اسم المنتج الطبي
مركز تيسابري 300 مجم لمحلول التسريب
مركز تيسابري 150 مجم لمحلول التسريب
التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل مل من المركز على 20 ملغ من ناتاليزوماب
عند تخفيفه ، يحتوي محلول التسريب على حوالي 2.6 مجم لكل مل من ناتاليزوماب
ناتاليزوماب عبارة عن جسم مضاد مؤتلف من مادة ألفا 4- إنتجرين يتم إنتاجه في خط خلية فئران بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف
سواغ ذو تأثير معروف
تحتوي كل قنينة على 2.3 ملي مول أو 52 مجم صوديوم
الشكل الصيدلاني
التركيز لمحلول التسريب
عديم اللون ، واضح إلى حل براق قليلا
الإستخدامات
يشار إلى ناتاليزوماب كعلاج منفرد لتعديل المرض لدى البالغين المصابين بالتصلب المتعدد الانتكاس النشط للغاية (RRMS) لمجموعات المرضى التالية
• المرضى المصابون بمرض شديد النشاط على الرغم من مسار العلاج الكامل والكافي مع علاج واحد على الأقل لتعديل المرض (DMT) (للاستثناءات والمعلومات حول فترات التلاشي
• المرضى الذين يعانون من RRMS شديد التطور سريعًا ويتم تحديده من خلال 2 أو أكثر من الانتكاسات المعوقة في عام واحد ، ومع واحد أو أكثر من الآفات المعززة للجادولينيوم في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (MRI) أو زيادة ملحوظة في حمل آفة T2 مقارنةً بالتصوير بالرنين المغناطيسي السابق
الجرعات وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه باستمرار أطباء متخصصون من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج الحالات العصبية ، في مراكز مع إمكانية الوصول في الوقت المناسب إلى التصوير بالرنين المغناطيسي
يجب إعطاء المرضى المعالجين بهذا المنتج الطبي بطاقة تنبيه المريض وإبلاغهم بمخاطر المنتج الطبي . بعد عامين من العلاج ، يجب إعادة إبلاغ المرضى بالمخاطر ، وخاصة زيادة خطر الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) ، ويجب إرشادهم مع مقدمي الرعاية حول العلامات والأعراض المبكرة لـ PML
يجب توفير موارد لإدارة تفاعلات فرط الحساسية والوصول إلى التصوير بالرنين المغناطيسي
قد يكون بعض المرضى قد تعرضوا للأدوية المثبطة للمناعة مثل ميتوكسانترون ، سيكلوفوسفاميد ، آزاثيوبرين. هذه المنتجات الطبية لديها القدرة على التسبب في كبت المناعة لفترات طويلة ، حتى بعد التوقف عن تناول الجرعات. لذلك يجب أن يؤكد الطبيب أن هؤلاء المرضى لا يعانون من نقص المناعة قبل بدء العلاج
الجرعات
يُعطى تيسابري 300 مجم بالتسريب الوريدي مرة كل 4 أسابيع
يجب إعادة النظر بعناية في العلاج المستمر في المرضى الذين لا يظهرون أي دليل على فائدة علاجية بعد 6 أشهر
تم إنشاء معطيات حول سلامة وفعالية ناتاليزوماب عند عمر سنتين من دراسات مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة. بعد عامين من العلاج المستمر ، يجب التفكير فقط بعد إعادة تقييم احتمالية الفائدة والمخاطر. يجب إعادة إبلاغ المرضى بعوامل الخطر لـ PML ، مثل مدة العلاج واستخدام مثبطات المناعة قبل تلقي المنتج الطبي ووجود الأجسام المضادة لفيروس John Cunningham (JCV)
إعادة الإدارة
لم يتم إثبات فعالية إعادة الإعطاء من أجل السلامة
الفئات الخاصة
كبار االسن
لا ينصح باستخدام هذا المنتج الطبي للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا بسبب نقص البيانات في هذه الفئة من السكان
القصور الكلوي والكبدي
لم يتم إجراء دراسات لفحص آثار القصور الكلوي أو الكبدي
تشير آلية التخلص والنتائج من الحرائك الدوائية السكانية إلى أن تعديل الجرعة لن يكون ضروريًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي
الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية هذا الدواء لدى الأطفال والمراهقين حتى سن 18 عامًا
طريقة الإعطاء
هذا المنتج الطبي للاستخدام في الوريد
للحصول على تعليمات ويتم تخفيف المنتج الدوائي قبل الإعطاء
بعد التخفيف ، يجب إعطاء التسريب خلال ساعة واحدة تقريبًا ويجب مراقبة المرضى أثناء التسريب ولمدة ساعة واحدة بعد الانتهاء من التسريب بحثًا عن علامات وأعراض تفاعلات فرط الحساسية
بعد أول 12 جرعة من ناتاليزوماب في الوريد ، يجب متابعة المرضى أثناء التسريب. إذا لم يكن المرضى قد عانوا من أي تفاعلات في التسريب ، فقد يتم تقليل وقت مراقبة ما بعد الجرعة أو إزالته وفقًا للحكم السريري
يجب ملاحظة المرضى الذين يستأنفون علاج ناتاليزوماب بعد فجوة العلاج 6 أشهر أثناء التسريب ولمدة ساعة واحدة بعد الانتهاء من التسريب بحثًا عن علامات وأعراض تفاعلات فرط الحساسية لأول 12 حقنة في الوريد بعد استئناف العلاج
لا ينبغي أن تدار ناتاليزوماب 300 ملغ مركز لمحلول التسريب كحقنة بلعة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة
اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)
المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من نقص المناعة بما في ذلك أولئك الذين يتلقون حاليًا علاجات مثبطة للمناعة أو أولئك الذين يعانون من نقص المناعة بسبب العلاجات السابقة
الدمج مع DMTs الأخرى
الأورام الخبيثة النشطة المعروفة ، باستثناء مرضى سرطان الخلايا القاعدية الجلدي
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
التتبع
من أجل تحسين إمكانية تتبع المنتجات الطبية البيولوجية ، يجب تسجيل اسم ورقم دفعة المنتج المُدار بوضوح
اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)
ارتبط استخدام هذا المنتج الطبي بزيادة مخاطر الإصابة بمرض اعتلال الدماغ البؤري المزمن ، وهي عدوى انتهازية يسببها فيروس JC ، والتي قد تكون قاتلة أو تؤدي إلى إعاقة شديدة. بسبب هذا الخطر المتزايد للإصابة بمرض التهاب المفاصل الروماتويدي ، يجب إعادة النظر في فوائد ومخاطر العلاج بشكل فردي من قبل الطبيب المختص والمريض ؛ يجب مراقبة المرضى على فترات منتظمة طوال الوقت ويجب إرشادهم مع مقدمي الرعاية حول العلامات والأعراض المبكرة لـ PML. يتسبب فيروس JC أيضًا في اعتلال الخلايا العصبية الحبيبية (GCN) الذي تم الإبلاغ عنه في المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج الطبي. أعراض JCV GCN مشابهة لأعراض PML أي متلازمة المخيخ
ترتبط عوامل الخطر التالية بزيادة مخاطر الإصابة بمرض اعتلال الدماغ البؤري المزمن
• وجود أجسام مضادة لـ JCV
• مدة العلاج خاصة بعد سنتين. بعد عامين يجب إعادة إبلاغ جميع المرضى بمخاطر الإصابة بمرض اعتلال الدماغ البؤري المزمن مع المنتج الطبي
• استخدام مثبطات المناعة قبل تلقي المستحضر الدوائي
المرضى الذين لديهم الأجسام المضادة المضادة لـ JCV هم أكثر عرضة لخطر الإصابة بـ PML مقارنة بالمرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة المضادة لـ JCV سلبية. المرضى الذين لديهم جميع عوامل الخطر الثلاثة لـ PML أي ، الأجسام المضادة المضادة لـ JCV إيجابية وتلقوا أكثر من عامين من العلاج بهذا المنتج الطبي وتلقوا علاجًا مثبطًا للمناعة سابقًا لديهم مخاطر أعلى بشكل ملحوظ للإصابة بـ PML
في المرضى الذين عولجوا بأجسام مضادة لـ JCV إيجابية ناتاليزوماب الذين لم يستخدموا مثبطات مناعة سابقة ، يرتبط مستوى استجابة الجسم المضاد لـ JCV مؤشر بمستوى خطر الإصابة بـ PML
في المرضى الموجبين للأجسام المضادة لـ JCV ، يُقترح أن تكون الجرعات الفاصلة الممتدة من ناتاليزوماب /متوسط فترة الجرعات حوالي 6 أسابيع مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة باعتلال الدماغ البؤري المزمن مقارنة بالجرعات المعتمدة. في حالة استخدام الجرعات الفاصلة الممتدة ، يجب توخي الحذر لأن فعالية الجرعات الفاصلة الممتدة لم يتم تحديدها وتوازن مخاطر الفوائد المرتبطة بها غير معروف حاليًا
يجب أن يستمر المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية في العلاج بهذا العلاج فقط إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر. لتقدير مخاطر PML في المجموعات الفرعية المختلفة للمرضى ، يرجى الرجوع إلى معلومات الطبيب وإرشادات الإدارة
اختبار الأجسام المضادة لـ JCV
يوفر اختبار الأجسام المضادة لـ JCV معلومات داعمة لتصنيف مخاطر العلاج باستخدام هذا المنتج الطبي. يوصى باختبار الأجسام المضادة لمضاد JCV في الدم قبل بدء العلاج أو في المرضى الذين يتلقون منتجًا طبيًا مع حالة جسم مضاد غير معروف. قد يظل المرضى السلبيون للأجسام المضادة لـ JCV معرضين لخطر الإصابة بالـ PML لأسباب مثل عدوى JCV الجديدة أو حالة الأجسام المضادة المتقلبة أو نتيجة اختبار سلبية خاطئة. يوصى بإعادة اختبار المرضى السلبيين للأجسام المضادة لـ JCV كل 6 أشهر. يوصى بإعادة اختبار المرضى ذوي المؤشر المنخفض الذين ليس لديهم تاريخ سابق لاستخدام مثبطات المناعة كل 6 أشهر بمجرد وصولهم إلى نقطة العلاج لمدة عامين
لا ينبغي استخدام مقايسة الأجسام المضادة لـ JCV (ELISA) لتشخيص اعتلال الدماغ الكبدي المزمن. يمكن أن يؤثر استخدام فصادة البلازما / تبادل البلازما (PLEX) أو الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIg) على التفسير الهادف لاختبار الأجسام المضادة في الدم المضادة لـ JCV. لا ينبغي اختبار المرضى للأجسام المضادة لـ JCV في غضون أسبوعين من PLEX بسبب إزالة الأجسام المضادة من المصل ، أو خلال 6 أشهر من IVIg أي 6 أشهر = 5 أضعاف نصف عمر للجلوبيولينات المناعية
فحص التصوير بالرنين المغناطيسي لـ PML
قبل بدء العلاج بهذا المنتج الطبي ، يجب أن يكون التصوير بالرنين المغناطيسي حديثًا عادة في غضون 3 أشهر متاحًا كمرجع ، ويجب تكراره على الأقل على أساس سنوي. يجب أخذ التصوير بالرنين المغناطيسي الأكثر تكرارا على سبيل المثال على أساس 3 إلى 6 أشهر باستخدام بروتوكول مختصر في الاعتبار للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالـ PML. هذا يشمل
• المرضى الذين لديهم جميع عوامل الخطر الثلاثة لـ PML أي أن الأجسام المضادة المضادة لـ JCV إيجابية وتلقوا أكثر من عامين من العلاج بهذا المنتج الطبي وتلقوا علاجًا مثبطًا للمناعة سابقًا
أو
• المرضى الذين يعانون من ارتفاع مؤشر الأجسام المضادة لـ JCV والذين تلقوا أكثر من عامين من العلاج بهذا المنتج الطبي وبدون تاريخ سابق من العلاج المثبط للمناعة
تشير الدلائل الحالية إلى أن خطر الإصابة بمرض التهاب المفاصل الروماتويدي منخفض عند مؤشر يساوي أو أقل من 0.9 ويزيد بشكل كبير فوق 1.5 للمرضى الذين عولجوا بهذا المنتج الطبي لمدة تزيد عن عامين
لم يتم إجراء أي دراسات لتقييم فعالية وسلامة ناتاليزوماب عند تبديل المرضى من DMTs مع تأثير مثبط للمناعة. من غير المعروف ما إذا كان المرضى الذين يتحولون من هذه العلاجات إلى هذا العلاج لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بـ PML ، لذلك يجب مراقبة هؤلاء المرضى بشكل متكرر أي على غرار المرضى الذين يتحولون من مثبطات المناعة إلى ناتاليزوماب
يجب اعتبار PML كتشخيص تفريقي في أي مريض بمرض التصلب العصبي المتعدد يتناول تيسابري ويعاني من أعراض عصبية و / أو آفات دماغية جديدة في التصوير بالرنين المغناطيسي. تم الإبلاغ عن حالات PML عديمة الأعراض بناءً على التصوير بالرنين المغناطيسي والحمض النووي الإيجابي لـ JCV في السائل النخاعي
يجب على الأطباء الرجوع إلى معلومات الطبيب وإرشادات الإدارة للحصول على مزيد من المعلومات حول إدارة مخاطر PML في المرضى المعالجين بالناتاليزوماب
في حالة الاشتباه في PML أو JCV GCN ، يجب تعليق الجرعات الإضافية حتى يتم استبعاد PML
يجب على الطبيب تقييم المريض لتحديد ما إذا كانت الأعراض تدل على خلل وظيفي عصبي ، وإذا كان الأمر كذلك ، ما إذا كانت هذه الأعراض نموذجية لمرض التصلب العصبي المتعدد أو ربما توحي بـ PML أو JCV GCN. في حالة وجود أي شك ، ينبغي النظر في مزيد من التقييم ، بما في ذلك فحص التصوير بالرنين المغناطيسي ويفضل مع التباين مقارنة مع التصوير بالرنين المغناطيسي الأساسي قبل العلاج ، واختبار CSF لـ JC Viral DNA وتكرار التقييمات العصبية ، كما هو موضح في إرشادات معلومات الطبيب والإدارة . بمجرد أن يستبعد الطبيب PML و / أو JCV GCN إذا لزم الأمر ، من خلال تكرار الفحوصات السريرية و / أو التصويرية و / أو المختبرية في حالة استمرار الشك السريري ، يمكن استئناف الجرعات
يجب أن يكون الطبيب متيقظًا بشكل خاص للأعراض التي توحي بـ PML أو JCV GCN التي قد لا يلاحظها المريض مثل الأعراض الإدراكية أو النفسية أو متلازمة المخيخ. يجب أيضًا نصح المرضى بإبلاغ شريكهم أو مقدمي الرعاية عن علاجهم ، حيث قد يلاحظون أعراضًا لا يعرفها المريض
تم الإبلاغ عن PML بعد التوقف عن هذا المنتج الطبي في المرضى الذين لم تكن لديهم نتائج توحي بـ PML في وقت التوقف. يجب أن يستمر المرضى والأطباء في اتباع نفس بروتوكول المراقبة وأن يكونوا في حالة تأهب لأي علامات أو أعراض جديدة قد توحي بـ PML لمدة 6 أشهر تقريبًا بعد التوقف عن ناتاليزوماب
إذا قام المريض بتطوير PML ، فيجب إيقاف جرعات ناتاليزوماب بشكل دائم
بعد إعادة تكوين الجهاز المناعي في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة مع PML ، لوحظ تحسن في النتائج
استنادًا إلى التحليل بأثر رجعي للمرضى الذين عولجوا بالناتاليزوماب منذ الموافقة عليه ، لم يلاحظ أي فرق في البقاء على قيد الحياة لمدة عامين بعد تشخيص PML بين المرضى الذين تلقوا PLEX وأولئك الذين لم يفعلوا ذلك
PML و IRIS المتلازمة الالتهابية لإعادة تكوين المناعة
تحدث IRIS في جميع مرضى PML تقريبًا الذين عولجوا بهذا المنتج الطبي بعد سحب أو إزالة المنتج الطبي. يُعتقد أن IRIS ناتج عن استعادة الوظيفة المناعية لدى مرضى اعتلال PML ، مما قد يؤدي إلى مضاعفات عصبية خطيرة وقد يكون قاتلاً. يجب إجراء مراقبة لتطوير IRIS والعلاج المناسب للالتهاب المرتبط به أثناء التعافي من PML
الالتهابات بما في ذلك الالتهابات الانتهازية الأخرى
تم الإبلاغ عن حالات عدوى انتهازية أخرى عند استخدام هذا المنتج الطبي ، في المقام الأول في المرضى الذين يعانون من مرض كرون الذين يعانون من نقص المناعة أو حيث توجد مراضة كبيرة مشتركة ، ولكن زيادة خطر الإصابة بعدوى انتهازية أخرى مع استخدام المنتج الطبي في المرضى الذين لا يعانون من هذه الأمراض المصاحبة لا يمكن استبعاده حاليا. تم الكشف عن العدوى الانتهازية أيضًا في مرضى التصلب المتعدد الذين تم علاجهم بهذا المنتج الطبي كعلاج وحيد
يزيد هذا العلاج من خطر الإصابة بالتهاب الدماغ والتهاب السحايا الناجم عن فيروسات الهربس البسيط والحماق النطاقي. تم الإبلاغ عن حالات خطيرة ومهددة للحياة وأحيانًا مميتة في بيئة ما بعد التسويق في مرضى التصلب المتعدد الذين يتلقون العلاج . في حالة حدوث التهاب الدماغ أو التهاب السحايا ، يجب إيقاف الدواء ، ويجب إعطاء العلاج المناسب لالتهاب الدماغ أو التهاب السحايا
نخر الشبكية الحاد (ARN) هو عدوى فيروسية خاطفة نادرة تصيب الشبكية وتسببها عائلة فيروسات الهربس مثل الحماق النطاقي. لوحظ ARN في المرضى الذين يتناولون هذا المنتج الطبي ويمكن أن يكون مسبباً للعمى. يجب إحالة المرضى الذين يعانون من أعراض في العين مثل انخفاض حدة البصر والاحمرار وألم العين لفحص شبكية العين من أجل ARN. بعد التشخيص السريري لـ ARN ، يجب التوقف عن تناول هذا المنتج الطبي عند هؤلاء المرضى
يجب أن يكون الواصفون على دراية باحتمالية حدوث عدوى انتهازية أخرى أثناء العلاج ويجب أن يدرجوها في التشخيص التفريقي للعدوى التي تحدث في المرضى المعالجين بالناتاليزوماب. في حالة الاشتباه في وجود عدوى انتهازية ، يجب تعليق الجرعات حتى يمكن استبعاد مثل هذه العدوى من خلال مزيد من التقييمات
إذا أصيب المريض الذي يتلقى هذا المنتج الطبي بعدوى انتهازية ، فيجب إيقاف جرعات المنتج الطبي بشكل دائم
التوجيه التربوي
يجب على جميع الأطباء الذين ينوون وصف المنتج الطبي التأكد من أنهم على دراية بمعلومات الطبيب وإرشادات الإدارة
يجب على الأطباء مناقشة فوائد ومخاطر العلاج بالناتاليزوماب مع المريض وتزويدهم ببطاقة تنبيه المريض. يجب توجيه المرضى إلى أنه إذا أصيبوا بأي عدوى فعليهم إبلاغ طبيبهم أنهم يعالجون بهذا المنتج الطبي.
يجب على الأطباء تقديم المشورة للمرضى حول أهمية الجرعات غير المنقطعة ، خاصة في الأشهر الأولى من العلاج
فرط الحساسية
ارتبطت تفاعلات فرط الحساسية مع هذا الدواء ، بما في ذلك تفاعلات جهازية خطيرة. تحدث هذه التفاعلات عادةً أثناء التسريب أو حتى ساعة واحدة بعد الانتهاء من التسريب. كان خطر فرط الحساسية أكبر مع التسريب المبكر وفي المرضى الذين أعيدوا التعرض للعلاج بعد تعرض أولي قصير مرة أو دفعتين وفترة طويلة ثلاثة أشهر أو أكثر دون علاج. ومع ذلك ، ينبغي النظر في خطر تفاعلات فرط الحساسية لكل حقنة يتم تناولها
يجب مراقبة المرضى أثناء التسريب ولمدة ساعة واحدة بعد الانتهاء من التسريب . يجب أن تتوفر موارد لإدارة تفاعلات فرط الحساسية
يجب التوقف عن استخدام هذا المنتج والبدء في العلاج المناسب عند ظهور الأعراض أو علامات فرط الحساسية الأولى
يجب إيقاف المرضى الذين عانوا من تفاعل فرط الحساسية بشكل دائم عن العلاج باستخدام ناتاليزوماب
العلاج المتزامن مع مثبطات المناعة
لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا المنتج الطبي بالاقتران مع العلاجات الأخرى المثبطة للمناعة ومضادات الأورام بشكل كامل. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لهذه العوامل مع هذا المنتج الطبي إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى ، بما في ذلك العدوى الانتهازية ، وهو بطلان
في المرحلة 3 من التجارب السريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد ، لم يترافق العلاج مع الانتكاسات مع دورة قصيرة من الكورتيكوستيرويدات مع زيادة معدل الإصابة. يمكن استخدام دورات قصيرة من الكورتيكوستيرويدات مع هذا المنتج الطبي
العلاج المسبق بالعلاجات المثبطة للمناعة أو العلاجات المعدلة للمناعة
المرضى الذين لديهم تاريخ علاجي من الأدوية المثبطة للمناعة معرضون لخطر متزايد للإصابة بمرض اعتلال الدماغ البؤري المزمن
لم يتم إجراء أي دراسات لتقييم فعالية وسلامة المنتج الطبي عند تحويل المرضى من DMTs ذات التأثير المثبط للمناعة. من غير المعروف ما إذا كان المرضى الذين ينتقلون من هذه العلاجات إلى هذا المنتج الطبي لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بمرض اعتلال الدماغ البؤري المزمن ، لذلك يجب مراقبة هؤلاء المرضى بشكل متكرر أي على غرار المرضى الذين يتحولون من مثبطات المناعة إلى هذا المنتج الطبي ، انظر فحص التصوير بالرنين المغناطيسي لـ PML
يجب توخي الحذر مع المرضى الذين سبق لهم تناول مثبطات المناعة لإتاحة الوقت الكافي لحدوث استعادة وظائف المناعة. يجب على الأطباء تقييم كل حالة على حدة لتحديد ما إذا كان هناك دليل على حالة نقص المناعة قبل بدء العلاج
عند تحويل المرضى من DMT آخر إلى هذا المنتج الطبي ، يجب مراعاة نصف العمر وطريقة عمل العلاج الآخر من أجل تجنب التأثير المناعي الإضافي مع تقليل مخاطر إعادة تنشيط المرض في نفس الوقت. يوصى بإجراء تعداد دم كامل CBC ، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية قبل بدء العلاج للتأكد من أن التأثيرات المناعية للعلاج السابق مثل قلة الكريات البيض قد تم حلها
يمكن للمرضى التحول مباشرة من بيتا إنترفيرون أو أسيتات جلاتيرامر إلى ناتاليزوماب بشرط عدم وجود علامات على وجود شذوذ متعلق بالعلاج مثل قلة العدلات و lymphopenia
عند التبديل من ثنائي ميثيل فومارات ، يجب أن تكون فترة الغسل كافية لتعافي عدد الخلايا الليمفاوية قبل بدء العلاج
بعد التوقف عن تناول عقار فينجوليمود ، يعود عدد الخلايا الليمفاوية تدريجياً إلى المعدل الطبيعي في غضون شهر إلى شهرين بعد التوقف عن العلاج. يجب أن تكون فترة الغسل كافية لاستعادة عدد الخلايا الليمفاوية قبل بدء العلاج
يتم التخلص من Teriflunomide ببطء من البلازما. بدون إجراء التخلص السريع ، يمكن أن يستغرق التخلص من مادة تيريفلونوميد من البلازما من عدة أشهر إلى سنتين. يوصى بإجراء التخلص المعجل على النحو المحدد في ملخص تيريفلونوميد لخصائص المنتج أو بدلاً من ذلك ، يجب ألا تقل فترة الغسل عن 3.5 شهرًا. يجب توخي الحذر فيما يتعلق بالتأثيرات المناعية المصاحبة المحتملة عند تحويل المرضى من عقار تيرفلونوميد إلى هذا المنتج الطبي
ألمتوزوماب له تأثيرات عميقة طويلة الأمد مثبطة للمناعة. نظرًا لأن المدة الفعلية لهذه التأثيرات غير معروفة ، لا يوصى ببدء العلاج بهذا المنتج الطبي بعد المتوزوماب إلا إذا كانت الفوائد تفوق بوضوح المخاطر التي يتعرض لها المريض
المناعة
تفاقم المرض أو الأحداث المتعلقة بالتسريب قد تشير إلى تطور الأجسام المضادة ضد ناتاليزوماب. في هذه الحالات ، يجب تقييم وجود الأجسام المضادة وإذا بقيت إيجابية في اختبار تأكيدي بعد 6 أسابيع على الأقل ، يجب إيقاف العلاج ، حيث ترتبط الأجسام المضادة المستمرة بانخفاض كبير في فعالية هذا المنتج الطبي وزيادة حدوث تفاعلات فرط الحساسية
نظرًا لأن المرضى الذين تلقوا تعرضًا أوليًا قصيرًا لهذا المنتج الدوائي ثم قضوا فترة طويلة دون علاج معرضون لخطر أكبر لتطوير الأجسام المضادة لـ ناتاليزوماب و / أو فرط الحساسية عند التقليل ، يجب تقييم وجود الأجسام المضادة وإذا بقيت إيجابية في الاختبار التأكيدي بعد 6 أسابيع على الأقل ، يجب ألا يتلقى المريض مزيدًا من العلاج باستخدام ناتاليزوماب
أحداث الكبد
تم الإبلاغ عن تفاعلات عكسية خطيرة عفوية لإصابة الكبد خلال مرحلة ما بعد التسويق . قد تحدث إصابات الكبد هذه في أي وقت أثناء العلاج ، حتى بعد الجرعة الأولى. في بعض الحالات ، يتكرر التفاعل عند إعادة تقديم العلاج. عانى بعض المرضى الذين لديهم تاريخ طبي سابق لاختبار الكبد غير الطبيعي من تفاقم اختبار الكبد غير الطبيعي أثناء العلاج. يجب مراقبة المرضى حسب الاقتضاء لضعف وظائف الكبد ، وإرشادهم إلى الاتصال بطبيبهم في حالة حدوث علامات وأعراض تشير إلى إصابة الكبد ، مثل اليرقان والقيء. في حالات إصابة الكبد الشديدة يجب إيقاف هذا الدواء
قلة الصفيحات
تم الإبلاغ عن قلة الصفيحات ، بما في ذلك فرفرية نقص الصفيحات المناعية (ITP) ، باستخدام ناتاليزوماب. قد يؤدي التأخير في تشخيص وعلاج قلة الصفيحات إلى عواقب خطيرة ومهددة للحياة. يجب توجيه المرضى لإبلاغ طبيبهم على الفور إذا عانوا من أي علامات لنزيف غير عادي أو طويل الأمد ، أو نمشات ، أو كدمات عفوية. إذا تم تحديد قلة الصفيحات ، فيجب النظر في التوقف عن ناتاليزوماب
وقف العلاج
إذا تم اتخاذ قرار بإيقاف العلاج باستخدام ناتاليزوماب ، فيجب على الطبيب أن يدرك أن ناتاليزوماب يبقى في الدم ، وله تأثيرات ديناميكية دوائية مثل زيادة عدد الخلايا الليمفاوية لمدة 12 أسبوعًا تقريبًا بعد آخر جرعة. بدء علاجات أخرى خلال هذه الفترة سيؤدي إلى التعرض المصاحب لـ ناتاليزوماب. بالنسبة للمنتجات الطبية مثل الإنترفيرون وخلات الغلاتيرامر ، لم يرتبط التعرض المتزامن لهذه المدة بمخاطر السلامة في التجارب السريرية. لا توجد بيانات متاحة في مرضى التصلب المتعدد فيما يتعلق بالتعرض المصاحب للأدوية المثبطة للمناعة. قد يؤدي استخدام هذه المنتجات الطبية بعد فترة وجيزة من التوقف عن استخدام ناتاليزوماب إلى تأثير إضافي مثبط للمناعة. يجب النظر في ذلك بعناية على أساس كل حالة على حدة ، وقد تكون فترة غسل ناتاليزوماب مناسبة
محتوى الصوديوم
قبل التخفيف ، يحتوي هذا المنتج الطبي على 52 مجم صوديوم لكل قنينة من المنتج الطبي ، أي ما يعادل 2.6٪ من الجرعة اليومية القصوى الموصى بها من منظمة الصحة العالمية والتي تبلغ 2 جم صوديوم للبالغين
التفاعلات الدوائية
هو بطلان ناتاليزوماب بالاشتراك مع DMTs أخرى
انظر القسم
التحصينات
في دراسة عشوائية مفتوحة التسمية على 60 مريضًا يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاس ، لم يكن هناك فرق كبير في الاستجابة المناعية الخلطية لمستضد الاسترجاع /ذوفان الكزاز ولوحظ فقط استجابة مناعية خلطية أبطأ قليلاً ومقلصة لمستضد جديد ( ليمبيت الهيموسيانين) في المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج الطبي لمدة 6 أشهر مقارنة بمجموعة التحكم غير المعالجة. لم يتم دراسة اللقاحات الحية
الخصوبة والحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب
إذا حملت المرأة أثناء تناول هذا الدواء ، يجب التوقف عن تناوله. يجب أن يأخذ تقييم الفوائد / المخاطر لاستخدام هذا المنتج الطبي أثناء الحمل في الاعتبار الحالة السريرية للمريض والعودة المحتملة لنشاط المرض بعد إيقاف المنتج الطبي
الحمل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية تكاثرية
لا تشير البيانات المستمدة من التجارب السريرية ، وسجل الحمل المرتقب ، وحالات ما بعد التسويق والأدبيات المتاحة إلى تأثير التعرض ناتاليزوماب على نتائج الحمل
احتوى سجل الحمل المرتقب ناتاليزوماب المكتمل على 355 حالة حمل مع النتائج المتاحة. وكان هناك 316 ولادة حية ، 29 منهم يعانون من تشوهات خلقية. تم تصنيف ستة عشر من أصل 29 على أنها عيوب رئيسية. يتوافق معدل العيوب مع معدلات الخلل المبلغ عنها في سجلات الحمل الأخرى التي تشمل مرضى التصلب المتعدد. لا يوجد دليل على نمط معين من العيوب الخلقية مع هذا المنتج الطبي
تم الإبلاغ عن حالات قلة الصفيحات عند الرضع المولودين لنساء تعرضن لناتاليزوماب أثناء الحمل في بيئة ما بعد التسويق. يوصى بمراقبة تعداد الصفائح الدموية عند الولدان المولودين لنساء تعرضن لناتاليزوماب أثناء الحمل
يجب استخدام هذا الدواء أثناء الحمل فقط إذا لزم الأمر. إذا أصبحت المرأة حاملاً أثناء تناول ناتاليزوماب ، فيجب النظر في التوقف عن استخدام ناتاليزوماب
الرضاعة الطبيعية
يُفرز ناتاليزوماب في حليب الأم. تأثير ناتاليزوماب على الأطفال حديثي الولادة غير معروف. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج باستخدام ناتاليزوماب
الخصوبة
لوحظ انخفاض في خصوبة أنثى خنزير غينيا في إحدى الدراسات بجرعات تزيد عن الجرعة البشرية ؛ لم يؤثر ناتاليزوماب على خصوبة الذكور ، ومن غير المحتمل أن يؤثر ناتاليزوماب على أداء الخصوبة عند البشر بعد الجرعة القصوى الموصى بها
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
ناتاليزوماب له تأثير طفيف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يحدث دوار بعد تناول هذا الدواء
الآثار الجانبية
الالتهابات والاصابات
التهاب البلعوم الأنفي
التهاب المسالك البولية
عدوى الهربس
اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي
الهربس العيني
التهاب السحايا والدماغ الهربسي
الاعتلال العصبي للخلايا الحبيبية لفيروس JC
تنخر اعتلال الشبكية الهربسي
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
رد فعل تحسسي
متلازمة الالتهاب المناعي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
فقر دم
قلة الصفيحات
فرفرية نقص الصفيحات المناعية (ITP) ،
فرط الحمضات
فقر الدم الانحلالي
الخلايا الحمراء المنواة
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
فرط بيليروبين الدم
اصابة الكبد
الإختبارات
زيادة انزيم الكبد
وجود جسم مضاد خاص بالدواء
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
رد فعل متعلق بالتسريب
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
ضيق في التنفس
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان
التقيؤ
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
إعياء
بيركسيا
قشعريرة
رد فعل موقع التسريب
رد فعل موقع الحقن
وذمة الوجه
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
حكة
الطفح
الشرى
وذمة وعائية
اضطرابات الأوعية الدموية
تدفق مائى - صرف
اضطرابات الجهاز العصبي
دوخة
صداع
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
أرثرالجيا
جرعة زائدة
لم يتم تقييم سلامة الجرعات التي تزيد عن 300 مجم بشكل كافٍ. لم يتم تحديد الحد الأقصى لمقدار ناتاليزوماب الذي يمكن إعطاؤه بأمان
لا يوجد ترياق معروف لجرعة زائدة من ناتاليزوماب. يتكون العلاج من وقف الدواء والعلاج الداعم حسب الحاجة
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات المناعة ، مثبطات المناعة الانتقائية
التأثيرات الدوائية
ناتاليزوماب هو مثبط انتقائي لجزيء الالتصاق ويرتبط بالوحدة الفرعية ألفا 4 للإنتجرينات البشرية ، والتي يتم التعبير عنها بشكل كبير على سطح جميع الكريات البيض ، باستثناء العدلات. على وجه التحديد ، يرتبط ناتاليزوماب بـ α4β1 إنتغرين ، مما يمنع التفاعل مع مستقبله المماثل ، وجزيء التصاق الخلايا الوعائية -1 (VCAM-1) ، و ligands osteopontin ، ومجال تقسم بديل من الفبرونيكتين ، وربط القطعة 1 (CS-1) . يمنع ناتاليزوماب تفاعل α4β7 مع عنوان الغشاء المخاطي في جزيء التصاق الخلية -1 (MadCAM-1). يمنع تعطيل هذه التفاعلات الجزيئية انتقال الكريات البيض وحيدة النواة عبر البطانة إلى نسيج متني ملتهب. قد تكون آلية أخرى لعمل ناتاليزوماب هي قمع التفاعلات الالتهابية المستمرة في الأنسجة المريضة عن طريق تثبيط تفاعل كريات الدم البيضاء التي تعبر عن α4 مع روابطها في المصفوفة خارج الخلية وعلى الخلايا المتنيّة. على هذا النحو ، قد يعمل ناتاليزوماب على قمع النشاط الالتهابي الموجود في موقع المرض ، ويمنع تجنيد المزيد من الخلايا المناعية في الأنسجة الملتهبة
في مرض التصلب العصبي المتعدد ، يُعتقد أن الآفات تحدث عندما تعبر الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة الحاجز الدموي الدماغي (BBB). تتضمن هجرة الكريات البيض عبر BBB التفاعل بين جزيئات الالتصاق على الخلايا الالتهابية والخلايا البطانية لجدار الوعاء الدموي. يعتبر التفاعل بين α4β1 وأهدافه مكونًا مهمًا للالتهاب المرضي في الدماغ ويؤدي تعطيل هذه التفاعلات إلى تقليل الالتهاب. في ظل الظروف العادية ، لا يتم التعبير عن VCAM-1 في حمة الدماغ. ومع ذلك ، في وجود السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، يتم تنظيم VCAM-1 على الخلايا البطانية وربما على الخلايا الدبقية بالقرب من مواقع الالتهاب. في حالة التهاب الجهاز العصبي المركزي (CNS) في مرض التصلب العصبي المتعدد ، يكون تفاعل α4β1 مع VCAM-1 ، CS-1 و osteopontin الذي يتوسط في الالتصاق القوي وانتقال الكريات البيض إلى حمة الدماغ وقد يديم الشلال الالتهابي في أنسجة الجهاز العصبي المركزي. إن حصار التفاعلات الجزيئية لـ α4β1 مع أهدافه يقلل من النشاط الالتهابي الموجود في الدماغ في مرض التصلب العصبي المتعدد ويمنع تجنيد المزيد من الخلايا المناعية في الأنسجة الملتهبة ، مما يقلل من تكوين أو تضخم آفات التصلب المتعدد
خواص حركية الدواء
بعد تكرار الإعطاء في الوريد لجرعة 300 ملغ من ناتاليزوماب لمرضى التصلب المتعدد ، كان متوسط تركيز المصل الأقصى الملاحظ 110 ± 52 ميكروغرام / مل. متوسط الحالة المستقرة لتركيزات ناتاليزوماب خلال فترة الجرعات تراوحت من 23 ميكروغرام / مل إلى 29 ميكروغرام / مل في جرعات كل 4 أسابيع. في أي وقت ، كان متوسط تركيزات الحوض الصغير لنظام كل 6 أسابيع أقل بحوالي 60 إلى 70٪ من نظام كل 4 أسابيع. كان الوقت المتوقع لحالة الاستقرار حوالي 24 أسبوعًا. يشمل تحليل الحرائك الدوائية للسكان 12 دراسة و 1781 شخصًا يتلقون جرعات تتراوح من 1 إلى 6 مجم / كجم وجرعات ثابتة من 150/300 مجم
توزيع
كان متوسط حجم الحالة المستقرة للتوزيع 5.96 لتر
إزالة
كان متوسط تقدير السكان للتخليص الخطي 6.1 مل / ساعة (5.75-6.33 مل / ساعة ، فاصل ثقة 95٪) وكان متوسط نصف العمر التقديري 28.2 يومًا. تتراوح الفترة المئوية 95 من عمر النصف النهائي من 11.6 إلى 46.2 يومًا
الفئات الخاصة
الأطفال
لم يتم تحديد الحرائك الدوائية لناتاليزوماب في مرضى التصلب المتعدد عند الأطفال
القصور الكلوي
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لناتاليزوماب في مرضى القصور الكلوي
اختلال كبدي
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لناتاليزوماب في مرضى القصور الكبدي
قائمة السواغات
فوسفات الصوديوم ، أحادي القاعدة ، أحادي الهيدرات
فوسفات الصوديوم ، ثنائي القاعدة ، هيبتاهيدراتي
كلوريد الصوديوم
بولي سوربات 80 (إي 433)
ماء للحقن
عدم التوافق
يجب عدم خلط ناتاليزوماب 300 ملغ المركز لمحلول التسريب مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم
العمر الافتراضي
قنينة غير مفتوحة 4 سنوات
محلول مخفف
بعد التخفيف بمحلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن ، يوصى بالاستخدام الفوري. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، يجب تخزين المحلول المخفف في درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية ويتم غمره خلال 8 ساعات من التخفيف. تقع مسؤولية أوقات التخزين أثناء الاستخدام وشروطه قبل الاستخدام على عاتق المستخدم
احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في الثلاجة من 2 إلى 8 درجات مئوية
لا تجمد
احتفظ بالقارورة في الكرتون الخارجي لحمايتها من الضوء
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
تركيز 15 مل في قارورة زجاج من النوع الأول مع سدادة مطاط كلوروبوتيل وختم ألومنيوم بغطاء قابل للانزلاق
حجم العبوة من قنينة واحدة لكل كرتون
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
تعليمات الاستخدام
• افحص القارورة بحثًا عن الجزيئات قبل التخفيف والإعطاء. إذا لوحظت الجسيمات و / أو كان السائل الموجود في القارورة ليس عديم اللون ، واضح إلى براق قليلاً ، فلا يجب استخدام القارورة
• استخدم تقنية التعقيم عند تحضير المحلول للتسريب الوريدي. قم بإزالة الغطاء القابل للقلب من القارورة. أدخل إبرة المحقنة في القارورة من خلال مركز السدادة المطاطية وقم بإزالة تركيز 15 مل لمحلول التسريب
• أضف تركيز 15 مل من محلول التسريب إلى 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن. اقلب المحلول برفق حتى يمتزج تمامًا. لا تهزه
• يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع منتجات طبية أو مواد مخففة أخرى
• افحص بصريًا المنتج الطبي المخفف بحثًا عن الجزيئات أو تغير اللون قبل الإعطاء. لا تستخدمه إذا تغير لونه أو إذا شوهدت جزيئات غريبة
• يجب استخدام المنتج الطبي المخفف في أسرع وقت ممكن وخلال 8 ساعات من التخفيف. إذا تم تخزين المنتج الطبي المخفف في درجة حرارة 2 إلى 8 درجات مئوية ولا تجمد ، اترك المحلول ليدفأ إلى درجة حرارة الغرفة قبل التسريب.
• يتم تسريب المحلول المخفف عن طريق الوريد لمدة تزيد عن ساعة بمعدل 2 مل تقريبًا في الدقيقة
• بعد اكتمال التسريب ، اغسل الخط الوريدي بمحلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن
• كل قنينة للاستخدام الفردي فقط
• يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق