / أو التركيز
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، توقف 12 ٪ من المرضى الذين يتلقون زونيساميد كعلاج مساعد بسبب تفاعل ضار مقارنة بـ 6 ٪ يتلقون العلاج الوهمي. ما يقرب من 21 ٪ من 1336 مريضًا يعانون من الصرع الذين تلقوا زونيساميد في الدراسات السريرية توقفوا عن العلاج بسبب تفاعل سلبي. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي أدت إلى التوقف هي النعاس ، والتعب و / أو الرنح (6٪) ، وفقدان الشهية (3٪) ، وصعوبة التركيز (2٪) ، وصعوبة الذاكرة ، والتباطؤ العقلي ، والغثيان / القيء (2٪) ، و فقدان الوزن (1٪). العديد من هذه التفاعلات الضائرة كانت مرتبطة بالجرعة
الحمل والرضاعة زونيساميد
قد يسبب زونيساميد آثارًا ضائرة خطيرة على الجنين ، بناءً على البيانات السريرية وغير السريرية. كان زونيساميد ماسخًا في أنواع حيوانية متعددة
يسبب علاج زونيساميد الحماض الأيضي لدى البشر. لم يتم دراسة تأثير الحماض الاستقلابي الناجم عن الزونيساميد أثناء الحمل ؛ ومع ذلك ، قد يترافق الحماض الاستقلابي في الحمل لأسباب أخرى مع انخفاض نمو الجنين ، وانخفاض أكسجة الجنين ، وموت الجنين ، وقد يؤثر على قدرة الجنين على تحمل المخاض. يجب مراقبة المرضى الحوامل بحثًا عن الحماض الاستقلابي ومعالجتهم كما في حالة غير حامل
يجب مراقبة الأطفال حديثي الولادة من الأمهات المعالجين بزونيساميد من أجل الحماض الأيضي بسبب نقل الزونيساميد إلى الجنين واحتمال حدوث الحماض الأيضي العابر بعد الولادة. تم الإبلاغ عن الحماض الأيضي العابر عند الولدان المولودين لأمهات عولجن أثناء الحمل بمثبط كربونيك أنهيدراز مختلف
الاحتياطات والتحذيرات زونيساميد
يتم الإبلاغ عن النعاس بشكل شائع ، خاصة عند الجرعات العالية من زونيساميد. يتم استقلاب الزونيساميد عن طريق الكبد ويتم التخلص منه عن طريق الكلى. لذلك يجب توخي الحذر عند إعطاء زونيساميد للمرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد والكلى
استخدام زونيساميد في فئات خاصة
المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي أو مرض كبدي : لأن يتم استقلاب زونيساميد في الكبد وتفرز عن طريق الكلى، والمرضى الذين يعانون من مرض كلوي أو كبدي ينبغي أن يعامل بحذر، وقد تتطلب أبطأ المعايرة ومراقبة أكثر تواترا
استخدام زونيساميد للأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار زونيساميد في الأطفال دون سن 16 عامًا. تم الإبلاغ عن حالات قلة التعرق وفرط الحمى. عادة ما يسبب زونيساميد الحماض الاستقلابي في مرضى الأطفال. قد يتسبب الحماض الأيضي المزمن غير المعالج عند مرضى الأطفال في حدوث تحص كلوي و / أو تكلس كلوي وهشاشة العظام و / أو لين العظام قد يؤدي إلى كساح الأطفال ، وقد يقلل من معدلات النمو. قد يؤدي انخفاض معدل النمو في النهاية إلى تقليل الارتفاع الأقصى الذي تم تحقيقه. لم يتم التحقيق بشكل منهجي في تأثير زونيساميد على النمو والعقابيل المرتبطة بالعظم
استخدام الشيخوخة: المعلمات الحركية الدوائية للجرعة الواحدة متشابهة لدى المتطوعين المسنين والشباب الأصحاء. لم تتضمن الدراسات السريرية للزنيساميد أعدادًا كافية من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الموضوعات الأصغر سنًا. لم تحدد التجارب السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا. بشكل عام ، يجب أن يكون اختيار الجرعة للمريض المسن حذرًا ، وعادة ما يبدأ عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعات ، مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ، وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاج دوائي آخر
آثار الجرعة الزائدة زونيساميد
الخبرة البشرية : التجربة مع جرعات زونيساميد اليومية التي تزيد عن 800 ملغ / يوم محدودة. خلال التطور السريري لـ زونيساميد ، تناول ثلاثة مرضى كميات غير معروفة من زونيساميد كمحاولات انتحار ، وتم نقل الثلاثة إلى المستشفى بسبب أعراض الجهاز العصبي المركزي. أصيب أحد المرضى بغيبوبة وتطور إلى بطء القلب وانخفاض ضغط الدم والاكتئاب التنفسي. كان مستوى بلازما الزونيساميد 100.1 ميكروغرام / مل تم قياسه بعد 31 ساعة من الابتلاع. انخفضت مستويات البلازما زونيساميد مع نصف عمر 57 ساعة ، وأصبح المريض في حالة تأهب بعد خمسة أيام
إدارة: لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من زونيساميد. بعد جرعة زائدة مشتبه بها مؤخرًا ، يجب إحداث التقيؤ أو إجراء ترقوة معدة بالاحتياطات المعتادة لحماية مجرى الهواء. يشار إلى الرعاية الداعمة العامة ، بما في ذلك المراقبة المتكررة للعلامات الحيوية والمراقبة الدقيقة
زونيساميد له نصف عمر طويل. بسبب الارتباط المنخفض بالبروتين مع الزونيساميد (40٪) ، قد يكون غسيل الكلى فعالاً. لم يتم دراسة فعالية غسيل الكلى كعلاج للجرعة الزائدة بشكل رسمي. يجب الاتصال بمركز مراقبة السموم للحصول على معلومات حول إدارة جرعة زونيساميد الزائدة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق