دواعي الإستعمال
مثبط التيروزين كيناز
EGFR سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المنتشر الإيجابي للطفرة: يشار إلى أفاتينب في علاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) الذين تحتوي أورامهم على طفرات مستقبلات عامل نمو البشرة غير المقاومة (EGFR) مثل تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء
حدود الاستخدام : لم يتم إثبات سلامة وفعالية أفاتينيب في المرضى الذين لديهم أورام مقاومة لطفرات EGFR
NSCLC النقيلي المعالج سابقًا : يشار إلى أفاتينب لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي الحرشفية التي تتطور بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين
آلية العمل
يرتبط أفاتينب بشكل تساهمي بمجالات كيناز EGFR (ErbB1) و HER2 (ErbB2) و HER4 (ErbB4) ويمنع الفسفرة الذاتية للتيروزين كيناز بشكل لا رجعة فيه ، مما يؤدي إلى تقليل تنظيم إشارات ErbB. يمكن أن تؤدي بعض الطفرات في EGFR ، بما في ذلك الطفرات غير المقاومة في مجال كيناز الخاص به ، إلى زيادة الفسفرة الذاتية للمستقبلات ، مما يؤدي إلى تنشيط المستقبل ، أحيانًا في غياب ارتباط الترابط ، ويمكن أن يدعم تكاثر الخلايا في NSCLC. يتم تعريف الطفرات غير المقاومة على أنها تلك التي تحدث في exons التي تشكل مجال كيناز من EGFR والتي تؤدي إلى زيادة تنشيط المستقبلات وحيث يتم توقع الفعالية من خلال 1 انكماش الورم ذو المغزى السريري مع الجرعة الموصى بها من أفاتينب و / أو 2 تثبيط التكاثر الخلوي أو EGFR فسفرة التيروزين كيناز بتركيزات أفاتينيب مستدامة بالجرعة الموصى بها وفقًا للطرق المعتمدة. أكثر هذه الطفرات شيوعًا هي بدائل exon 21 L858R وحذف exon 19
أظهر أفاتينب تثبيط الفسفرة الذاتية و / أو التكاثر في المختبر لخطوط الخلايا التي تعبر عن النوع البري EGFR وفي تلك التي تعبر عن طفرات حذف EGFR exon 19 مختارة ، طفرات exon 21 L858R ، أو طفرات أخرى غير مقاومة أقل شيوعًا ، بتركيزات أفاتينب التي تحققت في المرضى. بالإضافة إلى ذلك ، أوقف أفاتينيب تكاثر خطوط الخلايا في المختبر التي تفرط في التعبير عن HER2
أدى العلاج باستخدام أفاتينيب إلى تثبيط نمو الورم في الفئران العارية المزروعة بأورام إما مفرطة في التعبير عن النوع البري EGFR أو HER2 أو في نموذج متحولة مزدوج EGFR L858R / T790M
الجرعة وطريقة الاستعمال
اختيار المريض للـ NSCLC المنتشر غير المقاوم للطفرات EGFR : حدد المرضى لعلاج الخط الأول من NSCLC النقيلي مع أفاتينب بناءً على وجود طفرات EGFR غير مقاومة في عينات الورم
الجرعة الموصى بها : الجرعة الموصى بها من أفاتينيب هي 40 ملغ عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميًا حتى تطور المرض أو لم يعد المريض يتحمله
القصور الكلوي : 30 ملغ عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد
اطلب من المرضى تناول أفاتينيب قبل ساعة واحدة على الأقل من الوجبة أو بعد ساعتين من تناولها
التفاعلات الدوائية
يمكن أن تؤدي الإدارة المشتركة لمثبطات P-gp إلى زيادة التعرض لأفاتينيب. قلل أفاتينيب بمقدار 10 ملغ في اليوم إذا لم يتم تحمله. يمكن أن يؤدي التناول المشترك لمحفزات P-gp المزمنة عن طريق الفم إلى تقليل التعرض لأفاتينيب. زيادة أفاتينيب بمقدار 10 ملغ يوميا حسب التحمل
آثار جانبية
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (20٪) إسهال ، طفح جلدي / التهاب جلد حب الشباب ، التهاب الفم ، الداحس ، جفاف الجلد ، قلة الشهية ، غثيان ، قيء ، حكة
الحمل والرضاعة
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عملها ، يمكن أن يسبب أفاتينيب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. لا توجد بيانات متاحة عن استخدام أفاتينيب في النساء الحوامل. أدى إعطاء أفاتينيب للأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء عند التعرض لما يقرب من 0.2 مرة من التعرض عند البشر بالجرعة الموصى بها البالغة 40 ملغ يوميًا إلى تسمم الأجنة ، وفي الأرانب التي تظهر سمية الأمهات ، زادت عمليات الإجهاض في مراحل الحمل المتأخرة. إخبار المرأة الحامل بالمخاطر المحتملة على الجنين. الخطر الأساسي للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض للسكان المشار إليهم غير معروف. في عموم سكان الولايات المتحدة ، يبلغ الخطر الأساسي المقدّر للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا 2 إلى 4٪ و 15 إلى 20٪ على التوالي
لا توجد بيانات عن وجود الأفاتينيب في لبن الأم أو تأثيره على الرضيع أو على إنتاج الحليب. كان أفاتينيب موجودًا في حليب الفئران المرضعة. بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضاعة من أفاتينيب ، ننصح المرأة المرضعة بعدم الإرضاع أثناء العلاج بأفاتينيب ولمدة أسبوعين بعد الجرعة النهائية
الاحتياطات والتحذيرات
الإسهال : قد يؤدي الإسهال إلى الجفاف والفشل الكلوي. الامتناع عن دواء أفاتينيب للإسهال الشديد والمطول الذي لا يستجيب للعوامل المضادة للإسهال
اضطرابات الجلد الفقاعية والتقشير: حدثت آفات فقاعية شديدة ، تقرحات ، وتقشير في 0.2٪ من المرضى. توقف عن التفاعلات الجلدية التي تهدد الحياة. حجب أفاتينيب لتفاعلات جلدية شديدة وطويلة الأمد
الداء الرئوي الخلالي (ILD) : يصيب 1.6٪ من المرضى. الامتناع عن دواء أفاتينيب للظهور الحاد أو تفاقم الأعراض الرئوية. توقف عن استخدام أفاتينب إذا تم تشخيص مرض ILD
السمية الكبدية : يحدث ضعف كبدي مميت في 0.2٪ من المرضى. راقب بفحوصات الكبد الدورية. احجب أو أوقف عقار أفاتينيب لإجراء اختبارات الكبد الحادة أو المتفاقمة
التهاب القرنية : يحدث عند 0.7٪ من المرضى. حجب أفتينيب لتقييم التهاب القرنية. احجب أو أوقف عقار أفاتينيب لعلاج التهاب القرنية التقرحي المؤكد
تسمم الجنين : يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. تقديم المشورة للنساء الحوامل والإناث حول القدرة الإنجابية للمخاطر المحتملة على الجنين واستخدام وسائل منع الحمل الفعالة
شروط التخزين
تخزينها عند 25 درجة مئوية ؛ يسمح بالرحلات إلى 15 درجة -30 درجة مئوية. صرف الدواء في الحاوية الأصلية للحماية من التعرض للرطوبة العالية والضوء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق